@phdthesis{Wustmann2019,
  author    = {Wustmann, Anne},
  title     = {Regulationsmechanismen der Wnt3A-induzierten Hypertrophie am Zellmodell der neonatalen Kardiomyozyten},
  institution = {Kliniken und Polikliniken f{\"u}r Innere Medizin},
  pages     = {86},
  year      = {2019},
  abstract  = {Die linksventrikul{\"a}re Herzhypertrophie ist ein zentraler Vorhersageparameter f{\"u}r das Auftreten kardiovaskul{\"a}rer Ereignisse. Durch eine permanent gesteigerte Belastung des Herzens kommt es dabei auf zellul{\"a}rer Ebene zu Umbauprozessen, die mit einer Hypertrophie der einzelnen Kardiomyozyten einhergehen. An der prohypertrophen Signaltransduktion sind zahlreiche Signalwege beteiligt, deren jeweilige Bedeutung und Interaktion untereinander noch nicht ausreichend untersucht ist. Seit einiger Zeit ist bekannt, dass auch das Wnt-Signalling im adulten Herzen bei Sch{\"a}digung reaktiviert werden kann. Auch wenn die Beteiligung vieler Mediatoren des Wnt-Signallings f{\"u}r die Hypertrophieentstehung bereits gezeigt werden konnte, ist es aufgrund der Interaktionen der verschiedenen Signalwege notwendig, den Effekt der Wnt-Proteine auf die Kardiomyozyten direkt nachzuweisen. Da sowohl eigene Voruntersuchungen als auch viele In-vivo-Studien an M{\"a}usen des Stammes C57/BL6 durchgef{\"u}hrt wurden, sollten in dieser Arbeit die Wirkungen verschiedener Wnt-Proteine hinsichtlich Hypertrophie und Zellsignalling auf isolierte murine neonatale Kardiomyozyten untersucht werden. Dazu wurden zun{\"a}chst der Isolationsprozess dieser Prim{\"a}rzellen etabliert und optimale Kultur- und Stimulationsprotokolle bestimmt. Anschließend wurde das Ausmaß der zellul{\"a}ren Hypertrophie immunfluoreszenzmikroskopisch mittels myozytenspezifischer Anf{\"a}rbung von α-Actinin untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass eine Isolation und Kultivierung der neonatalen Kardiomyozyten im Gewebeverband {\"u}ber eine l{\"a}ngere Versuchsdauer von bis zu sieben Tagen m{\"o}glich ist. Die Zellen waren reproduzierbar vital und wiesen stabil kontraktile Eigenschaften auf. Zus{\"a}tzlich wurde nachgewiesen, dass diese Zellen bei Stimulation mit dem Wnt-Protein Wnt3A im Mangelmedium Panserin mit einer konzentrationsabh{\"a}ngigen Hypertrophie antworten, die dem bekannten prohypertrophen Stimulus Endothelin-1 sogar {\"u}berlegen ist. Ein zweiter Teil der Arbeit besch{\"a}ftigte sich mit spezifischen Signalwegen, die von verschiedenen Wnt-Proteinen angesprochen werden k{\"o}nnen. Dabei wurden sowohl Ver{\"a}nderungen von Kinaseaktivit{\"a}ten wie der AKT und der GSK-3β als auch Proteinakkumulationen wie die von β-Catenin untersucht. Auch Kerntranslokationen der Transkriptionsfaktoren β-Catenin und NFAT c1 - c4 wurden {\"u}berpr{\"u}ft. Leider konnten an den neonatalen Mauskardiomyozyten keine Wnt-induzierten Ver{\"a}nderungen von Enzymaktivit{\"a}ten bzw. ver{\"a}nderte Lokalisierungen einzelner Transkriptionsfaktoren nachgewiesen werden. Einzig ein detektierbarer Anstieg der intrazellul{\"a}ren Kalziumkonzentrationen, der aber gegen{\"u}ber unstimulierten Zellen keine Signifikanz erreichte, k{\"o}nnte auf eine m{\"o}gliche Beteiligung des Wnt/Ca2+-Weges hindeuten.},
  subject      = {Hypertrophie},
  language  = {de}
}