Hala Mazloum

• Pankreatitis ist eine häufige gastrointestinale Erkrankung, deren zugrunde liegende Pathomechanismen bis heute nicht vollständig verstanden sind. Das Immunsystem, insbesondere die angeborene Immunantwort, spielt eine zentrale Rolle im Krankheitsverlauf. Die initiale lokale Immunantwort ist gut charakterisiert: Geschädigte Azinuszellen setzen schadensassoziierte molekulare Muster (DAMPs) frei, die wiederum die Rekrutierung und Aktivierung von Zellen des angeborenen Immunsystems, insbesondere Makrophagen und Neutrophilen, im Pankreasgewebe auslösen. Nach der Rekrutierung und Aktivierung setzen Immunzellen, hauptsächlich Makrophagen, proinflammatorische Zytokine und Chemokine, darunter das Alarmin IL-1α, frei, um Gewebeschäden im Pankreas zu signalisieren und die Immunantwort zu verstärken. Diese Studie zeigte, dass IL-1α nicht nur von aktivierten Makrophagen, sondern auch von nekrotischen Azinuszellen während einer Pankreatitis freigesetzt wird. IL-1α spielt eine zentrale Rolle bei der Signalgebung des angeborenen Immunsystems und der Entzündung, indem es Endothelzellen und Fibroblasten aktiviert. In dieser Studie konnten wir zeigen, dass IL-1α die Proliferation und das Priming von Pankreasfibroblasten fördert und so zur Entwicklung einer Pankreasfibrose im Rahmen einer chronischen Pankreatitis beiträgt. Sowohl in akuten als auch in chronischen Pankreatitis-Modellen war der Schweregrad der Erkrankung in Abwesenheit von IL-1α signifikant reduziert. Dies zeigte sich in einer verringerten Serumamylase- und Lipaseaktivität, reduzierten Ödemen, verminderter Immunzellinfiltration und weniger Azinuszellnekrosen bei akuter Pankreatitis. Im chronischen Modell spiegelte sich dies in einem geringeren Fibrosegrad und weniger Pankreasfibroblasten wider. Darüber hinaus führte die Behandlung von Mäusen mit Anakinra, einem entzündungshemmenden IL-1-Rezeptorantagonisten, zu ähnlichen Effekten wie in IL-1α-Knockout-Experimenten. Dazu gehörten eine Verringerung der Pankreasgewebeschäden – wie Nekrose und Entzündung – bei akuter Pankreatitis und eine abgeschwächte Fibroseprogression bei chronischer Pankreatitis. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Blockade des IL-1R1-Signalwegs den Krankheitsverlauf positiv beeinflusst und einen vielversprechenden präventiven Therapieansatz darstellen könnte. Insbesondere könnte sie dazu beitragen, die Produktion von Komponenten der extrazellulären Matrix (z. B. Col1a1, Col3a1 und Fibronektin 1) zu begrenzen und dadurch den Schweregrad der Pankreatitis zu verringern.