@phdthesis{Sartori2019, author = {Luiz Vin{\´i}cius Sartori}, title = {In vivo Studie zum Einfluss von konditioniertem Medium kardialer Stammzellen auf die Herzfunktion von transgenen herzinsuffizienten M{\"a}usen}, journal = {In vivo study on the influence of conditioned medium of cardiac stem cells on cardiac function of transgenic heart failure mice}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-33211}, pages = {77}, year = {2019}, abstract = {Die chronische Herzinsuffizienz ist aktuell eine der h{\"a}ufigsten Todesursachen in Deutschland und verursacht j{\"a}hrlich Gesamtkosten von ca. 3,2 Millionen Euro (Stand: 2008, Quelle: Statistisches Bundesamt). Eine kausale Therapie existiert bisher nicht und viele Patienten lassen sich auf Grund mangelnder Compliance oder starker Progredienz der Erkrankung nur schwer therapieren. Adulte kardiale Progenitorzellen sind erstmals vor ca. 15 Jahren beschrieben worden und stehen seitdem im Mittelpunkt vieler Untersuchungen. Progenitorzellen, die durch das Vorhandensein des Oberfl{\"a}chenmarkers Sca-1+ charakterisiert sind, wird zugeschrieben, dass sie in der Lage sind, unter anderem zu Kardiomyozyten zu differenzieren. Sca-1+ Zellen sind zus{\"a}tzlich zur Synthese parakriner Faktoren f{\"a}hig, die u.a. mit der Hemmung von Apoptose, Fibrose, kardialem Remodeling und einer Stimulation der Angiogenese in Verbindung gebracht werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde untersucht, wie sich die Gabe des Sekretoms von Sca-1+ und Sca-1- Zellen auf die Progression der HI auswirkt und welchen Einfluss das Herzinsuffizienz-milieu auf die parakrinen Effekte der Zellen hat. Zur Untersuchung dieser Fragestellung wurde ein transgenes Herzinsuffizienzmodell der Maus, das Cyclin T1/Gαq Modell, genutzt. Das Herz der 5 Wochen alten Versuchstiere wurde an Tag 0 mit Hilfe eines Kleintier-MRTs untersucht. An Tag 1 erhielten die M{\"a}use das Sekretom unbehandelter oder aldosteronvorbehandelter Sca-1+ oder Sca-1- Zellen. Die abschlie{\"s}ende MRT-Untersuchung fand am 14. Tag statt, um die {\"A}nderung der kardialen Parameter w{\"a}hrend des Untersuchungszeitraumes zu bestimmen. Zur Beurteilung wurden dabei die linksventrikul{\"a}re Ejektionsfraktion (LVEF), das endsystolische Volumen (ESV), das enddiastolische Volumen (EDV), die linksventrikul{\"a}re Masse (LVM) und das fractional shortening (FS) herangezogen. Anschlie{\"s}end wurden anhand der extrahierten Herzen und des gewonnenen Plasmas qRT-PCR-, ELISA- und Zytokinuntersuchungen durchgef{\"u}hrt. Das Sekretom aldosteronvorbehandelter Sca-1+ Zellen wies w{\"a}hrend des untersuchten Zeitraumes eine signifikant geringere Verschlechterung der LVEF und des LVFS im Vergleich zu den unbehandelten Tieren auf. Die qRT-PCR Untersuchungen zeigten, dass sowohl die Tiere, die das Sekretom von Sca-1+ Zellen, als auch die Gruppe, die das Sekretom von Sca-1- Zellen erhalten hatte eine signifikant niedrigere Expression fibroseassoziierter Proteine im Vergleich zu unbehandelten Versuchstieren aufwiesen. Anhand der ELISA-Untersuchungen konnte nachgewiesen werden, dass die Sekretomtherapie, unabh{\"a}ngig von dem verwendeten Zelltyp, bei allen Therapiegruppen zu einer signifikanten Senkung des N-terminalen Propeptid BNP (NT-proBNP) und zur Steigerung der Galektin-1-Plasmakonzentration f{\"u}hrt. Zusammenfassend l{\"a}sst sich feststellen, dass das Sekretom von Sca-1+ und Sca-1- Zellen einen positiven Effekt auf den Krankheitsverlauf herzinsuffizienter M{\"a}use hat. Die Steigerung der EF und FS, die Senkung der NT-proBNP Plasmakonzentration, die Steigerung der Galektin-1 Plasmakonzentration und die Senkung fibroseassoziierter Proteine deuten auf einen kardioprotektiven Effekt des Sekretoms beider Zellreihen hin. Somit sind m{\"o}glicherweise verschiedene kardiale Zellpopulationen in der Lage, nach einer Sch{\"a}digung des Herzens {\"u}ber parakrine Mechanismen protektiv wirksam zu sein. Welche langfristigen Effekte die Sekretomtherapie hat und ob sich dadurch eine Mortalit{\"a}tsreduktion und ein verbesserter Outcome erreichen l{\"a}sst, muss mittels weiterer Untersuchungen gekl{\"a}rt werden.}, language = {de} }