@phdthesis{Pennewitz2019, author = {Pennewitz, Malte}, title = {Die Bedeutung des APJ-Rezeptors f{\"u}r die biomechanischen und morphologischen Eigenschaften von Endothelzellen}, institution = {Kliniken und Polikliniken f{\"u}r Innere Medizin}, pages = {122}, year = {2019}, abstract = {Das Endothel ist eine multifunktionale Struktur, die sich an die lokalen Str{\"o}mungseigenschaften anpassen muss. Dieser komplexe Prozess f{\"u}hrt zu verschiedenen Ver{\"a}nderungen der Gestalt und Funktion von Endothelzellen. Neben zahlreichen anderen Strukturen konnte auch von G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) gezeigt werden, dass sie in diesen Prozess involviert sind. Es konnte bereits nachgewiesen werden, dass der G-Protein-gekoppelte Apelin-Rezeptor (APJ) in seiner Expression von endothelialem Scherstress reguliert wird und es wurde postuliert, dass der APJ im Konzept der endothelialen Mechanotransduktion eine Rolle spielt. Dieses Konzept beschreibt die {\"U}bersetzung von endothelialem Scherstress in intrazellul{\"a}re biochemische Signale. Die vorliegende Arbeit versucht, die bisherigen Erkenntnisse durch die weitere Beleuchtung der APJ-Funktionen in humanen umbilikalen ven{\"o}sen Endothelzelle (HUVEC) zu erg{\"a}nzen. Es konnte gezeigt werden, dass der APJ in konfluenten Endothelzell-Monolayern in vitro auf der junktionalen Membran lokalisiert ist und mit dem wichtigen endothelialen Mechanotransducer Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) ko-assoziiert zu sein scheint. Weiterhin zeigen APJ-defiziente im Vergleich zu Wildtyp-APJ HUVEC geringere Elastizit{\"a}tsmodule auf, was Hinweise auf ver{\"a}nderte biomechanische Eigenschaften gibt. Die short-interfering RNA (siRNA)-vermittelte „Stummschaltung" des APJ beeinflusst weiterhin die Zytoskelettstruktur, Anheftung und Reorganisation von Zelladh{\"a}sionskomplexen. Zusammenfassend verdeutlicht die vorliegende Arbeit, dass die APJ-Expression sowohl die biomechanischen als auch die morphologischen Eigenschaften von Endothelzellen in Anpassung an die lokalen Flussbedingungen zu beeinflussen scheint.}, subject = {APJ-Rezeptor}, language = {de} }