Lars Ole Martin

• Die Tumorinduzierte Angiogenese stellt einen entscheidenden Faktor für das Wachstum und die Metastasierung von malignen Tumoren dar. Bei vielen Krebserkrankungen wird die Prognose maßgeblich von Größe und Aggressivität des Tumors sowie dem Ausmaß der Metastasierung bestimmt. Kaltes atmosphärisches Plasma eröffnet neue Möglichkeiten in der Behandlung von Tumorerkrankungen, da für unterschiedliche Entitäten bereits eine antiproliferative Wirkung von KAP in verschiedenen in-vivo und in-vitro Studien nachgewiesen werden konnte. Unklar war bisher der Effekt auf die für Tumorgewebe essentielle Angiogenese. In der vorliegenden Arbeit konnte erstmals die antiproliferative Wirkung von KAP auf humane Endothelzellen der Zelllinie HDMEC festgestellt werden. Dieser Effekt zeigte sich bei unterschiedlichen KAP-Quellen und war abhängig von der Behandlungsdauer. Ein indirekt übertragener wachstumsinhibierender Effekt durch KAP-behandeltes Nährmedium konnte indes nicht gezeigt werden. Weiterhin konnte nachgewiesen werden, dass die KAP Exposition zu einer Inhibition des Metabolismus der Endothelzellen führt. Nachfolgend wurde der Einfluss von KAP auf die Viabilität der Endothelzellen untersucht. Dabei konnte die Induktion der Apoptose durch KAP festgestellt werden, indem spezifische apoptotische Zellsignale, wie die verstärkte Aktivierung von Effektorcaspasen und die Fragmentierung genomischer DNA, nachgewiesen wurden. Darüber hinaus wurde die Auswirkung von KAP auf die Zellbeweglichkeit überprüft. Es zeigte sich, dass die zielgerichtete Migration der Endothelzellen entlang eines VEGF Gradienten durch KAP gehemmt werden konnte. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass durch KAP Proliferation und Migration von Endothelzellen in-vitro inhibiert werden können. Beide Prozesse spielen bekanntermaßen eine entscheidende Rolle in der Angiogenese. Mithilfe von KAP könnte demnach auch die tumorassoziierte Angiogenese systematisch blockiert werden. Dadurch könnte wiederum auch das Wachstum von malignen Tumoren sowie deren Metastasierung indirekt gehemmt werden. Die Anwendung von KAP könnte somit zu einer Verbesserung der Prognose beitragen und bietet demzufolge eine weitere erfolgsversprechende Zusatzoption in der Krebstherapie.