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Effekte einer Überexpression von Angiotensin II Typ 2 Rezeptoren in der Nebenniere von Ratten

  • Die Kontrolle der Aldosteronbiosynthese in der ZG der Nebenniere wird hauptsächlich über den AT1R vermittelt. Die Funktion des AT2R hingegen, der in geringerem Ausmaß ebenfalls in der ZG exprimiert wird, ist weitgehend ungeklärt. Zur Untersuchung der Rolle des AT2R bei der AT1R-vermittelten Aldosteronbiosynthese wurde ein transgenes Rattenmodell entwickelt, dass Maus-AT2R in der Nebenniere, im Herz, Gehirn, Skelettmuskel, in Gefäßen und Niere überexprimiert. Mittels nicht radioaktiver ISH konnte eine starke Überexpression von Maus-AT2R in der ZG nachgewiesen werden. Nach Stimulation des RAS mit exogen zugeführtem ANGII in einem 2-wöchigen Tierexperiment, konnte ein schnellerer und stärkerer Anstieg der PAK gemessen werden und somit ein inhibitorischer Effekt des AT2R auf die Aldosteronproduktion ausgeschlossen werden.
  • Aldosterone synthesis in ZG is controlled by AngII via the AT1R. The role of the AT2R, which is also endogenously expressed in the ZG, remains unresolved. This study aimed to clarify the influence of AT2R on AT1R-mediated aldosterone production. We developed a novel transgenic rat that overexpresses AT2R in the adrenal gland, heart, kidney, brain, skeletal muscle, and vessels. In situ hybridization of the adrenal gland revealed high levels of transgene expression in the ZG. To further examine the role of AT2R in aldosterone regulation we infused transgenic and WT rats with AngII for two weeks and found an accelerated and greater increase in plasma aldosterone levels in transgenic rats than in WT rats. In conclusion, overexpression of AT2R in the adrenal ZG has no inhibitory effect on aldosterone production.

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Metadaten
Author: Michael Ritter
URN:urn:nbn:de:gbv:9-001029-6
Title Additional (English):Effects of the overexpression of mouse AT2 Receptor in the rat adrenal gland
Advisor:Prof. Jörg Peters
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2011/07/05
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Medizinische Fakultät (bis 2010)
Date of final exam:2011/06/14
Release Date:2011/07/05
Tag:ANGII, AT2R, PLZF, Zona glomerulosa
adrenal gland, aldosterone, overexpression
GND Keyword:Aldosteron, Angiotensin II, Nebenniere, Renin-Angiotensin-System, Überexpression
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Physiologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit