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Friederike Löning

• Trotz allen wissenschaftlichen Fortschritts und verbesserter Therapien bleibt das Pankreaskarzinom eine äußerst schwerwiegende Erkrankung und ist gekennzeichnet durch eine späte Diagnosestellung, eine - sofern noch möglich - anspruchsvolle und risikoreiche Operation zur Resektion und eine trotz aller Bemühungen niedrige Überlebensrate. Die körpereigene Tumorabwehr umfasst eine Vielzahl an ineinandergreifenden immunologischen Prozessen und unterliegt der Beeinflussung durch zahlreiche Faktoren. Gerade für den Verlauf nach einer ausgedehnten Operation ist ein intaktes Immunsystem von ganz besonderer Bedeutung. So ist es unabdingbar, die Kenntnisse über den Einfluss einer operativ ausgelösten Immundysfunktion auf den Verlauf des Pankreaskarzinoms zu erweitern und die Mechanismen dezidiert zu untersuchen. Die Kombination beider Mausmodelle stellt dafür eine ausgezeichnete Möglichkeit dar. Die Kombination von Tumor und SID löst eine starke Aktivierung des Immunsystems aus. In Blut und Milz konnte eine ausgeprägte Verschiebung der zellulären Zusammensetzung zugunsten der Neutrophilen Granulozyten und der Monozyten beobachtet werden. T-Helfer- und Zytotoxische TZellen zeigten eine verstärkte Aktivierung. Sowohl pro- (z.B. IL-6, IL-1β, TNF) als auch antiinflammatorische (z.B. IL-10) Zytokine waren im Serum bzw. im Splenozytenüberstand in erhöhter Konzentration messbar. Dies unterstreicht die Vermutung, dass die Kombination beider Stressoren (Tumor + SID) zu einer verstärkten und möglicherweise prolongierten sowie dysregulierten Aktivierung des Immunsystems führt. Wesentliche Ergebnisse dieses Teils der Arbeit wurden im August 2022 im Cancers (Basel) veröffentlicht. Zusätzlich konnte durch die Bestimmung verschiedenster Metabolite gezeigt werden, dass die Kombination von Tumor und SID einen katabolen Stoffwechsel hervorruft. Viele Metabolite, wie Spermin, Spermidin oder Carnosin, die das Tumorwachstum beeinflussende Eigenschaften aufweisen, zeigten sich durch die Kombination der beiden Stressoren signifikant verändert. Nicht zuletzt wurde der Einfluss von Tumor und SID sogar auf den Stoffwechsel von Plasmamembranbestandteilen sichtbar. Die Kombination dieser beiden Modelle bietet viel Potential für wichtige Erkenntnisse in Bezug auf den Einfluss der postoperativen Immundysfunktion auf den Verlauf des Pankreaskarzinoms und kann einen bedeutenden Beitrag zum Verständnis der immunologischen wie metabolischen Mechanismen leisten. Nur so besteht die Möglichkeit, in Zukunft vielversprechende Therapieansätze entwickeln zu können.