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Einfluss der pharmakologischen Modulation des Angiotensin-(1-7) Rezeptors MAS auf die Expression von TRPC-Kanälen in Osteosarkom-Zelllinien

  • Vordergründiges Ziel der Arbeit war eine Grundlagenforschung über die Expression der TRPCKanäle in Osteosarkomzellen unter basalen und stimulierten Bedingungen durchzuführen. Als thematisches Setting wurde zum einen die bisher unklare Wirkung des erfolgversprechenden Medikaments Mifamurtid gewählt sowie zum anderen ein möglicher Zusammenhang mit der alternativen Ang-(1-7)/Mas-Achse gesucht. Die vorliegende Arbeit hat einerseits die Expression der TRPC-Kanäle in Osteosarkomzellen nachgewiesen und andererseits interessante Schnittpunkte zu der alternativen ACE2/Ang-(1-7)/Mas-Achse des RAS gezeigt. So wird in Zukunft möglicherweise ein Zusammenhang zwischen der Mas-Aktivität und den TRPC-Kanälen – insbesondere von TRPC6 – substantiviert werden können. Die massive Induktion der Transkription von TRPC5 unter Inhibierung der PI3-Kinase ist eine interessante Beobachtung, die Ansätze für weiterführende Untersuchungen eröffnet. Inwieweit die pharmakologische Modulation von Mas- (oder MrgD-) Rezeptoren eine therapeutisch relevante Option beim Osteosarkom darstellt und inwieweit die Modulation der TRPC-Kanäle dazu beitragen kann, ist mit dieser Arbeit nicht geklärt. Die vorgelegten Daten zeigen jedoch eindeutig, dass der Mas-Antagonist D-Ala die Expression von zumindest TRPC 5, 6 und 3 sowie von Mas selbst in Osteosarkom-Zellen beeinflusst; Effekte die auch durch die Modulation von PI3K und MAP-Kinase Signalwegen erreicht werden können.
  • In this study we analyzed the expression of TRPC channels in osteosarcoma cells under basal conditions via RT-qPCR. Furthermore we examined the mRNA levels of TRPC channels under pharmacological stimulation of the angiotensin-(1-7) receptor MAS. Our findings suggest an influence of the alternativeACE2/Ang-(1-7)/Mas axis of the Renin-Angiotensin-Sysem on mRNA levels of TRPC channels 3, 5 and 6.

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Metadaten
Author: Florian Lässig
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-23312
Title Additional (English):Influence of pharmakological modulation of the Angiotensin (1-7) receptor MAS on the expression of TRPC-channels in Osteosarcoma cells
Referee:Prof. Dr. rer. nat. Heinrich Brinkmeier, Prof. Dr. med. Bernhard H. Rauch
Advisor:Prof. Dr. rer. nat. Uwe Lendeckel
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of Completion:2018
Date of first Publication:2018/10/05
Granting Institution:Universität Greifswald, Universitätsmedizin
Date of final exam:2018/07/19
Release Date:2018/10/05
Tag:Angiotensin-(1-7), Mas-Rezeptor, TRPC
GND Keyword:Osteosarkom
Pagenumber:73
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Med. Biochemie u. Molekularbiologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit