@phdthesis{Shushni2009,
  author    = {Muftah Ali M. Shushni},
  title     = {Isolierung, Strukturaufkl{\"a}rung und pharmakologische Untersuchung bioaktiver Sekund{\"a}rstoffe aus in vitro kultivierten marinen Pilzen},
  journal    = {Isolation, structure elucidation and pharmacological investigation of bioactive secondary metabolites from in vitro cultivated marine fungi},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000637-4},
  year      = {2009},
  abstract  = {Marine Organismen haben sich im Laufe der Evolution hervorragend an die besonderen Bedingungen unter Wasser angepasst. Diese Tatsache f{\"u}hrte aufgrund von Adaptationsprozessen unter anderem zur Bildung neuer biologisch aktiver Naturstoffe, die sich in ihrer Struktur und Wirkung h{\"a}ufig von bekannten terrestrischen Naturstoffen unterscheiden. W{\"a}hrend Makroorganismen marinen Ursprungs schon l{\"a}nger intensiv untersucht werden, nahm das Interesse an marinen Mikroorganismen erst in den letzten zehn Jahren stark zu. Pilze im marinen Habitat wurden sehr sp{\"a}t beschrieben. Die ersten Funde wurden 1869 bekannt, doch erst in den 40er Jahren des 20. Jahrhunderts wurde langsam klar, dass auch im marinen Lebensraum eine reichhaltige Pilzflora zu finden ist. Hierbei stellen besonders Mikroorganismen des marinen Habitats wichtige potentielle Quellen auf der Suche nach neuen pharmakologisch aktiven Wirkstoffen dar, da ihre biotechnologische Fermentation in nahezu unbegrenzter Menge m{\"o}glich ist, ohne dass eine Ausbeutung begrenzter nat{\"u}rlicher Ressourcen erfolgen muss. Im Vordergrund dieser Arbeit stand daher die Isolierung bioaktiver Naturstoffe aus marinen Pilzen. Die Pilze wurden unter verschiedenen Bedingungen kultiviert, mit geeigneten L{\"o}sungsmitteln extrahiert und die Extrakte chemisch analytisch sowie auf ihre antimikrobielle Aktivit{\"a}t hin untersucht. Biologisch aktive sowie analytisch aussichtsreich erscheinende Extrakte wurden zur Isolierung der in ihnen enthaltenen Sekund{\"a}rstoffe ausgew{\"a}hlt. Die Naturstoffisolierung sowie die nachfolgende Strukturaufkl{\"a}rung erfolgten mithilfe verschiedener chromatographischer sowie spektroskopischer Methoden (HPLC, LC-MS, NMR, DC, verschiedene s{\"a}ulenchromatographische Techniken). Isolierte Reinsubstanzen wurden auf ihre biologische Aktivit{\"a}t gescreent. Aus dem Ethylacetat-Extrakt des taxonomisch bis jetzt nicht einordenbaren marinen Pilzes 222 konnten insgesamt elf verschiedene Verbindungen strukturell aufgekl{\"a}rt werden. Dabei stellten sich 6-Deoxybostrycoidin (1), 5-Deoxyanhydrofusarubin (2) und Altechromone A (3) als bereits bekannte Verbindungen heraus. Die acht Verbindungen Balticol A-F (4, 5, 6, 7, 8, 9), Balticofuran (10) und Balticolid (11) stellten sich als neue Naturstoffe heraus. In Biotests zeigte 6- Deoxybostrycoidin antibakterielle Aktivit{\"a}t gegen humanpathogene Keime (Staphylococcus aureus und Bacillus subtilis) und fischpathogene Keime (Vibrio anguillarum, und Pseudomonas anguilliseptica). Die antimikrobielle Aktivit{\"a}t dieser Ver¬bin¬dun¬g gegen fischpathogene Erreger wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben. Die neuen Verbindungen Balticol A-F (4-8) und Balticolid (11) zeigten starke antivirale Aktivit{\"a}t gegen Herpes Simplex-Virus Typ 1 und Influenza Virus Typ A. Am st{\"a}rksten war die Wirkung von Balticol E (8) mit einem IC50-Wert von 0,01 µg/ml gegen HSV 1. Balticol D (7) zeigte auch antiinflammatorische Eigenschaften. Die neue Verbindung Balticofuran A (10) zeigte gute Radikalf{\"a}ngereigenschaften. Aus dem Pilz Lophiostoma sp. konnten drei Verbindungen isoliert und strukturell aufgekl{\"a}rt werden. Dabei stellten sich Oxasetin (12) , Erogosterolperepoxid (13) und Cerebrosid C (14) als bereits bekannte Verbindungen heraus, die aber zum ersten Mal aus Lophpiostoma sp. isoliert wurden. Das antibakteriell aktive Oxasetin war vorher nur aus dem Pilz Vaginatispora aquatica beschrieben worden. Oxsetin erwies sich im Test als antiviral aktiv gegen Herpes Simplex-Virus Typ 1 und Influenza Virus Typ A . Die antimikrobielle Aktivit{\"a}t dieser Ver¬bin-dun¬g gegen fischpathogene Erreger und die antivirale Aktivit{\"a}t wurden in der Literatur bisher nicht beschrieben.},
  language  = {de}
}