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Untersuchungen zur Bisphosphonat-induzierten Osteonekrose der Kiefer bei ossär metastasierenden Grunderkrankungen

  • GEGENSTAND: Bisphosphonate spielen derzeit eine herausragende Rolle bei der Behandlung von Erkrankungen mit erhöhter Knochenresorption wie Osteoporose, tumorassoziierte Osteolyse und Multiples Myelom. Bisphosphonate hemmen die Knochenresorption über komplexe Mechanismen, vor allem durch ihre zytotoxische Wirkung auf Osteoklasten. Ein Zusammenhang zwischen Bisphosphonat-Therapie und dem Auftreten von Kieferosteonekrosen ist weithin anerkannt (Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw = BRONJ). Diese Nebenwirkung ist zu einem ernstzunehmenden klinischen Problem geworden. PATIENTEN & METHODEN: In der vorliegenden retrospektiven Arbeit wurden die Daten von 51 Patienten mit ossären Metastasen (n=40) oder Multiplem Myelom (n=11) unter intravenöser Amino-Bisphosphonat-Therapie hinsichtlich möglicher Risikofaktoren für die Entwicklung einer BRONJ untersucht. Es wurden das klinische Bild, die Bedeutung präventiver Maßnahmen, das kieferchirurgische Therapiemanagement und die Therapieergebnisse analysiert und mit der derzeit verfügbaren Literatur verglichen. ERGEBNISSE: Der Beobachtungszeitraum für das Gesamtkollektiv war im Median 26,1 Monate. Das Durchschnittsalter der Gruppe betrug 65,8 Jahre. 17 Patienten zeigten eine klinisch manifeste Kiefernekrose, wobei Unterkiefernekrosen signifikant häufiger gesehen wurden (p=0,008). Das BRONJ-Risiko stieg mit der Dauer der Bisphonatbehandlung (p=0,010). Am häufigsten traten Nekrosen nach Zahnextraktionen auf. Die Ergebnisse der kieferchirurgischen Therapie waren bei Patienten ohne Osteonekrose signifikant besser (p<0,001) im Vergleich zu Patienten mit manifester Osteonekrose. Patienten mit präventiven Maßnahmen vor Bisphosphonat-Therapiebeginn hatten im Vergleich zu Patienten ohne präventive Maßnahmen ein signifikant niedrigeres Risiko für die Entwicklung einer BRONJ (p=0,002). SCHLUSSFOLGERUNG: Die Daten der vorliegenden Arbeit unterstreichen die Bedeutung präventiver Maßnahmen zur Vermeidung von Osteonekrosen bei Bisphosphonat-Therapie. Da die Pathogenese der BRONJ nicht geklärt und damit eine kausale Therapie derzeit nicht verfügbar ist, muss die Standardisierung und Durchführung präventiver Maßnahmen als conditio sine qua non gefordert werden. Die Aussagen der vorliegenden Studie weisen durch ihre retrospektive Natur und die kleine Fallzall der einzelnen Gruppen Grenzen auf. So konnten für Alter, Geschlecht und Allgemeinzustand, die Art der Grund- und Zweiterkrankungen, die tumorspezifischen Ko-Therapien, Bisphosphonat-Typ, Dosis und Applikationsform keine statistisch signifikanten Unterschiede nachgewiesen werden. Weitere Forschungsarbeiten durch große, prospektiv randomisierte Studien sind erforderlich.
  • ISSUE: Bisphosphonates currently assume a leading role in the treatment of diseases with increased bone resorption such as osteoporosis, tumor-associated osteolysis, and multiple myeloma. Bisphosphonates hinder bone resorption via complex mechanisms, particularly due to their zytotoxic effect on osteoclasts. A relationship between bisphosphonate treatment and osteonecroses of the jaw is widely acknowledged (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw = BRONJ), and this side effect has become a serious clinical problem. PATIENTS & METHODS: This retrospective study investigates relevant data of 51 patients with osseous metastases (n=40) or multiple myeloma (n=11) receiving intravenously administered amino-bisphosphonate treatment, in relation to possible risk factors for developing a BRONJ. Clinical findings, the role of preventive measures, maxillofacial therapy management and therapy results were analysed and comparisons drawn with relevant current publications. FINDINGS: Patients were observed for an average of 26,1 months. The average age of the patient group was 65,8 years. 17 patients were diagnosed with a clinically established osteonecrosis of the jaw with mandible necroses occurring significantly more often (p=0,008). The BRONJ-risk increased in proportion to the length of bisphosphonate treatment (p=0,010). Tooth extractions were found to be the main trigger for the development of necroses. Patients without osteonecroses showed significantly better maxillofacial treatment results (p<0,001) compared to patients with a clinically established osteonecrosis. Patients who had benefited from preventive measures prior to their bisphosphonate treatment showed a significantly lower risk of developing a BRONJ (p=0,002) in comparison to patients where no preventive measures had been taken. CONCLUSION: This study underlines the importance of preventive measures to avoid osteonecroses in the course of bisphosphonate therapy. Since the pathogenesis of the BRONJ is unknown and, consequently, a causal therapy is currently not available, standardised preventive measures must become a mandatory part, in fact a conditio sine qua non, of bisphosphonate therapy. The findings of this investigation are somewhat restricted due to the retrospective nature of the study and the limited number of cases in the individual groups of patients. Consequently, no statistically significant differences could be verified in relation to age and gender, general condition of the patient, type of underlying malignant disease, concomitant diseases, tumour-specific co-therapies, the type of bisphosphonate, and the route and dosage of bisphosphonate administration. Further investigations in the form of wider, prospectively randomised studies are required in the future.

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Metadaten
Author:Dr. med. Frauke Würfel
URN:urn:nbn:de:gbv:9-000818-8
Title Additional (English):Jaw osteonecrosis related to bisphosphonate treatment of bone metastases associated with underlying malignant diseases – an investigation
Advisor:Prof. Dr. med. Wolfgang Sümnig
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2010/07/22
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Medizinische Fakultät (bis 2010)
Date of final exam:2010/07/15
Release Date:2010/07/22
Tag:Bisphosphonat-Therapie, Bisphosphonatinduzierte Osteonekrose, Osteoklasten
bisphosphonate treatment, jaw osteonecrosis
GND Keyword:Knochennekrose
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie/Plastische Operationen
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit