Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2014 (206) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (206) (remove)
Has Fulltext
- yes (206)
Is part of the Bibliography
- no (206)
Keywords
- Plasma (7)
- Epidemiologie (5)
- Heparin (5)
- Prävention (5)
- Computertomographie (4)
- Herzinsuffizienz (4)
- Kernspintomographie (4)
- Motivation (4)
- Plasmadiagnostik (4)
- Plasmaphysik (4)
- Staphylococcus aureus (4)
- Akzeptanz (3)
- Bioinformatik (3)
- Cytotoxizität (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Dynamik (3)
- Hygiene (3)
- Massenspektrometrie (3)
- Niedertemperaturplasma (3)
- Operation (3)
- Proteindesign (3)
- Proteine (3)
- Schlaganfall (3)
- Spiroergometrie (3)
- Vorhofflimmern (3)
- Apoptose (2)
- Bacillus subtilis (2)
- Bakterien (2)
- Bauchfellentzündung (2)
- Biokatalyse (2)
- Biopharmazie (2)
- Biotechnologie (2)
- Brustkrebs (2)
- CASP (2)
- Chlorhexidin (2)
- Cluster (2)
- DEXA (2)
- DMFT (2)
- Diffusion (2)
- Endothel (2)
- Enzym (2)
- Fluoride (2)
- Fossa pterygopalatina (2)
- Gebärmutterhalskrebs (2)
- Gebärmutterschleimhautkrebs (2)
- Gesundheit (2)
- Gesundheitsförderung (2)
- Glaukom (2)
- Hautschutz (2)
- Heparin-induzierte Thrombozytopenie (2)
- Hitzestress (2)
- Hämodynamik (2)
- Intensivstation (2)
- Irbesartan (2)
- Karies (2)
- Kariesrückgang (2)
- Klinisches Experiment (2)
- Kognition (2)
- Kommunikation (2)
- Kontrastmittel (2)
- Lyssaviren (2)
- Magen (2)
- Magnetische Rekonnexion (2)
- Morphologie (2)
- Mundgesundheit (2)
- Octenidin (2)
- Pathogenität (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Plasmamedizin (2)
- Plättchenfaktor 4 (2)
- Polihexanid (2)
- Proliferation (2)
- Proteomics (2)
- RNA (2)
- Rasterkraftmikroskopie (2)
- Rehabilitation (2)
- Sepsis (2)
- Stress (2)
- Thermodilution (2)
- Thrombozytopenie (2)
- Titandioxid (2)
- Tollwut (2)
- Vorhersage (2)
- Wirksamkeit (2)
- Wirkstofffreisetzung (2)
- Wunde (2)
- Wundheilung (2)
- Zahnarztpraxis (2)
- Zahnokklusion (2)
- compliance (2)
- fMRI (2)
- in vitro (2)
- nosocomial infections (2)
- occlusion (2)
- protected areas (2)
- pterygopalatine fossa (2)
- pulmonale Hypertonie (2)
- sustainable development (2)
- (Pro)renin-Sekretion (1)
- (Pro)reninrezeptor (1)
- (pro)renin receptor (1)
- (pro)renin release (1)
- +49 A/G (1)
- -318 C/T (1)
- 16S rRNA Gensequence (1)
- 2D PAGE (1)
- 5 moments (1)
- ABC-Transporter (1)
- ABC-transporter (1)
- ABCB1 (1)
- ABCG2 (1)
- ACC (1)
- ADHD (1)
- ADHS (1)
- AFM (1)
- AFM-Kraft-Abstandskurven (1)
- AGnES-Konzept (1)
- ALVIN (1)
- APJ (1)
- ATP (1)
- Acceptance (1)
- Accessibility (1)
- Acetylcystein (1)
- Adenocarcinom (1)
- Adipokine (1)
- Adiponectin (1)
- Adsorption (1)
- Affektstörungen (1)
- Affen (1)
- Age (1)
- Ageing (1)
- Agnes concept (1)
- Akute Intoxikation (1)
- Alexithymie (1)
- Algebra (1)
- Alkohol (1)
- Alltag (1)
- Alter (1)
- Altersheim (1)
- Alterung (1)
- Alveolarfortsatz (1)
- Analyse in Arztpraxen (1)
- Analyse in Krankenhäusern (1)
- Angehörige (1)
- Angiographie (1)
- Angiotensin II (1)
- Angststörungen (1)
- Anisotropie (1)
- Anomalität (1)
- Anpassungsreaktionen (1)
- Anreicherung (1)
- Anschlussdegeneration (1)
- Anti-VEGF Behandlung (1)
- Antibiose (1)
- Antifungals (1)
- Antigenität (1)
- Antigenpräsentation (1)
- Antikoagulans (1)
- Antimykotika (1)
- Antioxidatives Potential (1)
- Antiseptics (1)
- Antiseptik (1)
- Apelin (1)
- Apoptosis (1)
- Applanationstonometer (1)
- Aptamer (1)
- Arbeitsfähigkeit (1)
- Argument (1)
- Argumentation (1)
- Argumentation Theory (1)
- Argumentationstheorie (1)
- Artenschutz (1)
- Arteriosklerose (1)
- Artikulator (1)
- Arxula adeninivorans (1)
- Arxula adeninivorans yeast androgen screen Assay (A-YAS Assay) (1)
- Arxula adeninivorans yeast androgen screen assay (A-YAS assay) (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Arzneimittelnebenwirkung (1)
- Arzneimittelresistenz (1)
- Arzt (1)
- Atemwegsepithel (1)
- Atmosphärendruck (1)
- Atrial fibrillation (1)
- Attenuierung (1)
- Aufbereitung (1)
- Auffahrkollision (1)
- Auffahrunfall (1)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (1)
- Augenchirurgie (1)
- Augendruck (1)
- Augeninnendruck (1)
- Ausbildung (1)
- Autophagocytose (1)
- Axenization (1)
- B cells (1)
- B-Zelle (1)
- B-Zellen (1)
- Bacillus (1)
- Bafilomycin A1 (1)
- Bakteriolyse (1)
- Balticidin (1)
- Bandscheibe (1)
- Bandscheibendegeneration (1)
- Barrierenentladung (1)
- Bats (1)
- Beatmung (1)
- Beatmungsentwöhnung (1)
- Bedarfsplanung (1)
- Behandlung (1)
- Belohnung (1)
- Betreutes Wohnen (1)
- Bezugsnorm (1)
- Bias (1)
- Bicyclus anynana (1)
- Bilderzeugung (1)
- Bildgebendes Verfahren (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Biodiversität (1)
- Biographie (1)
- Bioinformatics (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biologische Vielfalt (1)
- Biomechanische Belastung (1)
- Biopharmacy (1)
- Bioreaktor (1)
- Biorelevante Wirkstofffreisetzung (1)
- Biosensor (1)
- Biosphärenreservat (1)
- Biosphärenreservate (1)
- Biozentrismus (1)
- Blutglucose (1)
- Blutung (1)
- Blutzuckerschwankungsamplitude (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Bose-Einstein Kondensation (1)
- Bose-Einstein condensation (1)
- Brackwasser (1)
- Brandenburg (1)
- Burkholderia pseudomallei (1)
- Bürgermeister (1)
- C-reactive protein (1)
- C-reaktives Protein (1)
- CAD-CAM (1)
- CB-CT (1)
- CD Spektroskopie (1)
- CD-Spektroskopie (1)
- CEREC-System (1)
- CMD (1)
- CML (1)
- CRF (1)
- CRMP2 (1)
- CSII (1)
- CTA (1)
- CTLA-4 (1)
- Calcium (1)
- Calmodulin (1)
- Calpaine (1)
- Candida albicans (1)
- Capsula Interna Posterior (1)
- Carbamoylase (1)
- Central carbon metabolism (1)
- Cerebellum (1)
- Ceremony (1)
- Chairside Herstellung (1)
- Charakterisierung (1)
- Chemie (1)
- Chirurgische Instrumente (1)
- Chlamydia (1)
- Chlorhexidine (1)
- Chronisch-myeloische Leukämie (1)
- Cinaciguat (1)
- Coblation (1)
- Communications (1)
- Compliance (1)
- Computertomographie-Angiographie (1)
- Connective Tissue Growth Factor (1)
- Consumer culture (1)
- Conti (1)
- Contrast-induced nephropathy (1)
- Corporate Communications (1)
- Corporate Protocol (1)
- Cortex (1)
- Craniomandibular (1)
- Craniomandibulär (1)
- Craniomandibuläre Dysfunktionen (1)
- Cyanbacteria (1)
- Cyanobakterien (1)
- Cytidindesaminierung (1)
- Cytokine (1)
- DMS III (1)
- DMS IV (1)
- DNA (1)
- DRG (1)
- Darmkrebs (1)
- Data Dictionary (1)
- Datenmanagement (1)
- Delay Aversion (1)
- Delinquenz (1)
- Delta-Zeichen (1)
- Demografische Entwicklung (1)
- Dense Plasmas (1)
- Dental caries (1)
- Dentalfluorose (1)
- Depression (1)
- Desinfektion (1)
- Desorption (1)
- Detektion (1)
- Determinante (1)
- Deutsche Landrasse (1)
- Deutschland (1)
- Diagnosen (1)
- Diagnostik (1)
- Dialyse (1)
- Dialysepflicht (1)
- Dichte Plasmen (1)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomografie (1)
- Dihydropyrimidinase (1)
- Dilatation (1)
- Dioxindolderivat (1)
- Diplomacy (1)
- Diplomatic Protocol (1)
- Diplomatie (1)
- Diplomatisches Protokoll (1)
- Dissertation (1)
- Docetaxel (1)
- Dopamin (1)
- Doxorubicin (1)
- Droge (1)
- Dronedarone (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Dual Energy X- Ray Absorbtiometrie DEXA (1)
- Duktoskopie (1)
- EKG-Triggerung (1)
- EMG (1)
- EPN (1)
- ERK-Signalkaskade (1)
- Ecuador (1)
- Edmund (1)
- Effektivität (1)
- Effektivität des Gesundheitsmanagements (1)
- Effektorprotein (1)
- Efficacy (1)
- Effizienz (1)
- Egel (1)
- Eigener Haushalt (1)
- Eigenwert (1)
- Einschulungstest (1)
- Elastizität (1)
- Electronic Data Capture (EDC) (1)
- Elektrischer Strom / Messung (1)
- Elektroencephalographie (1)
- Elektronendichte (1)
- Embolisation (1)
- Emissionsentwicklung (1)
- Emissionsspektroskopie (1)
- Enantioselektivität (1)
- Endokrin wirksamer Stoff (1)
- Endokrine Disruptoren (1)
- Endometriumkarzinom (1)
- Endoprothese (1)
- Endoprothesenwechsel (1)
- Endothelin (1)
- Entropie (1)
- Entscheidungsforschung (1)
- Entwicklung (1)
- Entzündung (1)
- Enzym-gekoppelter Immun-Spot Test (1)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (1)
- Epidemiology (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (1)
- Epigenetics (1)
- Epigenetik (1)
- Epilepsie (1)
- Epilepsy (1)
- Ereigniskorrelierte Potentiale (1)
- Erreichbarkeit (1)
- Escherichia coli (1)
- Esterasen (1)
- Ethik (1)
- Europa (1)
- Evans Index (1)
- Evolution (1)
- Expansion (1)
- Expressionsdaten (1)
- FGP (1)
- FMRI (1)
- FMRT (1)
- FOHR (1)
- FSL (1)
- FX06 (1)
- Facial nerve paresis (1)
- Fahrtzeit (1)
- Fast-Track-Konzept (1)
- Fast-Track-Rehabilitation (1)
- Fazialislähmung (1)
- Fazialisparese (1)
- Fazioplegie (1)
- Feste Arzneiform (1)
- Fettmasse (1)
- Feuchtgebiet (1)
- Fibrin (1)
- Fibrinogen (1)
- Fick-Prinzip (1)
- Finite Systeme (1)
- Fixateur interne (1)
- Flavonoide (1)
- Fledermaus (1)
- Fledermäuse (1)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (1)
- Formalisierung (1)
- Formalization (1)
- Fossa (1)
- Fragmentierung der Kernmembran (1)
- Frakturprophylaxe (1)
- Frauenmilch (1)
- Freisetzung (1)
- Fremderfahrung (1)
- Fremdwelt (1)
- Frühe Neuzeit (1)
- Frühgeborenes (1)
- Funktionalanalysis (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Funktionelle Magnetresonanztomograpie (1)
- Funktionsmorphologie (1)
- GC-MS (1)
- GH (1)
- GaAs sputtering (1)
- Galenics (1)
- Galenik (1)
- Ganztagsschule (1)
- Gas Cell (1)
- Gastroretention (1)
- Gaszelle (1)
- Gebärmutterkörperkrebs (1)
- Geflügel (1)
- Gefühl (1)
- Gefühlte Wirksamkeit (1)
- Gehirntumor (1)
- Gemeinde (1)
- Gen (1)
- Genethik (1)
- Genotropin (1)
- Genotyp-Umwelt Interaktion (1)
- Genzentrismus (1)
- Germany (1)
- Geschmack (1)
- Gesetzliche Regelung (1)
- Gesichtslähmung (1)
- Gesunde Probanden (1)
- Gesundheitsverhalten (1)
- Gesundheitswesen (1)
- Gesundheitszustand (1)
- Glaskörper (1)
- Glioblastoma multiforme (1)
- Global Governance (1)
- Global protein analysis (1)
- Glucostransporter (1)
- Glukosehunger (1)
- Glykokalyx (1)
- Glücksspielstörungen (1)
- Goldmann Tonometer (1)
- Goldmann Tonometry (1)
- Greifswald (1)
- Growth Hormone (1)
- Growth Hormone Deficiency (1)
- Growth Hormone Replacement (1)
- Großschutzgebiet (1)
- Grx2 (1)
- Gyrus dentatus (1)
- HDBD (1)
- HGH (1)
- HPV (1)
- HPV vaccination (1)
- HPV-Impfung (1)
- HSP60 (1)
- Halbinsel Kola (1)
- Hals (1)
- Halsbereich (1)
- Halswirbelsäule (1)
- Halswirbelsäulenverletzung (1)
- Haltung (1)
- Handgelenk (1)
- Handschuh (1)
- Harnsäuretransporter (1)
- Hausarzt (1)
- Hausbesuch (1)
- Hausärztliche Versorgung (1)
- Hautdesinfektion (1)
- Hautkrebs (1)
- Hautpflege (1)
- Health care utilization (1)
- Healthy (1)
- Heart Failure (1)
- Hebammengeschichte (1)
- Hebammenschaft (1)
- Hebammenverbände (1)
- Hebammenwesen (1)
- Hefe (1)
- Heimwelt (1)
- Helium (1)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (1)
- Hermeneutics (1)
- Hermeneutik (1)
- Herpesvirus (1)
- Herzrhythmusstörung (1)
- Heterologe Genexpression (1)
- High resolution proteomics (1)
- Hippokampus (1)
- Hirnstamm (1)
- Hirudinea (1)
- Hitzeschockprotein 60 (1)
- Hitzeschockproteine (1)
- Hochdurchsatz (1)
- Hochmoor (1)
- Hochschulschrift (1)
- Holocene (1)
- Holozän (1)
- Holzschutzmittel (1)
- Hominoidea (1)
- Hormonrezeptor (1)
- Hospitalisierungszeit (1)
- Humanes Papillomavirus (1)
- Husserl (1)
- Hydantoinase-Prozess (1)
- Hydroxylapatit (1)
- Hygieneausgaben (1)
- Hypoglossus-Fazialis Transfer (1)
- Hypoglossus-Fazialis-Transfer (1)
- Hypoglussus Fazialis Transfer (1)
- Hypoxie (1)
- Hämatokrit (1)
- Hämatophagie (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämoglobin (1)
- Hämolysin (1)
- Hämolysin A (1)
- Hämolysin B (1)
- Händedesinfektion (1)
- Hüfte (1)
- Hüftgelenk (1)
- Hüftschaftendoprothesen (1)
- IAPS (1)
- ICT (1)
- IPF (1)
- Imatinib mesilat (1)
- Immobilisierung (1)
- Immunantwort (1)
- Immune system (1)
- Immunglobulin (1)
- Immunreaktionen (1)
- Immunsystem (1)
- Impedance Spectroscopy (1)
- Impedanzspektroskopie (1)
- Impfbereitschaft (1)
- Impfstoff (1)
- Impfung (1)
- Impfverhalten (1)
- Impingementsyndrom (1)
- Implant (1)
- Implantat (1)
- Impulsivity (1)
- Impulsivität (1)
- In vitro-Modell (1)
- Inanspruchnahme (1)
- Index (1)
- Individualisierte Medizin (1)
- Infektion (1)
- Infektionen (1)
- Infektionserreger (1)
- Infektionskontrolle (1)
- Inflammation (1)
- Influenza (1)
- Informationsverzerrung (1)
- Institution (1)
- Institutionen (1)
- Institutionentheorie (1)
- Insula (1)
- Insulin (1)
- Insulinpumpe (1)
- Intensivierte Insulintherapie (1)
- Interactome (1)
- Interaktionsfläche (1)
- Interaktom (1)
- Interdentalhygiene (1)
- Interesse (1)
- Interferon (1)
- Interleukin (1)
- Interleukin-6 (1)
- Interleukin-8 (1)
- International Affective Picture System (1)
- Interpretation (1)
- Invasion (1)
- Inzucht (1)
- Inzuchtdepression (1)
- Iod (1)
- Ionendichte (1)
- Irritationsdermatitis (1)
- Islets of Langerhans (1)
- Isothermal Titration Calorimetry (1)
- Juvenile idiopathische Arthritis (1)
- KIN (1)
- Kalorimetrie (1)
- Kaltes Plasma (1)
- Kardiomyopahtie (1)
- Kariesentwicklung (1)
- Kariespraevalenz (1)
- Kaskade (1)
- Katecholamine (1)
- Kausalität (1)
- Keratinozyt (1)
- Kernphysik (1)
- Kiefergelenkbewegungen (1)
- Kieferhöhlenboden (1)
- Kieferrelation (1)
- Kinematographie (1)
- Kleinhirn (1)
- Knochenmineralgehalt (1)
- Knochenmodell (1)
- Knockdown (1)
- Knöchel (1)
- Kognitive Psychologie (1)
- Kohlendioxid (1)
- Kohlenstoff (1)
- Kohärenzgefühl (1)
- Kollateralkreislauf (1)
- Komplement (1)
- Komplexes Plasma (1)
- Komplikation (1)
- Konformationsänderungen (1)
- Konsumentenkultur; Anticipated regret; Variety-seeking; Quality-consciousness; Deutschland; Iran (1)
- Kontaktekzem (1)
- Kontaktmodell (1)
- Kontrastmittel-induzierten Nephropathie (1)
- Kopf (1)
- Kopfbereich (1)
- Koronarangiographie (1)
- Koronarangiographie Strahlendosis (1)
- Koronargefäß (1)
- Koronarperfusion (1)
- Kosten (1)
- Krankengeschichte (1)
- Krankenhaus (1)
- Kreuzkorrelationsspektroskopie (1)
- Kulturbedingungen (1)
- Kältechirurgie (1)
- Kältestress (1)
- Körpergewicht (1)
- Körperzusammensetzung (1)
- LC-MS (1)
- LPP (1)
- Labelingproblem (1)
- Laboratory experiment (1)
- Laborexperiment (1)
- Ladungsdichtewelle (1)
- Land Brandenburg (1)
- Langerhans-Inseln (1)
- Langstrafenvollzug (1)
- Laser (1)
- Laser-Cluster-Wechselwirkung (1)
- Laser-cluster interaction (1)
- Laserheizung (1)
- Lasertherapie (1)
- Lebensalter (1)
- Lebensbedingungen (1)
- Lebensqualität (1)
- Lebenswelt (1)
- Lebenszufriedenheit (1)
- Lehrsammlung (1)
- Leptin (1)
- Leukozyt (1)
- Leukozyten (1)
- Ligandenbindungsdomäne (1)
- Lindan (1)
- Linker (1)
- Lipide (1)
- Liposomen (1)
- Liposoms (1)
- Logic (1)
- Logical Reconstruction (1)
- Logik (1)
- Logische Rekonstruktion (1)
- Low Temperature Plasma (1)
- LysR-Type Regulator (1)
- Ländlicher Raum (1)
- MAB (1)
- MAP-Kinase (1)
- MCP-1 (1)
- MESNA (1)
- MGMT (1)
- MICAL (1)
- MRP4 (1)
- MRSA (1)
- MRT (1)
- Macular edema (1)
- Magenentleerung (1)
- Magnetfeld (1)
- Magnetfelddiagnostik (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetic field diagnostics (1)
- Magnetic fields (1)
- Magnetic reconnection (1)
- Makulaödem (1)
- Mamillensekretion (1)
- Mantelzell-Lymphom (1)
- Mas Rezeptor (1)
- Mas receptor (1)
- Maschinelle Beatmung (1)
- Mass spectrometry (1)
- Maus (1)
- Mechanik (1)
- Mechanotransduktion (1)
- Medical care (1)
- Medizin-Didaktik (1)
- Medizinische Versorgung (1)
- Meeresspiegel (1)
- Meniskusrefixation (1)
- Metabolic Engineering (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolom (1)
- Metall-Isolator-Phasenumwandlung (1)
- Methan (1)
- Methylierung (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrodiskektomie (1)
- Mikrowellen (1)
- Mikrowelleninterferometer (1)
- Mikrowellenplasma (1)
- Mikrowellensynthese (1)
- Milchzahnkaries (1)
- Mineral (1)
- Minimal residual disease (1)
- Minimale Resterkrankung (1)
- Mobile Datenerfassung (1)
- Modellorganismus (1)
- Modendynamik (1)
- Molaren-Inzisiven-Hypomineralisation (1)
- Molecular modeling (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molekulardesign (1)
- Monoaminooxidase (1)
- Monoschicht (1)
- Moor (1)
- Mucous Membrane (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multi-omics (1)
- Multidrug-Resistenz (1)
- Murmansk (1)
- Mustererkennung (1)
- Muttermilch (1)
- Myricaria germanica (1)
- NF-kB (1)
- NRPS (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nachwuchsproblem (1)
- Nahrungsmitteleffekt (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanoplasmamodell (1)
- Nasennebenhöhle (1)
- Nasenseptumperforation (1)
- Natrium-2-Mercaptoethansulfonat (1)
- Naturschutz (1)
- Naturschutzgebiete (1)
- Negative ion (1)
- Nerven (1)
- Nervenquerschnittsfläche (1)
- Nervus facialis / Lähmung (1)
- Netzwerk (1)
- Neugeborenenscreening (1)
- Neurogenese (1)
- Neurotizismus (1)
- Neutrino (1)
- Newcastle Disease (1)
- Nicht-Schädigung (1)
- Niere (1)
- Nikotin (1)
- Non-Hodgkin-Lymphom (1)
- Non-thermal plasma (1)
- Normalbevölkerung (1)
- Normalität (1)
- Normoxie (1)
- Nosokomiale Infektion (1)
- Nosokomiale Infektionen (1)
- Notarzt (1)
- Notfallerfahrung (1)
- Notfallvorsorge (1)
- Notfallwissen (1)
- Nuckelflaschenkaries (1)
- Nuclear Physics (1)
- Nucleus pulposus (1)
- Nukleosidanaloga (1)
- Oberflächenladung (1)
- Oblast Murmansk (1)
- Octenidine (1)
- Offizielle Repräsentation (1)
- Online-Datenerfassung (1)
- Ophthalmologie (1)
- Optisches Messgerät (1)
- Optomechanik (1)
- Organische Synthese (1)
- Orthobunyaviren (1)
- Osmostress (1)
- Osteoporose (1)
- P300 (1)
- PHMB (1)
- PKS (1)
- Palladin (1)
- Pancreatic Beta-Cell (1)
- Parasiten (1)
- Pargylin (1)
- Partizipation (1)
- Passagieren (1)
- Pasteurisierung (1)
- Patient (1)
- Patient Safety (1)
- Patientensicherheit (1)
- Pattern Recognition (1)
- Peat swamp forest (1)
- Penning trap (1)
- Penningfalle (1)
- Pentachlorphenol (1)
- Peptide (1)
- Perceived efficacy (1)
- Peripheral venous catheters (1)
- Periphere Fazialisparese (1)
- Permeabilität (1)
- Permeabilitätskoeffizient (1)
- Peroxiredoxin-1 (1)
- Pflege (1)
- Phase transitions (1)
- Phasenübergänge (1)
- Phaseresolved Diagnostic (1)
- Phosphatidylcholin (1)
- Phosphatidylcholine (1)
- Photochemie (1)
- Physik (1)
- Phytase (1)
- Phytochemie (1)
- Phänomenologie (1)
- Pittosporum angustifolium (1)
- Planning of demand (1)
- Plasma medicine (1)
- Platin-Komplexe (1)
- Plattenosteosynthese (1)
- Pneumatisation (1)
- Pneumokokkenoberflächenprotein C (1)
- Pockels-Effekt (1)
- Pockels-effect (1)
- Podocyte (1)
- Polyanion (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polyetheretherketon (1)
- Polyethylenimin (1)
- Polymere (1)
- Polymethylmethacrylat (1)
- Polymorphismus (1)
- Polyneuropathie (1)
- Potenzial (1)
- Predation (1)
- Premature (1)
- Primacy-Effekt (1)
- Primaten (1)
- Prognose (1)
- Prohibitin (1)
- Promotion (1)
- Promotor (1)
- Promotoranalyse (1)
- Promovend (1)
- Promovendenbiographie (1)
- Prophylaxe (1)
- Prorenin (1)
- Prostata (1)
- Prostatakarzinom (1)
- Prostate (1)
- Protein complexes (1)
- Protein-Protein-Interaktion (1)
- Proteinkinasen (1)
- Proteinkomplexe (1)
- Proteinwechselwirkungsstelle (1)
- Proteomanalyse (1)
- Protokoll (1)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (1)
- Prädiktor (1)
- Prävalenz (1)
- Präventionspass (1)
- Präzisionsvertikulator (1)
- Pseudomonas aeruginosa (1)
- Pseudorabies Virus (1)
- Psoriasis vulgaris (1)
- PspC (1)
- Psychische Störungen (1)
- Pulmonale Hypertonie (1)
- Pulmonale Vaskulopathie (1)
- QCM (1)
- Qualitätskontrolle (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quantenoptik (1)
- Quantenphasenübergang (1)
- Quantifizierung (1)
- Quartär (1)
- RANTES (1)
- RAP (1)
- ROI (1)
- ROS (1)
- RT-PCR (1)
- Rabies (1)
- Radiochemotherapie (1)
- Randomisierung (1)
- Rapid atrial pacing (1)
- Reactive oxygen species (1)
- Reaktionsmechanismus (1)
- Rechenmethoden (1)
- Rechtsherzkatheter (1)
- Reflektometer (1)
- Regenwald (1)
- Regionale Geographie (1)
- Reichshebammenführerin (1)
- Reihenfolge (1)
- Rekombinantes Protein (1)
- Reliabilität (1)
- Renin (1)
- Renin-Angiotensin System (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Repressoren (1)
- Reproduzierbarkeit (1)
- Retinal Vein Occlusion (1)
- Retinale Venenverschlüsse (1)
- Rettungsdienst (1)
- Revision surgery (1)
- Rhabdoviren (1)
- Ribozym (1)
- Riociguat (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikofaktoren (1)
- Risikogruppe (1)
- Risikowahrnehmung (1)
- Rohstoffgewinnung (1)
- Rotatorenmannschettenläsion (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Ruland / Vooružënnye Siss (1)
- Russland (1)
- Röntgenstrukturanalyse (1)
- Rückenschmerz (1)
- SF-36 (1)
- SHIP (1)
- SLC2A9 (1)
- SNOT-20D (1)
- SNiP-Studie (1)
- SRM (single reaction monitoring) (1)
- SSI (1)
- STH (1)
- Sahel (1)
- Salutogenese (1)
- Sandwich-Kollision (1)
- Saponine (1)
- Sauerstoffaufnahme (1)
- Sauerstoffaufnahme Swan-Ganz-Katheter (1)
- Schaumflotation (1)
- Scherstress (1)
- Schiffbau (1)
- Schifffahrt (1)
- Schimpanse (1)
- Schleimhaut (1)
- Schleudertrauma (1)
- Schlucken (1)
- Schulterarthroskopie (1)
- Schulterfunktion (1)
- Schulteroperation (1)
- Schulung (1)
- Schuppenflechte (1)
- Schwellenwert (1)
- Scilab (1)
- Seggenrohrsänger (1)
- Seitenventrikel (1)
- Sekretion (1)
- Sekretom (1)
- Sekundärmetabolit (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Selbstbewertung (1)
- Selbsteinschätzung (1)
- Selbstmordgefährdung (1)
- Selektionsassay (1)
- Septum / Nase (1)
- Serum-and-glucocorticoid-inducible-kinase-1 (1)
- Sexual- und Gewaltstraftäter (1)
- Shifting demographics (1)
- Sigma-Rezeptoren (1)
- Simulation (1)
- Sinusthrombose (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skelettmuskelzellen (1)
- Somatoforme Störung (1)
- Somatotropes Hormone (1)
- Somatotropin (1)
- Sonographie (1)
- Southeast Asia (1)
- Sozialstatus (1)
- Sozio-ökonomische Entwicklung (1)
- Speichelproteine (1)
- Spektroskopie (1)
- Sphingosin-1-Phosphat (1)
- Spielsucht (1)
- Spinalwurzel (1)
- Sprunggelenk (1)
- Sra1/Cyfip1 (1)
- Staatsprotokoll (1)
- Stabilität (1)
- Stammzelle (1)
- Staphylococcus epidermidis (1)
- Statik (1)
- Statin (1)
- Statistik (1)
- Staubdichtewelle (1)
- Staubige Plasmen (1)
- Stereoskopie (1)
- Stickstoff (1)
- Strepsirrhini (1)
- Streptococcus mutans (1)
- Streptococcus pneumoniae (1)
- Streptococcus sanguinis (1)
- Stroke (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Störung (1)
- Sucht (1)
- Suchterkrankung (1)
- Sulfide (1)
- Surgical Instruments (1)
- Surveillance (1)
- Swallowing (1)
- Symphyse (1)
- Systembiologie (1)
- Systems biology (1)
- Südafrika (1)
- Südostasien (1)
- TFCC (1)
- TRAIL (1)
- TRAIL-Rezeptoren (1)
- Tabak (1)
- Tabakrauch (1)
- Tablette (1)
- Taxane (1)
- Telemedizin (1)
- Telemonitoring (1)
- Temperaturbeständigkeit (1)
- Temperaturstressresistenz (1)
- Tensor (1)
- Theoretical Physics (1)
- Theoretische Physik (1)
- Therapie (1)
- Therapie-Outcome (1)
- Thermal Desorption Spectrometry (1)
- Thermische Desorptionsspektroskopie (1)
- Thrombozyt (1)
- Tiermodell (1)
- Tissue Tolerable Plasma (1)
- Titan (1)
- Toll-like-Rezeptoren (1)
- Tonometrie (1)
- Torf (1)
- Tourismus (1)
- Toxikologie (1)
- Toxoplasma gondii (1)
- Transcriptomics (1)
- Transkriptionsfaktorbindungsstelle (1)
- Transkriptionsfaktoren (1)
- Transkriptomanalyse (1)
- Transtheoretisches Modell (1)
- Traumatische Genese (1)
- Trend (1)
- Trendstudie (1)
- Tropenwald (1)
- Tumor (1)
- Typ 2 Diabetes mellitus (1)
- Typ-III-Sekretionssystem (1)
- Type 2 diabetes mellitus (1)
- UNESCO (1)
- UNESCO-Biosphärenreservat (1)
- Ulkus (1)
- Ulna-Impaction-Syndrom (1)
- Ulnaverkürzungsosteotomie (1)
- Umweltethik (1)
- Unfallforschung (1)
- Unternehmenskommunikation (1)
- Unternehmensprotokoll (1)
- Unternehmensrepräsentation (1)
- Unterstützung (1)
- Unterstützungswunsch (1)
- Unterziehhandschuhe (1)
- Uveitis posterior (1)
- V-ATPase (1)
- Vaginale Ringe (1)
- Vagus (1)
- Ve-cadherin (1)
- Vektorvakzine (1)
- Ventrikelsystem (1)
- Vergiftung (1)
- Vergleich (1)
- Vergütung (1)
- Verhaltensmodifikation (1)
- Verkehrsgeographie (1)
- Verkehrssicherheit (1)
- Verkehrssicherheitsmaßnahmen (1)
- Verkehrsunfall (1)
- Versorgungsbedarf (1)
- Verzögerungsaversion (1)
- Virulenz (1)
- Vitamin D Status (1)
- Vitamin-D-Gruppe (1)
- Vitronektin (1)
- Vollkeramikbrücken (1)
- Volumenmessung (1)
- Volumetrie (1)
- Vorläuferzelle (1)
- Wachstum (1)
- Wachstumshormon / Mensch (1)
- Wachstumshormonmangel (1)
- Wachstumshormonsubstitution (1)
- Wahrnehmungsstörungen (1)
- Wandschubspannung (1)
- Weaning (1)
- Weaning Outcome (1)
- Weaningerfolg (1)
- Weaningoutcome (1)
- White blood cell count (1)
- Wirbelsäulenchirurgie (1)
- Wirkstoffverteilung (1)
- Wirt-Erreger-Interaktionen (1)
- Wirtschaftlichkeitsrechnung (1)
- Wirtschaftsgeographie (1)
- Wissen (1)
- Wnt Signalweg (1)
- Wnt signaling (1)
- Wohnen (1)
- Work-Ability-Index (1)
- Wound (1)
- Wound healing (1)
- Zahnarzt (1)
- Zahnmedizin (1)
- Zahnpflege (1)
- Zahnseide (1)
- Zebrafisch (1)
- Zeit (1)
- Zeitaufgelöste Diagnostik (1)
- Zeitbudget (1)
- Zelle (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmechanik (1)
- Zellmigration (1)
- Zentralkohlenstoffmetabolismus (1)
- Zeremonie (1)
- Zeremoniell (1)
- Zervixkarzinom (1)
- Zielorientierung (1)
- Zoonose (1)
- Zugvögel (1)
- Zunge (1)
- Zyklokryokoagulation (1)
- Zyklophotokoagulation (1)
- Zytotoxischer T-Lymphozyt (1)
- accelerated drug release testing (1)
- acceptance (1)
- acute intoxication (1)
- acute kidney Injury (1)
- adaptational responses (1)
- addiction (1)
- adult neurogenesis (1)
- adulte Neurogenese (1)
- adulte Stammzelle (1)
- adults (1)
- aging (1)
- airways (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- alexithymia (1)
- allogene Transplantation (1)
- allogeneic stem cell transplantation (1)
- alveolar process (1)
- anti-VEGF treatment (1)
- anticipated-regret (1)
- antimikrobiellen Screening (1)
- applanation (1)
- arthroplasty (1)
- artificial selection (1)
- asynchrone Datenerfassung (1)
- atherosclerosis (1)
- atmospheric pressure (1)
- atomic force microscopy (1)
- atrial (1)
- attenuation (1)
- bafilomycin A1 (1)
- berufsbedingt (1)
- beschleunigte Freisetzungstests (1)
- betriebliche Gesundheitsförderung (1)
- biocentrism (1)
- biodiversity (1)
- bioinformatics (1)
- biologische Vielfalt (1)
- biologischer Quellen (1)
- biorelevant (1)
- biorelevant dissolution (1)
- biosphere reserves (1)
- body composition (1)
- body weight-tailored (1)
- bone mineral content (1)
- carbamoylase (1)
- carbon (1)
- caries decline (1)
- catecholamines (1)
- causal models (1)
- causal reasoning (1)
- cavity QED (1)
- cell mechanics (1)
- ceramic fixed dental prosthesis (1)
- cerebellar lesion (1)
- cerebellum (1)
- chairside crafted (1)
- charge-density-wave (1)
- chimpanzee (1)
- chirurgischer Verschluss (Schultz-Coulon) (1)
- cholinerger antiinflammatorischer Signalweg (1)
- chronic pain (1)
- chronischer Schmerz (1)
- circular (1)
- coblation (1)
- cognition (1)
- cold physical plasma (1)
- communication (1)
- complement (1)
- computed tomography (1)
- conditional random field (1)
- conservation (1)
- conservation planning (1)
- contact model (1)
- contrast medium (1)
- contrast-media (1)
- cortical reorganisation (1)
- cost (1)
- craniocervical vessels (1)
- craniomandibular disorders (1)
- cross-correlation spectroscopy (1)
- cross-cultural study (1)
- cross-sectional area (1)
- culture conditions (1)
- cycloablation (1)
- cyclocryocoagulation (1)
- cyclophotocoagulation (1)
- delta-sign (1)
- demyelinisierend (1)
- dental caries; dental fluorosis; caries decline (1)
- dermatologic effect (1)
- dermatologischer Nutzen (1)
- detection (1)
- determinant (1)
- development (1)
- diabetische Neuropathie (1)
- diagnostic reasoning (1)
- diagnostisches Schließen (1)
- diclofenac (1)
- dielectric barrier discharge (1)
- diffusion (1)
- digitale Volumentomographie (1)
- distress (1)
- docetaxel (1)
- drug (1)
- drug overdose (1)
- dual energy x-ray absorbtiometry DXA (1)
- dusty plasma (1)
- early childhood caries (1)
- economic analysis (1)
- economic evaluation (1)
- education (1)
- electronic Case Report Form (eCRF) (1)
- emergency experience (1)
- emergency knowledge (1)
- emergency physician (1)
- emotion (1)
- endocrine disrupting chemicals (1)
- endometrial cancer (1)
- endometriales Adenokarzinom (1)
- energetic ion (1)
- environmental ethics (1)
- epidemiology (1)
- event-related potential (1)
- exposure time (1)
- fMRT (1)
- facial palsy (1)
- family medicine (1)
- fat mass (1)
- femoral stems (1)
- finite systems (1)
- fluoride (1)
- food effects (1)
- froth flotation (1)
- functional chew in (1)
- functional outcome shoulder (1)
- functionally generated path (1)
- gambling disorders (1)
- gap formation (1)
- gastroretention (1)
- gene (1)
- generelle Stressantwort (1)
- genotype by environment interaction (1)
- gesund (1)
- gewichtsadaptiert (1)
- globale Proteinanalyse (1)
- glucose variability (1)
- glycemic control (1)
- hand-hygiene (1)
- head and neck region (1)
- health care management (1)
- heart failure (1)
- heat shock protein 60 (1)
- heat shock response (1)
- hematophagy (1)
- hemodialysis (1)
- hemolysin a (1)
- hemolysin b (1)
- heparin-induced thrombocytopenia (1)
- hip (1)
- hochauflösende Proteomics (1)
- hospital (1)
- hospitalization (1)
- host-pathogen interactions (1)
- human cell lines (1)
- humane Zelllinien (1)
- hydantoinase (1)
- hydantoinase-process (1)
- hydroxyapatite (1)
- hygiene (1)
- hypglossal facial transfer (1)
- immune-related neuropathies (1)
- impingement (1)
- impingement ankle (1)
- in silico Wirkstoffdesign (1)
- in vitro Bioassay (1)
- in vitro bioassay (1)
- in-vitro (1)
- in-vitro Evaluierung (1)
- in-vivo Mikroskopi (1)
- inbreeding depression (1)
- infection control (1)
- inflammatorische Neuropathie (1)
- information distortion (1)
- insula (1)
- internistische Intensivstation (1)
- intervertebral disc (1)
- intoxication trends (1)
- intradiskale Effekte (1)
- intraocular pressure (1)
- intravitreal injection (1)
- ion accelerator (1)
- isolierte Kardiomyozyten (1)
- isotherme Titrationskalorimetrie (1)
- junge Verkehrsteilnehmer (1)
- junior problem (1)
- juvenile idiopathic arthritis (1)
- kINPen09 (1)
- kardiale Progenitorzellen (1)
- kausale Modelle (1)
- kausales Schlussfolgern (1)
- kinematography (1)
- kortikale Reorganisation (1)
- kraniozervikal (1)
- künstliche Selektion (1)
- laser heating (1)
- leucocytes (1)
- ligand binding domain (1)
- lipopeptide (1)
- living arrangements (1)
- mRNA (1)
- mantle cell lymphoma (1)
- maxillary sinus floor (1)
- mayor (1)
- mechanical ventilation (1)
- medical accessoires (1)
- medical emergency departement (1)
- medizinische Accessoires (1)
- meniscoid (1)
- mental disorders (1)
- metabolic engineering (1)
- metal-insulator transition (1)
- miRNA (1)
- miRNA-1 (1)
- miRNA-328 (1)
- miRNS (1)
- mice (1)
- microarray (1)
- microdiscectomy (1)
- midwife (1)
- midwives (1)
- mode dynamics (1)
- molekulares Ansprechen (1)
- musculoskeletal (1)
- nachhaltige Entwicklung (1)
- nasal septal perforation (1)
- nerve hyperthrophie (1)
- neural stem cell (1)
- neurale Stammzelle (1)
- nonlinear dynamics (1)
- nuclear envelope breakdown (1)
- o/w-Emulsion (1)
- o/w-Emulsions (1)
- older ages (1)
- oocyte (1)
- open shoulder surgery (1)
- optomechanics (1)
- orodispersible (1)
- orthopädische Wirbelsäulenversteifung (1)
- osmotische Pumpe (1)
- parakrine Wirkungsweisen (1)
- paranasal sinuses (1)
- parasites (1)
- parazelluläre Lückenbildung (1)
- participation (1)
- pathogenesis (1)
- peatland (1)
- pericular injection (1)
- peripherer venöser Gefäßkatheter (1)
- periprosthetic bone density change (1)
- periprothetische Knochendichteänderung (1)
- peritonitis (1)
- permeability coefficient (1)
- peroxiredoxin-1 (1)
- phänotypische Plastizität (1)
- plasma medicine (1)
- platelet factor 4 (1)
- platelets (1)
- platinum-complexes (1)
- pneumatization (1)
- pneumococcal surface protein C (1)
- poisoning (1)
- polyneuropathy (1)
- population-based studies (1)
- populationsbasierte Studien (1)
- porcin (1)
- postnatal growth (1)
- postnatale Entwicklung (1)
- preclinical therapie (1)
- prediction (1)
- prevalence (1)
- prevention (1)
- primacy effect (1)
- primates (1)
- probabilistic interface labeling problem (1)
- prohibitin (1)
- prostate cancer (1)
- protein (1)
- protein kinases (1)
- protein-engineering (1)
- protein-protein interaction (1)
- proteome (1)
- präklinische Anamnese (1)
- psoriasis vulgaris (1)
- qualitative Sozialforschung (1)
- qualitative social studies (1)
- quality control (1)
- quality of life (1)
- quality-consciousness (1)
- quantum phase transition (1)
- randomization (1)
- rapid-pacing (1)
- regional disparities (1)
- regionale Unterschiede (1)
- rehabilitation (1)
- relatives (1)
- remodeling (1)
- reprogramming (1)
- rheumatoide Arthritis (1)
- ribozyme (1)
- risk factors (1)
- risk perception (1)
- road traffic measures (1)
- rotator cuff (1)
- rural area (1)
