Josephine Marie Jacoby

• Knochensarkome sind mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität assoziiert. Die Möglichkeiten der Therapie des Chondrosarkoms (CS) sind aufgrund der Strahlen- sowie Chemotherapeutika-Resistenz vor allem auf eine operative Strategie begrenzt. Auch die Versorgung des Ewingsarkoms (ES) weist – durch das oft junge Alter der Betroffenen und das lebenslang erhöhte, Therapie-assoziierte Risiko für Mortalität sowie Morbidität – Defizite auf. Hieraus folgt die Notwendigkeit neuer Therapien, welche nicht nur die Mortalität senken, sondern durch eine effektive antitumorale Wirkung und geringere kurz- sowie langzeitige Nebenwirkungen auch die Morbidität reduzieren. Bisherige Untersuchungen konnten bereits einen antitumoralen Effekt des kalten physikalischen Plasmas (englisch Cold Physical Plasma, CPP) auf verschiedene Tumorentitäten feststellen. Auch wurde ein antiproliferativer Effekt des CPP auf Osteosarkome beobachtet. Bei CS und ES Zellen erfolgte dies bisher nicht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmalig ein antiproliferativer Einfluss des CPP auf CS und ES Zellen gezeigt werden. Weiterhin führte CPP zu einer Veränderung der Zellmembran. Infolge dessen konnte eine erhöhte Membranpermeabilität für exogene Moleküle niedrigen Molekulargewichts (FDA) sowie von Makromolekülen (FITC-Dextran) nachgewiesen werden. Zudem wurde ein ATP-Efflux durch die Anwendung des CPP detektiert. Der Verlust eines für den Zellmetabolismus essentiellen, endogen synthetisierten Moleküls kurz nach der Behandlung deutet auf eine Veränderung der Membranintegrität durch CPP hin. Daher resultiert aus der erhöhten Membranpermeabilität der CS und ES Zellen eine verminderte Zellzahl sowie ein reduziertes Zellwachstum. CPP wirkt somit durch die veränderte biochemische Funktionalität der Tumorzellmembran antitumoral.