Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2006 (71) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (71) (remove)
Has Fulltext
- yes (71)
Is part of the Bibliography
- no (71)
Keywords
- Geburt (3)
- Prävention (3)
- Ratte (3)
- Zahnverlust (3)
- keine Angaben (3)
- Alzheimer-Krankheit (2)
- Arteriosklerose (2)
- Arthroskopie (2)
- Geburtshilfe (2)
- Glimmentladung (2)
- Immunsystem (2)
- Knochenstoffwechsel (2)
- Laparoskopie (2)
- Leuchtstofflampe (2)
- Lymphozyt (2)
- Missbildung (2)
- Polytrauma (2)
- RNS (2)
- Risikofaktoren (2)
- Schwangerschaft (2)
- Sepsis (2)
- T-Lymphozyt (2)
- Weisheitszahn (2)
- Wundinfektion (2)
- 3-Bis(Silyl Enol Ethers) (1)
- 3D-Laserscan (1)
- 3D-laserscan (1)
- ABC-Transporter (1)
- ABC-transporters (1)
- ABCA1-Transporter (1)
- AKBR (1)
- Abstimmbarer Laser (1)
- Adenoviren (1)
- Adenovirus (1)
- Adhäsiolyse (1)
- Adhäsion (1)
- Aerobe Bakterien (1)
- Alfven (1)
- Alkoholkonsum (1)
- Alterskrankheit (1)
- Ambulante Behandlung (1)
- Angst (1)
- Anpassung (1)
- Anticholinergika (1)
- Antikörper (1)
- Aquatisches Sediment (1)
- Arbeitsmedizin (1)
- Asthma bronchiale (1)
- Asthmatiker (1)
- Asthmatod (1)
- Atomabsorptionsspektroskopie (1)
- Atomemissionsspektroskopie (1)
- Attachmentverlust (1)
- Bacillus licheniformis (1)
- Bacillus subtilis (1)
- Baltikum (1)
- Barriere-Methode (1)
- Beatmung (1)
- Benchmarking (1)
- Beratung (1)
- Beta-Amyloide (1)
- Beta-Amyloids (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biology (1)
- Biovar (1)
- Biowissenschaften (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Blutverlust (1)
- Bodenkunde (1)
- Body composition (1)
- Bogenentladung (1)
- Breiter Rückenmuskel (1)
- CNS (1)
- CTLA-4 (1)
- Carrier (1)
- Catecholamine (1)
- Choledocholithiasis (1)
- Congenital Malformations (1)
- Coxsackievirus (1)
- Coxsackivirus (1)
- Cytokine (1)
- Cytotoxizität (1)
- DNA immunization (1)
- DNA-Immunisierung (1)
- Dekanol (1)
- Dekubitus (1)
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care (1)
- Deprivation (1)
- Destabilisierung (1)
- Detrusorhyperreflexie (1)
- Deutscher Orden (1)
- Deutschland <Östliche Länder> (1)
- Duchenne-Friedreich-Atrophie (1)
- Duchenne-Syndrom (1)
- Dysbaric osteonecrosis (1)
- Dysbarische Osteonekrose (1)
- Dystrophia musculorum progressiva (1)
- Ecology (1)
- Eintopfreaktion (1)
- Eisenmineralien (1)
- Elastase inhibitions (1)
- Elektrostimulation (1)
- Emissionsspektroskopie (1)
- Endotoxemia (1)
- Endotoxämie (1)
- Enteroviren (1)
- Enterovirus (1)
- Entscheidung (1)
- Enzymkinetik (1)
- Epidemiologie (1)
- Epiduralanästhesie (1)
- Epilepsie (1)
- Erwartung (1)
- Essensbilder (1)
- European Working Time Directive (1)
- Expressionsstudie (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Familienstudie (1)
- Far (1)
- Fehlbildung (1)
- Feldlinienverschmelzung (1)
- Festsitzendes Behandlungsgerät <Zahnmedizin> (1)
- Fetus (1)
- Fische (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Folsäure (1)
- Food cues (1)
- Funktionalisierung <Chemie> (1)
- Geburtsdauer (1)
- Geburtsmodus (1)
- Geburtsschmerz (1)
- Gebärmutterentfernung (1)
- Gebärmutterhalskrebs (1)
- Gefäß (1)
- Genexpression (1)
- Genotypisierung (1)
- Geschichtsschreibung (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Gesundheitsgefährdung (1)
- Gesundheitswesen (1)
- Gewebshypoxie (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Glykoprotein (1)
- Gram-negative Bakterien (1)
- Gram-positive Bakterien (1)
- Granulozyt (1)
- Gynäkologie (1)
- HLA-DR (1)
- Hairpinribozym (1)
- Handlung (1)
- Heidentum (1)
- Helium (1)
- Heparine (1)
- Heparins (1)
- Hepatitis B (1)
- Herpes (1)
- Herpesvirus suis (1)
- Heterocycles (1)
- Heterocyclische Verbindungen (1)
- Heubacillus (1)
- Holocene sediment (1)
- Hypertonie (1)
- Hütgelenksdysplasie (1)
- Immobilisation (1)
- Immuncytochemie (1)
- Immunisierung (1)
- Immunoblot (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunstimulation (1)
- Inanspruchnahme (1)
- Indikation (1)
- Infektion (1)
- Instillation (1)
- Interleukin 1-beta (1)
- Ionenbeschuss (1)
- Ischämie (1)
- Isomerisierungsreaktion (1)
- Kaiserschnitt (1)
- Kauen (1)
- Ketene (1)
- Kiefergelenk-Dysfunktions-Syndrom (1)
- Kiefergelenkkrankheit (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kind (1)
- Klassifikation nach Schwangerschaftsdauer und Geburtsgewicht (1)
- Klinische Pharmakologie (1)
- Klinisches Experimen (1)
- Klon (1)
