@phdthesis{van den Brandt2020, author = {van den Brandt, Cindy}, title = {Die Regulation der adaptiven Immunantwort im Verlauf der schweren akuten Pankreatitis im Mausmodell}, institution = {Klinik und Poliklinik f{\"u}r Innere Medizin Abt. Gastroenterologie, Endokrinologie und Ern{\"a}hrungsmedizin}, year = {2020}, abstract = {Die akute Pankreatitis ist eine weit verbreitete gastrointestinale Erkrankung, die assoziiert sein kann mit Multiorganversagen und einer nicht unwesentlichen Mortalit{\"a}t. Die Pankreatitis beginnt mit einer sterilen Entz{\"u}ndung, die eine {\"u}berschießende inflammatorische Immunantwort (SIRS) induzieren kann. Die dahinter stehenden Mechanismen sind bisher noch nicht verstanden und eine Behandlung aus diesem Grund schwierig. Um die systemische Immunantwort w{\"a}hrend der Pankreatitis genauer zu untersuchen, wurde in dieser Studie in unterschiedlichen Mausst{\"a}mmen (IL-12p40-, NLRP3- und IL-18 knockout M{\"a}use) eine akute Pankreatitis mittels Gangligatur und der Applikation von Caerulein induziert. Die Aktivierung der erworbenen Immunantwort wurde mittels durchflußzytometrischer Analyse der T-Zellen in der Milz gemessen. Die Differenzierung der T-Zellen zu Th1/Th2/Treg-Zellen wurde durch die F{\"a}rbung der nukle{\"a}ren Transkriptionsfaktoren Tbet, Gata3 und FoxP3 und CD4+-Zellen untersucht. Im Zuge dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Aktivierung des erworbenen Immunsystems abh{\"a}ngig von NLRP3 ist. W{\"a}hrend der Pankreatitis zeigte sich eine klare Th2-Antwort in Abwesenheit einer Th1-Antwort. Diese Immunantwort war abh{\"a}ngig von IL-18 in Abwesenheit von IL-12. Die therapeutische Inhibition von NLRP3 zeigte eine deutliche Reduktion der T-Zell-Aktivierung und einen milderen Krankheitsverlauf der Pankreatitis. Im Gegensatz zu anderen Arbeiten, die davon ausgehen, dass es erst zu einer {\"u}berschießenden Inflammation (SIRS) und dann zu einer zu starken Gegenreaktion, Anti-Inflammation (CARS), kommt, konnte gezeigt werden, dass im Verlauf der Pankreatitis SIRS und CARS parallel verlaufen. Durch die Inhibition von NLRP3 kommt es zu einer milderen Immunantwort und milderen Krankheitsverlauf. Aus diesem Grund kann der Einsatz von Inhibitoren gegen NLRP3 ein guter therapeutischer Ansatz f{\"u}r den klinischen Alltag und bei der Behandlung der akuten Pankreatitis sein.}, subject = {Pankreatitis}, language = {de} }