- sGC (1)
- salivary proteins (1)
- salutogenic approach (1)
- school entrance examination (1)
- sealant (1)
- secondary structure (1)
- selection-assay (1)
- semiautomatisch (1)
- sense of coherence (1)
- sepsis (1)
- setups (1)
- shoulder arthorscopy (1)
- sigma-receptors (1)
- skin cancer (1)
- skincare (1)
- skinprotection (1)
- small molecule (1)
- socio-economic development (1)
- solid oral dosage forms (1)
- solute carrier (1)
- soziales Netzwerk (1)
- spatial prioritization (1)
- sphingosine-1-phosphate (1)
- spine surgery (1)
- statins (1)
- statistics (1)
- stomach (1)
- strepsirrhine primates (1)
- stroke (1)
- substance abuse (1)
- suicidal behaviour (1)
- superoxide anion (1)
- surface charges (1)
- surgical closure (Schultz-Coulon) (1)
- survey of neonates in pomerania (1)
- survivors (1)
- taste (1)
- taxanes (1)
- teiljustierbarer Artikulator (1)
- telemonitoring (1)
- telos (1)
- temperature stress resistance (1)
- temporomandibular disorders (1)
- temporomandibuläre Dysfunktionen (1)
- tobacco (1)
- tonometer (1)
- tonometry (1)
- trail (1)
- trail receptors (1)
- training (1)
- transpalpebral (1)
- travel time (1)
- treatment (1)
- type-III-secretion-system (1)
- ultrasound (1)
- undergloves (1)
- underserved regions (1)
- unterversorgte Regionen (1)
- vaccination acceptance (1)
- vaccination behaviour (1)
- vaginal rings (1)
- variety-seeking (1)
- virulence (1)
- vitronectin (1)
- volumetry (1)
- wahrgenommenes Risiko (1)
- working memory (1)
- wound healing (1)
- young road users (1)
- zervikale Fusion (1)
- zirkular (1)
- zugehende Betreuung (1)
- Älterer Mensch (1)
- Ästhetik (1)
- Ätiologie (1)
- Ökologische Ethik (1)
- Überwachung (1)
- Überwinterung (1)
- Übung (1)
- ästhetische Erfahrung (1)
Institute
- Institut für Physik (18)
- Institut für Pharmazie (16)
- Institut für Community Medicine (14)
- Kliniken und Polikliniken für Innere Medizin (13)
- Institut für Biochemie (9)
- Institut für Hygiene und Umweltmedizin (9)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (7)
- Institut für Diagnostische Radiologie und Neuroradiologie (7)
- Klinik und Poliklinik für Chirurgie Abt. für Unfall- und Wiederherstellungschirurgie (7)
- Klinik und Poliklinik für Chirurgie Abt. für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie (7)
Bis vor einigen Jahren galt die chronisch myeloische Leukämie (CML) als eine Erkrankung mit schlechter Prognose. Nach Einführung des Tyrosinkinaseinhibitors Imatinib stieg jedoch die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von 50-70% unter früher üblicher Interferon alpha basierter Standardtherapie auf etwa 90%. (Saussele 2012) So zeigt sich klar die therapeutische Überlegenheit von Imatinib – zumindest bei Studienpatienten mit einer neu¬diagnostizierten CML in chronischer Phase. Jedoch bleibt offen, wie vergleichbar diese Studienergebnisse gegenüber neuerkrankten CML-Patienten außerhalb von Studienbedingungen sind. Ebenso stellt sich die Frage nach dem Ansprechen auf die Imatinibtherapie bei CML-Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit Interferon alpha/ und Hydroxyurea vorbehandelt wurden. Zur Klärung dieser Fragestellungen betrachtete ich das molekulare Ansprechen auf die Therapie mit Imatinib bei Patienten mit einer Imatinibtherapie als Erstlinientherapie und bei Patienten, die Imatinib nach einer Vortherapie mit INF α/ und Hydroxyurea erhielten. Dabei zeigte sich, dass das major molekulare Ansprechen (MMR) bei den Pa¬tienten im Firstline-Imatinibtherapiearm unserer Studie genauso gut ist wie in der International Randomized Study of Interferon Versus STI571 (IRIS). Im Gegensatz dazu zeigt sich bei unseren Patien¬ten des Secondline-Imatinibtherapiearms ein deutlich schlechteres molekulares An¬sprechen als in der Gruppe der Firstline-IM-Therapie. Aber auch im Vergleich zu Secondline-IM-Patienten aus Studien schneiden unsere Secondline–IM-Patienten schlechter ab. Hierfür kommen als Ursache einige Unterschiede zwischen unseren Patienten zu denen aus der GIMEMA-Studie/ IRIS-Studie in Frage. So waren unsere Patienten im Secondline-Imatinib¬therapiearm älter und hatten eine längere Vortherapie erfahren als die Vergleichs¬gruppe in der GIMEMA-Studie. Zumal es in unserer Patientenpopulation keine Ausschlusskriterien hinsichtlich Nebenerkrankungen und Lebensalter über 70 Jahre gab. Der Vergleich des Langzeitüberlebens zeigte keine Unterschiede zwischen unseren Patienten und denen aus IRIS und der GIMEMA-Studie, dies gilt für den Firstline- und Secondline-Imatinibtherapiearm. Hierbei muss aber beachtet werden, dass unsere Imatinibtherapiearme wesentlich kleinere Patienten-zahlen aufweisen als in den Vergleichsstudien und uns nur eingeschränkte Infor¬mationen über das hämatologische und zytogenetische Ansprechen vorliegen. Insgesamt besteht ein deutlich niedrigeres und verspätetes major molekulares Ansprechen bei unseren Patienten im Secondline-Imatinibtherapiearm gegenüber dem Firstline-Imatinibthera¬piearm unserer Studie. Wir konnten in den vorliegenden Untersuchungen keine klare Ursache identifizieren. Als Möglichkeiten kommt eine längere Therapie vor Imatinibbeginn, vermehrt Begleiterkran¬kungen die eine effektive Therapie erschweren und eine größere Zurückhaltung der behandelnden Ärzte in Frage. Bei der Bewertung dieser Ergebnisse muss berücksichtigt werden, dass unsere Daten außerhalb von Studienbedingungen erhoben wurden. Daher erfolgten die mole¬kularen Kontrollen nicht in eng gefassten Zeitintervallen und der Einschluss der Patienten in unsere Untersuchung unterlag keiner Selektion. Somit sind unsere Ergebnisse vor allem für die tägliche Praxis interessant, da sie die Reaktion auf die Imatinibtherapie in einer allgemeinen Erkrankungspopulation widerspiegeln.
Die vorliegende Dissertation stellt eine soziologische, historische und gesellschaftspolitische Studie dar, die die Biographien von 735 Promotionen der Universitäts-Frauenklinik Greifswald aus dem Zeitraum 1867 bis 1989 auswertet. Die Arbeit befasst sich mit den in den Dissertationen enthaltenen Lebensläufen und weniger mit deren wissenschaftlichen Inhalten oder dem wissenschaftlichen Profil des Instituts.Es konnte gezeigt werden, dass sich im zeitlichen Verlauf von 122 Jahren neben den historischen Entwicklungen außerhalb der Universität auch strukturelle Veränderungen innerhalb der Fakultät auf die Doktorandenzahlen auswirkten. Der Effekt geschichtlicher Ereignisse ließ sich besonders gut am Beispiel der zwei Weltkriege rekonstruieren. Die Umwandlung eines Teils der medizinischen Fakultät in eine militärmedizinische Sektion im Jahr 1955 führte beispielsweise zur Stagnation der Doktorandenzahlen. Ein weiterer Faktor stellte die Einführung des Diploms für Mediziner im Jahr 1967 dar. Aus den Untersuchungen zu den Ordinarien der Universitäts-Frauenklinik Greifswald lässt sich zusammenfassend sagen, dass neben der Dauer der Amtszeit auch die Forschungsmotivation des Klinikdirektors maßgebend für die Zahl der Promovenden war. Durch eine vergleichende Darstellung der Promotions- und Diplomzahlen aus der Frauenklinik mit den Daten aus der Klinik für Innere Medizin war es außerdem möglich, die vorliegenden Ergebnisse als gültige historische Quelle zu verifizieren. Eine Rekonstruktion der Forschungsakzente der Direktoren anhand der Promotionstitel erwies sich als nicht möglich. Die Auswertung der inhaltlichen Schwerpunkte der Dissertationen zeigte einen deutlichen Fokus auf die Gebiete „Schwangerschaft und Geburtshilfe“ (ca. 46%) und „Tumoren“ (ca. 20%), die gleichzeitig auch die größten Bereiche dieses Faches bilden. Anhand des sich ändernden Anteils weiblicher Promovenden an der Universitäts-Frauenklinik konnten wichtige Eckdaten im Rahmen der Emanzipation der Frau rekonstruiert werden. Um die Allgemeingültigkeit der Daten zu beweisen wurden die Zahlen für den Untersuchungszeitraum mit dem Anteil der weiblichen Promovenden an der Medizinischen Klinik, an der Kinderklinik und mit dem Anteil weiblicher Studierender an der Universität Greifswald verglichen. Insgesamt konnte herausgearbeitet werden, dass die steigende Promovendinnenzahl an der Universitäts-Frauenklinik ab 1915 repräsentativ für die stetige Emanzipation der Frau betrachtet werden kann. Die Ergebnisse bestätigten in diesem Zusammenhang auch die Annahme, dass die Rolle der Mutter über eine sehr lange Zeit weniger relevant war als die des Vaters.Mit der Analyse biographischer Daten der Promotionsstudenten wurde klar erkennbar, dass sich im Untersuchungszeitraum die soziale Herkunft der Autoren stark veränderte. Im Rahmen dieser Untersuchung erwies sich auch die Verdrängung des Anteils der Ärztekinder - stellvertretend für die Kinder akademischer Herkunft - als aufschlussreich. Aus der Analyse des Alters bei Promotion ließ sich nachweisen, dass kriegsbedingt sowie durch die Einführung des Diploms nach 1969 die Studenten später promovierten und damit zum Zeitpunkt der Promotion durchschnittlich älter waren als ihre Kommilitonen in anderen Epochen. Mit den Resultaten zur Glaubenszugehörigkeit der Promovenden konnte der Nachweis erbracht werden, dass die Bedeutung der Religion mit der zunehmenden Säkularisierung im Verlauf von zwölf Dekaden sank. Überstieg anfänglich die Anzahl an christlich-evangelischen Studenten den Anteil der christlich-katholischen Promovenden, dominierte ab 1916 die Gruppe der Studierenden, die überhaupt keine Angabe zur Religion in ihren Biographien machten. Desweiteren nahm die Rückkehr bzw. Zuwanderung katholischer Vertriebener aus den ehemaligen deutschen Siedlungsgebieten in Osteuropa nach 1945 Einfluss auf die Zahlen. Die Auswirkungen der atheistischen Politik der DDR mündeten u.a. darin, dass zwischen 1957 und 1989 99% der Doktoranden keine Aussage zu ihrer Religion trafen.Aus der Analyse der politischen Stellungsnahmen in ca. 57% der Lebensläufe lässt sich ablesen, dass Biographien in den meisten Fällen nicht unabhängig vom geschichtlichen Kontext betrachtet werden sollten. Beispielsweise stieg infolge der Einrichtung der militärmedizinischen Sektion an der Universität Greifswald der Anteil der Promovenden, die der KVP bzw. MMS angehörten, im Jahr 1957 sprunghaft auf 20% an. Zwischen 1958 und 1962 dominierten die Militärärztlichen Promotionsstudenten an der Universitäts-Frauenklinik sogar mit prozentualen Anteilen zwischen 64% und 90%. Als interessant erweisen würde sich die Analyse der Lebensläufe einer weiteren Promovendengruppe; vorzugsweise eines nichtmedizinischen Instituts. Dabei könnten einige der vorliegenden Ergebnisse tragfähige Vergleiche mit anderen Instituten ermöglichen und als Grundlage für weiterführende Studien dienen.
In dieser Arbeit werden die Ergebnisse der präoperativen Diagnostik mit den intraoperativen Befunden verglichen. Hierbei zeigt sich, dass das anteriore Impingement des oberen Sprunggelenks selten präoperativ diagnostiziert wird. Hierfür wurde das Delta-Zeichen entwickelt, welches hoch praktikabel ist und eine hohe Spezifität und Sensitivität aufweist.
The globally threatened Aquatic Warbler (Acrocephalus paludicola) is the rarest migratory songbird in Europe. Before the population declined dramatically after 1960, the Aquatic Warbler was a common species in European mires and river flood¬plains. Today, the global population is estimated to count 27 600 individuals, of which approx. 90 % are concentrated in only three countries during the breeding season: Belarus, Poland and Ukraine. Despite numerous conservation efforts mainly under¬taken in European countries, the population decline has not been stopped. Although the Aquatic Warbler is considered a “European” bird species because of the location of its breeding grounds, it spends up to six months on migration and on the wintering grounds on the African continent. A comprehensive species conservation strategy must therefore include the preservation of African resting and wintering grounds. This study analyses the ecol¬ogy of Aquatic Warbler in its wintering grounds using the example of the Djoudj National Park area in north-western Senegal. The study aims, first, to close knowledge gaps regarding the behaviour and the habitat requirements of Aquatic Warblers during their stay on the wintering grounds to provide a scientific base for long-term species conservation management; second, to assess the importance of the wintering site in the Djoudj area is in a global perspec¬tive; and third, to identify threats to the Djoudj area as a suitable Aquatic Warbler habitat. In a fourth step, science-based management recommendations are formu¬lated to support the ongoing practical conservation work of the Djoudj National Park administration with regard to the Aquatic Warbler. The main outcomes of the study are the following: (I) We confirmed the presence of Aquatic Warblers in the Djoudj area between mid-December and the end of March. (II) The connection between the wintering ground “Djoudj National Park area” and the breeding ground “Biebrza valley” (eastern Poland) was confirmed by the resighting of a ringed Aquatic Warbler individual. (III) The remiges moult of the species was observed under natural conditions for the first time. We confirmed that the Aquatic Warbler undergoes a complete moult on its wintering grounds, following the typical sequence of passerine moult. (IV) Aquatic Warblers occur in shallowly inundated vegetation with dominant stands of Oryza longistaminata, Eleocharis mutata, Scirpus maritimus, Scirpus litto¬ralis and Sporobulus robustus interspersed with small (1–2 m²) areas of open water. The afore mentioned herbaceous species form a homogenous wetland vegetation of approximately 0.6–1.5 m height, with a coverage of 80 % to 100 %. Wild rice (Oryza longistaminata) may provide the most suitable habitat conditions as suggested by the very high density of Aquatic Warblers at sites dominated by this species. Preferential habitat may include a few solitary trees, but open woodland or scrublands are unsuit-able for Aquatic Warbler. Pure stands of cattail (Typha australis) are avoided. The water level in the habitat areas varies between 0 (humid soil) and 40 cm above the ground. Constant inundation seems to be essential, as Aquatic Warblers were never encountered in dry parts of the study area. All known Aquatic Warbler habitats in the study area are influenced by brackish or salty water. (V) During winter Aquatic Warblers use a home range of 3.9 ha (± 1.9) in aver¬age, which is shared with other individuals and species. No territorial behaviour was observed in the winter quarters. (VI) The vegetation and land cover map prepared distinguishes six classes of her¬baceous vegetation and five general land cover classes. (VII) There are 4 729 ha of potential Aquatic Warbler habitat within the study area. (VIII) We estimate the density of the Aquatic Warbler population in the study area to range between 0 and 2.26 individuals per hectare with a total population size of 776 individuals, or 260–4 057 individuals in a 95 % credibility interval. Hence we conclude that 1.1–3.8 % (0.37–19.8 % within the 95 % credibility interval) of the global Aquatic Warbler wintering population are found in the Djoudj area. (VIII) The Aquatic Warbler habitats in the Djoudj area are affected by the inun¬dation regime, water circulation, changes in salinity, grazing, the spread of cattail (Typha australis), the encrustation of vegetation, the protection status of passerine migrator habitats and the expansion of rice cultivation a. Our management proposals for the preservation of existing and the development of new Aquatic Warbler habitats were formulated and incorporated into the Management Plan of the Djoudj National Park 2014–2018.
Somatoforme Störungen, Depression, Angststörungen und Alexithymie stellen eine hohe Belastung bei herzkranken Patienten dar. Aktuelle Studien weisen auf die Relevanz des frühzeitigen Erkennens dieser Komorbiditäten hin. In der vorliegenden Studie wurden 105 Patienten der Klinik für Kardiologie der Universitätsmedizin Greifswald im Zeitraum von April bis Oktober 2010 unter Verwendung des „Goldstandards“ DIA-X, welches aus einem „Zwei-Phasen-Design“ besteht, untersucht. Bei positivem Screening (SSQ/ASQ) erfolgte ein computerassistiertes standardisiertes diagnostisches Interview auf somatoforme Störungen bzw. Depression. Die Angststörungen wurden aufgrund der Zumutbarkeit lediglich als Screening erfasst. Mittels TAS-20 wurde auf das Vorliegen einer alexithymen Persönlichkeit untersucht. Laut aktueller Forschung begünstigen die einzelnen Störungen bzw. Merkmale und die kardiale Erkrankung ihr gegenseitiges Auftreten als Vulnerabilitätsfaktoren. Ein kausaler Zusammenhang ist nicht bekannt. Als Teil eines größeren Projektes fand die Untersuchung zeitgleich in der dermatologischen und neurologischen Klinik der Universitätsmedizin Greifswald statt. Bei spärlicher Literatur bezüglich des subjektiven Unterstützungswunsches wurde dieser mittels Fragebogen erhoben und indirekt zur Ermittlung eines Zusammenhangs zwischen dem subjektiven und objektiven Gesundheitszustande genutzt, welcher laut Literaturangaben nicht besteht. Eine komorbiden psychische Störung verlängere Studien zufolge die stationäre Aufenthaltsdauer. Unter diesen Annahmen lag eine hohe Prävalenz psychischer Störungen in der Kardiologie vor (somatoformen Störungen 44%; Depression 33%; Angststörungen 44%). Eine Alexithymie wurde bei 7% der Patienten erfasst. Im Vergleich der drei Kliniken konnte ein signifikanter Unterschied bezüglich des Vorliegens einer somatoformen Störung (p<.0001**) und einer affektiven Störung (p=.002*) ermittelt werden. Ein signifikanter Zusammenhang mit dem Grad der psychischen Störung und dem Vorliegen (p=.013*) einer Alexithymie konnte gezeigt werden. Der subjektive Unterstützungsbedarf wurde von 38% der Patienten angegeben. Es lag kein höherer Unterstützungswunsch bei Patienten mit komorbider psychischer Erkrankung bzw. Multimorbidität vor. Es besteht keine Assoziation zwischen dem objektiven und subjektiven Gesundheitszustand. Bezüglich der Dauer des stationären Aufenthaltes, wiesen Patienten mit komorbider psychischer Störung einen um zwei Tage verlängerten Krankenhausaufenthalt auf (p=.031*).
Ziel dieser Arbeit war es, cerebrale Hirnaktivitätsmuster assoziiert mit dem Schluckakt von jungen Gesunden, räumlich und zeitlich zu erfassen. Darüber hinaus wurde die Möglichkeit einer gemeinsamen neuronalen Struktur zwischen Kiefergelenkbewegun- gen (Okklusion) und Schluckakt untersucht. Im Anschluss befasste sich diese Studie mit der Änderung der cortikalen Schluckrepräsentation im Alter. Es wurden hierzu junge und alte, gesunde Versuchspersonen mit Hilfe der fMRT-Bildgebung während der Schluckaufgabe untersucht. Um die Spezifität des Schlucknetzwerkes zu testen wurden als Kontrollparadigma die Kiefergelenkbewegungen bei jungen Gesunden ge- messen. Voruntersuchungen zeigten, dass sich eine Erhöhung des allgemeinen fMRT- Aktivierungsniveaus schon allein durch eine Erhöhung der Anstrengung zu erklären ist. Um diesen Faktor zu kontrollieren wurden während der fMRT-Untersuchung phy- siologische Parameter aufgezeichnet, die mit der Anstrengung korrelieren. Insgesamt wurden für die Okklusion und das Schlucken ein vergleichbares Repräsentationsmus- ter gefunden, jedoch waren mehr neuronale Ressourcen erforderlich um den Schluck- akt durchzuführen. Die peripherphysiologische Messung zeigte, dass diese Mehrakti- vierung nicht auf eine verstärkte Anstrengung der Aufgabe zurückzuführen war. Erst- malig wurde mittels fMRT eine Repräsentation im Hirnstamm für Schlucken und Ok- klusion nachgewiesen. Die Hirnstammaktivierung erfolgte in dem sensorischen Kern des Nervus trigeminus, sowie dem Nucleus tractus solitarii beim Schlucken und dem Nucleus trigemini bei der Okklusion. Um die zeitliche Abfolge des Schluckens in ihrer Repräsentation zu untersuchen, wurde eine zeitlich optimierte fMRT-Messung aufgenommen. Durch die zeitliche Analyse konnten wir nachweisen, dass eine auf- einanderfolgende Aktivierung stattfand, beginnend im prämotorischem Cortex mit Übergang zum supplementär-motorischem Areal, gefolgt vom primären sensomoto- rischem Cortex, der Insula und dem Cerebellum und letztlich der Aktivierung in der Pons. Zudem wurde mittels effektiver Konnektivitätsanalyse nachgewiesen, dass ein Modell mit zwei Eingängen, ein zum supplementär-motorischem Areal und der an- dere zum primären motorisch-somatosensorischem Cortex, die wahrscheinlichste Er- klärung zeitlich aufeinander folgender Aktivierungsprozesse darstellt. Zur Auswer- tung der Daten hinsichtlich der Änderung der Schluckrepräsentation im Alter wur- den sowohl klassische als auch Bayes-statistische Verfahren verwendet. Die klassische Inferenz ist konservativer und die Bayes-Statistik spezifischer. Zudem wird mit letz- terer das Problem der multiplen Vergleiche vermieden. Den einzigen Unterschied im Gruppenvergleich lieferte die Bayes-Statistik mit einer signifikanten Aktivierung im Frontalpol 1 der Brodmann Area 10. Während der Schluckaufgabe zeigten Senioren eine verlängerte Schluckdauer und eine erhöhte elektrodermale Aktivität (EDA). Zu- sätzlich zeigte die Korrelation von EDA und fMRT-Daten bei Senioren eine positive Assoziation in Bereichen der sensomotorischen Verarbeitung, Erregbarkeit und emo- tionalen Empfindung. Die Ergebnisse der Senioren weisen darauf hin, dass das hoch automatisierte Schlucknetzwerk seine Fähigkeiten im Alter konstant beibehält. Die er- höhte Aktivierung bei den älteren Versuchspersonen könnte möglicherweise mit der erhöhten Erregbarkeit und Aufmerksamkeitsanforderung zusammen hängen, die sich aus den EDA-Daten ableiten lässt.
Bezugsnormen stellen in der Leistungsmotivation ein zentrales Konstrukt dar. Durch die Bewertung eines Handlungsresultats an individuellen, sozialen oder kriterialen Bezugsnormen wird die Leistungsgüte bestimmt. Während individuelle Bezugsnormen eine temporale Perspektive eröffnen und somit den Zusammenhang von Anstrengung und Leistungszuwachs erkennbar machen und ihnen motivational förderliche Effekte zugesprochen werden, kann an der sozialen Bezugsnorm der Rangplatz in einer Vergleichsgruppe bestimmt werden. Die soziale Bezugsnorm soll motivational hemmende Wirkung haben. Diese angenommenen Effekte werden unter Berücksichtigung von Zielorientierung und Persönlichkeitsfaktoren genauer untersucht. Als theoretischer Rahmen dient hierbei das hierarchische Modell der Motivation. In Studie 1 (N = 204) zeigt sich eine differentielle Wirkung der Bezugsnormen: Unterschiede finden sich im Interesse an der Aufgabe, im Zielcommitment und im Fähigkeitsselbstkonzept. In Studie 2 wird der gemeinsame Einfluss von Zielorientierungen und Bezugsnormen auf die Aufgabenwahl geprüft. In dieser Untersuchung (N = 546) können die angenommenen Zusammenhänge nicht gezeigt werden. Vielmehr findet sich ein relevanter Zusammenhang von Neurotizismus und Vermeidungs-Leistungszielorientierung. In Studie 3 (N = 90) wird geprüft, ob sich die Präferenz für eine Leistungsrückmeldung mit klassischen motivationspsychologischen Variablen vorhersagen lässt. Die Ergebnisse erlauben keine Vorhersage anhand der gewählten Variablen. Es zeigt sich jedoch wiederum ein relevanter Zusammenhang von Neurotizismus und Vermeidungs-Leistungszielen. Vor dem Hintergrund des hierarchischen Modells der Motivation kann das Konstrukt der Bezugsnormen in den aktuellen theoretischen Rahmen eingeordnet werden. In den drei berichteten Studien werden die geprüften Annahmen teilweise bestätigt. Die Ergebnisse werden unter Berücksichtigung des gefundenen Zusammenhangs von Neurotizismus und Vermeidungs-Leistungszielorientierung diskutiert.
Magnetic reconnection is a ubiquitous phenomenon observed in a wide range of magnetized plasmas from magnetic confinement fusion devices to space plasmas in the magnetotail. The process enables the release of accumulated magnetic energy by rapid changes in magnetic topology, heating the plasma in the vicinity of the reconnection site, generating fast particles and allowing a wealth of instabilities to grow. This thesis reports on the results from a newly constructed linear, cylindrical and modular guide field reconnection experiment with highly reproducible events, VINETA.II. A detailed analysis of the reconnecting current sheet properties on a macroscopic and microscopic scale in time and space is presented. In the experiment, four parallel axial wires create a figure-eight in-plane magnetic field with an X-line along the central axis, as well as an axial inductive field that drives magnetic reconnection. Particle-in-cell simulations show that the axial current is limited by sheaths at the boundaries and that electrostatic fields along the device axis always set up in response to the induced electric field. Current sheet formation requires an additional electron current source, realized as a plasma gun, which discharges into a homogeneous background plasma created by a rf antenna. The evolution of the plasma current is found to be dominantly set by its electrical circuit. The current response to the applied electric field is mainly inductive, which in turn strongly influences the reconnection rate. The three-dimensional distribution of the current sheet is determined by the magnetic mapping of the plasma gun along the sheared magnetic field lines, as well as by radial cross-field expansion. This expansion is due to a lack of equilibrium in the in-plane force balance. Resistive diffusion of the magnetic field by E=η j is found to be by far insufficient to account for the high reconnection rate E=-dΨ/dt at the X-line, indicating the presence of large electrostatic fields which do not contribute to dissipative reconnection. High-frequency magnetic fluctuations are observed throughout the current sheet which are compared to qualitatively similar observations in the Magnetic Reconnection Experiment (MRX, Princeton). The turbulent fluctuation spectra in both experiments display a spectral kink near the lower hybrid frequency, indicating the presence of lower hybrid type instabilities. In contrast to the expected perpendicular propagation of mainly electrostatic waves, an electromagnetic wave is found in VINETA.II that propagates along the guide field and matches the whistler wave dispersion. Good correlation is observed between the local axial current density and the fluctuation amplitude across the azimuthal plane. Instabilities driven by parallel drifts can be excluded due to the large required drift velocities or low resulting phase velocities that are not observed. It is instead suggested that a perpendicular, electrostatic lower hybrid mode indeed exists that resonantly excites a parallel, electromagnetic whistler wave through linear mode conversion. The resulting fluctuations are found to be intrinsic to the localized current sheet and are independent of the slower reconnection dynamics. Their amplitude is small compared to the in-plane fields, and have a negligible contribution to anomalous resistivity through momentum transport in the present parameter regime.
In der vorliegenden Arbeit wurde anhand der Krankenunterlage von 241 Patientinnen retrospektiv untersucht, inwieweit die bei präoperativ vorgenommener diagnostischer Abrasio erhobenen Befunde mit den endgültigen Ergebnissen beim Endometriumkarzinom im Zeitraum von 1998 und 2010 miteinander korrelieren.
Non-healing wounds pose a major burden to patients and health care systems alike. These wounds are chronically stuck in the inflammatory phase of the healing process without transitioning to the proliferative phase. They are also characterized by the excessive presence of leukocytes which are assumed to provoke the persistent inflammation observed in pathological wound healing. Recent studies suggested a beneficial role of cold physical plasma in the treatment of chronic wounds. Hence, it was the central question, whether exposure to cold physical plasma would affect the viability and/or function of human leukocytes. Cold plasma displays various properties of which the generation of reactive molecules, such as reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS), where found to be central in mediating redox changes in leukocytes. Oxidative stress was present especially in lymphocytes that readily underwent apoptosis after exposure to plasma. This was largely a direct consequence of plasma-generated hydrogen peroxide but not superoxide or RNS. Amount of apoptosis was comparable among several lymphocyte subpopulations, with the wound healing-relevant γδ T cells being least affected. Lymphocyte apoptosis was accompanied by mitochondrial membrane depolarization, caspase 3 activation, DNA fragmentation, and phosphatidylserine exposure. These results are in line with previous characterizations of the intrinsic apoptotic pathway in redox biology, and suggest that plasma-induced apoptosis was not mediated by alternative molecular mechanisms. An important immune response mechanism, the proliferation of lymphocytes, was not interrupted in plasma-treated but non-apoptotic cells. In wounds, a central role of leukocytes is to orchestrate the healing response via the release of small communication molecules called cytokines. Non-healing wounds are associated with elevated amounts of pro-inflammatory IL-1β, IL-6, and TNFα, and plasma-treatment of leukocytes strongly decreased their concentrations. At the same time, the expression of anti inflammatory cytokines (IL-10, TGFβ) was markedly increased. The pro inflammatory chemokine IL-8 was the only molecule to be significantly increased in supernatants of plasma-treated cells. IL-8 is the major chemo-attractant for neutrophil granulocytes. Neutrophils are frequently associated with non-healing wounds. These professional phagocytes are the first to migrate to the site of injury where they inactivate invading pathogens by various mechanisms. Importantly, highly relevant effector functions remained mostly unaffected by plasma treatment: the phagocytosis of bacteria, the oxidative burst, and the intracellular killing of microbes. Of note, plasma induced a strong induction of neutrophil extracellular traps (NETs). Decorated with antimicrobial proteins, NETs are web-like chromatin extrusions that entrap pathogens. These results have several implications for wound healing. Plasma-treated neutrophils were still capable of eradicating bacteria, which are frequently associated with non-healing wounds. In addition, plasma-induced NETs could aid in wound healing by providing an antibacterial scaffold to safeguard against further dissemination of microorganisms. Chronic wounds display a state of sustained inflammation and plasma induced apoptosis but not necrosis in lymphocytes. This was an important finding as necrosis, the involuntary cell death, is associated with the release of intracellular content, enhancing inflammation. By contrast, apoptosis dampens it as dead cells are cleared by macrophages inducing anti inflammatory responses. Further, the cytokine signature of plasma-treated leukocytes was largely non inflammatory, which could further decrease inflammation in wounds. Altogether, this work provided first insight with regard to effects and mechanisms of cold physical plasma treatment of wound-relevant leukocytes. Generally, these cells were affected by a plasma mediated modulation of their redox state. Future studies should include the possibility of redox modulation into their experimental approach to further elucidate the role of ROS/RNS in inflammation and possibly to improve existing wound healing therapies.
Es gibt Hinweise darauf, dass das Kleinhirn an affektiven und kognitiven Verarbeitungsprozessen und an Arbeitsgedächtnisleistungen beteiligt ist. In dieser Arbeit wurden 8 Patienten mit Kleinhirninsulten (Durchschnittsalter 61,25 Jahre), die in der neurologischen Klinik der Universitätsmedizin Greifswald behandelt wurden und 7 Patienten mit peripher neurologischen Erkrankungen (Durchschnittsalter 56,71 Jahre), bei denen eine Kleinhirnläsion ausgeschlossen worden war, untersucht. Zur Beurteilung veränderter neuronaler Aktivitäten wurde eine 129-Kanal-Elektroenzephalographie-Studie (EEG) verwendet und mithilfe der Interpretation ereigniskorrelierter Potentiale (EKP) verschiedene affektive und kognitive Verarbeitungsprozesse analysiert. In der Teilstudie 1 wurde die frühe Verarbeitung visuell-affektiver Stimuli, in der Teilstudie 2 affektive und kognitive Verarbeitungsprozesse während der Präsentation visueller Stimuli, in der Teilstudie 3 affektive und kognitive Verarbeitungsprozesse während der Präsentation visueller und akustischer Stimuli und in der Teilstudie 4 die späte Verarbeitung visuell-affektiver Stimuli untersucht. Zur Untersuchung der affektiven Verarbeitungsprozesse wurden Bilder verschiedenen emotionalen Inhaltes (angenehm, neutral, unangenehm) und Erregungsstufe (schwach bis stark erregend) aus dem Katalog des International Affective Picture System (IAPS) verwendet. Es wurden Bilder in schneller 333ms (Teilstudien 1 bis 3) oder in langsamer Abfolge von 1000ms (Teilstudie 4) präsentiert. Zur Untersuchung kognitiver Verarbeitungsprozesse wurden die IAPS-Bilder bearbeitet. Für die Teilstudie 2 wurden sie mit Linien (horizontal/vertikal) überlagert und für die Teilstudie 3 mit Tönen (hoch/tief) synchronisiert. Linien und Töne unterschieden sich in ihrer Wahrscheinlichkeit des Auftretens, wobei die seltenen Reize als Zielreize dienten, welche von den Probanden mitgezählt werden mussten. Es wurden durch dieses Studiendesign folgende ereigniskorrelierte Potentiale gemessen: Die EPN, die visuelle P200 und P300, die akustische P300 und das LPP. Bezüglich der frühen und späten Verarbeitung visuell-affektiver Stimuli konnten folgende Daten erhoben werden. In der Teilstudie 1 lösten in der Läsionsgruppe nur stark erregend angenehme vs. neutrale Bilder eine EPN aus. Ein signifikanter Gruppeneffekt bestand jedoch nicht. In der Teilstudie 2 war weder für schwach noch für starke erregend affektive vs. neutrale Bilder eine EPN in der Läsions- und Kontrollgruppe nachweisbar. In der Teilstudie 3 konnte zwar nur in der Kontrollgruppe für stark erregend angenehme vs. neutrale Bilder eine EPN nachgewiesen werden, die Gruppen unterschieden sich jedoch nicht signifikant voneinander. In der Teilstudie 4 lösten weder schwach noch stark erregend affektive Bilder ein LPP in der Läsionsgruppe aus. Ein signifikanter Gruppeneffekt bestand nicht, trotz nachweisbaren LPPs in der Kontrollgruppe für schwach erregend angenehme und stark erregend affektive vs. neutrale Bilder. Bezogen auf kognitive Verarbeitungsprozesse konnte in beiden Gruppen in der Teilstudie 2 eine visuelle P300 nach der Präsentation seltener Zielreize nachgewiesen werden. Die Läsionsgruppe wies dagegen eine signifikante visuelle P200 nach Präsentation von Zielreizen gegenüber der Kontrollgruppe auf. Eine akustische P300 (P3b) war in der Teilstudie 3 nach der Präsentation akustischer Zielreize in keiner Gruppe nachweisbar. Dagegen bestand in der Kontrollgruppe eine signifikant stärkere P3a. Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten mit einer Kleinhirnläsion keine Beeinträchtigung in der frühen oder späten Verarbeitung visuell-affektiver Stimuli aufweisen. Sie sind in der Lage, eine Bottom-up-Prozessierung visuell-affektiver Stimuli durchzuführen und sie nach ihrer Motivationsrelevanz einzuordnen. Patienten mit einer Kleinhirnläsion unterscheiden sich nicht signifikant in ihrer neuronalen Aktivität gegenüber der Kontrollgruppe während intra- und crossmodaler Verarbeitungsprozesse von visuell-affektiven Stimuli während visueller oder akustischer Aufgaben. Die in vielen Studien beobachteten affektiven Auffälligkeiten bei Patienten mit einer Kleinhirnischämie sind daher auf spätere Verarbeitungs- und Ausführungsprozesse von Emotionen zurückzuführen, welche einer kognitiven und somit Top-down-Kontrolle unterliegen. Patienten mit einer Kleinhirnläsion benötigen allerdings mehr Arbeitsgedächtnisleistung, um die gestellte visuell-kognitive Aufgabe zu absolvieren. Des Weiteren weisen sie Beeinträchtigungen in supramodalen kognitiven Verarbeitungsprozessen auf. Je schwieriger die kognitiven Anforderungen sind, umso mehr weisen Patienten mit einer Kleinhirnläsion Beeinträchtigungen in Form veränderter neuronaler Aktivität auf. Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen darauf hin, dass das Kleinhirn vor allem an kognitiven und weniger an affektiven Verarbeitungsprozessen beteiligt ist.
Klinische Ergebnisse nach Meniskusrefixation im Kniegelenk mit und ohne vorderer Kreuzbandplastik
(2014)
Das Ziel der vorliegenden retrospektiven Studie war es herauszufinden, ob es Unterschiede im Ergebnis zwischen isolierten Meniskusrefixationen (Gruppe 1) im Vergleich zu Meniskusrefixationen mit zusätzlicher einzeitiger (Gruppe 2A) oder mit zusätzlicher zweizeitiger (Gruppe 2B) vorderer Kreuzbandplastik gibt. Des Weiteren wurde untersucht, welche Faktoren eine Reruptur des genähten Meniskus beeinflussen. 81 Patienten (Gruppe 1: N=40, Gruppe 2A: N=21, Gruppe 2B: N=20) wurden nachuntersucht, die im Zeitraum von 2001 bis 2009 eine Meniskusrefixation im Kniegelenk in der Abteilung für Unfall - und Wiederherstellungschirurgie der Universitätsmedizin Greifswald erhielten. Nach einem mittleren Follow-up von 42 Monaten (Range 24-91 Monate) wurde die Nachuntersuchung unter Anwendung eines Fragebogens, einer klinischen Untersuchung und der Erhebung verschiedener Kniegelenkscores (Kniegelenksscore nach Lysholm und Gillquist, Kniegelenksscore OAK und Aktivitätsscore nach Tegner) durchgeführt. Patienten der Gruppe 1 erreichten im Lysholm Score / OAK Score durchschnittlich 91,1 / 91,8 Punkte, Patienten der Gruppe 2A 93,8 / 91,2 Punkte und Patienten der Gruppe 2B 85,0 / 85,0 Punkte. Die Unterschiede zwischen den drei Studiengruppen sind statistisch signifikant (p=0,039 / p=0,0045). Im Tegner Score und in der subjektiven Patientenzufriedenheit konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Gruppen ermittelt werden. Die durchschnittliche Zeitdauer bis zur vollständigen Wiedereingliederung in den Berufsalltag betrug bei Studienteilnehmern der Gruppe 1 11,5 Wochen, bei Studienteilnehmern der Gruppe 2A 12,4 Wochen und bei Studienteilnehmern der Gruppe 2B 22,1 Wochen. Der Unterschied zwischen den drei Studiengruppen ist statistisch signifikant (p=0,0123). Die Rerupturrate des refixierten Meniskus betrug bei Patienten der Gruppe 1 12,5 % (5/40), bei Patienten der Gruppe 2A 9,5% (2/21) und bei Patienten der Gruppe 2B 25,0% (5/20) (p=0,40, nicht signifikant). Insgesamt hat sich gezeigt, dass die Rerupturrate in der vorliegenden Studie bei 14,8% (12/81) lag. Die Merkmale Geschlecht, Alter, BMI, Nikotinkonsum, Rissalter, Lokalisation, Risstyp und Risslänge / Nahttechnik zeigten keinen signifikanten Einfluss auf die Rerupturrate. War die Ätiologie der Meniskusverletzung ein Sportunfall, zeigte sich bei 10 der 42 betroffenen Patienten (23,8%) eine Reruptur. Die Rerupturrate bei Meniskusverletzungen ohne sportliche Genese lag bei 5,1% (2/39). Zwischen diesen beiden Rerupturraten konnte ein statistisch signifikanter Unterschied ermittelt werden (p=0,026). In der vorliegenden Arbeit konnten Lösungen zum Management der Meniskusrefixation in Kombination mit einer Kreuzbandversorgung aufgezeigt werden. Patienten mit Meniskusrefixation und gleichzeitiger VKB-Plastik (Gruppe 2A) wiesen ein signifikant besseres Ergebnis im Lysholm Score und OAK Score im Vergleich zu Patienten mit Meniskusrefixation und zweizeitiger VKB-Plastik (Gruppe 2B) auf. Aufgrund der später durchgeführten vorderen Kreuzbandplastik kam es bei Patienten der Gruppe 2B zudem zu einer signifikant späteren Wiedereingliederung in den Berufsalltag und damit zu einer nicht unbedeutenden Belastung für das Sozialsystem. Insgesamt hat sich gezeigt, dass die durchschnittliche Rerupturrate der Meniskusrefixation in der vorliegenden Studie bei 14,8% lag. Im Vergleich mit den Rerupturraten aktuell publizierter Studien konnte damit ein überdurchschnittlich gutes Ergebnis erzielt werden. Obwohl in der vorliegenden Studie keine signifikante Verringerung der Rerupturrate bei Patienten der Gruppe 2A aufgezeigt werden konnte, sollte in der Praxis im Hinblick auf die oben genannten Ergebnisse die Meniskusrefixation mit einzeitiger VKB-Plastik (Gruppe 2A) bevorzugt werden, sofern eine zusätzliche Verletzung des vorderen Kreuzbandes vorliegt. Für den klinischen Alltag ist weiterhin festzuhalten, dass besondere Vorsicht in der Nachbehandlung geboten ist, wenn die Ursache der Meniskusruptur ein sportassoziiertes Trauma war. In der vorliegenden Studie kam es bei diesen Patienten signifikant häufiger zu einer Reruptur. Für den Nachweis statistisch signifikanter Unterschiede zwischen den verschiedenen Rerupturraten sind weiterführende Studien mit einem großen Patientenkollektiv erforderlich. Nur so kann Klarheit darüber geschaffen werden, welche Faktoren eine Reruptur nach Meniskusnaht beeinflussen.
Vor dem Hintergrund des demografischen Wandels und der zunehmenden hausärztlichen Unterversorgung, insbesondere in strukturschwachen ländlichen Regionen diskutieren sowohl Leistungserbringer, Kostenträger und Politik aktuell sehr intensiv über nachhaltige Entlastungspotenziale für Hausärzte. Bisher gibt es keine regionale wissenschaftliche Untersuchung, ob die Einführung von nichtärztlichen Praxisassistentinnen („Gemeindeschwester“) von der Mehrheit der Hausärzte zu ihrer Entlastung akzeptiert und genutzt wird. In einer Vollerhebung wurden zwei Befragungen mittels standartisierter Fragebögen in der Zeit von August 2009 bis Februar 2010 durchgeführt. Es wurden sowohl die hausärztlich tätigen Ärzte als auch alle Pflegeeinrichtungen, Sozialstationen und Beratungsstellen in ausgewählten hausärztlich unterversorgten und von hausärztlicher Unterversorgung bedrohten Regionen sowie der Stadt Potsdam befragt. Eingebettet war diese Befragung in die modellhafte Erprobung des „AGnES-Konzeptes“ im Land Brandenburg, das vom Institut für Community Medicine der Universitätsmedizin Greifswald erarbeitet, implementiert und evaluiert wurde. Die Rücklaufquote betrug bei den Hausärzten 61% ( N=172) , bei den Pflegeeinrichtungen, Sozialstationen und Beratungsstellen 65,5% ( N=87). Die Ergebnisse zeigen, dass sich die Meinungen der am oben genannten Projekt beteiligten Personen ( Hausärzte, Gemeindeschwestern, Patienten) von denen der in der vorliegenden Studie nicht am Projekt beteiligten befragten Hausärzte und Pflegeeinrichtungen in ihrer Ausprägung unterscheiden. Hinsichtlich des Einsatzes von Gemeindeschwestern in unterversorgten Regionen (Hausärzte 59,0%; Pflege 59,6%) ist zu erkennen, dass beide Berufsgruppen eine auf diese Region eingeschränkte Entlastung von Hausärzten begrüßen, einem uneingeschränkten Einsatz aber skeptisch gegenüberstehen. Beide Befragungsgruppen sprechen sich dafür aus, dass „Gemeindeschwestern“ für mehrere Hausärzte tätig sein sollten ( Hausärzte 84%; Pflege 79,2%). Wird bei diesem Ergebnis zusätzlich Bezug genommen auf die Anstellungsfavoriten, können sich die Befragten einen regelhaften Einsatz von „ Gemeindeschwestern“ vor allem als kommunale Beschäftigte und für mehrere Hausärzte gleichzeitig vorstellen. Der wöchentliche Zeitaufwand für Verwaltungstätigkeiten bei den Hausärzten weist im Mittel 9,71 Stunden und bei den Pflegeeinrichtungen 18,82 Stunden aus. Der Verwaltungsaufwand, ausgehend von einer 40 Stunden Woche ist mit 25% der wöchentlichen Arbeitszeit bei den Hausärzten und 50% bei den Pflegeeinrichtungen und Sozialstationen sehr hoch ist. Der Einsatz der „Gemeindeschwestern“ könnte aus Sicht der Mehrheit der Befragten bei entsprechender Qualifikation zu einer Verbesserung der Lebensqualität der Patienten, zu einer Zeitersparnis für die Hausärzte und auch zu einer Verbesserung der Patientencompliance führen. Voraussetzung für eine flächendeckende Inanspruchnahme von Praxisassistentinnen („Gemeindeschwestern“) ist die Fortführung des Kommunizierens der Betreuungsverbesserungen zwischen den Kostenträgern und Leistungserbringern. Die erwarteten Verbesserungen könnten die Akzeptanz erhöhen. Die zu geringe Vergütung könnte die Akzeptanz vermindern.
In the PhD-thesis a conditional random field approach and its implementation is presented to predict the interaction sites of protein homo- and heterodimers using the spatial structure of one protein partner from a complex. The method includes a substantially simple edge feature model. A novel node feature class is introduced that is called -change in free energy-. The Online Large-Margin algorithm is adapted in order to train the model parameters given a classified reference set of proteins. A significantly higher prediction accuracy is achieved by combining our new node feature class with the standard node feature class relative accessible surface area. The quality of the predictions is measured by computing the area under the receiver operating characteristic.
The present thesis deals with dynamic structures that form during the expansion of plasma into an environment of much lower plasma density. The electron expansion, driven by their pressure, occurs on a much faster time scale than the ion expansion, owed to their mobility. The high inertia of the ions causes the generation of an ambipolar electric field that decelerates the escaping electrons while accelerating the ions. The ambipolar boundary propagates outwards and forms a plasma density front. For a small density differences, the propagation of the front can be described with the linear ansatz for ion acoustic waves. For a large density differences, experiments have shown that the propagation velocity of such a front is still related to the ion sound velocity. However, the reported proportionality factors are scattered over a wide range of values, depending on the considered initial and boundary conditions. In this thesis, the dynamics during plasma expansion are studied with the use of experiments and a versatile particle-in-cell simulation. The experimental investigations are performed in the linear helicon device Piglet. The experiment features a fast valve, which is used to shape the neutral gas density profile. During the pulsed rf-discharges, plasma is generated in the source region and expands collisionless into the expansion chamber. The computer simulation is tailored very close to the experiment and provides a deeper insight in the particle kinetics. The experimental results show the existence of a propagating ion front. Its velocity is typically supersonic and depends on the density ratio of the two plasmas. The ion front features a strong electric field. The front can have similar properties to a double layer is not necessarily a double layer by definition. The computer simulation reveals that the propagating electric field repels the downstream ambient ions. These ions form a stream with velocities up to twice as high as the front velocity. The observed ion density peak is due to the accumulation of the repelled ions and is located at their turning point. The ion front formation depends strongly on the initial ion density profile and is part of a wave-breaking phenomenon. The observed front is followed by a plateau of little plasma density variation. This could be confirmed for the expansion experiment by a comparison with virtual diagnostics in the computer simulation. The plateau has a plasma density determined by the ratio between the high and low plasma density. It consists of streaming ions that have been accelerated in the edge of the main plasma. The presented results confirm and extend findings obtained by independent numerical models and simulations.
Wir entwickelten ein klinikeigenes evidenzbasiertes Fast-Track-Konzept. Wir untersuchten 180 Patienten, die am Colon oder Rektum reseziert wurden. Die Studiengruppe wurde nach dem entwickelten Fast-Track-Konzept behandelt. Sie bestand aus 134 Patienten. Die Kontrollgruppe wurde nach traditionellem Schema behandelt. Sie bestand aus 46 Patienten. Zwischen den beiden Gruppen bestanden keine signifikanten Unterschiede bei postoperativem Erbrechen während der ersten drei untersuchten Tage. Auch hinsichtlich der Reinsertion einer Magensonde konnten zwischen den Gruppen keine signifikanten Unterschiede nachgewiesen werden. Signifikante Unterschiede in den postoperativen Infusionsmengen bestanden bereits ab dem ersten postoperativen Tag. Die Patienten der Studiengruppe verblieben signifikant kürzer auf der Intensivstation. Der Kostaufbau in der Fast-Track-Gruppe wurde zeitgerecht toleriert und zeigte signifikante Unterschiede zur Kontrollgruppe. Regelmäßige Darmmotilität und Stuhlgänge setzten bei der Studiengruppe signifikant eher ein. Die Rate allgemeiner Komplikationen konnte in der Fast-Track-Gruppe signifikant auf 6% gesenkt werden. Die Rate chirurgischer Komplikationen zeigte keine signifikanten Unterschiede. Die Patienten der Studiengruppe konnten signifikant eher aus dem Krankenhaus entlassen werden.
The central aim of this thesis was the investigation of protein/polyanion interaction using circular dichroism (CD) spectroscopy, enzyme immune assay (EIA), isothermal titration calorimetry (ITC) and flow cytometry (FC). A further aim was to understand why an endogenous protein becomes immuno-genic when forming a complex. The focus was on the protein platelet factor (PF4), which gained wide interest in the clinical field, due to its role in the life-threatening, immune-driven, adverse drug effect heparin-induced thrombocytopenia (HIT). PF4 is a small homotetrameric chemokine with several basic amino acids on its surface, forming a positively charged ring. The antibodies that are formed during HIT recognize an epitope exposed on PF4, when it is in a complex with heparin at a certain molar ratio at which, PF4 tetramers are aligned on the heparin and forced into close approximation. The main results and conclusions of the thesis are summarized below: 5.1 Evolutionary Conservation of PF4 (Paper I – PF4/Evolution) By carrying out an amino acid sequence survey we found that the positively charged amino acids contributing to the heparin binding site on the surface of PF4 and related proteins are highly conserved in all vertebrates, including fish species. PF4 interacts with the phospholipid lipid A, the innermost part of the lipopolysaccharide (LPS) of Gram negative bacteria. We showed that the shorter the sugar chain of the O antigen, outer and inner core of the LPS were the more PF4 was binding. The interaction of PF4 with lipid A is inhibited by heparin, suggesting that the amino acids known to contribute to heparin binding are also involved in binding to lipid A. 5.2 PF4 Interaction with Polyanions (PA) of varying Length and Degree of Sulfation (Paper II – PF4/PA) CD spectroscopy was found to be a powerful technique to monitor structural changes of PF4 caused by binding to various clinically relevant polyanions. Therefore PF4 was titrated with different PA to investigate the dependencies: i. impact of the PF4:PA molar ratio, ii. degree of polymerization of the PA and iii. degree of sulfation of the PA. In all cases, exposure of HIT-relevant epitope(s) was only observed for PA that also induced changes in secondary structure of PF4. A comparison of results of an immune ¬assay with CD spectroscopic data showed that the extent of complex anti¬genicity correlates well with the magnitude of changes in PF4 secondary structure, and that the structural changes of PF4 have to exceed a certain threshold to achieve PF4/PA complex antigenicity. These findings allowed us to calculate expectation intervals for complex antigenicity solely using CD spectroscopic data. To our knowledge, this was the first demonstration that the capability of drugs to induce antigenicity of PF4 can be assessed without the necessity of in vivo studies or the use of antibodies obtained from immunized patients specific for the antigens. The antigenicity of PF4 in complex is not restricted to negative charges originating from sulfate groups, PA with phosphate groups are also capable (binding to phospholipids). We investigated inorganic polyphosphates (polyP) with a chain length of 75 Pi and showed that the induced secondary structural changes are even higher compared to the changes induced by the different heparins and that the PF4/P75 complexes are antigenic as well. 5.3 PF4 Interaction with defined oligomeric Heparins (Paper III – PF4/defined Heparins) We tested highly purified, monodisperse heparins. In contrast to the clinically relevant but relatively undefined (high polydispersity index) glycosamino glycans reported in paper II (PF4/PA). The defined heparins induced higher secondary structural changes. Here we showed for the first time that strong conformational changes during PF4/PA complex formation are necessary but not sufficient for to the expression of the anti-PF4/heparin antibody binding site. Also, the size of the complexes is not the only prerequisite for anti-PF4/heparin antibody binding (tested by atomic force microscopy). By ITC we found that antigenicity is only induced if the PF4/PA complex has a high binding enthalpy and the complex formation leads to a negative change in entropy. 5.4 PF4/Polyphosphates (polyP) Complex Antigenicity and Interaction with Escherichia coli (E. coli, Paper IV – PF4/polyP) PolyP with chain lengths of 45 Pi and 75 Pi induced remarkable secondary structural changes in the PF4 molecule, thereby exposing the epitope recognized by anti-PF4/heparin antibodies. The induced conformational changes were similar to the changes induced by the defined heparins. Again a high binding enthalpy was observed but here in connection with a positive change in entropy. Further we showed that polyP (≥45 Pi) enhance PF4 binding to the surface of Gram negative E. coli at intermediate concentration and disrupt the binding at elevated polyP concentrations. The increased amounts of PF4 on the bacterial surface also improved the binding of anti-PF4/heparin antibodies and thereby the phagocytosis of the bacteria by poly¬morpho¬nuclear leucocytes. 5.5 Nucleic acid based Aptamers induce structural Changes in the PF4 Molecule (Paper V – PF4/Aptamer) Nucleic acids are another class of molecules containing phosphate groups. Especially after cell damage their extra¬cellular concentration can be locally quite high (>2 mg/ml). We found that certain aptamers form complexes with PF4 and thereby inducing anti-PF4/aptamer antibodies which cross-react with PF4/heparin complexes. Moreover by CD spectroscopy we showed that the protein C-aptamer caused similar secondary structural changes of PF4 like heparin, but already at much lower concentration. The maximally induced changes by the protein-C aptamer were even higher and persisted over a broader concentration range. 5.6 Protamine Interaction with Heparin (Paper VI – PS/Heparin) After the intensive investigation of the complex formation between PF4 and many different classes of PA we assessed another protein for structural changes upon complex formation with heparin. Protamine (PS) a protein in routinely used in post-cardiac surgery to reverse the anticoagulant effects of heparin was found to unfold but not to refold with increasing concentration of PA in solution. 5.7 Conclusion and Outlook When starting this thesis, it was believed that repetitive structures formed by PF4 on a heparin chain mold the epitope recognized by antibodies inducing HIT. These repetitive structures might exhibit similarities with viral capsids and are therefore recognized by the immune system of some patients. We found that induced by the close approximation PF4 changes its conformation, thereby exposing a neoepitope. The conserved positively charged amino acids of the heparin binding site and the involvement of these amino acids in the binding to lipid A confirm our hypothesis of PF4 as part of an ancient immune-mediated host defense mechanism. As possible consequence of the “primitive mechanism of defense” the highly variable O-antigens of LPS might have significantly contributed to an efficient escape mechanism by hiding the structures that made the bacteria vulnerable. In turn polyP might be an adaption of the host improve pathogen recognition by PF4 and further by antibodies inducing phagocytosis of the PF4-marked objects. Although shown only for PF4 and PS, our findings might be applicable to other proteins that also express epitopes upon changes in their secondary structure. Our physicochemical methods may further be applied: i. to drug development for the prediction of antigenicity induced by polyanionic drugs, ii. to guide the development of synthetic heparins and other polyanion based drugs, e.g. aptamers, that do not lead to HIT and iii. to provide relevant aspects for other biological functions of heparins.
Trotz stetig aktualisierter Empfehlungen und Kursangebote internationaler kardiologischer Kompetenzausschüsse bleibt die Strahlenexposition in der invasiven Kardiologie unverändert beträchtlich und birgt deterministische wie stochastische Risiken: das mediane Dosisflächenprodukt (DFP) diagnostischer Koronarangiographien (KA) und isolierter perkutaner Koronarinterventionen (PCI) beträgt in Deutschland derzeit 19,8 bzw. 35,4 Gy × cm2, entsprechend einer effektiven Dosis (ED) von 4,0 bzw. 7,1 mSv. Ziel dieser Arbeit war – nach Rohdaten-Standardisierung auf Medianwerte und interquartilen Bereich – die Analyse dosisreduzierender Optimierungen der Arbeitstechnik eines Untersuchers von 1997–2011 im Verlauf einer KA. Zudem untersuchten wir in einer Pilotstudie an 200 Patienten (in Analogie zur prospektiv EKG-getriggerten Mehrschicht-Computertomographie) die neue Methode EKG-getriggerter invasiver KA hinsichtlich Durchführbarkeit, Strahlenexposition und Kontrastmittelverbrauch: bei 77% des RR-Intervalls, unmittelbar vor Vorhofkontraktion, erfolgte die diastolische Akquisition nur eines radiographischen Bildes/Herzzyklus. Methodisch dokumentiert wurden vielfältige Einflussparameter der Strahlenexposition: DFP, radiographischer (DFPR) und fluoroskopischer (DFPF) Anteil, Pulsung, Empfängereingangsdosis (EED), Durchleuchtungszeit und Bilder-/Serienanzahl. DFPR/Bild und DFPF/Sekunde gaben Hinweise auf Einblendung und Dosisintensität. Die iterative Optimierung wesentlicher interventioneller und technischer Parameter – Radiographie-/Fluoroskopiezeit, Einblendung, EED, herzfrequenzadaptierte Pulsung, strahlenreduzierende Angulationen – erlaubten einem erfahrenen Untersucher an einer modernen Herzkatheteranlage eine Reduktion des medianen Patienten-DFP einer KA auf 2,4 Gy × cm2. Aufgrund einer DFPR-Fraktion ≥ 70 % erwies sich jegliche Optimierung eines Einflussparameters unter Radiographie deutlich dosiseffizienter als unter Fluoroskopie. In einem nach Gewicht und Herzfrequenz nicht selektionierten Patientengut war die modifizierte Technik der prospektiv EKG-getriggerten KA im klinischen Alltag sicher durchführbar, benötigte bei vergleichbarer Kontrastmittelmenge, Durchleuchtungszeit und Einzelbildauflösung nur 25 Bilder, und ermöglichte mediane Werte für das DFP von 0.64 Gy × cm2, für die ED von 0.13 mSv und für die Hauteingangsdosis von 17 mGy. Zusammenfassend erlaubt das vorgestellte Datenmaterial Interventionalisten einen Einblick in die Effizienz unterschiedlicher dosisreduzierender Strategien und mittels Dokumentation relevanter Parameter eine individuelle Standortbestimmung sowie Autonomie in Kontrolle und Training strahlenreduzierender Arbeitsweise. Zum Zweck stochastischer Risikominimierung bietet sich insbesondere bei jungen Patienten die prospektiv EKG-getriggerte KA als verantwortbare Alternative an.
Hintergrund: Die Arbeitsfähigkeit der Bevölkerung rückt anlässlich des fortschreitenden demografischen Wandels immer weiter in den wissenschaftlichen Fokus. Der Schutz der Arbeitsfähigkeit erscheint zur Verbesserung der Ökonomie und der damit einhergehenden Unterstützung der Wettbewerbsfähigkeit eines Landes geeignet und nicht zuletzt aufgrund des zu erwartenden Vorteils in Bezug auf die Lebensqualität eines jeden Einzelnen als ein lohnenswertes Ziel. Aus diesen Gründen beteiligt sich diese Dissertation an den internationalen Bemühungen die Determinanten der Arbeitsfähigkeit zu identifizieren sowie an der Beurteilung von Maßnahmen zur betrieblichen Gesundheitsförderung (BGF) hinsichtlich ihrer Effektivität, um in Zukunft die Arbeitsfähigkeit der Arbeitnehmer besser erhalten und schützen zu können. Methoden: Die Studie ist als eine prospektive Kohortenstudie angelegt und beinhaltet eine Intervention in Form eines im Rahmen der BGF angebotenen achtwöchigen Trainingsprogramms. Insgesamt füllten 393 Arbeitnehmer des Universitätsklinikums Greifswald (UKG) den ersten standardisierten Fragebogen aus. 60 Teilnehmer konnten nach Ablauf der Intervention motiviert werden den Follow-Up-Fragebogen zu beantworten. Bei der statistischen Auswertung erfolgte die Identifizierung der Determinanten der Arbeitsfähigkeit durch eine lineare Regressionsanalyse. Hierbei diente die Arbeitsfähigkeit, repräsentiert durch den Work-Ability-Index (kurz: WAI), als abhängige Variable. Die Beurteilung der Effektivität der BGF-Maßnahme in Bezug auf den WAI erfolgte durch den Wilcoxon Rank Sum – Test. Ergebnisse: Als Determinanten der Arbeitsfähigkeit konnten die Variablen Geschlecht, Führungsposition und Anzahl der belastenden Stressfaktoren identifiziert werden. Frauen wiesen einen schlechteren (B-Koeff.: -2,339, p-Wert: 0,014) und Arbeitnehmer in Führungsposition einen besseren WAI (B-Koeff.: 2,672, p-Wert: 0,004) auf. Mit steigender Anzahl der belastenden Stressfaktoren nimmt der WAI signifikant (p-Wert: 0,002) ab. Der Wilcoxon Rank Sum - Test zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen der Arbeitsfähigkeit vor und nach der BGF-Maßnahme. Schlussfolgerung: Mit Hilfe eines innovativen Ansatzes konnte gezeigt werden, dass die Arbeitsfähigkeit mit dem Stresslevel (Anzahl belastender Stressfaktoren) der Arbeitnehmer in Zusammenhang steht. Das Stresslevel bietet einen geeigneten Ansatzpunkt für Maßnahmen zum Erhalt der Arbeitsfähigkeit, nicht nur für die Studienpopulation, sondern auch, aufgrund annähender Repräsentativität, für das gesamte Kollegium des UKGs. Mit der BGF als bewährte Möglichkeit zum Schutz der Arbeitsfähigkeit und unter Berücksichtigung ermittelter gefährdeter Arbeitnehmergruppen, sollten die Bemühungen um den Erhalt der Arbeitsfähigkeit der Bevölkerung auch in Zukunft fortgesetzt werden.
Die Forschung an mikrowelleninduzierten Atmosphärendruckplasmen am INP führte zu verschiedenen potentiellen Applikationen. Dabei besitzt die mikrobiologische Dekontamination sowohl von thermolabilen Medizinprodukten als auch von Lebensmitteln schon zum jetzigen Zeitpunkt ein hohes industrielles Anwendungspotential. Den aufgeführten Anwendungen gemeinsam ist, dass für eine erfolgreiche Weiterentwicklung der Prozesse, sowie der Plasmaquelle, ein grundlegendes Verständnis der vorliegenden dynamischen Mikrowellenplasmawechselwirkung notwendig ist. Durch den begrenzten diagnostischen Zugang der zu untersuchenden Plasmaquelle wird ein kombinierter Ansatz aus diagnostischen Methoden und Modellierung gewählt. Die Entladung wird in Argon bei reduziertem Druck (ab 10 mbar) zur Vereinfachung des Modells betrieben. Daher musste die Plasmaquelle für diesen Einsatz weiterentwickelt werden. Dieses beinhaltet die Neuauslegung der Prozesswärmeabfuhr, auf Grund der nicht oder nur teilweisen Anwendbarkeit von etablierten Verfahren im Atmosphärendruck (hohe Gasflüsse, Wasserkühlung). Die Plasmamikrowellenwechselwirkung dieser Quelle ist anschließend mit Methoden zur Charakterisierung des Plasmas und des Mikrowellenfeldes für unterschiedliche Arbeitspunkte in Druck und Leistung untersucht worden. Zur Bestimmung der Elektronendichte des Plasmas wurde ein frequenzvariables Mikrowelleninterferometer auf Basis eines Vektornetzwerkanalysators erstmalig etabliert. Dieses neue Messsystem wurde im Vorfeld detailliert untersucht, um das korrekte Zusammenspiel aller Komponenten zu überprüfen. In diesem Zusammenhang wurde ein frequenzaufgelöstes Mikrowelleninterferometer zur Messung der Elektronendichte in einer Fluoreszenzlampe aufgebaut. Durch diesen neuartigen Ansatz konnte der Einfluss der dielektrischen Umhüllung (Glasrohr der Lampe) auf die Mikrowelleninterferometrie untersucht werden. In einer weiteren Untersuchung an einem Induktiv Gekoppelten Plasma wurden die Resultate dieses Messsystems mit denen von Langmuir-Sondenmessungen. Auf Grund der konstruktiven Gegebenheiten des Reaktors ist das Plasma nur über ein Fenster für das Mikrowelleninterferometer zugänglich. Der Vergleich der ermittelten Elektronendichten ergab einen Unterschied von Faktor zwei zwischen Interferometer und Langmuir-Sonde. Die Untersuchungen an der Fluoreszenzlampe und dem Induktiv Gekoppelten Plasma zeigten zum einen die korrekte Funktion des neu etablierten frequenzvariablen Mikrowelleninterferometers mit erreichbaren Phasenauflösungen unterhalb von 0,1 mrad. Zum anderen wurde festgestellt, dass die dielektrische Umhüllung des Plasmas zu einem systematischen Fehler von bis 53 % bei der Elektronendichtebestimmung führen kann. Diese gewonnenen Erkenntnisse hatten bei der Konzipierung des Mikrowelleninterferometers zur Untersuchung der Plasmamikrowellenwechselwirkung einen entscheidenden Einfluss. Neben der Untersuchung des Plasmas ist ebenfalls eine Diagnostik des Mikrowellenfeldes nötig, um die Plasmamikrowellenwechselwirkung dieser Entladung experimentell zu charakterisieren. Auf Grundlage dieser Daten können die Resultate des Modells bewertet werden, die einen Einblick in die Plasmaquelle und ihrer dynamischen Vorgänge erlaubt, was für die Weiterentwicklung der Applikationen essentiell ist. Aus diesem Grund ist ein heterodynes Reflektometer entwickelt worden. Dieses Messsystem wurde umfangreich getestet und kann mit einer maximalen Zeitauflösung von 100 ns den komplexen Reflektionsfaktor mit einer Phasengenauigkeit von 10 mrad bestimmen. Das Reflektometer erlaubt einen experimentellen Zugang zur aktiven Zone schon in der Frühphase der Entladung. Mit Hilfe der Diagnostiken zur Untersuchung des Plasmas und des Mikrowellenfeldes wurde die Entladung von der Zündung bis zur stationären Phase charakterisiert und mit den Ergebnissen des Modells verglichen. Es zeigte sich eine gute Übereinstimmung im Millisekundenzeitbereich, sowie eine starke Dynamik im Reflektionsfaktor in der ersten Millisekunde, hervorgerufen durch die Plasmamikrowellenwechselwirkung. Durch die hohe Zeitauflösung des Reflektometers konnten diese Vorgänge im Mikrosekundenzeitbereich erstmalig experimentell aufgelöst werden, was die Interpretation mittels des Modells möglich macht. Es konnten die Vorgänge während der Zündung des Plasmas detailliert untersucht werden und damit die Richtigkeit von Annahmen, die bei der Entwicklung der Zündtechnologie getroffen wurden, überprüft werden. Dieses erworbene grundlegende Verständnis ermöglicht eine Weiterentwicklung dieser Technologie. Mit Hilfe der erzielten Ergebnisse wurde eine neue Optimierungsstrategie für die Abstimmung der Mikrowellenplasmaquelle entwickelt. Dies führte zu einer wesentlichen Verbesserung der Reproduzierbarkeit der mikrobiologischen Ergebnisse. Darüber hinaus bilden die erzielten Ergebnisse eine solide Grundlage für weitere experimentelle und theoretische Untersuchungen dieser Entladung in beispielsweise anderen Arbeitsgasen.