@phdthesis{Cernat2017, author = {Victor Cernat}, title = {Expression der MikroRNA (miR-1) bei Patienten mit uterinen Leiomyosarkomen}, journal = {Expression of the miR-1 Molecules in Patients with Uterine Leiomyosarcoma}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002849-3}, year = {2017}, abstract = {Die uterine Leiomyosarkomen sind eine Gruppe von seltenen und aggressiven mesenchymalen Tumoren des Uterus. Die Diagnose dieser Tumoren wird oftmals erst zum Zeitpunkt der histo-pathologischen Befundung im Rahmen einer Hysterektomie gestellt. Klinisch ist es bisher nicht m{\"o}glich eine Verdachtsdiagnose eines U-LMS zu stellen, da spezifische Symptome in den fr{\"u}hen Tumorstadien fehlen und keine geeigneten diagnostischen Methoden zur Verf{\"u}gung stehen. Andererseits wird bei fr{\"u}hzeitiger Diagnose die Therapiewahl signifikant zum verbesserten {\"U}berleben der Patientin f{\"u}hren. Die komplette chirurgische Resektion des Uterus, d.h. Hysterektomie ohne Morcellment stellt die erste Therapiewahl dar und vermindert entscheidend das Rezidiv Risiko. Trotz einer erzielbaren kompletten Tumorresektion der U-LMS im fr{\"u}hen Tumorstadium, bleibt das Rezidiv Risiko hoch. Die Therapie der inoperablen Tumoren beinhaltet die systemische palliative Chemotherapie, die Target-Agents Therapie, Hormontherapie und die Radiotherapie. Das Ziel dieser Arbeit war den Stellenwert von nicht-kodierenden RNA-Molek{\"u}le, beim U-LMS zu unteruschen. In der Zelllinie SK-UT-1, die {\"a}hnlichen Charakteristika wie die U-LMS aufweist, wurde die Expression der microRNA miR-1 analysiert. Im Vergleich mit anderen 4-Zelllinien, zeigte die SK-UT-1 Zelllinie eine niedrigere miR-1 Expression. Die weiteren Untersuchungen der miR-1 Expression im gesundem Uterus-Geweben der Menschen, Gewebe des Herzmuskels von M{\"a}usen und Gewebe der U-LMS ergab die h{\"o}chste miR-1 Expression im Herzmuskel-Gewebe, die sich durch eine gro{\"s}e Affinit{\"a}t der miR-1 f{\"u}r Muskel-Gewebe erkl{\"a}ren l{\"a}sst. Im Vergleich zwischen gesundem und U-LMS-Gewebe zeigte sich eine {\"U}berexpression in gesunden Geweben und eine erniedrigte Expression der miR-1 in U-LMS Gewebe. Diese Ergebnisse unterstreichen die Hypothese, dass die miR-1 Molek{\"u}le eine Rolle als Tumor-Inhibitoren bei der Genregulation der U-LMS spielen k{\"o}nnten. Des Weiteren zeigte, dass miR-1 keinen wesentlichen Einfluss auf die p38 und ERK-1,2 Expression zu haben scheint. Diese Proteine spielen eine wichtige Rolle bei der Apoptose und Stress-Antwort der Zellen auf externe Stimuli. Zusammenfassend, l{\"a}sst sich festhalten, dass die miR-1-Molk{\"u}len vermutlich eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der U-LMS insbesondere bei der Transkription und Gen-Regulation zu haben scheinen.}, language = {de} }