Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2009 (109) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (109) (remove)
Language
- German (109) (remove)
Has Fulltext
- yes (109)
Is part of the Bibliography
- no (109)
Keywords
- Alter (3)
- Apoptosis (3)
- Biomarker (3)
- Biotechnologie (3)
- In vitro (3)
- ABC-Transporter (2)
- Anpassung (2)
- Arteriosklerose (2)
- Body-Mass-Index (2)
- Cytokine (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Differentielle Genexpression (2)
- FACS (2)
- Fettsucht (2)
- Gesichtsschmerz (2)
- Gesundheit (2)
- Heterologe Genexpression (2)
- Händedesinfektion (2)
- Hüftgelenkprothese (2)
- Immunadsorption (2)
- Immunsuppression (2)
- In-vitro-Kultur (2)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (2)
- Lebensqualität (2)
- Metastase (2)
- Mikrozirkulation (2)
- OCD (2)
- Parodontitis (2)
- Proteomanalyse (2)
- SHIP (2)
- Sepsis (2)
- Sport (2)
- Staphylococcus aureus (2)
- Thrombozyt (2)
- Toxizitätstest (2)
- Ultraschall (2)
- Virusinfektion (2)
- Wachstum (2)
- Zwangsstörung (2)
- emotion (2)
- in vitro (2)
- Ökonomie (2)
- 3D Scan of Spine (1)
- 3D Wirbelsäulenvermessung (1)
- 4-Hydroxycoumarin (1)
- A549 (1)
- ABCB1 (1)
- ABCC2 (1)
- ACE (1)
- ADV (1)
- AEBSF (1)
- AOM (1)
- Abrasiver Verschleiß (1)
- Abstimmbarer Laser (1)
- Abtragen (1)
- Adenosin (1)
- Adipokine (1)
- Adipositas (1)
- Akute Leukämie (1)
- Akute myeloische Leukämie (1)
- Altern (1)
- Alterszahnmedizin (1)
- Alterung (1)
- Alterungsmarker (1)
- Ambulante Behandlung (1)
- Aminosäurederivate (1)
- Anaerobe Bakterien (1)
- Anastomoseninsuffizienz (1)
- Anästhetikum (1)
- Apherese (1)
- Apoptose-assoziierte Gene (1)
- Arbeitsleistung (1)
- Atemströmung (1)
- Ausreifung (1)
- Autoantikörper (1)
- BDI <Test> (1)
- BPA-Abbauweg (1)
- BTX-Aromaten (1)
- Bakterien (1)
- Bauchchirurgie (1)
- Bauchspeicheldrüse (1)
- Befindlichkeit (1)
- Beratungssystem (1)
- Beschichten (1)
- Bevölkerungsstudie (1)
- Bewältigung (1)
- Bindehaut (1)
- Biokatalyse (1)
- Biokonversion (1)
- Biomechanik (1)
- Biotramsformation (1)
- Bisphenol A (1)
- Bleichen (1)
- Blutzucker (1)
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (1)
- Brennfleck (1)
- Bronchoskopie (1)
- Bruchpunkte (1)
- Brustkrebs (1)
- C-reaktives Protein (1)
- CHO-Zelle (1)
- CMV (1)
- CO2 - Partialdruck (1)
- CT-Fluoroscopy guided interventions (1)
- CT-gestütze Intervention (1)
- Carbazol (1)
- Carboxylesterase (1)
- Caspase 3 (1)
- Caspase 6 (1)
- Cemented acetabular cup (1)
- Chimpanzee (1)
- Chromosomenpolymorphismus (1)
- Citalopram (1)
- Common Ingroup Identity (1)
- Community Medicine Nursing (1)
- Complex Problem Solving (1)
- Computersimulation (1)
- Computertomographie (1)
- Condylographie (1)
- Condylography (1)
- Contact lens (1)
- Coping (1)
- Cumarine (1)
- Cupriavidus basilensis (1)
- Cyanoethyl (1)
- Cytidindesaminierung (1)
- DAOY (1)
- Densitometrie (1)
- Dentalfluorose (1)
- Depression (1)
- Desulfococcus multivorans (1)
- Deutschkonservative Partei (1)
- Dialektisch behaviorale Therapie (1)
- Dialektisch-Behaviorale Therapie (1)
- Dibenzothiophen (1)
- Dickdarmanastomose (1)
- Differentielle Gelelektrophorese (1)
- Differentielle Zentrifugation (1)
- Diffusion (1)
- Dilatationstracheotomie (1)
- Diodenlaser mit externem Resonator (1)
- Dissoziation (1)
- Donelaitis (1)
- Dopexamin (1)
- Dopexamine (1)
- Dosimeter (1)
- Durchbruch (1)
- E-Selectin (1)
- ECDL (1)
- EN 1500 (1)
- Early-onset (1)
- Eduard Hubrich (1)
- Effektive Konzentration (1)
- Eignungsdiagnostik (1)
- Einmodenlaser (1)
- Eiszeit (1)
- Ekel (1)
- Elektronenkinetik (1)
- Emission (1)
- Emotion (1)
- Emotionales Verhalten (1)
- Emotionen (1)
- Emotionsausdruck (1)
- Endo-VAC (1)
- Endothel (1)
- Endotoxikose (1)
- Endotoxinämie (1)
- Entzündungen (1)
- Epidemiologie (1)
- Epidemiology (1)
- Erdöl-Kohlenwasserstoffe (1)
- Ergebnisqualität (1)
- Erheiterung (1)
- Ernährung (1)
- Evaluation (1)
- Ewing-Sarkom (1)
- Expertensystem (1)
- Expressed Emotion (1)
- Expression (1)
- F-Protein (1)
- F-protein (1)
- FDS (1)
- FLIP (1)
- Fall-Kontroll-Studie (1)
- Farbe (1)
- Farbmessung (1)
- Farbring (1)
- Fehleinschätzung (1)
- Fermentation (1)
- Festphase (1)
- Festphasensynthese (1)
- Fibrinogen (1)
- Finanzierung (1)
- Flu (1)
- Fluoren (1)
- Fluoride (1)
- Follicular Lymphoma (1)
- Follikuläres Lymphom (1)
- Fortifier (1)
- Frühgeborenes (1)
- Funktionale Stilistik (1)
- GPIIIa (1)
- Gasaufzehrung (1)
- Gastemperatur (1)
- Gaumennaht (1)
- Geburt (1)
- Gefühl (1)
- Gefühlspsychologie (1)
- Gefühlsreaktion (1)
- Gegenwart (1)
- Gelenk (1)
- Gelenkbeteiligung (1)
- Gemeindekrankenpflege (1)
- Geobacter sulfurreducens (1)
- Gesundheits- und Krankenpflege (1)
- Gesundheitsrisiko (1)
- Glacial gastropod faunas of Central Europe recent in Central Asia (1)
- Glimmentladung (1)
- Glomus intraradices (1)
- Glutamin (1)
- Glutaminstoffwechsel (1)
- Glycogen-Synthase-Kinase-3 (1)
- Greifswald (1)
- Greifswald / Universität (1)
- Grenzwerte (1)
- Gruppe (1)
- Guanidinthiocyanat (1)
- HLA-DR (1)
- HN-Protein (1)
- HN-protein (1)
- Hallux valgus (1)
- Hausarzt (1)
- Hausschwein (1)
- Hautschutz (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Helligkeit (1)
- Herzinfarkt (1)
- Herzinsuffizie (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Histon-Deacetylase (1)
- Histondeacetylase-Inhibitoren (1)
- Histone (1)
- Histonedeacetylaseinhibitor (1)
- Hochschulrecht (1)
- Hochschulrechtsgeschichte (1)
- Hybrid-Verfahren (1)
- Hydronephrose (1)
- Hydrophobizität (1)
- Hydroxylierung (1)
- Hygiene (1)
- Hygiene <Motiv> (1)
- Hygienische Händedesinfektion (1)
- Hypoglykämie (1)
- Hämatopoese (1)
- Hämolysin (1)
- ICAM-1 (1)
- IDDM (1)
- IIP-D (1)
- Idiopathische Skoliose (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunsystem (1)
- Impressionszytologie (1)
- Impulsivität (1)
- Impulsübertragung (1)
- Inflammation (1)
- Inhibition (1)
- Insulin (1)
- Insulin-Dosis-Äquivalent (1)
- Integrierte Versorgung (1)
- Intelligence (1)
- Intelligenz (1)
- Inter-Gruppenbeziehung (1)
- Interdisciplinary Therapy (1)
- Interdisziplinäre Therapie (1)
- Intergruppeneinstellung (1)
- Intergruppenkontakt (1)
- Intervention (1)
- Interventionsradiologie (1)
- Intima-Media-Dicke (1)
- Ischämie (1)
- Isomerisierungsreaktion (1)
- Job Performance (1)
- KADIS (1)
- KAI1/CD82 (1)
- KMUs (1)
- Kaltzeitliche Gastropoden-Faunen Mitteleuropas rezent in Zenrtralasien (1)
- Kapnometrie (1)
- Kardiotrope Viren (1)
- Karies (1)
- Kariesrückgang (1)
- Kathode (1)
- Ketamin (1)
- Kiefergelenk (1)
- Kiefergelenk-Dysfunktions-Syndrom (1)
- Klonogenes Überleben (1)
- Knochenbildung (1)
- Knochendichte (1)
- Knochenmarktransplantation (1)
- Knowledge (1)
- Komorbidität (1)
- Komplexes Problemlösen (1)
- Komplikation (1)
- Konjunktivaepithel (1)
- Kontaktlinse (1)
- Kontamination (1)
- Koronararterie (1)
- Kosten-Nutzwert-Analyse (1)
- Krankenhaushygiene (1)
- Krebs (1)
- Kristijonas / Metai (1)
- Kulturkontakt (1)
- Kurzsichtigkeit (1)
- Körperfettgehalt (1)
- Körpergröße (1)
- LPS (1)
- Laccase (1)
- Langzeitlebensqualität (1)
- Langzeitüberleben (1)
- Laser (1)
- Laserdurchstimmung (1)
- Late-onset (1)
- Letalität (1)
- Leukozytenzahl (1)
- Leukozythen-Endothelzell-Interaktion (1)
- Leukämie (1)
- Ligation (1)
- Ligationstechnik (1)
- Lokale-Feld-Näherung (1)
- Lokale-Mittlere-Energie-Näherung (1)
- Lungenkrebs (1)
- Lymphknotenresektion (1)
- Lymphozele (1)
- M. lumbricalis (1)
- MSG (1)
- Magnetron (1)
- Marine Pilze (1)
- Marine fungi (1)
- Marker (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Mathematische M (1)
- Medulloblastom (1)
- Metabolische Azidose (1)
- Metallkeramik (1)
- Metastasensuppressorgene (1)
- Metastasierung (1)
- Methylcarbazol (1)
- Microarray (1)
- Mikrobi (1)
- Mikrobieller Abbau (1)
- Mimik (1)
- Mitteleuropa (1)
- Molekularbiologie (1)
- Monate (1)
- Monozyt (1)
- Mood (1)
- Morbus Perthes (1)
- Multiplex-PCR (1)
- Multiterm (1)
- Musculoskeletal system (1)
- Muskelarbeit (1)
- Muskuloskeletales System (1)
- Muttermilch (1)
- Muttermilchsupplement (1)
- Myokarditis (1)
- N-Aryl Phosphinoglycines (1)
- N-substituierter Phosphanylglycine (1)
- NHO (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NPC 15437 (1)
- Nase (1)
- Nasenhöhle (1)
- Nasenmodelle (1)
- Netzwerke (1)
- Neugeborenes (1)
- Neurobiologie (1)
- Neurologische heterotope Ossifikationen (1)
- Newcastle-Disease-Virus (1)
- Niederdruckentladung (1)
- Nierenfunktion (1)
- Nierenfunktionsstörung (1)
- Nierenkrankheit (1)
- Nierenteilresektion (1)
- Nierenzellkarzinom (1)
- Non-Hodgkin-Lymphom (1)
- Notfall (1)
- OCT3 (1)
- Ohrakupunktur (1)
- Onkologie (1)
- Onplant (1)
- Opioide (1)
- Osteotomie (1)
- PMMA (1)
- Patientenklassifikation (1)
- Penis (1)
- Peniskarzinom (1)
- Percutaneous dilatational tracheostomy (1)
- PerioScan (1)
- Periphere Stammzellentransplantation (1)
- Personalauswahl (1)
- Personalentwicklung (1)
- Persönlichkeitsstruktur (1)
- Persönlichkeitsstörung (1)
- Perthes disease (1)
- Pflanzenzellen (1)
- Phenylalkane (1)
- Phorbolester (1)
- Phosphanyl- (1)
- Phosphanylaminosäure (1)
- Phosphanylglycine (1)
- Phosphinoglycines (1)
- Phosphoramidite (1)
- Pichia pastoris (1)
- Pilze (1)
- Planspiel (1)
- Plasma-Wand-Wechselwirkung (1)
- Plasmamembran (1)
- Plattenepithelcarcinom (1)
- Plazenta (1)
- Pleistozän (1)
- Poliklinik (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Postkonditionierung (1)
- Postnatale Entwicklung (1)
- Posttraumatisches Belastungsstörung (1)
- Problemlösen (1)
- Problemlöseszenario (1)
- Prognose (1)
- Programm (1)
- Promyelozytenleukämie (1)
- Propofol (1)
- Prostatakrebs (1)
- Prostatektomie (1)
- Proteinexpression (1)
- Proteinkinase C (1)
- Proteom (1)
- Prozessoptimierung (1)
- Prozessqualität (1)
- Prävalenz (1)
- Prävention (1)
- Pseudomonas putida (1)
- Pseudomonas putida P8 (1)
- Psychotherapeutische Hochschulambulanz (1)
- Pupilla loessica (1)
- Qualifizierung Pflege (1)
- Qualitätsmanagement (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quecksilber (1)
- RN1HG (1)
- RNA (1)
- RNS (1)
- RNS-Reparatur (1)
- Rattenmodell (1)
- Reaktives Sputtern (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Rehabilitation (1)
- Reperfusion (1)
- Reproduzierbarkeit (1)
- Resistenzfaktor (1)
- Retinoesäure (1)
- Rezeptionsforschung (1)
- Ribozym (1)
- Risikoanalyse (1)
- Rotierende NiTi-Aufbereitungssysteme (1)
- Röntgen-Photoelektronens (1)
- Röntgenbild (1)
- Röntgenreflektometrie (1)
- S9 cells (1)
- S9-Epithelzellen (1)
- SCI <Test> (1)
- SCID-II (1)
- SCL-90-R <Deutsche Version> (1)
- SKID-II (1)
- Sandsäulen (1)
- Sandwichkultivierte Rattenhepatozyten (1)
- Satzung (1)
- Satzungsautonomie (1)
- Satzungsgewalt (1)
- Sauerstoff (1)
- Scaling (1)
- Schadstoffabbau (1)
- Schimpanse (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlaganfall; Alterung; Genetik (1)
- Schlifffacetten (1)
- Schmerzreduktion (1)
- Screening (1)
- Sekundärkrankheit (1)
- Seniorenmundgesundheit (1)
- Serinprotease (1)
- Simulation (1)
- Sinterprozess (1)
- Sozialkapital (1)
- Spektrophotometer (1)
- Sporozide Händedesinfektion (1)
- Spot (1)
- Staging (1)
- Startverhalten (1)
- Stent (1)
- Stilistik (1)
- Stillen (1)
- Strahlenbelastung (1)
- Strahlenschutz (1)
- Strahlenschutzphysik (1)
- Strahlenschutzwand (1)
- Stress (1)
- Stroke; Transkriptomics; Rattenmodell; Alterung (1)
- Strukturgleichungsmodelle (1)
- Strukturqualität (1)
- Studie (1)
- Substanzinteraktionen (1)
- Substanzsverlust (1)
- Surrogatparameter (1)
- Systemtheorie (1)
- T-Lymphozyt (1)
- TAS-26 (1)
- TMD (1)
- TMJ disorder (1)
- TRAIL (1)
- Tabak (1)
- Telemedizin (1)
- Temperatur (1)
- Tetrahydrocarbazol (1)
- Textlinguistik (1)
- Thauera aromatica (1)
- Thrombozytenalterung (1)
- Titandioxid (1)
- Titannitrid (1)
- Tracheotomie (1)
- Transgene Pflanzen (1)
- Transkriptionspriming (1)
- Translokation (1)
- Transportprotein (1)
- Trauma (1)
- Trichosporon (1)
- Tubus <Medizin> (1)
- Tubusgröße (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumore (1)
- Tumorzellen (1)
- Twinribozym (1)
- Ultraschallansätze (1)
- Umfrage (1)
- Universitätsgeschichte <Fach> (1)
- Universitätsrechtsgeschichte (1)
- V. parcedentata (1)
- VA-Mykorrhiza (1)
- Vakuumtherapie (1)
- Vallonia tenuilabris (1)
- Ventilation (1)
- Verfärbung (1)
- Vergleichende Analyse (1)
- Verschleiß (1)
- Vertigo genesii (1)
- Virologie (1)
- Virus (1)
- Viruskrankheit (1)
- Virusreaktivierung (1)
- Vorinostat (1)
- Vorurteile (1)
- Waist-to-Hip Ratio (1)
- Wasserstrahl-Dissektion (1)
- Water-jet dissection (1)
- Weichtiere (1)
- Wettervorhersage (1)
- Wiederbelebung (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirkstoffverteilung (1)
- Wissen (1)
- Wnt signalling (1)
- Wnt-Signalweg (1)
- Xenon (1)
- Zahnfarbbestimmung (1)
- Zahnfarbe (1)
- Zahnreinigung (1)
- Zelllinie (1)
- Zentralasien (1)
- Zwang (1)
- Zwangsneurose (1)
- Zytokinausschüttung (1)
- adaptation (1)
- advisory system (1)
- akusto-optischer Effekt (1)
- alpha- Phosphino Amino Acids (1)
- ambulante Pflege (1)
- angle (1)
- antibakteriell (1)
- antifungal (1)
- apoptosis (1)
- apoptosis-associated genes (1)
- arterial carbon dioxide partial pressure (1)
- aseptic loosening (1)
- ausschließlich (1)
- behavioral inhibition (1)
- behaviorale Inhibition (1)
- beta-Catenin (1)
- beta-catenin (1)
- biases (1)
- biomechanic (1)
- biotechnology (1)
- birth (1)
- bisphenol A (1)
- bleaching (1)
- body height (1)
- borderline personality disorder (1)
- breakpoints (1)
- breast milk supplementation (1)
- breastfeeding (1)
- bronchoscopy (1)
- caries decline (1)
- caspase 3 (1)
- caspase 6 (1)
- cathode (1)
- clonogenic survival (1)
- cognitive inhibition (1)
- colour (1)
- common ingroup identity (1)
- conjunctival epithelial cells (1)
- continuously tuning (1)
- coronary artery (1)
- coumarin (1)
- coumarins (1)
- curriculum evaluation (1)
- cytidine deamination (1)
- decision support (1)
- degradation (1)
- degree of saturation (1)
- deutschlandweite Umfrage (1)
- development (1)
- diabetes care (1)
- diabetes mellitus (1)
- dialectical behavioral therapie (1)
- differential centrifugation (1)
- dilated cardiomyopathy (1)
- dimere Kette (1)
- dimeric link chain (1)
- disgust (1)
- dissociation (1)
- drug distribution (1)
- drug release (1)
- drug-drug-interaction (1)
- effective concentration (1)
- electron kinetics (1)
- elektiv (1)
- endotracheal tube (1)
- evaluation (1)
- exclusive (1)
- exercise (1)
- expression (1)
- external cavity diode laser (1)
- extracellular (1)
- extrazellulär (1)
- facial expression (1)
- filamentöse Pilze (1)
- fluorescent substrates (1)
- fluoreszierende Modellsubstrate (1)
- fluoride (1)
- fortifier (1)
- gas consumption (1)
- gekrümmte Wurzelkanalmodelle (1)
- gene expression (1)
- general practitioners (1)
- hand hygiene; hand rub; hand disinfection; skin care; interaction; EN 1500 (1)
- hepatobiliary excretion (1)
- hepatobiliäre Ausscheidung (1)
- histone (1)
- histone deacetylase inhibitor (1)
- hybrid method (1)
- hydrophobicty (1)
- hypoglycemia (1)
- ignition behavior (1)
- immunoadsorption (1)
- imperativ (1)
- impression cytology (1)
- impulsivity (1)
- inclination (1)
- inflammation (1)
- inhibition (1)
- insulin dose equivalent (1)
- intergroup attitudes (1)
- intergroup contact (1)
- intima-media thickness (1)
- ischemia (1)
- joint involvement (1)
- kognitive Inhibition (1)
- laccase (1)
- lightness (1)
- local-field-approximation (1)
- local-mean-energy-approximation (1)
- m. lumbricalis (1)
- metabolic acidosis (1)
- metabolic risk factors (1)
- metal-ceramic (1)
- metastasation (1)
- metastasis suppressor genes (1)
- modelling (1)
- months (1)
- msg (1)
- multiterm (1)
- myocardial infarction (1)
- myr-PKCε V1-2 (1)
- neurogenic heterotopic ossification (1)
- neurological injury (1)
- neurologische Erkrankung (1)
- nm23-H1 (1)
- obesity (1)
- obsessive compulsive disorder (1)
- occlusal wear (1)
- oncolytic (1)
- onkolytisch (1)
- organic solvents (1)
- organische Lösungsmittel (1)
- outpatient psychotherapy clinic (1)
- pathway (1)
- penile carcinoma (1)
- percutane Dilatationstracheotomie (1)
- periodontitis (1)
- personality structure (1)
- piezoelectric (1)
- piezoelektrisch (1)
- placenta (1)
- plant cells (1)
- platelet ageing (1)
- population study (1)
- postconditioning (1)
- postnatal Growth (1)
- postnatales Wachstum Nasenhöhle (1)
- posttraumatic stress disorder (1)
- prejudice (1)
- preterm infants (1)
- primary care (1)
- processes and treatment outcomes (1)
- prognosis (1)
- protein expression (1)
- protrahierter Intensivaufenthalt (1)
- proximal interphalangeal joint (1)
- proximales Interphalangealgelenk (1)
- präferenzbasierte Messinstrumente (1)
- quality assurance (1)
- quality management (1)
- quality of structures (1)
- radiation protection barrier (1)
- radikale Prostatavesikuloektomie (1)
- recombinant (1)
- recombinant expression of proteins (1)
- recombinant viruses (1)
- refractive sutures (1)
- refraktive Nahttechniken (1)
- rekombinant (1)
- rekombinante Proteinexpression (1)
- rekombinante Viren (1)
- removal (1)
- reperfusion (1)
- reproducibility (1)
- sand columns (1)
- sandwich-cultured rat hepatocytes (1)
- schizophrenia (1)
- sechs (1)
- self-perception (1)
- serine protease (1)
- shade guide (1)
- single mode (1)
- sinter-process (1)
- six (1)
- skelettale Verankerung (1)
- spectrophotometer (1)
- spezifische Quartile (1)
- spot (1)
- stent (1)
- stillen (1)
- stroke; aging; transcription (1)
- surrogatparameter (1)
- t(14;18)-Translokation (1)
- t(14;18)-translocation (1)
- teamwork (1)
- temperatur (1)
- temperature (1)
- tips (1)
- tobacco (1)
- tooth colour measurement (1)
- trans-cis ratio (1)
- trans/cis-Verhältnis (1)
- transanale Vakuumtherapie (1)
- transcription priming (1)
- transporter (1)
- trauma (1)
- tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) (1)
- tumor-cells (1)
- twin ribozyme (1)
- university law (1)
- ventilation (1)
- virus (1)
- virus reactivation (1)
- xenon (1)
- zytotoxic (1)
- zytotoxisch (1)
- Ärztemangel (1)
- Übergewicht (1)
- Überraschung (1)
Institute
- Institut für Biochemie (7)
- Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin (7)
- Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin (7)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (6)
- Institut für Psychologie (5)
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie (5)
- Kliniken und Polikliniken für Innere Medizin (5)
- Poliklinik für Zahnerhaltung, Parodontologie und Endodontologie (5)
- Institut für Physik (4)
- Klinik und Poliklinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie (4)
Viele periphere Blutzellen exprimieren ABC-Transporter an ihrer Zelloberfläche. Insbesondere konnten ABCC4 (MRP4) und ABCC5 (MRP5), die in Plasmamembranen verschiedener peripherer Blutzellen identifiziert wurden, spezifische Funktionen für die entsprechenden Zellpopulationen, wie z.B. die Mediatorspeicherung in den dichten Granula der Thrombozyten zugewiesen werden. Alle reifen Blutzellen stammen von derselben Stammzelle ab, sodass man annehmen muss, dass sich die spezifische Funktionalität und die dazugehörige zelluläre Ausstattung erst im Verlauf der Differenzierung ausbilden. Inwiefern sich diese Prozesse während der Differenzierung auf die Expression und Lokalisation von MRP4 und MRP5 auswirken, wurde bisher nicht untersucht. So wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Zellmodell zur Isolierung CD34-positiver hämatopoetischer Stammzellen aus Nabelschnurblut entwickelt. Dies beinhaltete zudem die Behandlung CD34-positiver Zellen mit bestimmten Wachstumsfaktoren zur Differenzierung in die thrombozytäre und die myelomonozytäre Richtung. Darüber hinaus wurden die Leukämiezelllinien K562 und HL60 mit PMA, DMSO und Butyrat ausdifferenziert. Erstere in Richtung Thrombozyten, letztere in Richtung Makrophagen, Granulozyten und Monozyten. Der Differenzierungsnachweis wurde mittels FACS-Analyse geführt und die Expression von MRP4 und MRP5 im Anschluss auf mRNA und Protein-Ebene, mittels Real-Time PCR, Immunhistochemie, Western Blot und Akkumulationsassay erforscht. In den thrombozytär differenzierten CD34-positiven Zellen fand sich ein signifikant positiv korreliertes Verhältnis von MRP4 zu CD41a (Glykoprotein IIb/IIIa), hingegen eine negative Korrelation von MRP5 zu CD41a. Außerdem konnte im Laufe der Differenzierung in der Immunfluoreszenz eine zunehmende intrazelluläre Expression von MRP4 und eine Kolokalisation mit LAMP-2, einem Lysosomen- und Dense-Granula-Marker, gezeigt werden. Die myelomonozytären Zellen wiesen eine signifikante Reduktion an MRP4 und ebenfalls eine Verminderung der MRP5-Expression auf. In der Differenzierung der leukämischen Zelllinien wurde eine generelle Zunahme von MRP4 und MRP5 mit der Entdifferenzierung der Zellen in allen Linien gefunden. Die komplexen Vorgänge im Verlauf der menschlichen Hämatopoese umfassen also auch Veränderungen an MRP4- und MRP5-Expression in Qualität und Quantität. Sowohl in der physiologischen als auch in der pathologischen Zellentwicklung findet sich eine Regulation dieser beiden Transporter. Die Ergebnisse der Arbeit stützen die Annahme, dass MRP4 eine wichtige Rolle im Metabolismus der Thrombozyten spielt, hier besonders in der Speicherung und Freisetzung von cGMP, ADP und Serotonin. Die Transporterexpression in den Leukämiezelllinien steigt mit der Entdifferenzierung der Zellen. Aus dieser Erkenntnis ergeben sich therapeutische Überlegungen, Differenzierungsagenzien zur Überwindung der Multi-Drug-Resistenz mit Chemotherapeutika zu kombinieren.