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Schlaganfall-induzierte Veränderungen der angeborenen Immunantwort am Beispiel von humanen Myeloid-Derived Suppressor Cells und Monozyten

  • Die Schlaganfall-induzierte Immunsuppression trägt wesentlich zu einer Verschlechterung der Prognose und des klinischen Outcomes nach ischämischem Schlaganfall bei. Die hier vorgelegte Arbeit erweitert das Wissen um die damit einhergehenden immunologischen Veränderungen im angeborenen Immunsystem hinsichtlich humaner Myeloid-Derived Suppressor Cells und Monozyten. Hierzu erfolgte die durchflusszytometrische Analyse der genannten Immunzellpopulationen im peripheren Blut von Schlaganfallpatient*innen. Hinsichtlich der humanen Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSCs) konnte gezeigt werden, dass es innerhalb der Gruppe CD11b+ Zellen zu einem relativen Anstieg potentieller monozytärer MDSCs nach ischämischem Schlaganfall kommt. Obgleich der abschließende Nachweis ihrer Funktion anhand geeigneter funktioneller Assays aufgrund einer insuffizienten Isolation der Zielpopulation nicht gelang, spricht die erhaltene Expression der funktionell bedeutsamen Moleküle, STAT3-phospho und Arginase-1, prinzipiell für eine Expansion potentieller monozytärer MDSCs nach ischämischem Schlaganfall. Als potente Immunsuppressoren der angeborenen Immunantwort stellen monozytäre MDSCs einen weiteren möglichen Protagonisten bei den komplexen immunologischen Veränderungen der Schlaganfall-induzierten Immunsuppression dar. Hinsichtlich der Monozyten machte sich die hier vorgelegte Arbeit den Nachweis einer immunregulatorischen Monozytenpopulation nach D’Aveni et al. zum Ziel. Der Nachweis dieser Monozytenpopulation konnte nicht erbracht werden. Neben einer reduzierten HLA-DR-Expression zeigten humane Monozyten nach ischämischem Schlaganfall jedoch als bisher neuen Befund eine gesteigerte CD34-Expression unter Stimulation mit LPS. Unabhängig von der Kohortenzugehörigkeit zeigte sich für IL-10+ Monozyten ferner eine signifikant höhere HLA-DR und PD-L1-Expression. Obgleich dieser Befund noch keine explizit immunregulatorische Monozytenpopulation definiert, erscheint ein funktioneller, immunregulatorischer Status bestimmter Monozyten möglich. Aus Sicht des Autors sind weitere vertiefende Studien zur Rolle der hier genannten Immunzellpopulationen im Rahmen der Schlaganfall-induzierten Immunsuppression nötig.

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Metadaten
Author: Lennart Achmus
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-135734
Title Additional (German):Stroke-induced alterations in the innate immune response with regard to human myeloid-derived suppressor cells and monocytes
Referee:Prof. Dr. med. Alexander Dressel, Prof. Dr. med. Andreas Meisel
Advisor:Prof. Dr. med. Alexander Dressel
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of Completion:2024
Granting Institution:Universität Greifswald, Universitätsmedizin
Date of final exam:2025/07/18
Release Date:2025/08/06
GND Keyword:Schlaganfall; Immunsystem; Immunsuppression; Monozyt; Myeloide Suppressorzelle
Page Number:99
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik und Poliklinik für Neurologie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit