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Die Rolle des Chemokinrezeptors 4 in der polymikrobiellen murinen Sepsis

  • CCR4(-/-) Mäuse überleben in verschiedenen Sepsismodellen (LPS-Schock, CLP, CASP) im Vergleich zum CASP-operierten C57BL/6-Wildtyp besser. Durch Retransfusion von Splenozyten CASP-operierter CCR4(-/-) Mäuse wurde gezeigt, dass dieser überlebensfördernde Effekt auf den Wildtyp übertragbar ist. Ein Anhalt für einen Effekt durch die Retransfusion größerer Mengen nekrotischer oder apoptotischer Zellen findet sich nicht. Auch ein rein proteinassoziierter Effekt scheidet aus. Ursächlich für das verbesserte Überleben nach Retransfusion von CCR4(-/-) Zellen CASP-operierter Mäuse könnte neben einer gering veränderten Zusammensetzung der retransfundierten Zellpopulationen vor allem eine forcierte Verteilung der retransfundierten CCR4(-/-) Zellen in die Milz und weg vom Thymus septischer Empfängertiere sein.
  • CC chemokine receptor 4 (CCR4) is critically involved in immune responses. CCR4-deficient (CCR4(-/-)) mice show improved survival rates in different models of murine sepsis such as Lipopolysaccharide-Induced (LPS-) Shock, Colon Ligation and Puncture (CLP) and Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) with an attenuated proinflammatory cytokine release compared to C57BL/6 control mice. In our experiments, it could be demonstrated that transfusion of splenocytes of CASP-treated CCR4(-/-) mice into CASP-treated C56BL/6 mice can transfer this survival benefit of CASP-treated CCR4(-/-) mice to the CASP-treated C56BL/6 recipients. As potential cause, it has been found a slight switch in immune cell population of the transfused splenocytes and altered homing of transfused splenocytes into the organs of the CASP-treated C56BL/6 recipients with cumulation in the spleen. Any impact of transfusion of apoptotic or necrotic cells on survival has not been proven. Also no effect after transfusion of serum proteins could be seen. To sum up, our experiments suggest that the survival benefit of the CASP-treated C56BL/6 recipients may be caused by a slight switch in immune cell population of the transmitted splenocytes and altered homing of the splenocytes of CASP-treated CCR4(-/-) mice into the spleen.

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Metadaten
Author: Petra Krause
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-29285
Title Additional (English):The role of chemokine receptor 4 in polymicrobial murine sepsis
Referee:PD Dr. med. habil., MBA Wolfram Keßler, Prof. Dr. med. Sylvia Stracke, PD Dr. med. Matthias Gründling
Advisor:PD. Dr. med. habil., MBA Wolfram Keßler
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of Completion:2019
Date of first Publication:2019/08/26
Granting Institution:Universität Greifswald, Universitätsmedizin
Date of final exam:2019/08/06
Release Date:2019/08/26
Tag:CCR4, murine Sepsis
GND Keyword:CCR4
Pagenumber:68
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik und Poliklinik für Chirurgie Abt. für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit