Jevy Vincent Correia

• The dissertation presents an in-depth exploration into the synthesis of pterin-based compounds, with a particular focus on developing analogs of molybdopterin. The study aims to contribute to the understanding and advancement of these biologically significant molecules through various innovative synthetic strategies. The first section details the etherification reactions used to synthesize pyranopterin analogues. This approach employs ring-closing conditions akin to those utilized in the synthesis of chromon-4-one from arylpropargyl ethers as well as aryl propyloxynitriles. Subsequently, the dissertation explores the application of Sonogashira cross-coupling reactions. This versatile technique enabled the formation of pterin-alkyne intermediates, which were further subjected to hydration reactions. These hydration attempts aimed to convert the alkynes into corresponding ketone derivatives, adding a functional group essential for accessing the dithiolene function which forms an integral part of MPT. The final section describes the condensation reactions between pterin diamine and pyran bromohydrin. This strategy was designed to synthesize complex pyranopterin structures, emulating the intricate architecture of molybdopterin. The reaction conditions were meticulously optimized to achieve pyranopterin derivatives in least possible synthetic steps and completely reduced form i.e. tetrahydropyranopterin was accessed through this synthetic strategy. Overall, this dissertation not only elucidates novel synthetic routes for creating pterin-based compounds but also emphasizes the chemical and electronic properties of pterins, hence, providing a foundation for further research into their potential applications. The methodologies developed herein are expected to pave the way for future studies on molybdopterin mimics and pterins in general.
• Die Dissertation präsentiert eine umfassende Untersuchung zur Synthese von pterinbasierten Verbindungen, mit besonderem Fokus auf die Entwicklung von Analoga des Molybdopterins. Ziel der Studie ist es, das Verständnis und die Weiterentwicklung dieser biologisch bedeutenden Moleküle durch verschiedene innovative synthetische Strategien zu fördern. Der erste Abschnitt beschreibt die Etherifizierungsreaktionen, die zur Synthese von Pyranopterin-Analoga verwendet wurden. Dieser Ansatz nutzt ringbildende Bedingungen, ähnlich denen, die bei der Synthese von Chromon-4-on aus Arylpropargylethern sowie Arylpropyloxynitrilen angewendet werden. Anschließend untersucht die Dissertation die Anwendung von Sonogashira-Kreuzkupplungsreaktionen. Diese vielseitige Technik ermöglichte die Bildung von Pterin-Alkin-Zwischenprodukten, die weiteren Hydratationsreaktionen unterzogen wurden. Diese Hydratationsversuche zielten darauf ab, die Alkine in die entsprechenden Ketonderivate umzuwandeln und eine funktionelle Gruppe hinzuzufügen, die für den Zugang zur Dithiolene-Funktion entscheidend ist, die einen integralen Bestandteil des Molybdopterins bildet. Der letzte Abschnitt beschreibt die Kondensationsreaktionen zwischen Pterin-Diamin und Pyran-Bromhydrin. Diese Strategie wurde entwickelt, um komplexe Pyranopterin-Strukturen zu synthetisieren und die komplizierte Architektur des Molybdopterins nachzuahmen. Die Reaktionsbedingungen wurden sorgfältig optimiert, um Pyranopterin-Derivate in möglichst wenigen synthetischen Schritten und in vollständig reduzierter Form zu erreichen; d.h. Tetrahydropyranopterin wurde durch diese synthetische Strategie zugänglich gemacht. Insgesamt erläutert diese Dissertation nicht nur neuartige synthetische Wege zur Herstellung pterinbasierter Verbindungen, sondern betont auch die chemischen und elektronischen Eigenschaften der Pterine. Sie bietet somit eine Grundlage für weitere Forschungen zu deren potenziellen Anwendungen. Die hier entwickelten Methoden sollen den Weg für zukünftige Studien zu Molybdopterin-Nachahmern und Pterinen im Allgemeinen ebnen.