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„Nonlesional late-onset epilepsy“ - Spät manifestierende epileptische Anfälle und Epilepsie nicht-läsioneller Genese: Untersuchung semiologischer Merkmale, charakteristischer EEG- und Liquor-Befunde sowie des therapeutischen Ansprechens

  • Der Fokus meiner Dissertation lag auf der genauen Charakterisierung epileptischer Anfälle eines klar definierten Patientenkollektivs mit spät manifestierender (≥ 55. Lebensjahr) nicht-läsioneller Epilepsie (nonlesional late-onset epilepsy, NLLOE). Erstmalig wurden semiologische Merkmale der epileptischen Anfälle in dieser Kohorte systematisch untersucht und entsprechend des neusten Klassifikationssystems der Internationalen League Against Epilepsy von 2017 eingeordnet. Die Kohorte umfasste 54 Patienten, von denen zusätzlich EEG- und Liquordaten im Rahmen ihrer Behandlung am Epilepsiezentrum der Universitätsmedizin Greifswald erhoben und mit einer Kontrollkohorte verglichen wurden. Diese setzte sich aus 58 Patienten mit früh beginnender nicht-läsioneller Epilepsie (nonlesional early-onset epilepsy, NLEOE) zusammen. Ein weiterer wesentlicher Aspekt meiner Dissertation war die Überprüfung des Behandlungserfolges nach 12-monatiger antikonvulsiver Therapie in der NLLOE-Kohorte. Die durchgeführte Studie zeigte bei Patienten mit spät manifestierender nicht-läsioneller Epilepsie ein im Vergleich zur Kontrollkohorte signifikant häufigeres Auftreten von focal onset impaired awareness non-motor seizures. Diese manifestierten sich insbesondere in Form von passageren Beeinträchtigungen der Kognition und sensorischen Auren. Im Liquor der NLLOE-Patienten konnten bei drei Patienten oligoklonale Banden nachgewiesen werden. Bei einem dieser Patienten wurde im Nachhinein eine autoimmune Enzephalitis als Ursache der Epilepsie postuliert. Ferner waren 70% der NLLOE-Patienten nach einem Beobachtungszeitraum von 12 Monaten anfallsfrei. Den besten Behandlungserfolg, jedoch auch die höchste Nebenwirkungsrate, wurde mit dem Antikonvulsivum Levetiracetam erzielt. Diese Ergebnisse machen deutlich, dass bei NLLOE-Patienten durch das Fehlen charakteristischer und leicht erkennbarer motorischer Symptome eine genaue Charakterisierung auch anderer semiologischer Merkmale unabdingbar ist, um gerade in dieser Patientengruppe epileptische Anfälle sicher identifizieren und eine adäquate Therapie einleiten zu können. Die Liquoranalyse deutet zudem daraufhin, dass systematische Antikörpertestungen im Liquor und Serum als weiterführende diagnostische Maßnahme zum Ausschluss einer autoimmunen Genese einer Epilepsie berücksichtigt werden sollten. Darüber hinaus belegen die Resultate ein gutes therapeutisches Ansprechen der medikamentösen antikonvulsiven Therapie bei Patienten mit nicht-läsioneller Epilepsie im höheren Lebensalter.
  • Introduction: Incidence and prevalence of epilepsy increase with advancing age. Although the majority of late-onset epilepsies are of lesional origin, a considerable proportion of patients present with unknown etiology. The aim of this study was to evaluate the semiological, electroencephalographic (EEG), and cerebrospinal fluid (CSF) characteristics as well as the 12-month seizure outcome in a cohort of patients with nonlesional late-onset epilepsy ( ! 55 years). Method: A total of 54 patients with newly diagnosed nonlesional late-onset epilepsy (NLLOE) were retrospectively evaluated for seizure type using the most recent International League Against Epilepsy (ILAE) classification of seizure types, EEG characteristics, and CSF profile and followed-up for at least 12 months after epilepsy onset. Results were compared with a gender-matched control group of 58 patients with nonlesional early-onset epilepsy (NLEOE). Results: The predominant seizure types in NLLOE were focal to bilateral tonic–clonic seizures (30%) as well as focal onset impaired awareness motor seizures (IAMS) (22%) and focal onset impaired awareness nonmotor seizures (IANMS) (22%). The predominant seizure types in NLEOE were focal to bilateral tonic–clonic seizures (43%) as well as focal onset aware nonmotor seizures (ANMS) (31%) and IAMS (31%). Focal onset impaired awareness nonmotor seizures were found to be more characteristic in patients with NLLOE (p = 0.019; α < 0.05; NLLOE: 22.2% vs. NLEOE: 8.6%). Electroencephalography revealed no significant differences between groups. Of interest, three patients with NLLOE (8%) presented with oligoclonal bands (OCB) in CSF albeit absence of antineuronal antibodies. Seizure-free rate was 70%. Adverse effects from medication leading to antiepileptic drug (AED) change were reported in 12 patients (22%), valproate was the best tolerated AED in patients with NLLOE [adverse effects in 9%, compared with 12% (gabapentin) and 26% (levetiracetam)]. Conclusions: Using the most recent classification system, different patterns of semiological characteristics were identified: NLLOE more frequently present with IANMS, whereas patients with NLEOE rather have ANMS. Oligoclonal bands were only detected in patients with NLLOE, indicating that careful exclusion of autoimmune encephalitis in this patient group is warranted. Our findings may help to more accurately identify and characterize patients with NLLOE to improve targeted diagnostics and adequate treatment in this challenging group of patients.

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Metadaten
Author: Laura Elisabeth Ruth Hamann
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-43423
Title Additional (English):Nonlesional late-onset epileptic seizures and epilepsy: study of semiological features, characteristic EEG and cerebrospinal fluid findings, and therapeutic response
Referee:Dr. med. habil. Felix von Podewils, Dr. med. Friedhelm C. Schmitt
Advisor:Dr. med. habil. Felix von Podewils
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of Completion:2021
Date of first Publication:2021/02/25
Granting Institution:Universität Greifswald, Universitätsmedizin
Date of final exam:2021/01/26
Release Date:2021/02/25
Tag:EEG; Liquor; nicht-läsionell
spät manifestierend
GND Keyword:Epilepsie
Page Number:41
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik und Poliklinik für Neurologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit