Linda Christin Garvert

• Depressive disorders are highly complex and debilitating conditions. Affected individuals experience a range of impairing symptoms, including emotional distress, cognitive impairments, and physical symptoms, all of which impact various parts of their lives. Not only can the symptoms exhibited by affected individuals be intricate, but the potential underlying causes of the disorder are equally complex. Depression risk is influenced by a combination of genetic, neurobiological, psychological, and environmental factors. This thesis investigated the genetic effects on depression susceptibility and psychological resilience, a phenotype that describes an individual’s ability to react to and adapt to changes and stressful life events. Three studies were conducted using data from international consortia and a large British database. The first study investigated whether genetically predicted ABO blood types were associated with depression risk. While blood type O was slightly more prevalent among MDD cases than in healthy controls, the study could not support an association between blood types and depression risk. The second study focused on the genetic basis of psychological resilience. It identified three genes associated with resilience: ROBO1, CIB3, and LYPD4. Two of the genes are involved in auditory processes. Additionally, the study demonstrated that higher levels of resilience are correlated with greater genetic predisposition to general happiness and reduced feelings of worry or anxiety. The third study investigated whether any common genetic variant interacts with 5-HTTLPR, a variant in the serotonin transporter gene SLC6A4, to influence depression risk. It showed that the interaction between 5-HTTLPR and variant rs8105676 in the DPF1 gene was significantly associated with depression risk in the studied sample.
• Depressive Störungen sind hochkomplexe und belastende Erkrankungen. Betroffene erleben eine Vielzahl von Beeinträchtigungen, darunter emotionale Belastung, kognitive Einschränkungen und körperliche Symptome, die so gut wie jeden Bereich ihres Lebens beeinflussen können. Nicht nur können die Symptome, die von betroffenen Personen gezeigt werden, komplex sein, sondern auch die potenziell zugrundeliegenden Ursachen der Störung sind vielseitig. Das Risiko für Depressionen wird durch eine Kombination aus genetischen, neurobiologischen, psychologischen und umweltbedingten Faktoren beeinflusst. Diese Dissertation untersuchte genetische Effekte, die potenziell Einfluss auf die Anfälligkeit für Depressionen und psychologische Resilienz haben. Mit Daten aus internationalen Konsortien und einer großen britischen Datenbank wurden drei Studien durchgeführt. Die erste Studie untersuchte, ob genetisch bestimmte ABO-Blutgruppen mit dem Risiko für Depressionen assoziiert sind. Während Blutgruppe O unter Personen mit MDD etwas häufiger vorkam als bei gesunden Probanden, konnte die Studie keine signifikante Assoziation zwischen Blutgruppen und dem Risiko für Depressionen nachweisen. Die zweite Studie konzentrierte sich auf die genetische Basis der psychologischen Resilienz, einen Phänotyp, der die Fähigkeit einer Person beschreibt, auf Veränderungen und stressige Lebensereignisse zu reagieren und sich anzupassen. Die Studie identifizierte drei Gene, die mit Resilienz assoziiert sind: ROBO1, CIB3 und LYPD4. Zwei dieser Gene sind an auditiven Prozessen beteiligt. Darüber hinaus zeigte die Studie, dass höhere Resilienzwerte mit einer erhöhten genetischen Prädisposition für allgemeines Glücksgefühl und reduzierte Gefühle von Sorge oder Angst korrelieren. Die dritte Studie untersuchte, ob genetische Varianten mit 5-HTTLPR, einer Variante im Serotonintransporter-Gen SLC6A4, interagieren und gemeinsam das Risiko für Depressionen beeinflussen. Es wurde gezeigt, dass die Interaktion zwischen 5-HTTLPR und der Variante rs8105676 im DPF1 Gen signifikant mit dem Risiko für Depressionen assoziiert ist.