- Kniegelenk (1)
- Knochenmarker (1)
- Knochennekrose (1)
- Knochenreifung (1)
- Kollagenase (1)
- Komplikationsrate (1)
- Kontaktwinkel (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Kosegregation (1)
- LOX-1 (1)
- LVPC (1)
- Lackporlinge (1)
- Landscape Ecology (1)
- Laserdiod (1)
- Laserinduzierte Fluoreszenz (1)
- Lateralität (1)
- Leberversagen (1)
- Leuchtwerbung (1)
- Ligation (1)
- Lingual technique (1)
- Lingualtechnik (1)
- Linienprofilfunktion (1)
- Lipidstoffwechsel (1)
- Lokalisation (1)
- Lösungsmittel (1)
- MIB-1 (1)
- Magnetic Confinement (1)
- Massenspektrometer (1)
- Mechanische Be (1)
- Menschenopfer (1)
- Microbiology (1)
- Microcirculation (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Milchzahn (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Mission (1)
- Mittelalter (1)
- Mongolia (1)
- Monozyt (1)
- Morphologischer Vergleich (1)
- Motivierende Gesprächsführung (1)
- Multidrug-Resistenz (1)
- Muskeldystrophie (1)
- Myelomeningozele (1)
- Myosin (1)
- NBI (1)
- NIR-Spektroskopie (1)
- Nahrung (1)
- Nahrungsreize (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Neugeborenenscreening (1)
- Neurogene Harnentleerungsstörung (1)
- Neutral Beam Injection (1)
- Nickel-60 (1)
- Nickel-Titanium (1)
- Niere (1)
- Nordvietnam (1)
- Nukleoprotein (1)
- Organisches Lösungsmittel (1)
- Orthodontics (1)
- Orthopantomogramm (1)
- Osteoporose (1)
- P-Glykoprotein (1)
- PCR (1)
- Parodontitis (1)
- Pectat-Lyase (1)
- Pedersen-Index (1)
- Pektinesterase (1)
- Pelviskopie (1)
- Peritonealadhäsion (1)
- Peter Holtz (1)
- Pharmakologie (1)
- Pharmazie (1)
- Phenol (1)
- Phobie (1)
- Physiological proteomics (1)
- Plant Ecology (1)
- Plasmozytom (1)
- Polyhexanid (1)
- Polyhexanide (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Prevalence (1)
- Procarbazin (1)
- Prognosefaktor (1)
- Propriozeption (1)
- Proteine (1)
- Proteinprofil (1)
- Prävalenz (1)
- Pseudomonas putida (1)
- Pseudomonas putida DOT-T1E (1)
- Pseudosaccharin amines (1)
- Qualitдtsmanagement (1)
- Quality management (1)
- Quantifizierung (1)
- Rцntgenabsorptionsspektroskopie (1)
- RNS-Edierung (1)
- RNS-Reparatur (1)
- RNS-Synthese (1)
- RT-PCR (1)
- Radialverteilung (1)
- Range Ecology (1)
- Rangeland Science (1)
- Rauchen (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Red River Delta (1)
- Regenbogenforelle (1)
- Renilla Luciferase (1)
- Retention (1)
- Reversible inhibitions (1)
- Rezidiv (1)
- Rhodaminfarbstoff (1)
- Ribozym (1)
- Röntgendiffraktometrie (1)
- Rückfall (1)
- SHIP (1)
- SHR (1)
- SILAC (1)
- Scaling (1)
- Schmerz (1)
- Schneidezahn (1)
- Schnelles Teilchen (1)
- Second-Look-Laparoskopie (1)
- Sequenzierung (1)
- Severe asthma (1)
- Small RNA (1)
- Soil Science (1)
- Sporttauchen (1)
- Staphylococcus aureus (1)
- Stationäre Behandlung (1)
- Stellarator (1)
- Strukturelle Linguistik (1)
- Superantigen (1)
- Surgery (1)
- Sympathektomie (1)
- T-Zellen (1)
- T-cells (1)
- TRP (1)
- TRP Kationenkanäle (1)
- Tauchen (1)
- Taurolidin (1)
- Taurolidine (1)
- Tegumentproteine (1)
- Textlinguistik (1)
- Thiozyanat (1)
- Titan-48 (1)
- Totalendoprothese (1)
- Transienten-Elektromagnetik (1)
- Transportprotein (1)
- Transtheoretisches Modell (1)
- Trauma (1)
- Tumor (1)
- Unterschenkelgeschwür (1)
- Ureaplasma parvum (1)
- Ureaplasma urealyticum (1)
- V (1)
- Vegetationsökologie (1)
- Vergleichsstudie (1)
- Verlustprozess (1)
- Vietnam (1)
- Virale hämorrhagische Septikämie (1)
- W7-AS (1)
- Wachstumsstörung (1)
- Weideökologie (1)
- Weisheitszahnentfernung (1)
- Wissenschaftspsychologie (1)
- Wolfram (1)
- Wundversorgung (1)
- Xenon (1)
- ZNS (1)
- Zahnextraktion (1)
- Zahnprothetik (1)
- Zahnärzte (1)
- Zahnärztliche Behandlung (1)
- Zusammensetzung (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zwillingskollektiv mit Fehlbildungen (1)
- abstinence (1)
- adenovirus (1)
- alcohol consumption (1)
- antibiotics (1)
- anticholinergic agents (1)
- arterial ketone body ratio (1)
- arterielle Ketonkörper-Ratio (1)
- asthmadeath (1)
- bacteria (1)
- biochemical markers of bone turnover (1)
- biocompatibility (1)
- birth mode (1)
- blood loss (1)
- bone turnover (1)
- catecholamines (1)
- cell-mediated cytotoxicity (1)
- change (1)
- children (1)
- chirurgisch (1)
- chronic wounds (1)
- chronische Trommelfellperforationen (1)
- chronische Wunden (1)
- clindamycin (1)
- clinical pharmacology (1)
- clinical study (1)
- complication rate (1)
- compressed air (1)
- confounding (1)
- contact angle (1)
- continuous load exeriments (1)
- decanol (1)
- dentists (1)
- deprivation (1)
- detrusor hyperreflexia (1)
- dialysis (1)
- difference (1)
- difficulty index after pedersen (1)
- dopadecarboxylase (1)
- dual energy x-ray absorptiometry (1)
- duration of labour (1)
- egc superantigens (1)
- egc-Superantigene (1)
- electrode (1)
- endotoxemia (1)
- enterovirus (1)
- epilepsy (1)
- erosion (1)
- erweiterter Index (1)
- event-related potentials (1)
- fetal outcome (1)
- fluorescent lamp (1)
- genexpression and localisation (1)
- genotyping (1)
- health care system (1)
- health services utilization (1)
- hepatitis b (1)
- high risk asthmatics (1)
- hypertension (1)
- icpqms (1)
- immune response stimulation (1)
- incisor (1)
- increase (1)
- indications for caesarean section (1)
- kidney (1)
- kortikale Verarbeitung (1)
- laser-induced fluorescence (1)
- line profile function (1)
- liver dysfunction (1)
- loss process (1)
- low wisdom tooth (1)
- lymphocyte (1)
- mandibular third molar (1)
- membrane proteins (1)
- mercury-free (1)
- microcirculation (1)
- misclassification (1)
- molecular modelling (1)
- morphologic comparison (1)
- motivationaler Zustand (1)
- multiple myeloma (1)
- multiple trauma (1)
- muscular dystrophie (1)
- myelomeningocele (1)
- nested RT-PCR (1)
- neurogene Blasenfunktionsstörung (1)
- neurogenic bladder dysfunction (1)
- neutralisierende Antikörper (1)
- neutralizing antibodies (1)
- noradrenaline (1)
- nutritional status (1)
- pectinase psychrophilic pseudoalteromonas haloplanktis ANT/505 (1)
- pharmacology (1)
- phosphate starvation (1)
- postoperative pain reduction (1)
- postoperative wound infection (1)
- prediabetic children (1)
- preoperative antibiotical prophylaxis (1)
- primary (1)
- primary teeth (1)
- proaktive Intervention (1)
- prognosis (1)
- protein profil (1)
- proteome (1)
- proteome signatures (1)
- psychology of science (1)
- pulsed electric current (1)
- quantitative Proteomics (1)
- quecksilberfrei (1)
- radial distribution (1)
- rainbow trout (1)
- rapid serial visual presentation (1)
- real-time quantitative PCR (1)
- recreational diving (1)
- resonant state (1)
- resonanter Zustand (1)
- schweres Asthma (1)
- sea level change (1)
- secondary (1)
- self recording of daily hours work and job satisfaction (1)
- sepsis (1)
- sequencing (1)
- solvents (1)
- somatic hypermutation (1)
- spezifische Phobie (1)
- sympathectomy (1)
- teal-time PCR (1)
- tooth loss (1)
- transcriptome (1)
- transient receptor potential (1)
- transport protein (1)
- treatment of caries (1)
- tungsten (1)
- type1-diabetes (1)
- urodynamic (1)
- urodynamisch (1)
- ventilation (1)
- vessel (1)
- viral hemorrhagic septicaemia virus (1)
- viral infections (1)
- wisdom teeth operation (1)
- xrd (1)
- zellvermittelte Zytotoxizität (1)
- zeta potential (1)
- Änderung (1)
- Ärztliche Versorgung (1)
- Ökologie (1)
- Überdruck (1)
- Überdruckatmosphäre (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe (5)
- Poliklinik für Kieferorthopädie, Präventive Zahnmedizin und Kinderzahnheilkunde (5)
- Institut für Pharmazie (4)
- Institut für Physik (4)
- Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin (4)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (3)
- Friedrich-Loeffler-Institut für Medizinische Mikrobiologie (3)
- Institut für Immunologie u. Transfusionsmedizin - Abteilung Immunologie (3)
- Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin (3)
- Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie/Plastische Operationen (3)
The biodiversity of marine microorganisms opens a promising potential for the discovery of new technical enzymes. During this study a characterization of marine microorganisms, isolated from Arctic or Antarctic ice, sea water or sediment from the ocean was performed based on a comprehensive strain collection at the Alfred-Wegener-Institut für Polar- und Meeresforschung. These marine psychrophilic bacteria indicated a wide spectrum of extracellular cold-active enzymes. 16S rRNA sequencing revealed that many of these psychrophilic bacteria represent new species. Characterization of selected isolates by means of transmission electron or raster electron microscopy showed remarkably pleomorphic cellular structures throughout their growth. The major part of this thesis focuses on a marine Antarctic, psychrophilic bacterium (strain ANT/505) isolated from sea ice covered surface water from the Southern Ocean, which was identified to express a very uncommon enzymatic activity for the marine environment, namely a pectinolytic activity. The sequencing of the 16S rRNA of isolate ANT/505 and biochemical tests indicated a taxonomical affiliation to the specie Pseudoalteromonas haloplanktis. The supernatant of this bacterial isolate showed after growth on citrus pectin three different pectinolytic activities. By activity screening of a genomic DNA library of isolate ANT/505 in Escherichia coli, two different pectinolytic clones could be isolated. Subcloning and sequencing revealed two open reading frames of 1671 and 1968 nt corresponding to proteins of 68 and 75 kDa. The deduced amino acid sequence of the two orfs showed homology to pectate lyases from Erwinia chrysanthemi and Aspergillus nidulans. The pectate lyases contain signal peptides of 17 and 26 amino acids length that were correctly processed after overexpression in E. coli BL21. Both enzymes were purified by anionic exchange chromatography. Maximal enzymatic activities for both pectate lyases were observed at a temperature of 30°C and a pH range of 9-10. The Km values of both lyases for pectate and citrus pectin were 1 g⋅l-1 and 5 g⋅l-1, respectively. Calcium was required for activity on pectic substrates, while the addition of 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) resulted in complete inhibition of the enzymes. These two cold-adapted enzymes represent the first pectate lyases isolated and characterized from a marine bacterium. Further cloning and sequence analyses revealed that PelA from P. haloplanktis is an exceptionally big bifunctional enzyme featuring pectate lyase and pectin methylesterase activity. The deduced amino acid sequence of the pectin methylesterase domain showed homology to group I pectin methylesterases from Erwinia chrysanthemi and Erwinia carotovora. The pectin methylesterase domain of PelA was found to show highest homology to a potential pectin methylesterase from Saccharophagus degradans strain MD2-40. Maximum pectin methylesterase activity of PelA was detected at a pH of 7.5 and a maximum temperature of 30°C. This cold-adapted enzyme revealed high remaining pectin methylesterase activity at low temperatures around 5°C and was quickly unstabilized at temperatures above 45°C. The analysis of the localization of the two pectinolytic genes on the genome of P. haloplanktis ANT/505 revelaed that these pectinase genes are expressed from independent cistrons, which are not clustered but located at distant positions on chromosome I of the P. haloplanktis genome. It was found that the transcription of both pectinase genes is induced by the presence of pectin. By means of primer extension the promoter regions of both cistrons were detected.
Diese Arbeit untersucht experimentell den Einfluss des metastabilen Zustandes Xe(1s3) und des Resonanzzustandes Xe(1s2) auf die VUV-Strahlungserzeugung in Helium-Xenon-Glimmentladungen (He:Xe = 98:2). Für die Bestimmung der Atomdichten wurde eine experimentelle Anordnung geschaffen, mit der, basierend auf der Methode der Laser-Atom-Absorptionsspektroskopie, orts- und zeitaufgelöste Messungen von optischen Dichten im Säulenplasma durchgeführt wurden. Als Hintergrundstrahlungsquelle kam ein durchstimmbarer Diodenlaser zum Einsatz. Die bereitgestellten Laserwellenlängen von 820 nm bzw. 826 nm entsprechen optischen Übergängen zwischen den Xenonzuständen 6s' 1/2[1/2]0 --> 6p' 1/2[3/2]1 (1s3 --> 2p4) und 6s' 1/2[1/2]1 --> 6p' 1/2[1/2]1 (1s2 --> 2p2).
Den Ausgangspunkt der Untersuchungen stellte die Messung der Absorptionslinienprofile beider Nahinfrarot-Übergänge dar. In Abhängigkeit von den Entladungsparametern Gasdruck, Entladungsstrom und Betriebsweise (Gleichstrom-, gepulste und Wechselstromentladung) wurden daraus die Dichten der angeregten Atome auf der Entladungsachse ermittelt. Durch die Analyse des Abklingens der Besetzungsdichten im Afterglow von gepulst betriebenen Entladungen mit Hilfe eines Systems von gekoppelten Ratengleichungen konnten die dominanten Stoßprozesse für die betrachteten Zustände identifiziert werden. Erstmalig ist in dieser Arbeit die radiale Verteilung der angeregten Spezies Xe(1s3) und Xe(1s2) in He-Xe-Glimmentladungen untersucht worden. Damit ist die VUV-Strahlungsleistung der 129 nm-Linie aus der Dichteverteilung der Resonanzatome ermittelbar.
Parodontitis und der resultierende Zahnverlust sowie auch Osteoporose nehmen mit zunehmendem Alter eine beachtliche Stellung ein. Um einer erhöhten Prävalenz von Parodontalerkrankungen und Zahnverlust im Alter entgegenzuwirken, ist eine individuelle risikoorientierte Prävention und Therapie unerlässlich. Zurückliegende Forschungsergebnisse weisen darauf hin, dass bei Osteoporosepatienten eine parodontale Erkrankung aggressiver abläuft und schneller zum Zahnverlust führt als bei knochengesunden Personen. Ziel der vorliegenden Studie war es, unter Berücksichtigung bekannter Risikofaktoren den Zusammenhang von Knochenmetabolismus und Parodontalerkrankungen sowie Zahnverlust an einer repräsentativen Bevölkerungsgruppe darzustellen. Methoden: Grundlage der Untersuchungen war die Study of Health in Pomerania mit einem Probandenkollektiv von 4310 Männern und Frauen im Alter von 20 bis 80 Jahren. Als Maß für die Beurteilung des Knochenstoffwechsels wurden bei 4105 Probanden die renalen Konzentrationen der Desoxypyridinoline bestimmt. Die zahnmedizinischen Untersuchungsdaten beinhalteten die Dokumentationen zur Anzahl der verbliebenen Zähne sowie die durchschnittlich gemessenen Attachmentverluste. Individuelle Angaben und Risikofaktoren wurden dem computergestützten Interview entnommen. Zur Ermittlung der statistischen Zusammenhänge zwischen Knochenmetabolismus und Parodontitis bzw. Zahnverlust erfolgte mittels multiplen Regressionsanalysen. Die Auswahl der unabhängigen Einflussvariablen berücksichtigte relevante Risikofaktoren für die Pathogenese der Parodontitis: Alter, Geschlecht, Rauchen, Bildung, Diabetes mellitus und Zeitpunkt des letzten Zahnarztbesuches. Ergebnisse: Bei den Probanden der vorliegenden Studie ergaben sich keine signifikanten Zusammenhänge von renaler DPD-Konzentration und den klinischen Zeichen einer Parodontitis (Attachmentverlust). Bei den Berechnungen zur Analyse des Zusammenhanges Knochenstoffwechsel und Zahnverlust konnten statistische Signifikanzen nur für Frauen der Altersgruppe 61 bis 80 Jahre (p<0,05), nicht jedoch für Männer sowie Frauen der Altersgruppe 20 bis 60 Jahre, präsentiert werden. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der vorliegenden Studie lassen nur bei den postmenopausalen Frauen (Altersgruppe 61 bis 80 Jahre) annehmen, dass ein negativer Knochenstoffwechsel einen Risikofaktor für den Zahnverlust darstellt. Die Parodontitis scheint im vorliegenden Probandenkollektiv nicht von der DPD-Konzentration beeinflusst zu sein.
About 30 % of epileptic patients are non-responsive to multidrug antiepileptic therapy. One of non-responsiveness in epilepsy hypothesis claims that non-responsiveness occurs because of reduced access of antiepileptic drugs to their targets, as a result of increased efflux of antiepileptic drugs away from these targets. Transporters believed to be involved in non-responsiveness in epilepsy are mainly but not exclusively the members of the ABC superfamily including P-gp (MDR1, ABCB1), MRP1 (ABCC1), MRP2 (ABCC2) and others. These proteins are normally found in the blood-brain barrier and the blood-cerebrospinal fluid barrier where they function as protectors. There is emerging evidence that P-gp, MRP1 and MRP2 are up-regulated in epileptogenic brain tissue. The risk of non-responsiveness could be related also to the MDR1 or MRP2 gene polymorphisms. We hypothesised that changes in expression and function of multidrug transporters involved in non-responsiveness of epilepsy might be detectable not only in the brain but also in other tissues such as lymphocytes. Therefore we evaluated the expression of MDR1, MRP1 and MRP2 and function of P-gp in lymphocytes in patients with epilepsy and healthy subjects. Three groups of epileptic patients and 15 healthy subjects as a control group were included in the study. The patients’ group was defined as follows: Monotherapy – patients treated with carbamazepine monotherapy, without seizures - corresponded to group responders. Combined therapy – patients after monotherapy (two different medicines have been tried) and combined therapy (two trials of combined therapy), not free of seizures. Monotherapy and combined therapy groups each embraced 15 patients. Neurosurgery – patients who had undergone neurosurgery, afterwards were or were not additionally treated with carbamazepine, with or without seizures. This group comprised 24 patients. Combined therapy and neurosurgery groups composed the group of non-responders. The mRNA expression of MRP1, MRP2 and MDR1 by means of quantitative real-time PCR as well as MRP2 and P-gp protein content by Western blot in lymphocytes was measured. For P-gp functional analysis rhodamine efflux from lymphocytes and natural killer (NK) cells was performed. The influence of the polymorphisms C3435T, G2677T/A in the MDR1 gene and C24T, G1249A, C3972T in the MRP2 gene for the transporters expression, function and their association with non-responsive epilepsy phenotype was investigated. Our results showed that MRP1 expression in lymphocytes was significantly lower in epileptics than in healthy subjects. Non-responders had lower MRP1 mRNA content in lymphocytes than responders. We did not find any difference in MRP2 expression between epileptics and healthy volunteers. MRP2 mRNA levels in lymphocytes were higher in non-responders than in responders. However, at protein level epileptic patients had significantly lower MRP2 content in lymphocytes than controls. MRP2 protein content did not differ in responders and non-responders. There was no reliable correlation between MRP2 mRNA expression and MRP2 protein content in lymphocytes. Epileptics had significantly lower MDR1 expression in lymphocytes than healthy individuals. MDR1 expression was decreasing according to the consumption of antiepileptic drugs and seizures frequency: patients after neurosurgery had significantly lower MDR1 expression than patients after combined therapy and monotherapy. MDR1 expression was significantly lower in non-responders than in responders. At protein level epileptics had lower P-gp content than controls. Detected P-gp amount in lymphocytes did not differ between responders and non-responders. Rhodamine efflux from lymphocytes and NK cells did not differ significantly between epileptics and healthy subjects, but it was higher in patients after neurosurgery than in patients after monotherapy. Rhodamine efflux from NK cells, which are known to express the highest levels of P-gp, was significantly higher in non-responders than in responders. In this study, we showed that MRP1 mRNA expression in lymphocytes was significantly correlated to its expression in the brain. We detected also a significant co-correlation between MRP1 expression in the hippocampus and MDR1 expression in lymphocytes. We found no evidence regarding the impact of the MDR1 polymorphisms on mRNA expression, P-gp content and rhodamine efflux from lymphocytes. Our data showed lack of evidence regarding the impact of the MRP2 polymorphisms on mRNA expression and protein content. We did not detect any association between MDR1 or MRP2 polymorphisms and non-responsiveness in epilepsy or epilepsy in the main. In conclusion, our results suggest that lymphocytes are an appropriate surrogate for studies on changes of multidrug transporters expression in epilepsy. Lymphocytes as an easily accessible tissue might serve as a marker for responsiveness to antiepileptic drug therapy in epilepsy studies.
Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss des motivationalen Zustandes auf die Verarbeitung von Nahrungsreizen. Die Relevanz von Essensreizen ist zustandsabhängig und steigt im hungrigen Zustand. Diese Arbeit prüfte die Annahme, dass sich für Essensbilder spezifische Modulationen in der kortikalen Verarbeitung nach Nahrungsdeprivation beobachten lassen. In einer ersten Studie wurden Essensbilder in rascher Darbietungsweise gezeigt. Die Probanden wurden im Abstand einer Woche in balancierter Reihung satt und hungrig untersucht. Die ereigniskorrelierten Potentiale ergaben spezifische Veränderungen bei der Betrachtung von Essensbildern nach Deprivation im Zeitfenster zwischen 180 und 320 ms. Die Topographie der Differenz von hungrigem und sattem Zustand zeigte positive Differenzen über parietalen sowie negative Differenzen über temporo-okzipitalen Bereichen. Die Darstellungen potentieller Generatorstrukturen lieferten Hinweise auf eine verstärkte Verarbeitung in visuellen Kortexbereichen für Essensbilder im hungrigen Zustand. Diese Befunde sprachen für eine erleichterte Verarbeitung von Essensbildern nach Deprivation. In einer zweiten Studie wurden zusätzlich späte Potentialveränderungen untersucht. Diese späten Potentiale ergaben erhöhte Amplituden positiver Potentiale über posterioren Bereichen für Essensbilder im hungrigen Zustand. Die Quellenschätzungen zeigten, dass vor allem extrastriäre Bereiche im hungrigen Zustand verstärkt aktiv waren. Diese Ergebnisse können als Hinweis auf eine elaboriertere Verarbeitung zustandsrelevanter Essensbilder nach Nahrungsdeprivation verstanden werden. Eine verstärkte Verarbeitung von Nahrungsreizen im hungrigen Zustand kann im Sinne einer optimierten Exploration der Umgebung und Identifikation potentieller Nährstoffquellen als überlebensrelevanter Mechanismus der menschlichen Wahrnehmung verstanden werden.
In the present thesis, a systematic study of beam driven Alfvén eigenmodes in high-density and low-temperature plasmas of the W7-AS stellarator is performed. The device went out of operation in 2002 and the study is based on stored experimental data. Alfvén instabilities can roughly be divided into ideal MHD Alfvén eigenmodes and those existing due to kinetic effects. The spectrum of ideal MHD Alfvén waves in toroidal fusion devices consists of a continuum of stable waves that are strongly localized. Weakly damped, discrete eigenmodes can exist in gaps of the continuous spectrum which are formed by plasma inhomogeneities and the coupling of Alfvén continua. This allows an identification of ideal MHD Alfvén eigenmodes in terms of their frequency and mode numbers. Kinetic effects can modify this spectrum and cause additional types of eigenmodes, the kinetic Alfvén eigenmodes (KAE) and energetic particle modes (EPM). The goal of this thesis is twofold: (I) identification and description of fast particle driven Alfvén instabilities in W7-AS, and (II) study of energetic particle losses induced by Alfvén instabilities. The reconstruction of the ideal MHD plasma equilibrium for each discharge with sufficient accuracy is the very foundation of all subsequent steps. This is achieved, based on measured plasma parameter profiles that are further refined by validating them to the measurements of other, independent plasma diagnostics. The applied scheme is inspired by an approach of Integrated Data Analysis (IDA) to combine different diagnostic data and provide combined uncertainties. After mode number analysis and eigenmode identification, the theoretically expected, linear growth rate of the instability is calculated where possible, and the various contributions of the fast particle drive to the instability of the mode are identified. Alfvénic activity recorded by the Mirnov diagnostic is analyzed, which consists of a set of spatially distributed coils that measure magnetic fluctuations. On W7-AS, the probes are arranged in three poloidal arrays at different toroidal positions. The spacing between the probes is non-equidistant. In addition, the signals of one probe array are digitized with a different sample rate. These characteristics prohibit the straight-forward use of standard tools available for harmonic analysis. Instead, a new tool has been developed and thoroughly tested. It is a multi-dimensional extension of the Lomb periodogram, able to provide reliable time-resolved frequency and mode number spectra in the case of uneven datapoint spacing. Numerical studies of this periodogram show a good performance with respect to mode number resolution given the low number of available probes, and robustness against perturbations of the signal. Only two of the probe arrays can be used for the analysis of eigenmodes with frequencies >70 kHz, such that for high-frequency phenomena insufficient information about the mode numbers is available. A total of 133 different Alfvén eigenmodes is studied in discharges from different experimental campaigns. A restriction to discharges from various high-beta campaigns with neutral beam heating is required to allow for a realistic reconstruction of plasma equilibrium and velocity distribution functions of energetic particles. The discharges are characterized by high density, ne = 5 x 1019 m-3 to 2.5 x 1020 m-3 at relatively low temperatures of Te = Ti = 150 ... 600 eV. Alfvén eigenmodes often appear transiently in the startup phase of these discharges, where density and heating power are being ramped up. Occasionally, Alfvén eigenmodes are seen in the stationary, high-beta phase in the presence of considerable neutral beam heating. Most of the Alfvén eigenmodes are successfully classified as ideal MHD eigenmodes. 19 global, 47 toroidicity-induced and 8 ellipticity-induced Alfvén eigenmodes (GAEs, TAEs, and EAEs, respectively) are unambiguously identified by their mode numbers and frequencies. Excellent agreement between experimentally observed mode number spectra and theoretically calculated eigenmode structure is shown for a TAE example. Additional 13 events are found to have frequencies inside the EAE gap and could possibly be EAEs. Evidence for high-frequency Alfvén eigenmodes (mirror- and helicity-induced Alfvén eigenmodes) is seen, but can not be proven rigorously due to uncertain mode numbers and the complexity of the Alfvén continuum. The remaining 41 Alfvén eigenmodes can not be classified to be one of the above cases. Reasons are either high frequencies, mode numbers obscured by far-field effects, or mode numbers that could not be related to ideal MHD Alfvén eigenmodes. A selection of these shows indications of strong non-linear wave-particle interactions and are assumed to be EPMs. Kinetic Alfvén eigenmodes are not expected to exist in the experimental conditions that were studied. The radially resolved velocity distribution function is used to describe the parameter regimes in which the modes are observed in terms of the dimensionless parameters vb/vA (beam velocity normalized to the Alfvén velocity) and ßfast/ßth, where beta is the ratio of plasma pressure to magnetic pressure. The first parameter describes through which of the possible resonance velocities particles can interact with the eigenmode. A peculiarity of the fast particle dynamics in fusion devices is that they can resonantly interact with Alfvén eigenmodes through sideband resonances even if v < vA. The second parameter describes the energy content of the destabilizing fast particle population compared to the potentially stabilizing thermal plasma component. These parameters contain relevant information about the instability of an eigenmode and such diagrams are given for all observed modes. In addition to that, the expected linear growth rate of gap modes is calculated based on a theoretical model that extends the ideal MHD by a perturbative, drift-kinetic description of the energy exchange between waves and circulating particles, neglecting the effects of trapped particles. For the discharges under consideration the thermal electron speed is comparable to vA and the electrons provide a significant Landau damping contribution. Due to strong density gradients near the plasma boundary in most of the discharges, the thermal ions can provide a small drive via the spatial inhomogeneity which does not overcome the electron damping, however. The drive by spatial inhomogeneity of thermal ions requires a certain propagation direction of the mode and is equally stabilizing for opposite mode numbers. The fast particles also contribute to the growth rate via spatial inhomogeneity, velocity gradients and velocity anisotropy terms are negligible in W7-AS. Most of the observed GAE or EAE modes have negative mode numbers, which correspond to a propagation direction for which the spatial inhomogeneity of thermal and beam ions is predicted to be stabilizing. A fast particle drive of these modes is not confirmed, whereas the TAEs are found to be strongly destabilized by neutral beam injection. The distribution of plasma parameters for discharges showing TAEs in terms of the dimensionless stability parameters suggests an instability threshold that is qualitatively confirmed by an exploration of the parameter space with the theoretical model. Wave-induced, resonant losses of energetic ions scale linearly with the wave amplitude. To identify them, correlations between ion loss probe signals and wave amplitudes are searched, where correlation times in the order of the slowing-down time of energetic particles are expected. Significant correlations can be established only exceptionally for 3 of the identified ideal MHD Alfvén eigenmodes. Those Alfvén eigenmodes, however, which are assumed to be EPMs frequently show severe losses of energetic ions that are visible in the time traces of the plasma energy as well.
