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Trotz allen wissenschaftlichen Fortschritts und verbesserter Therapien bleibt das Pankreaskarzinom eine äußerst schwerwiegende Erkrankung und ist gekennzeichnet durch eine späte Diagnosestellung, eine - sofern noch möglich - anspruchsvolle und risikoreiche Operation zur Resektion und eine trotz aller Bemühungen niedrige Überlebensrate. Die körpereigene Tumorabwehr umfasst eine Vielzahl an ineinandergreifenden immunologischen Prozessen und unterliegt der Beeinflussung durch zahlreiche Faktoren. Gerade für den Verlauf nach einer ausgedehnten Operation ist ein intaktes Immunsystem von ganz besonderer Bedeutung. So ist es unabdingbar, die Kenntnisse über den Einfluss einer operativ ausgelösten Immundysfunktion auf den Verlauf des Pankreaskarzinoms zu erweitern und die Mechanismen dezidiert zu untersuchen. Die Kombination beider Mausmodelle stellt dafür eine ausgezeichnete Möglichkeit dar. Die Kombination von Tumor und SID löst eine starke Aktivierung des Immunsystems aus. In Blut und Milz konnte eine ausgeprägte Verschiebung der zellulären Zusammensetzung zugunsten der Neutrophilen Granulozyten und der Monozyten beobachtet werden. T-Helfer- und Zytotoxische TZellen zeigten eine verstärkte Aktivierung. Sowohl pro- (z.B. IL-6, IL-1β, TNF) als auch antiinflammatorische (z.B. IL-10) Zytokine waren im Serum bzw. im Splenozytenüberstand in erhöhter Konzentration messbar. Dies unterstreicht die Vermutung, dass die Kombination beider Stressoren (Tumor + SID) zu einer verstärkten und möglicherweise prolongierten sowie dysregulierten Aktivierung des Immunsystems führt. Wesentliche Ergebnisse dieses Teils der Arbeit wurden im August 2022 im Cancers (Basel) veröffentlicht. Zusätzlich konnte durch die Bestimmung verschiedenster Metabolite gezeigt werden, dass die Kombination von Tumor und SID einen katabolen Stoffwechsel hervorruft. Viele Metabolite, wie Spermin, Spermidin oder Carnosin, die das Tumorwachstum beeinflussende Eigenschaften aufweisen, zeigten sich durch die Kombination der beiden Stressoren signifikant verändert. Nicht zuletzt wurde der Einfluss von Tumor und SID sogar auf den Stoffwechsel von Plasmamembranbestandteilen sichtbar. Die Kombination dieser beiden Modelle bietet viel Potential für wichtige Erkenntnisse in Bezug auf den Einfluss der postoperativen Immundysfunktion auf den Verlauf des Pankreaskarzinoms und kann einen bedeutenden Beitrag zum Verständnis der immunologischen wie metabolischen Mechanismen leisten. Nur so besteht die Möglichkeit, in Zukunft vielversprechende Therapieansätze entwickeln zu können.

Seit der Einführung der Fast-Track- Chirurgie durch Kehlet et al. befindet sich die Behandlungsmethode eines multimodalen Therapiekonzeptes in einer stetigen Weiterentwicklung. Sein Bestreben, die peri- und postoperative Rekonvaleszenz von Patienten zu verbessern, hat in den letzten Jahren besonders in der Kolonchirurgie Einzug gehalten. Zahlreiche Studien beschäftigten sich mit der Evidenz der Behandlungsmaßnahmen. Die Koloneingriffe mit Anlage einer ileokolischen Anastomose – rechtsseitige Resektionen oder erweiterte rechtsseitige Resektionen – unterscheiden sich jedoch in vielerlei Hinsicht von den restlichen Koloneingriffen. Speziell für die rechtsseitige Hemikolektomie gibt es jedoch für die Einführung und Umsetzung eines solchen Behandlungspfades eine sehr begrenzte Studienlage. Mit der vorliegenden retrospektiven Studie soll die Einführung und klinische Durchführbarkeit des Fast-Track-Behandlungsschemas im Rahmen der rechtsseitigen Hemikolektomie analysiert und die Auswirkungen auf das Patientenwohl ermittelt werden. In die Studie wurden Patienten, die sich einer elektiven offenen rechtsseitigen Hemikolektomie unterzogen und keine Voroperationen am Kolon aufwiesen, unter konventionellen und unter Fast-Track Bedingungen einbezogen. Die in der Fachliteratur geläufigen Parameter wurden statistisch erfasst, verglichen und ausgewertet. Die untersuchte Population zeigte sich in den Vergleichsgruppen bezüglich der epidemiologischen Parameter gleich. Auch bezüglich der präoperativen Komorbiditäten wies das Patientenklientel keine Unterschiede in der ASA-Klassifikation sowie präoperativen Begleiterkrankungen und dem BMI auf. Im statistischen Vergleich zur konventionellen Chirurgie zeigte sich keine signifikante Verbesserung der postoperativen allgemeinen Komplikationen. Hingegen wurde eine statistisch signifikante Reduktion der chirurgischen postoperativen Komplikationen bewirkt. Weitere statistische Unterschiede zeigten sich in der postoperativen Rekonvaleszenz der Patienten und in der postoperativen Krankenhausverweildauer sowie gesamten Krankenhausverweildauer. Nach Einführung von Fast-Track wurden die Patienten bei vergleichbar niedriger postoperativer Wiederaufnahmerate, deutlich niedrigerer Revisionsrate und einem früheren Einsetzen des postoperativen Stuhlgangs früher entlassen.

Sphingosine-1-phosphate (S1P) regulates the migration of follicular B cells (B2 cells) and directs the positioning of Marginal zone B cells (MZ B cells) within the spleen. The function of S1P signalling in the third B cell lineage, B1 B cells, mainly present in the pleural and peritoneal cavity, has not yet been determined. Methods: S1P receptor expression was analysed in peritoneal B cells by real-time polymerase chain reaction (qPCR). The chemotactic response to S1P was studied in vitro. The role of S1P signalling was further explored in a s1p4 −/− mouse strain. Results: Peritoneal B cells expressed considerable amounts of the S1P receptors 1 and 4 (S1P1 and S1P4, respectively). S1P1 showed differential expression between the distinct peritoneal B cell lineages. While B2 cells showed no chemotactic response to S1P, B1 B cells showed a migration response to S1P. s1p4 −/− mice displayed significant alterations in the composition of peritoneal B cell populations, as well as a significant reduction of mucosal immunoglobulin A (IgA) in the gut. Discussion: S1P signalling influences peritoneal B1 B cell migration. S1P4 deficiency alters the composition of peritoneal B cell populations and reduces secretory IgA levels. These findings suggest that S1P signalling may be a target to modulate B cell function in inflammatory intestinal pathologies.

Medical gas plasmas are of emerging interest in pre-clinical oncological research. Similar to an array of first-line chemotherapeutics and physics-based therapies already approved for clinical application, plasmas target the tumor redox state by generating a variety of highly reactive species eligible for local tumor treatments. Considering internal tumors with limited accessibility, medical gas plasmas help to enrich liquids with stable, low-dose oxidants ideal for intratumoral injection and lavage. Pre-clinical investigation of such liquids in numerous tumor entities and models in vitro and in vivo provided evidence of their clinical relevance, broadening the range of patients that could benefit from medical gas plasma therapy in the future. Likewise, the application of such liquids might be promising for recurrent BRAF(V600E) papillary thyroid carcinomas, resistant to adjuvant administration of radioiodine. From a redox biology point of view, studying redox-based approaches in thyroid carcinomas is particularly interesting, as they evolve in a highly oxidative environment requiring the capability to cope with large amounts of ROS/RNS. Knowledge on their behavior under different redox conditions is scarce. The present study aimed to clarify resistance, proliferative activity, and the oxidative stress response of human papillary thyroid cancer cells K1 after exposure to plasma-oxidized DMEM (oxDMEM). Cellular responses were also evaluated when treated with different dosages of hydrogen peroxide and the RNS donor sodium nitroprusside (SNP). Our findings outline plasma-oxidized liquids as a promising approach targeting BRAF(V600E) papillary thyroid carcinomas and extend current knowledge on the susceptibility of cells to undergo ROS/RNS-induced cell death.

Cold medical gas plasmas are under pre-clinical investigation concerning their hemostatic activity and could be applied for intra-operative bleeding control in the future. The technological leap innovation was their generation at body temperature, thereby causing no thermal harm to the tissue and ensuring tissue integrity. This directly contrasts with current techniques such as electrocautery, which induces hemostasis by carbonizing the tissue using a heated electrode. However, the necrotized tissue is prone to fall, raising the risk of post-operative complications such as secondary bleedings or infection. In recent years, various studies have reported on the ability of medical gas plasmas to induce blood coagulation, including several suggestions concerning their mode of action. As non-invasive and gentle hemostatic agents, medical gas plasmas could be particularly eligible for vulnerable tissues, e.g., colorectal surgery and neurosurgery. Further, their usage could be beneficial regarding the prevention of post-operative bleedings due to the absence or sloughing of eschar. However, no clinical trials or individual healing attempts for medical gas plasmas have been reported to pave the way for clinical approvement until now, despite promising results in experimental animal models. In this light, the present mini-review aims to emphasize the potential of medical gas plasmas to serve as a hemostatic agent in clinical procedures. Providing a detailed overview of the current state of knowledge, feasible application fields are discussed, and possible obstacles are addressed.