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Die Rolle Foxp3-positiver regulatorischer T-Zellen in der murinen Sepsis

  • Regulatorische CD4+Foxp3+ T-Zellen (Tregs) beeinflussen die Immunabwehr gegen verschiedene Mikroorganismen. Jedoch ist ihre Rolle in der bakteriellen Sepsis kritisch zu sehen. Deshalb wurden in dieser Arbeit DEREG-Mäuse benutzt um die Rolle von CD4+Foxp3+ Tregs in der Colon Ascendens Stent Peritonitis, einem Modell der postoperativen abdominellen Sepsis, zu beleuchten. DEREG-Mäuse exprimieren einen Diphtherie-Toxinrezeptor und eGFP unter der Kontrolle des Foxp3-Lokus, so dass natürliche Tregs visualisiert und selektiv depletiert werden konnten. Sepsis führte zu einer raschen Aktivierung von Tregs und zu einer Verschiebung des Treg/Effektor-T-Zellen (Teff) Verhältnisses in der Milz. Unter nicht-septischen Bedingungen führte die Treg-Depletion zu einer verstärkten Aktivierung von Teff und zu erhöhten Zytokinkonzentrationen. Dies verstärkte die Krankheitsschwere nach Sepsisinduktion. 20 Stunden nach Sepsis zeigten jedoch depletierte und nicht-depletierte Mäuse eine gleich starke inflammatorische Reaktion. Auch der Influx von Immunzellen ins Peritoneum, die Begrenzung der bakteriellen Dissemination, sowie die Letalitätsraten waren durch die Abwesenheit von regulatorischen T-Zellen unverändert.
  • Regulatory CD4+Foxp3+ T cells (Tregs) influence the immune defense against different micro-organisms. However, their role in bacterial sepsis is controversial. We employed DEREG mice to elucidate the function of CD4+Foxp3+ Tregs in the colon ascendens stent peritonitis, a model of postoperatively acquired abdominal sepsis. DEREG mice express the diphtheria toxin receptor and eGFP under the Foxp3 promotor, so that natural Tregs can be visualized and selectively depleted. Sepsis led to a rapid activation of Tregs and an elevated Treg/effector T cell (Teff) ratio in the spleen. Under basal conditions, Treg depletion increased the activation of Teff as well as the serum cytokine concentrations. This pre-activating treatment aggravated the disease symptoms upon sepsis induction. However, after 20 h of sepsis, both Treg-depleted and control mice showed equally strong inflammation. Similarly, immigration of immune cells into the peritoneum, bacterial clearance, and mortality rates were unaffected by the absence of natural Tregs.

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Metadaten
Author: Matthias Rath
URN:urn:nbn:de:gbv:9-001472-5
Title Additional (English):The role of Foxp3-positive regulatory T-cells in murine sepsis
Advisor:Prof. Dr. Barbara Bröker
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2013/05/02
Granting Institution:Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Medizinische Fakultät (bis 2010)
Date of final exam:2013/04/23
Release Date:2013/05/02
Tag:DEREG, Foxp3
DEREG, Sepsis, foxp3, regulatory t cells
GND Keyword:Regulatorischer T-Lymphozyt, Sepsis
Faculties:Universitätsmedizin / Institut für Immunologie u. Transfusionsmedizin - Abteilung Immunologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit