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Transkriptionelle Regulation des Harnsäure-Transportosoms am Beispiel des Harnsäuretransporters SLC2A9

  • Im proximalen Nierentubulus ist SLC2A9 ein bedeutender Bestandteil des „Harnsäure-Transportosoms“, welches ein funktionelles Netzwerk von Aufnahme- und Effluxtransportern der Harnsäure darstellt. Unter diesen sind auch bekannte Arzneimitteltransporter, die zu den Transporter-Familien SLC22A und SLC17A sowie der ATP-abhängigen ABCTransporter-Familie ABC gehören. Ebenso ist SLC2A9 Bestandteil dieses Transporter-Netzwerkes. Es ist wenig darüber bekannt, wie der transzelluläre Transport der Harnsäure koordiniert wird. Ein möglicher Mechanismus wäre die koordinierte transkriptionelle Regulation der Transporter-Expression über einen gemeinsamen Transkriptionsfaktor bzw. Modulator. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Regulation der Genexpression von SLC2A9, einem Faktor der Harnsäure-Homöostase, zu charakterisieren. Außerdem sollte überprüft werden, ob sich unter den identifizierten SLC2A9-regulierenden Transkriptionsfaktoren solche befinden, die auch als Modulatoren des „Harnsäure-Transportosoms“ in Frage kämen.
  • After glomerular filtration urate is reabsorbed in the renal proximal tubular system. It is now widely accepted that tubular handling of urate is based on coordinated function of uptake and efflux transporters in the epithelial cells of the proximal tubulus. Those interacting transporters have been previously summarized in the so called renal “urate transportosome” (Anzai, et al., 2007). Members of the transporter families SLC22, SLC17, ABC and SLC2 are part of this urate transporter network (as reviewed in (Bobulescu, 2012). The solute carrier SLC2A9 is assumed to be one of the transporters of this network. For coordination of transcellular transport of urate as realized in tubular cells one might speculate that there should be a mechanism providing synchronized transcriptional regulation of all transporters involved in the network. It was aim of the herein reported study to determine whether SLC2A9 is not only a functional part of the urate transportosome, but also part of a transcriptional network.

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Metadaten
Author: Katharina Hentschel
URN:urn:nbn:de:gbv:9-001932-9
Title Additional (English):Transcriptional regulation of urate transportosome member SLC2A9
Advisor:Prof. Dr. Heyo K. Kroemer
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2014/06/13
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät (bis 31.05.2018)
Date of final exam:2014/03/28
Release Date:2014/06/13
Tag:Glucostransporter, Harnsäuretransporter, SLC2A9, solute carrier
GND Keyword:Promotor
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Pharmakologie
DDC class:500 Naturwissenschaften und Mathematik / 540 Chemie