TY - THES U1 - Dissertation / Habilitation A1 - Rönnau, Cindy Gerda Hertha T1 - Der Einfluss des Biokomplexes RiV auf humane venöse Endothelzellen N2 - Der Biokomplex “Reaktionsmuster in Vertebratenzellen” (RiV) besteht aus elektronenmikroskopisch nachweisbaren Partikeln, die stressinduziert sezerniert werden. Der Transkriptionsfaktor NF-kappa B ist bei inflammatorischen Prozessen und insbesondere auch bei der endothelialen Dysfunktion von Bedeutung. Ich habe die Hypothese untersucht, dass RiV-Partikel die zytokin-induzierte Expression von zellulären Adhäsionsmolekülen (ICAM-1, VCAM-1, E-Selektin) und des „Lectin-like oxidized“-LDL-Rezeptors-1 (LOX-1) in humanen umbilikalen venösen Endothelzellen (HUVEC) reduziert. Nach einer Inkubationszeit von vier Stunden wurde die TNF-alpha-induzierte mRNA-Expression von ICAM-1, VCAM-1 und LOX-1 unter dem Einfluss von RiV über eine reduzierte Translokation von NF-kappa B signifikant vermindert. Nach einer Inkubationszeit von 16 Stunden zeigte sich eine gesteigerte mRNA-Expression bei Exposition mit RiV durch eine Neusynthese der mRNA im Vergleich zu TNF-alpha-behandelten Endothelzellen. Die Oberflächenexpression blieb unverändert. Unter dem Einfluss von RiV auf TNF-alpha-stimulierte HUVEC wurde das Shedding von sICAM-1 und sE-Selektin induziert. RiV hatte keinen relevanten Einfluss auf die Expression der endothelialen NO-Synthase, eNOS. Der Biokomplex RiV enthält thermosensitive und thermostabile Komponenten. N2 - The bio-complex „reaction pattern in vertebrate cells“ (RiV) is mainly represented by characteristic exosome-like particles – as a reaction product of cells to specific stress. The transcription factor NF-kappa B plays a central role in inflammation and also in endothelial dysfunction. I tested the hypothesis that a RiV particle preparation reduces cytokine-induced expression of cellular adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) and of lectin-like oxidized LDL-receptor-1, LOX-1, in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Pre-incubation of HUVEC with RiV before stimulation with TNF-alpha reduced ICAM-1, VCAM-1 and LOX-1 mRNA-expression significantly after fours hours by attenuation of NF-kappa B translocation compared to TNF-alpha-treated cells. After 16 hours, pre-incubation of HUVEC with RiV increased mRNA expression of the molecules by de novo-synthesis compared to TNF-alpha-treated cells. No significant effects on surface expression were observed. Shedding of sICAM-1 and sE-selectin was induced after 16 hours co-incubation of TNF-alpha-treated cells with RiV. There were no relevant effects on expression of endothelial NO synthase, eNOS. The bio-complex RiV consist of thermosensitive and thermostable components. KW - ICAM-1 KW - E-Selectin KW - Arteriosklerose KW - Endothel Y2 - 2009 U6 - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000809-7 UN - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000809-7 ER -