Open Access

Jette Maaß

• Nach Knockout der Transkriptionsfaktors Bcl11b entwickeln sich T-Vorläuferzellen und reife CD8+-T-Lymphozyten zu NK-ähnlichen Zellen mit einem hohen zytotoxischen Potential gegenüber Tumorzellen. Durch die resultierende Kombination von NK- und T-Zell-Eigenschaften erscheinen diese Zellen für den Einsatz in der Tumortherapie interessant. Die vorliegende Arbeit untersucht transkriptionelle Veränderungen in Bcl11b-Knockoutzellen, welche mithilfe eines Cre-Loxp-Rekombinasesystems aus reifen murinen CD8+-T-Zellen generiert wurden. Konkret wurden die Auswirkungen des Knockouts auf das Bcl11b-Gen selbst, auf das Genexpressionsprogramm sowie die Überlebenseigenschaften überprüft. Bei der Untersuchung von T- und NK-Zell-assoziierten Genen fiel eine deutliche Hochregulation der mRNA-Transkription einzelner NK-Zell-Rezeptoren (NKp46, NK1.1, FcγRIII, CD244) und ITAM-enthaltender Adaptermoleküle (Dap12, FcεRIγ) auf, während die mRNA-Expression des TZR-Komplexes unbeeinflusst blieb. Da NKp46, Dap12 und die über den FcγRIII (CD16) vermittelte Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität als bedeutende Mechanismen der Antitumoraktivität von NK-Zellen bekannt sind, könnten diese Stimulations- und Signalwege auch in Bcl11b-Knockoutzellen den Zuwachs an zytotoxischer Aktivität erklären. Die nachgewiesene gesteigerte mRNA-Expression von Granzymen und Perforinen komplettiert das zytotoxische Potential. Eine maßgebliche Beteiligung von Bcl2, BclxL und Trail an der reduzierten Vitalität der kultivierten reifen CD8+-T-Zellen konnte auf mRNA-Ebene ausgeschlossen werden. Insgesamt werden sowohl vielversprechende als auch noch verbesserbare Merkmale der generierten Bcl11b-Knockoutzellen für den adoptiven Zelltransfer in der Tumortherapie aufgezeigt.