Cara Pauline Reiter

• Die beiden relativ häufigen Einzelnukleotidpolymorphismen c.1507C>T (OCTN1/SLC22A4) und -207G>C (OCTN2/SLC22A5) in den Genen der humanen OCTN-Transporter stehen in engem Kopplungsungleichgewicht und bilden in Kombination einen risikoassoziierten T-C-Haplotyp, der wiederholt mit chronisch entzündlichen Erkrankungen, insbesondere Morbus Crohn, in Verbindung gebracht wurde. Vorangegangene Analysen anhand der bevölkerungsbasierten SHIP-START-Studie (Vorpommern, Deutschland) zu einem zusätzlich vermuteten Zusammenhang mit Parodontitis zeigten eine Assoziation mit geringerem Zahnverlust bei Frauen und einen BMI abhängigen Zusammenhang mit Serumlipidwerten. Basierend auf einer Stichprobe aus der unabhängigen SHIP TREND-Kohorte (N = 3.842) konnte in dieser Untersuchung eine Assoziation der beiden genetischen OCTN-Varianten mit Serumcholesterinwerten bestätigt werden. Homozygote Träger des T-C-Haplotyps wiesen im Mittel niedrigere Gesamtcholesterin-, LDL-C- und Non-HDL-C-Werte auf, wobei der Effekt insbesondere bei Männern und grenzwertig adipösen Probanden ausgeprägt war. Zusätzlich ergaben sich Hinweise auf ein günstigeres kardiovaskuläres Profil mit niedrigeren systolischen Blutdruckwerten, einem seltenerem Auftreten von Karotisplaques und einer tendenziell reduzierten Risikoeinschätzung in Anlehnung an SCORE2 der European Society of Cardiology. Hinsichtlich der Mundgesundheit zeigten sich bei homozygoten T-C-Haplotyp-Trägern geschlechtsunabhängig signifikant höhere absolute Zahnzahlen, ohne direkte Zusammenhänge mit Parodontitisparametern. Überlebenszeitanalysen ergaben zudem eine signifikant erhöhte Überlebenswahrscheinlichkeit im höheren Lebensalter, mit einem um etwa 30 % reduzierten relativen Sterberisiko im Cox-Modell. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass der kombinierte T-C-Haplotyp der beiden OCTN-Genvarianten in Abhängigkeit vom BMI Zusammenhänge mit dem Serumlipidprofil aufweist und potenziell günstige Effekte auf das kardiovaskuläre Risiko, die Mundgesundheit und die Lebensdauer haben könnte.
• The two common single nucleotide polymorphisms c.1507C>T (OCTN1/SLC22A4) and -207G>C (OCTN2/SLC22A5) in the human OCTN transporter genes are in strong linkage disequilibrium and, in combination, form a risk-associated two-allele T-C haplotype that has been repeatedly linked to chronic inflammatory diseases, particularly Crohn's disease. Previous analyses based on the population-based SHIP-START study (Pomerania, Germany) on an additional suspected association with periodontitis showed an association with lower tooth loss in women and a BMI-dependent association with serum lipid levels. Based on a sample from the independent SHIP-TREND cohort (N = 3,842), this study confirmed an association between the two OCTN genetic variants and serum cholesterol levels. Homozygous carriers of the T-C haplotype had lower mean total cholesterol, LDL-C, and non-HDL-C levels, with the effect being particularly pronounced in men and borderline obese subjects. In addition, there were indications of a more favorable cardiovascular profile with lower systolic blood pressure values, a lower incidence of carotid plaques, and a tendency toward reduced risk assessment modeled after SCORE2 of the European Society of Cardiology. With regard to oral health, homozygous T-C haplotype carriers showed significantly higher absolute number of teeth regardless of gender, without any direct correlation with periodontitis parameters. Survival time analyses showed a significantly increased probability of survival in older age, with a reduced relative mortality risk of approximately 30% in the Cox model. In summary, these results suggest that the combined T-C haplotype of the two OCTN gene variants is associated with the serum lipid profile depending on BMI and could have beneficial effects on cardiovascular risk, oral health, and longevity.