@phdthesis{Drude2010,
  author    = {Drude, Irene},
  title     = {Entwicklung eines Twinribozyms zur spezifischen Reparatur einer Drei-Basendeletion innerhalb der onkogenen CTNNB1 mRNA},
  institution = {Institut f{\"u}r Biochemie},
  year      = {2010},
  abstract  = {Twinribozyme vermitteln den Austausch eines internen Teilfragments gegen ein extern hinzugef{\"u}gtes Reparaturoligonukleotid abweichender Sequenz innerhalb einer RNA Sequenz durch ortsspezifische Katalyse zweier Spalt- und Ligationsereignisse. Eine twinribozymvermittelte RNA Sequenzmanipulation kann deshalb zur spezifischen Reparatur genetischer Dispositionen auf mRNA-Ebene verwendet werden. Das Potential von Twinribozymen zur Reparatur kurzer Deletionsmutationen wurde bereits an Modellsystemen erfolgreich demonstriert. Zur Erweiterung der Twinribozym-Strategie hinsichtlich therapeutischer Applikationen wurde ein Twinribozym durch rationales Design mit kombinierter Mutagenese entwickelt, welches die Reparatur einer in frame Deletion eines UCU343-345 Codons innerhalb der onkogenen CTNNB1 mRNA Zielsequenz vermittelt. Mehr als 23\% der mutierten CTNNB1 mRNA Zielsequenz konnten in die entsprechende Wildtyp-Sequenz in vitro {\"u}berf{\"u}hrt werden. Eine Twinribozym-vermittelte Reparatur der β-Catenin kodierenden CTNNB1-mRNA k{\"o}nnte deshalb eine Wnt-Liganden abh{\"a}ngige Regulation der Proliferation, Mobilit{\"a}t und Differenzierung von Zellen wiederherstellen.},
  subject      = {RNS-Reparatur},
  language  = {de}
}