@phdthesis{Murr2020,
  author    = {Murr, Magdalena},
  title     = {Newcastle Disease Viren als rekombinante Vektorimpfstoffe gegen Viruserkrankungen von V{\"o}geln und S{\"a}ugetieren},
  institution = {Abteilung f{\"u}r Mikrobiologie und Molekularbiologie},
  pages     = {167},
  year      = {2020},
  abstract  = {Rekombinante Vektorvakzinen, basierend auf Viren der Newcastle-Krankheit (NDV) haben sich als kosteng{\"u}nstig, schnell herstellbar und sicher f{\"u}r die Applikation bei Gefl{\"u}gel und S{\"a}ugetieren erwiesen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei rekombinante Vakzineviren, die das lentogene NDV Clone 30 als Vektor nutzen, f{\"u}r die Pr{\"a}vention der hochpathogenen avi{\"a}ren Influenza (HPAI) bei H{\"u}hnerk{\"u}ken, die maternale avi{\"a}re Influenzavirus-spezifische Antik{\"o}rper (AIV-MDA) aufweisen, und die Pest der kleinen Wiederk{\"a}uer (PPR) bei Ziegen evaluiert. W{\"a}hrend bekannt ist, dass rekombinante NDV/AIV-H5-Vakzineviren in spezifisch pathogenfreien Eintagsk{\"u}ken eine protektive Immunantwort induzieren, ist diese bei K{\"u}ken in HPAI-Endemiegebieten meist durch vorhandene AIV-MDA negativ beeinflusst. Durch die Generierung einer NDV-Rekombinanten (rNDVsolH5_H5), die das HA des HPAIV H5N1 von zwei individuellen Fremdgenen exprimiert, konnte eine {\"U}berexpression des H5 und in Folge der okulonasalen Immunisierung von zwei- und drei-Wochen-alten AIV-MDA+-K{\"u}ken die {\"U}berwindung der AIV-MDA und die Bildung von wirtseigenen AIV-H5-spezifischen Antik{\"o}rpern erreicht werden. Die in Folge einer HPAIV H5N1-Belastungsinfektion vermittelten Protektionsraten beliefen sich auf 85 \% bei zwei-Wochen-alten und auf 100 \% bei drei-Wochen-alten H{\"u}hnern, deren Ausscheidung des virulenten Wildtypvirus im Vergleich zu Kontrolltieren signifikant reduziert war. Auch wenn das rekombinante Impfvirus in ein-Wochen-alten AIV-MDA+-K{\"u}ken replizieren konnte, weist die Schutzrate von 40 \% darauf hin, dass die Immunisierung sehr junger AIV-MDA+-K{\"u}ken nicht zu empfehlen ist. Die subkutane Immunisierung von Ziegen mit dem rekombinanten Vektorvirus rNDV_HKur, das das H{\"a}magglutinin des Morbillivirus der kleinen Wiederk{\"a}uer (small ruminant morbillivirus, PPRV) exprimiert, sch{\"u}tzte diese vor einer virulenten Wildtypvirus-Infektion. Nach zweimaliger Applikation wurden, wie nach der Impfung mit einer atttenuierten PPRV-Lebendvakzine, weder Erkrankungszeichen beobachtet noch eine h{\"a}matogene Streuung und nur geringgradige Replikation bzw. Ausscheidung des PPR-Wildtypvirus nachgewiesen, was auf die Bildung PPRV-neutralisierender Antik{\"o}rper nach der Immunisierung zur{\"u}ckzuf{\"u}hren ist. Somit konnte gezeigt werden, dass sich das rekombinante NDV/PPRV-H f{\"u}r die Pr{\"a}vention der PPR bei Ziegen eignet. Mit NDV als Vektorvirus konnten nachweislich die Anforderungen sowohl bez{\"u}glich der DIVA-Applikation als auch einer hohen Thermostabilit{\"a}t erreicht werden. Um NDV als Vektorvirus gezielt zu ver{\"a}ndern bzw. f{\"u}r dessen unterschiedliche Anwendungen zu verbessern, ist es von Vorteil die Funktion der einzelnen viralen Proteine zu kennen. Mit dem erstmaligen Nachweis der Expression des W-Proteins k{\"o}nnen nun mit Hilfe des generierten W-spezifischen Peptidantiserums weitere in-vitro- und in-vivo-Analysen erfolgen, um dessen Funktion im viralen Replikationszyklus n{\"a}her zu untersuchen.},
  subject      = {Newcastle disease},
  language  = {de}
}