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Die Diagnose von Pankreaserkrankungen kann aufgrund der versteckten Lage des Organs im Körper und des Mangels an eindeutigen Symptomen und zuverlässigen Biomarkern mitunter sehr schwierig sein. Die dieser Arbeit zugrunde liegenden Publikationen, an denen der Autor dieser Arbeit mitgewirkt hat, zeigen, dass Pankreaserkrankungen die Konzentrationen einiger im Blut zirkulierender Stoffwechselprodukte auf typische Weise beeinflussen. Deshalb stellt Metabolomik einen vielversprechenden Ansatz zur Identifikation von Biomarkern zur Diagnose von Pankreaserkrankungen dar. Bislang existiert kein blutbasierter Biomarker zur Diagnose von chronischer Pankreatitis. In der Publikation von Adam, Beyer, et al. (2021) wurde nun in Plasmaproben eine Biomarkersignatur aus 8 Metaboliten identifiziert, die mit hoher Genauigkeit Patienten mit chronischer Pankreatitis von Kontrollpatienten ohne pankreatische Erkrankungen differenziert. Die 8 Metabolite decken dabei verschiedene Charakteristika der pankreatischen Veränderungen ab, die zusammen genommen für chronische Pankreatitis typisch sind. Es handelt sich um die erste Publikation, in der ein solcher Biomarker nicht nur identifiziert, sondern auch in prospektiv gesammelten Proben unabhängiger, großer Kohorten validiert wurde. Die Klassifikation der Patienten durch den Biomarker war dabei in den Validierungskohorten ebenso zuverlässig wie in der Identifikationskohorte und zeigte sich auch bei einem Matrixwechsel in Serumproben als robust. Bei Beschwerden, die auf eine Pankreaserkrankung hindeuten, zeigen sich in der medizinischen Bildgebung nicht selten unklare Raumforderungen, die durch ein Pankreaskarzinom oder chronische Pankreatitis bedingt sein könnten. Das Protein CA 19-9 ist ein blutbasierter Marker für Pankreaskarzinome und gilt als Goldstandard, allerdings liegen die Werte auch bei chronischer Pankreatitis oft erhöht vor. In der Publikation von Mahajan et al. (2022) wurde eine zuvor veröffentlichte Signatur zur Differenzierung dieser Erkrankungen abgeändert, um technisch leichter umsetzbar zu sein. Die 12 Metabolite der verbesserten Signatur können in einem einzigen analytischen Verfahren bestimmt werden. Die hohe Genauigkeit des Biomarkers konnte anhand einer Kohorte mit prospektiv gesammelten Proben bestätigt werden. Die Signatur besticht zudem durch Robustheit gegenüber typischen Störfaktoren und einer hohen Performance für Patienten, die genetisch bedingt kein CA 19-9 produzieren. Die in Adam, Beyer, et al. (2021) und Mahajan et al. (2022) vorgestellten Signaturen stellen die Grundlagen für die Entwicklung diagnostischer Tests auf metabolomischer Basis dar. Mit diesen Tests wird man erstmals in der klinischen Routine anhand einer Blutprobe chronische Pankreatitis diagnostizieren beziehungsweise PDAC mit hoher Genauigkeit ausschließen können. Weitere Studien zu blutbasierten Biomarkern in Patientengruppen mit erhöhtem Risiko für Pankreaskarzinom, wie zum Beispiel neu diagnostizierte Diabetiker über 60 Jahren, sind in Arbeit. Wenn sich bei dieser Fragestellung zuverlässige Biomarker identifizieren lassen, beziehungsweise die zuvor identifizierte Signatur validiert werden kann, könnte basierend darauf ein diagnostischer Test zum Screening dieser vergleichsweise großen Risikogruppe entwickelt werden. Diese Beispiele zeigen, dass der Metabolomik ein hohes Potenzial zur Diagnose von Pankreaserkrankungen innewohnt. Dieses Potenzial ist auch bei anderen Erkrankungen gegeben, bei denen sich die diagnostische Qualität von bildgebenden Verfahren und anderen minimalinvasiven Untersuchungen als begrenzt erwiesen hat. Durch technischen Fortschritt und zunehmende Verbreitung werden massenspektrometrische Stoffwechseluntersuchungen in der klinischen Routine einsetzbar. Die hier vorgestellten Publikationen zeigen schon jetzt, dass das Potenzial der Metabolomik erkannt wurde und wie es in Zukunft genutzt werden kann.

Introduction Healthcare-acquired infections and overuse of antibiotics are a common problem. Rising emergence of antibiotic and antiseptic resistances requires new methods of microbial decontamination or decolonization as the use of far-UV-C radiation. Methods The microbicidal efficacy of UV-C radiation (222 nm, 233 nm, 254 nm) was determined in a quantitative carrier test and on 3D-epidermis models against Staphylococcus (S.) aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. lugdunensis, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa. To mimic realistic conditions, sodium chloride solution, mucin, albumin, artificial saliva, artificial wound exudate and artificial sweat were used. Results In sodium chloride solution, irradiation with a dose of 40 mJ/cm2 (233 nm) was sufficient to achieve 5 lg reduction independent of bacteria genus or species. In artificial sweat, albumin and artificial wound exudate, a reduction >3 lg was reached for most of the bacteria. Mucin and artificial saliva decreased the reduction to <2 lg. On 3D epidermis models, reduction was lower than in the carrier test. Conclusion UV-C radiation at 233 nm was proven to be efficient in bacteria inactivation independent of genus or species thus being a promising candidate for clinical use in the presence of humans and on skin/mucosa.

Background Child maltreatment (CM) is linked to obesity in adulthood. However, sex-differences and direct measurements of body fat have previously been insufficiently considered in this context. Objective To assess sex-specific associations of CM with anthropometric markers of overweight/obesity and direct measures of body fat. Participants and setting Analyses were conducted in 4006 adults from a population-based cohort in Northeastern Germany (SHIP-TREND-0). Methods CM was assessed using the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ). Obesity-related traits included anthropometric indicators (i.e., height, weight, body mass index [BMI], waist [WC] and hip circumference [HC], waist-to-hip ratio [WHR], waist-to-height ratio [WHtR]), fat mass (FM) and fat-free mass (FFM) derived from bioelectrical impedance analysis (BIA), and subcutaneous (SAT) and visceral adipose tissue (VAT) ascertained using magnetic resonance imaging (MRI). Sex-stratified linear regression models predicting obesity-related traits from total CTQ scores were adjusted for age and education. Exploratory analyses investigated effects of CTQ subscales on obesity-related traits. Results In men, CM was positively associated with WHtR (β = 0.04; p = .030) and VAT (β = 0.02; p = .031) and inversely with body height (β = −0.05; p = .010). In women, CM-exposure was positively associated with body weight (β = 0.07; p = .018), BMI (β = 0.03; p = .013), WC (β = 0.07; p = .005), HC (β = 0.05; p = .046), WHR (β = 0.03; p = .015), WHtR (β = 0.04; p = .006), FM (β = 0.04; p = .006), and SAT (β = 0.06; p = .041). In both sexes, effects were mainly driven by exposure to emotional and physical abuse. Conclusions Results suggest that associations between CM-exposure and obesity-related traits in adulthood are primarily present in women. This may have implications for sex-specific obesity-related cardiometabolic risk after CM.

The intricate relationship between KCNQ channels and vascular diseases is discernible across various pathological conditions, revealing noteworthy insights into their impact. Various structurally diverse compounds have been synthesized to selectively target Kv7 channels. In the realm of Kv7 modulation, specific compounds have demonstrated potential therapeutic utility along with in vivo evidence supporting their effects (Evseev A, 2013). This thesis delves into the vasorelaxant effects of Flupirtine, PVRF (Oxylipins), KWU 176, and KWU 183 on mesenteric arteries, specifically examining their modulation of KCNQ channels. The central hypothesis posits KWU 176 and KWU 183 as potent activators of KCNQ4 and KCNQ5 channels, surpassing established activators in efficacy. Through pharmacological and genetic methodologies, findings reveal that Flupirtine and PVRF induce endothelium- independent vasorelaxation, while KWU 176 exhibits a dual impact on KCNQ4 and KCNQ5 channels with significant endothelium-dependent vasodilatation. In contrast, KWU 183 selectively activates KCNQ5 channels with endothelium-independent vasorelaxation. Genetic knockout models underscore the regulatory role of Kcnq4 and Kcnq5 channels in vasomotor responses. Beyond unraveling the nuanced mechanisms of these compounds, this study contributes valuable insights for optimizing cardiovascular function and potential therapeutic interventions. Modulators like KWU 176 and KWU 183 emerge as promising candidates for enhancing cardiovascular health, presenting a compelling avenue for future clinical applications.

Problem A seizure is a challenging situation for children with epilepsy. Little is known regarding the experience of children who perceive in advance that they are about to have a seizure. Methods From September 2020 to February 2021, we invited children with focal epilepsies aged 6–18 years to participate in a semi-structured interview. Results Of 52 children with focal epilepsies, 22 (42 %) said they perceive in advance that they are about to experience a seizure [11 with self-limited epilepsy with centro-temporal spikes (SELECTs), 11 with other focal epilepsies]. All 22/22 (100 %) children described physical symptoms such as headache or a numb feeling in one half of the body. Of those children, 17/22 (77 %) stated they try to do something about the seizure. Those strategies were perceived as helpful by 0/11 (0 %) children with SELECTs and 9/11 (86 %) children with other focal epilepsies (p < 0.001). Of the children with SELECTs 5/11 (45 %), and of those with other focal epilepsies 9/11 (86 %) stated they would like to know in the morning if they are to experience a seizure that day (n.s.). Conclusion Children who perceive in advance that they are about to have a seizure are well able to describe their experience. Most children take measures to manage their seizures. Those measures were regarded as helpful by most children with other focal epilepsies, but by no child with SELECTs. Larger studies are necessary to determine the factors contributing to the child’s perception as well as the nature of the support that they require.