@phdthesis{Klinkmann2018, author = {Gerd Klinkmann}, title = {Ovarialkarzinomzellen sekretieren das zytoprotektive Hitzeschockprotein HSP27 abh{\"a}ngig von der intrazellul{\"a}ren Proteinkonzentration jedoch unabh{\"a}ngig vom sekretorischen Stoffwechselweg des Endoplasmatischen Retikulums}, journal = {Heat Shock Protein HSP27 Secretion by Ovarian Cancer Cells Is Linked to Intracellular Expression Levels, Occurs Independently of the Endoplasmic Reticulum Pathway and HSP27’s Phosphorylation Status, and Is Mediated by Exosome Liberation}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-25277}, pages = {63}, year = {2018}, abstract = {Ein Mangel an spezifischen Symptomen und diagnostischen M{\"o}glichkeiten verhindert h{\"a}ufig eine fr{\"u}he Diagnosestellung und damit eine effektive Therapie des OC. Das Hitzeschockprotein HSP27 ist in die Progression vieler maligner Krebserkrankungen involviert und nachweislich in einer Vielzahl solider Tumoren hochreguliert. HSP27-Serumspiegel korrelieren mit der Aggressivit{\"a}t und Chemotherapieresistenz des OC. Daher stellt HSP27 einen potentiellen Biomarker f{\"u}r die Diagnostik, Prognose und Therapie des OC dar. Die aktive Sekretion von HSP27 wurde bereits f{\"u}r diversen Zelltypen beschrieben und findet auch in Zellen ovariellen Ursprungs statt. Daher wurde die HSP27-Sekretion in dieser Arbeit im Zellkulturmodell mit den Ovarialkarzinomzelllinien OVCAR-3, SK-OV-3 und TOV-21G untersucht. Die {\"U}berexpression von HSP27 wurde sowohl gentechnisch mittels des DNA-Vektors pHSP27, als auch mittels Hitzeschock-Behandlung simuliert. Western Blot und ELISA Messungen dienten der Bestimmung der intra- und extrazellul{\"a}ren HSP27-Konzentration. Die Inhibition des intrazellul{\"a}ren Proteintransportes durch das ER wurde durch BFA realisiert. Der Transfektion der Zellen mit dem Vektor pHSP27 folgte eine Steigerung der intrazellul{\"a}ren HSP27-Expression. Diese war assoziiert mit signifikant erh{\"o}hten extrazellul{\"a}ren HSP27-Konzentrationen. Diese Ergebnisse konnten durch die Hitzeschock-Versuche best{\"a}tigt werden. Die Inhibition des ER-abh{\"a}ngigen intrazellul{\"a}ren Transportmechanismus durch BFA l{\"a}sst auf eine aktive Sekretion von HSP27 {\"u}ber einen alternativen Mechanismus schlie{\"s}en. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die HSP27-Sekretion in OVCAR-3, SK-OV-3 und TOV-21G Zellen von der intrazellul{\"a}ren HSP27-Konzentration abh{\"a}ngig, aber unabh{\"a}ngig von ER-Transportmechanismen in den Ovarialkarzinomzellen ist. Die Anwesenheit von HSP27 im Serum von Patientinnen deutet darauf hin, dass die HSP27-Sekretion eine Funktion bzgl. der Tumorprogression des OC besitzt. Daher k{\"o}nnte die Konzentration an sekretiertem HSP27 als Biomarker f{\"u}r Diagnostik und Therapieverlauf sowie intrazellul{\"a}res HSP27 als Zielmolek{\"u}l f{\"u}r die Therapie des Ovarialkarzinoms von Bedeutung sein.}, language = {de} }