Katharina Noppes

• Das Adipokin Chemerin, welches hauptsächlich durch Adipozyten exprimiert wird, übernimmt zahlreiche endokrine Funktionen im Körper. So spielt Chemerin zum Beispiel eine zentrale Rolle bei der Aktivierung inflammatorischer Prozesse im Rahmen der Adipogenese sowie bei der Endothelfunktion. Darüber hinaus weist Chemerin entscheidende chemotaxische Funktionen auf. Verschiedene Querschnittsuntersuchungen konnten zeigen, dass eine hohe Chemerinkonzentration mit einem nachteiligen metabolischen und inflammatorischen Profil assoziiert ist. Die prognostische Bedeutung Chemerins für die Entstehung assoziierter Erkrankungen sowie dem Mortalitätsrisiko ist dagegen nicht bekannt. Bislang existieren hierzu nur wenige Untersuchungen, die sich in der Auswahl ihrer Studienpopulation, ihres Studiendesigns und der Beobachtungszeiträume stark voneinander unterscheiden. Das Ziel dieser Arbeit bestand darin, den Zusammenhang zwischen der Chemerinkonzentration im Blut mit dem allgemeinen sowie todesursachenspezifischen Mortalitätsrisiko auf Basis einer großen, gut charakterisierten, bevölkerungsbasierten Studienpopulation unter Berücksichtigung bekannter Störfaktoren zu analysieren. Für die Untersuchungen wurden die Daten von zwei unabhängigen Kohorten der Study of Health in Pomerania (SHIP) herangezogen (SHIP START 1: n = 3037; SHIP TREND 0: n = 4193). Die Probanden dieser Kohorten wurden im Median über einen Zeitraum von 15 bzw. 9 Jahren beobachtet. Während der Beobachtungszeit ließen sich in der SHIP-START-1-Kohorte und in der SHIP-TREND-0-Kohorte insgesamt 507 bzw. 208 Todesfälle beobachten. Multivariable Cox-Proportional Hazard Regressionsmodelle wurden verwendet, um die Zusammenhänge zwischen der Chemerinkonzentration im Plasma und dem allgemeinen Mortalitätsrisiko zu ermitteln. Darüber hinaus wurden die ursachenspezifischen Assoziationen für das Mortalitätsrisiko aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebserkrankungen unter Berücksichtigung konkurrierender Ereignisse untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass sich in der Allgemeinbevölkerung unabhängig von anderen Einflussfaktoren, eine signifikant positive Assoziation zwischen der Chemerinkonzentration im Blut und dem Mortalitätsrisiko beobachten lässt. Jeder Anstieg der Chemerinkonzentration um 30 ng/mL war mit einem 17 % höheren allgemeinen Mortalitätsrisiko assoziiert. Die Analyse des todesursachenspezifischen Mortalitätsrisikos zeigte zudem, dass die Chemerinkonzen-tration signifikant mit der Sterblichkeit aufgrund einer Krebserkrankung assoziiert ist. Die Analysen im Zusammenhang mit kardiovaskulären Todesfällen lieferten dagegen kein eindeutiges Bild. Eine signifikant positive Assoziation konnte hier nur in der SHIP-START-1-Kohorte aufgezeigt werden. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass Chemerin unabhängig von den typischen Einflussfaktoren wie Alter, Geschlecht, Rauchverhalten oder Bauchumfang einen signifikant positiven Zusammenhang mit dem Mortalitätsrisiko aufweist und dabei insbesondere eine Rolle bei krebsbedingten Todesfällen zu spielen scheint. Die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen sind aktuell noch nicht vollständig erforscht. Es kann aber davon ausgegangen werden, dass Chemerin um Beispiel über rezeptorvermittelte intrazelluläre Kaskaden entscheidende inflammatorische Prozesse steuert und dabei einen Einfluss auf das Sterberisiko nimmt. Weitere klinische und experimentellen Untersuchungen sind allerdings notwendig, um die Komplexität der Wechselwirkungen von Chemerin in gesunden und kranken Zellen zu verstehen.