Małgorzata Raché

• Das unreife Immunsystem von Frühgeborenen ist durch ein erhöhtes Infektionsrisiko mit einer höheren Mortalität und Morbidität assoziiert. In den ersten Lebensmonaten ist Muttermilch einer der wirksamsten immunologischen Schutzmechanismen, der auch über Zellbestandteile vermittelt wird. In der Muttermilch sind Innate Lymphoid Cells (ILCs) nachweisbar. Die drei ILC-Klassen besitzen pro- und/oder antiinflammatorische Eigenschaften. Die ILC1 bilden die größte Gruppe und zeichnen sich durch die Sekretion von Interferon γ als schwach zytotoxisch aus. Das relative Verhältnis der ILCs zueinander ändert sich in der Muttermilch von Müttern reifer Neugeborener während der Laktation, daher könnte eine veränderte Regulation mit überwiegend proinflammatorischen ILC1 die Schutzbarriere des Darms bei Frühgeborenen stören. Die Funktionsweise des maternalen Immunsystems, darunter die absolute Anzahl, sowie das relative Verhältnis der ILCs, hängt mit vielen Prozessen innerhalb des Organismus zusammen. Schwangerschafts-assoziierte Faktoren wie Gestationsdiabetes (GDM), der präkonzeptionelle Body-Mass-Index (BMI) oder die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft (gestional weight gain, GWG) sind in diesem Zusammenhang zu nennen. Der GDM ist eine der häufigsten Komplikationen in der Schwangerschaft und wird mit kindlichen und mütterlichen Komplikationen assoziiert. GDM beeinflusst zusätzlich das maternale Immunsystem. In diesem Zusammenhang sind gewebsständige ILC1 mit einem erhöhten Risiko für Adipositas und erhöhter Insulin-Resistenz beschrieben worden, wobei ILC3 und ILC2 möglicherweise einen protektiven Effekt haben können. Die Inzidenz des GDM steigt mit dem zunehmenden präkonzeptionellen BMI und damit mit einem höheren Anteil des Fettgewebes am gesamten Körpergewicht. Fettgewebe erfüllt weitaus mehr Funktionen als das bloße Speichern von Energie. Es enthält immunologisch aktive Zellen, die Zytokine, Akut-Phaseproteine und Hormone ausschütteln. In weißem Fettgewebe wurden alle drei Subgruppen von ILCs nachgewiesen. Eine überschießendes GWG verschlechtert maternales und neonatales Outcome. Es beeinflusst unter anderem den Hormongehalt in der Muttermilch. Um die Zusammenhänge zwischen ILCs und der genannten Faktoren näher zu betrachten wurden zwei Hypothesen formuliert. Erstens, die postnatale Regulation der Innate Lymphoid Cells hinsichtlich Anzahl und Zusammensetzung in humaner Muttermilch unterscheidet sich zwischen Müttern Reif-und Frühgeborener. Die Anzahl der ILCs in humaner Muttermilch korreliert dabei mit der Zellzahl der ILCs im mütterlichen Blut. Zweitens, maternale Faktoren wie der präkonzeptionelle BMI, das Vorliegen eines GDM sowie die GWG beeinflussen die Anzahl und Zusammensetzung der ILCs in humaner Muttermilch. In der prospektiven Studie wurden 10 Mütter von Frühgeborenen (MW: 32+5 SSW) und 20 Mütter von Reifgeborenen (MW: 39+6) eingeschlossen. Die Muttermilchproben wurden zum Zeitpunkt 3. (t1), 8. (t2) und 13. (t3) Tag (jeweils ±1 Tag) post partum (p.p.) und eine Blutprobe der Mutter zum Zeitpunkt t1 zur Analyse gewonnen. Bestimmt wurden ILC1, ILC2 und ILC3 mittels Durchflusszytometrie. Ergebnisse Postnatale Regulation der ILCs in der Muttermilch und Abhängigkeit von der ILC-Zahl im maternalen Blut Es konnten ILCs in der Muttermilch nachgewiesen werden. Die absolute Anzahl aller ILC-Subgruppen pro ml Muttermilch zeigte einen signifikanten Abfall zwischen t1 und t2 sowie t3 in der Muttermilch Reif- und Frühgeborener. Ein Unterschied zwischen beiden Gruppen stellte sich in der postnatalen Regulation der ILCs nicht heraus. Für ILC1, nicht jedoch für ILC2 und ILC3 fand sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der ILC-Zahl im Blut und in der Muttermilch. Präkonzeptioneller BMI und GWG Der präkonzeptionelle BMI hatte Einfluss auf die Anzahl der Lymphozyten und ILC2 zum Zeitpunkt t1 in der Muttermilch. Die Gruppe mit einem präkonzeptionellen BMI über 30 wies eine höhere Konzentration von Lymphozyten und eine dreifach höhere Anzahl von ILC2 auf als die Gruppe mit einem BMI unter 25. Die GWG hängt eng mit dem präkonzeptionellen BMI zusammen. So ist die Gewichtszunahme in der Regel bei untergewichtigen Frauen größer als bei denen mit Überwegewicht. Die Gruppe mit dem geringsten GWG wies höhere ILC-Konzentrationen auf als Gruppen mit einem größeren GWG. Signifikant waren diese Effekte bei ILC2 und ILC3 zum Zeitpunkt t1. GDM Das Vorliegen eines Gestationsdiabetes bzw. einer funktionellen Störung des Glukosestoffwechsels korreliert mit höheren postnatalen ILC-Konzentrationen in der Muttermilch zum Zeitpunkt t1. Bei allen drei ILC-Klassen wurde bei der Gruppe „mit GDM“ zum Zeitpunkt t1 eine höhere Zellzahl beobachtet als bei der Gruppe „ohne GDM“. Zusammenfassend zeigte sich, dass die Menge von ILCs in der Muttermilch postpartum abnimmt. Eine gestörte Glukosetoleranz während der Schwangerschaft, ein hoher präkonzeptioneller BMI und das damit zusammenhängende GWG hingen statistisch mit der postnatalen Regulation von ILCs zusammen. Hier könnte die mit einem GDM und hohem BMI zusammenhängende proinflammatorische Stoffwechsellage der Mutter eine Rolle spielen. Inwiefern dies Einfluss auf das Outcome der Neugeborenen hat und ob die Entwicklung ihres Immunsystems, welches zum Teil im Darm lokalisiert ist, davon moduliert wird, erfordert weitere Forschung.