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Bitte verwenden Sie diesen Link, wenn Sie dieses Dokument zitieren oder verlinken wollen: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002451-6

Verteilung und funktionelle Bedeutung des Angiotensin (1-7)- bindenden Rezeptors Mas im Gehirn der Maus

  • Neben dem bekannten biologisch-aktiven Angiotensin II sind andere biologisch-aktive Angiotensine wie das Angiotensin IV und Angiotensin (1-7) entdeckt worden. Vor einigen Jahren wurde herausgefunden, dass das Mas-Protoonkogen für einen Rezeptor kodiert, welcher essentiell für den Angiotensin (1-7)-Signalweg ist. Dieses wird nicht nur in der Peripherie, sondern auch im Gehirn exprimiert. Hierauf basierend untersuchten wir die Verteilung von Mas innerhalb des Gehirns der Maus mithilfe eines Antikörpers, welcher gegen die 3. zytoplasmatische Schleife des Rezeptors gerichtet ist. Die stärkste Expression wurde im Gyrus dentatus sowie im piriformen Cortex detektiert. Jedoch wurden ebenfalls Mas-positive Neurone in vielen Bereichen des Cortex, des Hippocampus, der Amygdala, den Basalganglien, dem Thalamus und dem Hypothalamus gefunden. Da der Gyrus dentatus zur adulten Neurogenese fähig ist, untersuchten wir den Einfluss der Deletion von Mas auf eben diese. Im Gyrus dentatus beeinflusste di e Deletion von Mas weder die Zellproliferation (nachgewiesen durch Phosphohistone H3) noch den Zelltod (nachgewiesen durch aktivierte Caspase3). Jedoch resultierte der Knockout von Mas in einer Erhöhung Doublecortin-positiver Zellen. In Bezug auf den pirifomen Cortex wird diskutiert, ob dieser unter physiologischen Gesichtspunkten zur adulten Neurogenese fähig ist. Wir konnten demonstrieren, dass der Mas-Knockout einen Einfluss auf die Zellteilung und die Population Doublecortin-positiver Neurone hat. Da Mas nicht vor dem ersten postnatalen Tag exprimiert wird, lassen unsere Daten vermuten, dass adulte hippocampale Neurogenese und die Neurogenese in der pränatalen Entwicklung mehrere gemeinsame Mechanismen besitzen. Darüber hinaus, da der Knockout von Mas die Zahl Doublecortin-positiver Neurone erhöht, könnte die Blockade von Mas hilfreich sein bei der Stimulation der Neurogenese beim Erwachsenen.
  • Apart from the well-known biologically active angiotensin II, other biologically active angiotensins have been discovered, including angiotensin IVand angiotensin(1–7). Some years ago, we and others discovered that the Mas proto-oncogene encodes a receptor that is essential for angiotensin-(1–7) signaling. Angiotensin-(1–7) is not only expressed in the periphery but also within the brain. Based on that, we examined the distribution of Mas within the murine brain, using an antibody directed against the 3rd cytoplasmic loop of the receptor protein. Strongest Mas protein expression was detected in the dentate gyrus of the hippocampus and within the piriform cortex. However, Mas protein expression is not restricted to these areas, since Mas immunopositive neurons were also seen in different parts of the cortex, hippocampus, amygdala, basal ganglia, thalamus and hypothalamus. Based on the expression of Mas protein in the cortex and the limbic system, angiotensin-(1–7) signaling may play a role in synaptic plasticity, learning, memory and emotion, as has been described for angiotensin II and IV. Some years ago,we and others discovered that the Mas protooncogene encodes a G-protein-coupled receptor being essential for angiotensin-(1–7) -signaling. Mas is not only expressed in the periphery but also within the brain, e.g.in the dentate gyrus (DG) and the piriform cortex (PC). Since the DG is capable of adult neurogenesis, we examined the impact of a deletion of Mas upon adult neurogenesis.Deletion of Mas did not alter cell proliferation in the adult DG (as monitored with phosphohistone H3) and did not alter cell death (as monitored with activated Caspase3). However, Mas deficiency resulted in an increase in the number of doublecortin (DCX) positive cells, indicating that lack of Mas increases the number of this cell population. Concerning the PC, it is discussed whether adult neurogenesis occurs under physiological conditions in this area. We could demonstrate that Mas deficiency has an impact on cell division and on the population of DCX-positive cells within the PC. Since Mas is not expressed before birth within the brain, our data may suggest that adult hippocampal neurogenesis and neurogenesis occurring during prenatal development share several common mechanisms, but are, at least in part, differentially regulated. Moreover, since deficiency for Mas increases the numbers of DCX-positive young neurons, blockage of Mas might be beneficial in stimulatin gneurogenesis in adults.

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Metadaten
Author: Moritz Freund
URN:urn:nbn:de:gbv:9-002451-6
Title Additional (English):Localization and functionell effects of the angiotensin (1-7)-binding receptor Mas in the murine brain
Advisor:Prof. Dr. Oliver von Bohlen und Halbach
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2016/02/22
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Universitätsmedizin (bis 31.05.2018)
Date of final exam:2015/12/03
Release Date:2016/02/22
Tag:Mas, Mas-Protoonkogen, Rezeptor
Receptor
GND Keyword:Angiotensin
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Anatomie und Zellbiologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit