Axel Florian Aschenbrenner

• In dieser Promotion wurde die Interaktion zwischen Thrombozyten und verschiedenen Streptococcus pneumoniae Stämmen untersucht. Ein besonderes Augenmerk wurde auf die Bedeutung des Pneumolysin gelegt, welches einen bedeutenden Virulenzfaktor der Pneumokokken darstellt. Es wurden vier verschiedene Pneumokokkenstämme untersucht, welche in vivo unterschiedlich häufig invasive Erkrankungen auslösen. Im Einklang mit der Literatur bestätigt diese Arbeit, dass eine Inkubation von Thrombozyten mit Wildtyp-Pneumokokken zu einer erhöhten Anfärbbarkeit von CD62-P sowie einem Verlust der Reagibilität auf TRAP6 führt. Zugleich wurde durch die Inkubation mit pneumolysindefizienten Mutanten gezeigt, dass dieser Effekt ohne Pneumolysin nicht auftritt. Anschließend wurde durch Pneumolysinantikörper aus Mäusen und Kaninchen sowie durch humane IgG Präparate gezeigt, dass durch Zugabe von Antikörpern ein Schutz der Thrombozyten vor dem Funktionsverlust möglich ist. Außerdem führt die Inkubation mit Wildtyppneumokokken zu einer Abnahme der Thrombozytenkonzentration. Auch diesem Effekt konnte durch die Zugabe von humanem IgG entgegengewirkt werden. Beim Einfluss der Thrombozyten auf das Wachstum von Pneumokokken zeigte sich ein heterogenes Bild. Es konnte für den untersuchten Stamm TIGR 4 sowie die pneumolysindefiziente Mutante TIGR4ply ein wachstumshemmender Effekt der Inkubation mit Thrombozyten nachgewiesen werden. Eine genaue Eingrenzung der verantwortlichen Substanz aus den Thrombozyten war nicht möglich. Es wurde jedoch gezeigt, dass es sich um einen hitzeempfindlichen Stoff mit einer Größe von >10 kDa handeln muss. Diese Arbeit liefert einen weiteren Baustein in der Betrachtung der Interaktion zwischen dem Menschen und Pneumokokken als weit verbreitetem Pathogen. Um die genaue Rolle der Thrombozyten in der Interaktion zu verstehen, sind jedoch noch weitere Untersuchungen notwendig, welche beispielsweise die Interaktion zwischen Thrombozyten und anderen Immunzellen in die Betrachtung einbeziehen. Zugleich liefert die Arbeit weitere Hinweise zur besonderen Bedeutung von Pneumolysin als Serotyp unabhängigem Virulenzfaktor, welcher somit insbesondere für die Entwicklung von Impfstoffen interessant ist.