@phdthesis{Schade2015, author = {Michael Schade}, title = {Tierexperimentelle Untersuchung des Einflusses von aktiviertem Protein C auf die mesenteriale Plasmaextravasation und Leukozyten-Endothel-Interaktion bei Endotoxin{\"a}mie}, journal = {Effects of activated protein C on the mesenteric microcirculation and cytokine release during experimental endotoxemia}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002381-4}, year = {2015}, abstract = {Obwohl gro{\"s}e Fortschritte in der experimentellen und klinischen Intensivmedizin bez{\"u}glich Pathophysiologie und Diagnose der Sepsis erzielt wurden, bleibt die Letalit{\"a}t weiter nahezu unver{\"a}ndert hoch. Aufgrund einer immer l{\"a}nger lebenden, multimorbiden Bev{\"o}lkerung, ist damit zu rechnen, dass sich die Inzidenz immer weiter erh{\"o}ht. Eine der Hauptursachen f{\"u}r die Entwicklung einer Sepsis und eines Multiorganversagens ist das Versagen der Mikrozirkulation, der Hauptort f{\"u}r den Gas- und N{\"a}hrstoffaustausch. Die Ursachen die zum Versagen der Mikrozirkulation f{\"u}hren sind vielf{\"a}ltig und umfassen das dysfunktionale Endothel, die vermehrte Leukozyten-Endothel-Interaktion, Gerinnungsst{\"o}rungen und die Ausbildung von mikrovaskul{\"a}ren Shunts. Eine Verbesserung der Mikrozirkulation scheint deshalb ein wichtiger therapeutischer Ansatz zu sein. Aktiviertes Protein C hat neben seiner anti-koagulatorischen Funktion anti-inflammatorische, anti-apoptotische und barrierestabilisierende Eigenschaften, die w{\"a}hrend einer Sepsis positiv auf die Mikrozirkulation wirken. Wir untersuchten welche Wirkung aPC auf die mesenteriale Mikrozirkulation hat, indem wir die Plasmaextravasation und die Leukozyten-Endothel-Interaktionen beobachteten. In unserem Versuch stellten wir fest, dass aPC die Anzahl tempor{\"a}rer und fest adh{\"a}renter Leukozyten, sowie die Plasmaextravasation bei Endotoxin{\"a}mie signifikant verringerte. Durch die Gabe von aPC konnte die Freisetzung von IL-1β signifikant reduziert werden, w{\"a}hrend wir eine Erh{\"o}hung der TNF-α Konzentration und keinen Einfluss auf die IL-6 und IL-10 Konzentration feststellen konnte. Unsere Ergebnisse zeigen, dass aktiviertes Protein C die Mikrozirkulation im Mesenterium verbessert hat. Da die Mikrozirkulation in der Pathogenese der Sepsis eine wesentliche Rolle spielt, l{\"a}sst sich vermuten, dass aPC den Verlauf einer Sepsis positiv beeinflussen und somit von Vorteil f{\"u}r die Patienten sein k{\"o}nnte.}, language = {de} }