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Einfluss des Transkriptionsfaktors Carbohydrate responsive element binding protein (ChREBP) auf die Pathogenese der Glykogenspeicherung und Karzinogenese in Nierentubuli bei diabetischen Wildtyp- und ChREBP-Knockout- Mäusen im Rahmen des Pankreasinseltransplantationsmodells
- Der Transkriptionsfaktor ChREBP ist ein zentraler Regulator des Fett- und Glukosestoffwechsels und wird insbesondere in der Leber intensiv erforscht. Allerdings ist seine Rolle in der Niere, die maßgeblich an der Glukose-Homöstase beteiligt ist und einen wichtigen Ort der Glukoneogenese darstellt, noch weitgehend unerforscht. Zentrales Ziel dieser Arbeit ist es, im Rahmen des hepatischen Pankreasinseltransplantationsmodells die Auswirkungen eines Diabetes mellitus und eines Fehlens des Transkriptionsfaktors CHREBP auf das renale Tubulusepithel anhand von Wildtyp- und ChREBPKnockout- Mäusen über einen Versuchszeitraum von drei bzw. sechs Monaten zu evaluieren. Dazu wurden die tubuläre Glykogenspeicherung in Form von Glykogenspeicherkernen und Armanni-Ebstein-Läsionen, die Proliferationsaktivität des renalen Tubulusepithels sowie das Auftreten von renalen Tumoren untersucht. Das Vorliegen eines Diabetes mellitus führt in der Niere der Wildtyp-Mäuse zu einer tubulären Glykogenakkumulation, die durch einen ChREBP-Knockout deutlich verstärkt wurde. Diese Glykogenspeicherung fehlte bei nicht diabetischen Tieren völlig. Gleichzeitig ließ sich bei diabetischen Wildtyp-Tieren eine zum Teil erhöhte Proliferationsaktivität sowie das Auftreten von Nierentumoren beobachten. Das Ausschalten des Transkriptionsfaktors ChREBP führte nicht nur zu einem vermehrten Auftreten von Glykogenspeicherkernen und Armanni- Ebstein-Läsionen, sondern resultierte auch in einem deutlich gesteigertem Vorkommen von renalen Tumoren. Diese Tumoren traten hier auch ohne das gleichzeitige Vorliegen eines Diabetes mellitus auf. Auch die Proliferationsaktivität der Tubulusepithelien war bei den ChREBP-Knockout-Mäusen gesteigert. Somit führt ein Diabetes mellitus, insbesondere bei einem gleichzeitigem Knockout von ChREBP, zu einer Akkumulation von Glykogen innerhalb der renalen Tubulusepithelien und fördert die Entstehung von Tumoren in der Niere bei Mäusen. Auch ein Knockout von ChREBP scheint- unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes- einen fördernden Einfluss auf die renale Tumorgenese zu haben. Allerdings sind die daran beteiligten Mechanismen noch weitgehend unbekannt. Daher sollte die Rolle von ChREBP und die Bedeutung der diabetisch bedingten tubulären Veränderungen in Form der Glykogenspeicherkerne und Armanni- Ebstein-Läsionen
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| Author: | Christian Klaus Burkert |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:gbv:9-opus-76184 |
| Title Additional (English): | Influence of the transcription factor carbohydrate responsive element binding protein (ChREBP) on the pathogenesis of glycogen storage and carcinogenesis in Renal tubules in diabetic wild-type and ChREBP knockout mice in the context of pancreatic islet transplantation model |
| Referee: | Prof.Dr.med. Silvia Ribback, Prof. Dr. med. Arndt Hartmann |
| Advisor: | Prof.Dr.med. Silvia Ribback |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Year of Completion: | 2022 |
| Granting Institution: | Universität Greifswald, Universitätsmedizin |
| Date of final exam: | 2022/10/13 |
| Release Date: | 2022/11/11 |
| Tag: | Armanni-Ebstein-Läsionen; ChREBP; Diabetes mellitus; Glykogenspeicherkerne; Gylkogenspeicherung; Pankreasinseltransplantationsmodell; renale Carzinogenese |
| GND Keyword: | ChREBP, Carcinogenese, Niere, Glykogen, Diabetes mellitus |
| Page Number: | 100 |
| Faculties: | Universitätsmedizin / Institut für Pathologie |
| DDC class: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit |