@phdthesis{Laessig2018, author = {Florian L{\"a}ssig}, title = {Einfluss der pharmakologischen Modulation des Angiotensin-(1-7) Rezeptors MAS auf die Expression von TRPC-Kan{\"a}len in Osteosarkom-Zelllinien}, journal = {Influence of pharmakological modulation of the Angiotensin (1-7) receptor MAS on the expression of TRPC-channels in Osteosarcoma cells}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-23312}, pages = {73}, year = {2018}, abstract = {Vordergr{\"u}ndiges Ziel der Arbeit war eine Grundlagenforschung {\"u}ber die Expression der TRPCKan{\"a}le in Osteosarkomzellen unter basalen und stimulierten Bedingungen durchzuf{\"u}hren. Als thematisches Setting wurde zum einen die bisher unklare Wirkung des erfolgversprechenden Medikaments Mifamurtid gew{\"a}hlt sowie zum anderen ein m{\"o}glicher Zusammenhang mit der alternativen Ang-(1-7)/Mas-Achse gesucht. Die vorliegende Arbeit hat einerseits die Expression der TRPC-Kan{\"a}le in Osteosarkomzellen nachgewiesen und andererseits interessante Schnittpunkte zu der alternativen ACE2/Ang-(1-7)/Mas-Achse des RAS gezeigt. So wird in Zukunft m{\"o}glicherweise ein Zusammenhang zwischen der Mas-Aktivit{\"a}t und den TRPC-Kan{\"a}len – insbesondere von TRPC6 – substantiviert werden k{\"o}nnen. Die massive Induktion der Transkription von TRPC5 unter Inhibierung der PI3-Kinase ist eine interessante Beobachtung, die Ans{\"a}tze f{\"u}r weiterf{\"u}hrende Untersuchungen er{\"o}ffnet. Inwieweit die pharmakologische Modulation von Mas- (oder MrgD-) Rezeptoren eine therapeutisch relevante Option beim Osteosarkom darstellt und inwieweit die Modulation der TRPC-Kan{\"a}le dazu beitragen kann, ist mit dieser Arbeit nicht gekl{\"a}rt. Die vorgelegten Daten zeigen jedoch eindeutig, dass der Mas-Antagonist D-Ala die Expression von zumindest TRPC 5, 6 und 3 sowie von Mas selbst in Osteosarkom-Zellen beeinflusst; Effekte die auch durch die Modulation von PI3K und MAP-Kinase Signalwegen erreicht werden k{\"o}nnen.}, language = {de} }