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Immunhistochemische Untersuchungen von molekularen Markern der Metastasierung am Peniskarzinom des Menschen

  • Das Peniskarzinom ist ein sehr seltener Tumor des älteren Mannes, mit geringer Studienlage. Hauptkriterium des Überlebens ist die Metastasierung. Untersuchungen zu Vorhersageparametern der Metastasierung gibt es, sind aber in der klinischen Anwendung sehr unsicher. Anhand von 30 invasiven Plattenepithelkarzinomen und 4 CIS (Carcinoma in situ) sind in der vorliegenden Arbeit die Metastasensuppressorgenprodukte (MSG) KAI1/ CD82, nm23-H1 sowie die Effektorcaspasen 3 und 6, hinsichtlich ihrer häufig beschriebenen Zusammenhänge sowohl mit dem Metastasenrisiko als auch dem Überleben untersucht worden. Zur Anwendung kamen die Immunhistochemie (Streptavidin-Biotin-Methode) zum Proteinnachweis sowie die TUNEL(Terminal deoxynucleotide transferase dUTP Nick End Labeling)-Methode zur Bestätigung des spezifischen Apoptosenachweises mit Caspaseantikörpern. Die Immunreaktion der untersuchten Proteine im Tumor wurde als negativ, mittel bzw. stark bewertet und Beziehungen zu klinikopathologischen Parametern mittels Fisher Exact Test, Chi-Quadrat Test und Kendall Tau Test untersucht. Überlebensanalysen wurden durch die Kaplan Meier Methode graphisch dargestellt und unter Verwendung des Log Rank Testes auf Signifikanz geprüft. Mit der multivariaten Analyse wurde der Einfluss verschiedener unabhängiger Parameter auf die Metastasierung und das Überleben untersucht. Eine verminderte oder fehlende KAI1/ CD82 sowie nm23-H1 Expression im Primärtumor zeigte einen hoch signifikanten Zusammenhang mit Lymphknotenmetastasen (p =<0,001). Darüber hinaus war eine starke Expression beider Proteine mit einem statistisch signifikanten längeren Überleben verbunden (p = 0,007 bzw. 0,0013). Die multivariaten Analysen betätigten einzig das Protein nm23-H1 als unabhängige Variable hinsichtlich Metastasierung und Überleben. Die untersuchten Caspasen wiesen keine Beziehungen zwischen Immunreaktivität, der Metastasierung und dem Überleben auf. Anhand der Ergebnisse der vorliegenden Arbeit ist ein klinischer Einsatz der beiden MSG zur Charakterisierung des Metastasierungsverhaltens und als Prognosekriterium denkbar. Jedoch sind weiterführende Untersuchungen für die allgemeine Anwendbarkeit von entscheidender Bedeutung.
  • In penile squamous cell carcinoma (PSCC), mostly a tumour of the older man, the outcome largely depends on early detection and resection of inguinal lymph node metastases. The recent work investigated the role of metastasis suppressor proteins KAI1/CD82 , nm23-H1 and effector caspases 3 and 6, which are known to be of prognostic significance for a wide variety of cancers. This study is performed to determine additional parameters for setting a criterion for therapeutical intervention, because so far the used criteria are adhered with uncertainties. In this study tissue samples of 30 primary PSCCs and 4 CIS (carcinoma in situ) were investigated immunohistochemically using anti-KAI1/CD82, nm23-H1 polyclonal antibodies and monoclonal antibodies for caspases with streptavidin-biotin peroxidase immunostaining method. To prove specifity of caspase reaction for apoptosis the tunel(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling)-method was used. The expression was assessed according to the degree of immunopositive tumour cells as positive, decreased or negative. Fisher’s Exact Test, Chi Square Test and Kendall Tau Test were used to examine the correlation between protein expression and clinicopathological parameters. The Kaplan Meier method was used to plot survival function and the log rank test to compare survival curves. Furthermore, multivariate tests were performed to compare more than two parameters to verify independent variables to metastasis and survival, respectively. Decreased or negative expression of KAI1/CD82 and nm23-H1 in primary lesions had significant correlations with lymph node metastases (p =<0,001, both). In this sight no correlations for caspases were obviously. Patients with positive KAI1/CD82 and nm23-H1 expression showed a significant better prognosis for survival compared to the other groups (p = 0,007, 0,0013 respectively). Caspases didn’t show this. Only the expression of nm23-H1 was significantly associated in multivariate analysis with metastasis and survival. Tendencies for association of immunopositivity and metastasis with both caspases were seen, but weren’t statistically significant. Lacking or decreased expression of metastasis suppressor genes KAI1/CD82 and nm23-H1 appearing to be prognostic parameters for the occurrence of lymph node metastases in PSCC. This study suggests an association of decreased KAI1/CD82 and nm23-H1 expression with tumour progression, development of metastases and disease-specific death. Further studies have to be done, namely multicentric with a higher number of patients, to confirm the results and make them utilizable for the affected population in general.

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Metadaten
Author: Christoph Kakies
URN:urn:nbn:de:gbv:9-000563-5
Title Additional (English):Immunohistochemical investigations of molecular metastasation markers in human penile carcinoma
Advisor:Prof. Dr. Jürgen Giebel, Dr. Chris Protzel, Prof. Dr. Klaus Jürgen Klebingat
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2009/01/23
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Medizinische Fakultät (bis 2010)
Date of final exam:2009/01/12
Release Date:2009/01/23
Tag:Caspase 3, Caspase 6, KAI1/CD82, MSG, Metastasensuppressorgene, Metastasierung, Peniskarzinom, Prognose, nm23-H1
KAI1/CD82, caspase 3, caspase 6, metastasation, metastasis suppressor genes, msg, nm23-H1, penile carcinoma, prognosis
GND Keyword:Biomarker, Metastase, Penis, Plattenepithelcarcinom
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik und Poliklinik für Urologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit