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Adipositas und Osteoporose stellen immer größer werdende Herausforderungen für das Gesundheitssystem dar. Beide Erkrankungen gehen mit erheblichen negativen Auswirkungen für die Betroffenen einher. Übergewicht ist mit der Entstehung von Diabetes mellitus, sowie einer Erhöhung des Blutdrucks und dem Auftreten eines inflammatorischen Phänotyps assoziiert. Wiederrum ist die Plasmakonzentration des Adipokins Chemerin bei übergewichtigen oder adipösen Patienten erhöht. Kleinere Beobachtungsstudien zeigen, dass erhöhtes Plasmachemerin zudem mit einem Verlust an Knochensubstanz in Verbindung steht. Die Ergebnisse vorheriger Studien zu diesem Thema waren jedoch durch ihre kleine Teilnehmerzahl, ihr Studiendesign oder ihre ausschließlich weibliche Kohorte nicht auf die Allgemeinbevölkerung übertragbar. Dies ist daher die erste populationsbasierte Studie, die den potentiellen Zusammenhang zwischen Chemerin und der Knochenqualität in der Allgemeinbevölkerung untersucht hat. Zudem wurde der Einfluss des Body-MassIndex (BMI) auf den genannten Zusammenhang berücksichtigt. Für diese Arbeit wurden Daten von 3583 Teilnehmern der Study of Health in Pomerania (SHIP)–Trend untersucht. Die Probanden wurden nach Geschlecht und BMI-Gruppen in normalgewichtig (BMI<25 kg/m²), übergewichtig (BMI 25-29 kg/m²) und adipös (≥30 kg/m²) eingeteilt. Die Plasmachemerinkonzentration wurde im EDTAPlasma der Probanden bestimmt. Die Messung der Knochenqualität erfolgte mittels quantitativen Ultraschalls (QUS) an der Ferse. Die statistischen Analysen (lineare und logistische Regressionsmodelle) zeigten bei adipösen Probanden einen signifikanten inversen Zusammenhang zwischen Chemerin und der Knochenfestigkeit (Breitbandultraschallabschwächung bei Männern, Schallgeschwindigkeit und Steifigkeitsindex bei Frauen) sowie eine erhöhte Chance für ein mittleres oder hohes QUS-basiertes Frakturrisiko. Bei normal- und übergewichtigen Probanden gab es keinen Hinweis auf signifikante Assoziationen zwischen den untersuchten Parametern. Chemerin hat somit bei adipösen Männern und Frauen einen negativen Einfluss auf die Knochenfestigkeit. Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass dies die erste Studie ist, die an einem großen Studienkollektiv den Zusammenhang zwischen Plasmachemerin und der Knochenqualität in Abhängigkeit vom BMI statistisch umfassend geprüft hat. Es wurden verschiedene Hypothesen zum pathophysiologischen Zusammenhang zwischen Chemerin und den QUS-Parametern diskutiert. Eine abschließende Erklärung kann mit den vorhandenen Daten aber nicht geliefert werden. Um den klinischen und therapeutischen Nutzen für den Patienten genauer herauszuarbeiten als auch zur Findung neuer Therapie- und Diagnosekonzepte, sollten weitere Studien folgen.

Abstract Aim The aim of this study was to evaluate the effect of non‐surgical periodontal therapy on circulating levels of the systemic inflammation‐associated biomarkers orosomucoid (ORM), high‐sensitivity C‐reactive protein (hsCRP), chemerin, and retinol‐binding protein 4 (RBP4) in overweight or normal‐weight patients with periodontitis at 27.5 months after therapy. Materials and methods This exploratory subanalysis includes patients from the ABPARO‐trial (ClinicalTrials.gov NCT00707369). The per‐protocol collective provided untreated periodontitis patients with high (≥28 kg/m2) or moderate (21–24 kg/m2) BMI. Out of the per‐protocol collective, 80 patients were randomly selected and stratified for BMI group, sex, and treatment group (antibiotics/placebo), resulting in 40 overweight and normal‐weight patients. Patients received non‐surgical periodontal therapy and maintenance at 3‐month intervals. Plasma samples from baseline and 27.5 months following initial treatment were used to measure the concentrations of ORM, hsCRP, chemerin, and RBP4. Results At the 27.5‐month examination, ORM and hsCRP decreased noticeably in the overweight group (ORM: p = .001, hsCRP: p = .004) and normal‐weight patients (ORM: p = .007, hsCRP: p < .001). Chemerin decreased in the overweight group (p = .048), and RBP4 concentrations remained stable. Conclusion Non‐surgical periodontal therapy reduced systemically elevated inflammation‐associated biomarkers in periodontitis patients. These improvements were more pronounced in overweight patients than in normal‐weight patients.

Interleukin-33 (IL-33) is a mucosal alarmin belonging to the IL-1 cytokine family and is now recognized to have a key role in innate and adaptive immunity, contributing to tissue homeostasis and response to environmental stresses. In addition, IL-33 has also been shown to work as a positive regulator that initiates and maintains a Th2 immune response. In the context of pregnancy, it has been recently demonstrated that upon certain stress conditions, such as an infection induced inflammation, IL-33 is released from the uterine mucosa and triggers decidual B cells to produce anti-inflammatory molecules, which in turn restore immune homeostasis and prevents the development of preterm birth. In this study we therefore performed a detailed characterization of IL-33 receptor (Il1rl1 or ST2) expression in B cells during normal pregnancy, as well as in a mouse model of preterm birth. We observed that splenic B cells significantly up-regulate the expression of Il1rl1 during pregnancy and identified the B1 B cell population as the main ST2-expressing B cell subset. A further kinetic analysis showed that percentages of ST2-expressing B1 B cells are significantly augmented on days 12 and 14 of pregnancy, both in the spleen and peritoneal cavity of pregnant mice, and then drop toward the end of pregnancy to the levels observed in non-pregnant animals. Furthermore, using a mouse model of LPS-induced preterm birth, we demonstrated that not only are the percentages of ST2-expressing B1 B cells significantly enlarged in the spleen during the acute phase of preterm birth, but decidual B cells also significantly up-regulate ST2 expression as compared to term-pregnant mice. Overall, our results suggest a functional role of ST2 expression in B cells during pregnancy and reinforce the importance of the IL-33/ST2 axis in B cells as a critical mechanism to control inflammation-induced preterm birth.

Over the last decades, thyroid hormone metabolites (THMs) received marked attention as it has been demonstrated that they are bioactive compounds. Their concentrations were determined by immunoassay or mass-spectrometry methods. Among those metabolites, 3,5-diiodothyronine (3,5-T2), occurs at low nanomolar concentrations in human serum, but might reach tissue concentrations similar to those of T4 and T3, at least based on data from rodent models. However, the immunoassay-based measurements in human sera revealed remarkable variations depending on antibodies used in the assays and thus need to be interpreted with caution. In clinical experimental approaches in euthyroid volunteers and hypothyroid patients using the immunoassay as the analytical tool no evidence of formation of 3,5-T2 from its putative precursors T4 or T3 was found, nor was any support found for the assumption that 3,5-T2 might represent a direct precursor for serum 3-T1-AM generated by combined deiodination and decarboxylation from 3,5-T2, as previously documented for mouse intestinal mucosa. We hypothesized that lowered endogenous production of 3,5-T2 in patients requiring T4 replacement therapy after thyroidectomy or for treatment of autoimmune thyroid disease, compared to production of 3,5-T2 in individuals with intact thyroid glands might contribute to the discontent seen in a subset of patients with this therapeutic regimen. So far, our observations do not support this assumption. However, the unexpected association between high serum 3,5-T2 and elevated urinary concentrations of metabolites related to coffee consumption requires further studies for an explanation. Elevated 3,5-T2 serum concentrations were found in several situations including impaired renal function, chronic dialysis, sepsis, non-survival in the ICU as well as post-operative atrial fibrillation (POAF) in studies using a monoclonal antibody-based chemoluminescence immunoassay. Pilot analysis of human sera using LC-linear-ion-trap-mass-spectrometry yielded 3,5-T2 concentrations below the limit of quantification in the majority of cases, thus the divergent results of both methods need to be reconciliated by further studies. Although positive anti-steatotic effects have been observed in rodent models, use of 3,5-T2 as a muscle anabolic, slimming or fitness drug, easily obtained without medical prescription, must be advised against, considering its potency in suppressing the HPT axis and causing adverse cardiac side effects. 3,5-T2 escapes regular detection by commercially available clinical routine assays used for thyroid function tests, which may be seriously disrupted in individuals self-administering 3,5-T2 obtained over-the counter or from other sources.

In aktuellen Studien aus den letzten Jahren mehren sich die Hinweise auf metabolische Einflüsse von Osteocalcin. Neben dem Skelettsystem scheint besonders der Energiestoffwechsel, speziell auf der Ebene der Distribution und des Verbrauchs von Glucose mit Osteocalcin zu interagieren. In der vorliegenden Studie wurden Blutplasma- und Urinproben von 931 gesunden Probanden mittels Massenspektrometrie (Tandem-Massenspektroskopie mit vorgeschalteter Flüssigkeitschromatographie) auf niedermolekulare Substanzen untersucht, um dann auf systemische Effekte von Osteocalcin zu schließen. Diese Methodik erlaubt eine breite Untersuchung von Wirkungen von Osteocalcin in allen Organsystemen, auch in jenen, für die bisher noch keine Interaktionen mit Osteocalcin bekannt sind. Die Berechnung eines ersten Modells zeigte viele Zusammenhänge. Diese waren jedoch stark durch die Nierenfunktion beeinflusst. Nach Adjustierung für die Nierenfunktion blieben insgesamt 29 signifikante Ergebnisse erhalten. Zu diesen Ergebnissen zählten zuvorderst Zwischenprodukte des Kollagenstoffwechsels, besonders Prolinderivate, was die Bedeutung von Osteocalcin im Knochenstoffwechsel unterstreicht. Die weiteren Ergebnisse umfassten eine Assoziation mit Kynurenin, ein Hinweis auf die Möglichkeit, dass Entzündungen Einflüsse auf zirkulierendes Osteocalcin haben könnten. Weitere Hinweise auf die bereits bekannte Verknüpfung zwischen dem Energiestoffwechsel und Osteocalcin bietet die vorliegende Studie durch die Detektion einer Assoziation zwischen Osteocalcin und Abbauprodukten von verzweigtkettigen Aminosäuren. Auch scheint Osteocalcin vom Lebensstil, wie beispielsweise dem Tabakrauchen, beeinflusst zu werden. Zusammenfassend bietet die vorliegende Studie einen umfassenden Überblick über die metabolischen Einflüsse von Osteocalcin. Darin war eine Vielzahl von Assoziationen nachweisbar, die jedoch insgesamt für eine eher geringe Rolle von Osteocalcin im menschlichen Stoffwechsel sprechen.