• search hit 18 of 54
Back to Result List

Bitte verwenden Sie diesen Link, wenn Sie dieses Dokument zitieren oder verlinken wollen: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000366-0

Genexpression und Lokalisation der „Transient receptor potential“ (TRP) Kationenkanäle und ihre Bedeutung für die Duchenne Muskeldystrophie

  • Die Duchenne Muskeldystrophie und sein Mausmodell, die mdx-Maus, sind durch eine Kalzium-induzierte Muskelschädigung gekennzeichnet. Der grundlegende Effekt scheint ein erhöhter sarkolemmaler Einstrom von Kalziumionen durch Kationenkanäle zu sein. Um die möglicherweise verantwortlichen Kationenkanäle zu identifizieren, analysierten wir die Expression von 22 Mitgliedern der Transient Rezeptor Potential Kationenkanalfamilie sowie 8 Mitglieder der DEG/ENaC-Familie. Von den TRP-Transkripten waren TRPC3, TRPC6, TRPV4, TRPM4 und TRPM7 die am stärksten exprimierten Isoformen im Skelettmuskel. Die mRNAs der Mitglieder der DEG/ENaC Familie wurden im Skelettmuskel nur auf geringfügigem Level nachgewiesen. Im Vergleich zu Kontrolltieren waren die Expressionen der dominierenden TRP-Kanäle in mdx-Muskeln durchschnittlich reduziert, besonders TRPC6 und TRPM7. TRPC5, TRPM1 und TRPA1 waren im Skelettmuskel nur gering exprimiert, aber ihre Expressionen waren im mdx-Muskel signifikant erhöht. Die in-situ Hybridisierung und Immunfluoreszensfärbung von Muskelquerschnitten zeigte die Expression der mRNA und des Proteins von den dominerenden TRPs im Sarkolemm von Muskelfasern. Für TRPC6 wurde dieses Bild deutlich beobachtet. Zwei andere Proteine, nämlich TRPV4 und TRPM7, zeigten vorzugsweise eine perinukleäre Lokalisation, während das Sarkolemm nur schwach gefärbt war. TRPC3 wurde begrenzt in der Nähe des Sarkolemms gefunden, während es in den regenerierenden Muskelfasern der mdx-Muskeln nur in zytoplasmatischen Spots detektiert wurde. Daraus schlussfolgern wir, dass möglicherweise TRP-Ionenkanäle für den beobachteten Ruhekalziumeinstrom in mdx-Muskelfasern verantwortlich sind. Eine veränderte Expression der Isoformen wirkt möglicherweise am dystrophischen Prozess in mdx-Muskelfaser mit.
  • Duchenne Muscular Dystrophy and its mouse modell, mdx, are characterized by Ca2+ induced muscle damage. The underlying effect of fibre degeneration seems to be an increased influx of Ca2+ through sarcolemmeal cation channels. To identify the responsible ion channels we studied the expression of 22 members of the Transient Receptor Potential channel family as well as 8 members of the DEG/ENaC family. Among the TRP transcripts we detected TRPC3, TRPC6, TRPV4, TRPM4 and TRPM7 mRNAs to be the most abundant isoforms in skeletal muscle. Messenger RNAs coding for DEG/ENaC members were only marginally found in skeletal muscle. Levels of dominant TRP channel expression were in average reduced in mdx muscle compared to control, especially TRPC6 and TRPM7. TRPC5, TRPM1 and TRPA1 mRNA were only expressed in lower level in skeletal muscle, but their expression was significant increased in mdx muscle tissue. In-situ Hybridisation and Immunofluorescent staining of muscle cross sections showed the presence of mRNA and Protein of the dominant TRPs in the sarcolemma of muscle fibers. This pattern was clearly observed for TRPC6. Two other TRP proteins, TRV4 and TRPM7, showed preferentially a perinuclear localization, while the sarcolemma was only weakly stained. TRPC3 was found to be restricted near the sarcolemma, but in regenerated muscle fibres of mdx muscle it was detected only in cytoplasmic spots. We conclude that TRP ion channels may be responsible for the resting Ca2+ influx observed in mdx muscle fibers. An altered expression of TRP isoforms may contribute to the dystrophic process in mdx muscle.

Export metadata

Additional Services

Share in Twitter Search Google Scholar
Metadaten
Author: Jana Krüger
URN:urn:nbn:de:gbv:9-000366-0
Title Additional (English):Genexpression and localisation of Transient receptor potential (TRP) cation channels and their relevance for Duchenne Muscular Dystrophie
Advisor:Prof. Dr. Heinrich Brinkmeier
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2007/05/15
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Medizinische Fakultät (bis 2010)
Date of final exam:2007/05/07
Release Date:2007/05/15
Tag:Genexpression, Lokalisation, TRP, TRP Kationenkanäle
TRP, genexpression and localisation, muscular dystrophie, transient receptor potential
GND Keyword:Duchenne-Friedreich-Atrophie, Duchenne-Syndrom, Dystrophia musculorum progressiva, Muskeldystrophie
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Pathophysiologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit