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Parkin and PINK1 mitigates severity of acute pancreatitis and accelerates recovery of exocrine pancreas

  • In acinar cells, cellular organelles like zymogene granule, mitochondria, endoplasmic reticulum and lysosome functions in coordinate way in order to synthesize and secrets large amounts of digestive enzyme. Dysfunction of this organelle, results into enzyme activation within acinar cell; ultimately, acute pancreatitis. While previous studies reported that mitochondrial function is disrupt but mechanism of clearance of these mitochondria remains unknown during pancreatitis. Here we reported that PINK1 and Parkin mediated pathway is activated during pancreatitis and clears dysfunctional mitochondria in-vivo. PINK1 or Parkin deficient acinar cell had energy crisis, decreased ATP production and altered acinar cell fate in-vitro. Inhibiting clearance of dysfunctional mitochondria aggravates experimental pancreatitis severity and delays regeneration/recovery of exocrine tissue after disease via PARIS-PGC-1α pathway. While an attempt to explore therapeutic target of PARIS-PGC-1α pathway by treatment of SRT1720 rescued experimental pancreatitis. Together, PINK1 and Parkin, restricts exocrine pancreatic damage in pancreatitis and accelerates tissue recovery after disease.
  • In Azinuszellen funktionieren Zellorganellen wie Zymogengranulat, Mitochondrien, endoplasmatisches Retikulum und Lysosom koordiniert, um große Mengen an Verdauungsenzym zu synthetisieren und zu sekretieren. Eine Funktionsstörung dieser Organelle führt zu einer Enzymaktivierung innerhalb einer Azinuszelle. letztendlich akute Pankreatitis. Während frühere Studien berichteten, dass die Mitochondrienfunktion gestört ist, bleibt der Mechanismus der Clearance dieser Mitochondrien während der Pankreatitis unbekannt. Hier berichteten wir, dass der durch PINK1 und Parkin vermittelte Signalweg während der Pankreatitis aktiviert wird und dysfunktionelle Mitochondrien in vivo beseitigt. PINK1- oder Parkin-defiziente Azinuszellen hatten eine Energiekrise, verringerten die ATP-Produktion und veränderten das Schicksal der Azinuszellen in vitro. Die Hemmung der Clearance von dysfunktionellen Mitochondrien verstärkt den Schweregrad der experimentellen Pankreatitis und verzögert die Regeneration / Wiederherstellung von exokrinen Geweben nach einer Erkrankung über den PARIS-PGC-1α-Weg. Ein Versuch, das therapeutische Ziel des PARIS-PGC-1α-Signalwegs durch Behandlung von SRT1720 zu untersuchen, rettete die experimentelle Pankreatitis. Zusammen hemmen PINK1 und Parkin die exokrine Schädigung der Bauchspeicheldrüse bei Pankreatitis und beschleunigen die Wiederherstellung des Gewebes nach einer Krankheit.

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Metadaten
Author: Preshit Ravindra Wagh
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-30433
Title Additional (German):Parkin und PINK1 lindern die Schwere einer akuten Pankreatitis und beschleunigen die Erholung der exokrinen Bauchspeicheldrüse
Referee:Prof. Dr. Michael Lalk, Prof. Dr. Markus M. Lerch, Prof. Dr. Robert Jastor
Advisor:Prof. Dr. Markus M. Lerch, Prof. Dr. Julia Mayerle
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Year of Completion:2019
Date of first Publication:2019/09/13
Granting Institution:Universität Greifswald, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Date of final exam:2019/09/06
Release Date:2019/09/13
GND Keyword:Pancreatitis
Faculties:Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät / Institut für Chemie und Biochemie
DDC class:500 Naturwissenschaften und Mathematik / 570 Biowissenschaften; Biologie