@phdthesis{Mahajan2016,
  author    = {Ujwal Mukund Mahajan},
  title     = {Tumor specific delivery of siRNA coupled superparamagnetic iron oxide nanoparticles, targeted against Polo-like kinase 1, stops progression of pancreatic ductal adenocarcinoma},
  journal    = {Tumor spezifischer Transport von siRNA gekoppelten superparamagnetische Eisenoxid-Nanopartikels, gerichtet gegen Polo-like Kinase 1, verhindert das fortschreiten von duktalen Adenokarzinom des Pankreas},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002444-5},
  year      = {2016},
  abstract  = {Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) z{\"a}hlt zu den aggressivsten Krebserkrankungen und wird bis 2030 als dritth{\"a}ufigste krebsbedingte Todesursache angenommen. Intensive Arbeiten zu biologischen Eigenschaften und genetischen Aberrationen der Krebszellen haben nicht zu einem effektiven therapeutische Ansatz gef{\"u}hrt bzw. nur eine kurzzeitige Besserung. Eine m{\"o}gliche Erkl{\"a}rung f{\"u}r das fehlende Therapieansprechen k{\"o}nnte der unzureichende und unspezifische Transport von Zytostatika in den Tumor sein. „Superparamagnetic iron oxide nanoparticles“ (SPION) gekoppelt mit siRNA, die sich gegen die zellzyklusspezifische serine-threonine-kinase, Polo-like kinase-1 (siPLK1-StAv-SPIONs), richten, k{\"o}nnten zwei Ziele verfolgen: den Transport und die gerichtete Aufnahme von siPLK1 zum Tumor sowie die Anreicherung der Eisenpartikel im Tumor im MRT. siPLK1-StAv-SPIONs fungieren damit als „theranostics“. Das Membrantranslokationspeptid(MPAP-) sowie das tumorselektive Peptid (EPPT1-), f{\"u}hren zu einer gezielten Aufnahme, erh{\"o}hen die intrazellul{\"a}re Verf{\"u}gbarkeit und die Spezifit{\"a}t des Wirkstoffes. In in vitro und in vivo Experimenten in einem syngenen orthotopen Tumormodell sowie einem endogenen Pankreaskarzinommodell der Maus (LSL-KrasG12D,LSL-Trp53R172H,Pdx-1-Cre) konnte eine signifikante Anreicherung von siPLK1-StAv-SPIONs in Karzinom nachgewiesen werden. Dies f{\"u}hrte zu einer signifikant verminderten Expression von PLK1. Die tumorspezifische Suppression der PLK1 Expression verhindert ein Wachstum des Tumors mit einer verminderten Proliferationsrate sowie einer signifikant gesteigerten Apoptoserate. F{\"u}r siPLK1-StAv-SPIONs wurden keine systemischen Nebenwirkungen beobachtet. siPLK1-StAv-SPIONs wirken durch die Bindung an das Oberfl{\"a}chenprotein MUC1 des Pankreaskarzinoms und durch die MPAP vermittelte Endozytose als spezifisches und effektives Instrument zur zielgerichteten Therapie des Pankreaskarzinoms.},
  language  = {en}
}