Peritoneale Adhäsionen sind eine Herausforderung an die Chirurgie. Zur Prophylaxe eines Adhäsionsrezidivs nach laparoskopischer Adhäsiolyse wurde in der Frauenklinik in Berlin, Neukölln eine postoperative kontinuierliche Peritoneale Adhäsionen sind eine Herausforderung an die Chirurgie. Zur Prophylaxe eines Adhäsionsrezidivs nach laparoskopischer Adhäsiolyse wurde in der Frauenklinik in Berlin, Neukölln eine postoperative kontinuierliche Peritonealspülung mit Ringer Lactat als Barriere Methode angewendet. In einer retrospektiven Untersuchung werden aus 36054 Operationen an 29252 Patientinnen insgesamt 201 Patientinnen herausgefiltert, die zweimal eine laparoskopische Adhäsiolyse mit oder ohne Spülung nach der ersten Operation erhielten. Die Behandlungsgruppe mit Adhäsiolyse und postoperativer Peritonealspülung bilden 169 Patientinnen, die Kontrollgruppe mit alleiniger Adhäsiolyse 32 Patientinnen. Ein auf dem Adhäsionsscore der American Fertility Society basierender Score wird erstellt und für jede Operation prä- und postoperativ erhoben. Anhand des Scores werden weitere Indices zur Beschreibung des Krankheits- bzw. Behandlungsverlaufs errechnet. Durch eine laparoskopische Adhäsiolyse können Adhäsionen in einem befriedigenden Ausmaß beseitigt werden. Eine absolute Adhäsionsfreiheit lässt sich in 38% (Kontrollgruppe) bzw. in 13,0% (Behandlungsgruppe) herstellen. Im Durchschnitt wird im Rahmen der ersten Operation in der Behandlungsgruppe der Adhäsionsscore um -9,91 Punkte, in der Kontrollgruppe um -5,09 Punkte reduziert. Die Frage, ob eine postoperative kontinuierliche Peritonealspülung Auswirkungen auf das Ausmaß eines Adhäsionsrezidivs bzw. von De-Novo-Adhäsionen im Vergleich zu einer Behandlung ohne Spülung hat, kann in dieser Untersuchung nicht beantwortet werden. Die präoperativen Adhäsonsscores der beiden Gruppen unterscheiden sich signifikant, ein direkter Vergleich ist nicht zulässig. Die Möglichkeit des Vergleichs ergibt der Index „Relatives Adhäsionsrezidiv“. Der Median des relativen Adhäsionsrezidivs beträgt -0,26 (Kontrollgruppe) bzw. -0,33 (Behandlungsgruppe). Ein statistisch signifikanter Unterschied kann nicht festgestellt werden. Bei einigen Patientinnen beider Gruppen zeigt sich ein negativer Wert des Adhäsionsrezidivscores. Eine Spontanremission von Adhäsionen ist unwahrscheinlich, vermutlich handelt es sich um einen Untersucher-Bias. Die Auswertung der Adhäsionsausmaße und des Adhäsionsscoreverlaufs in Abhängigkeit von der Indikation zur Adhäsiolyse bzw. von Nebendiagnosen ist auf Grund kleiner Subkollektive nur eingeschränkt auswertbar. Desweiteren finden sich in den Subkollektiven ebenfalls signifikante Unterschiede in den präoperativen Adhäsionsscores. Bei einer größeren Anzahl an Operationen pro Operateur ist die durchschnittliche Adhäsionsscorereduktion sowie der tatsächliche Adhäsiolyseerfolg im Durchschnitt stärker ausgeprägt. Es lässt sich vermuten, dass eine Adhäsiolyse durch einen erfahrenen Operateur größere Erfolge in der Adhäsionsscorereduktion verspricht als die Adhäsiolyse durch einen Operateur mit weniger Erfahrung. Es kann gezeigt werden, dass Schmerzen durch eine Adhäsiolyse vermindert bzw. erfolgreich behandelt werden können. Bei 64% der Frauen der Behandlungsgruppe bzw. 78% der Frauen der Kontrollgruppe wurde eine laparoskopische Adhäsiolyse auf Grund von Schmerzen durchgeführt. Im Intervall zwischen den Operationen waren 57% der Frauen der Behandlungsgruppe bzw. 53% der Frauen der Kontrollgruppe schmerzfrei, 11% der Frauen bzw. 6% der Frauen hatten weniger Schmerzen. Nur eine Patientin aus der Gruppe mit Spülung hatte mehr Schmerzen. Durch eine Adhäsiolyse können in den meisten Fällen Schmerzen vermindert werden. Einen signifikanten Unterschied zwischen den Ergebnissen der Gruppen gibt es nicht. Es kann im Rahmen dieser Untersuchung keine statistisch gültige Aussage über das zeitliche Verhalten von Adhäsionen bzw. Adhäsionsrezidiven gemacht werden. Die Stratifizierung in Jahresgruppen in der Kontrollgruppe führt zur Bildung zu kleiner Subkollektive, um eine statistisch sichere Aussage machen zu können. Tendenziell sind die Ergebnisse der in Jahre eingeteilten Gruppen ähnlich denen im Gesamtkollektiv, bei dem es zu keinem signifikanten Unterschied zwischen den präoperativen Adhäsionsscores der zweiten Operation kam.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde zum Nachweis von Tumorzellen beim multiplen Myelom eine PCR-Methode getestet, die mit Hilfe der tumorklonspezifischen rekombinierten Immunglobulinsequenzen eine hochspezifische Gensequenz als Nachweisziel hat. Diese Methode kann zur Verlaufskontrolle, zur Therapieevaluation und zur Tumornachsorge genutzt werden. Zur Identifikation des Klons wurden VH-Familien-spezifische Primer für die höher konservierten Bereiche der Leader- und FR3 -Region sowie für die JH- und C-Region verwendet. Dieser PCR-Ansatz wurde im Vorfeld bei Patienten mit CLL bereits etabliert. Insgesamt konnte bei 20 von 26 untersuchten Myelompatienten das VDJ-Genrearrangement bestimmt und der jeweils beteiligten VH-Familie zugeordnet werden. Wegen der vermutlich zu stark mutierten Gensequenz war bei sechs Patienten die Identifikation des Myelomklons nicht möglich. Von 18 Myelomklonen wurden 17 erfolgreich sequenziert und analysiert. Bei einem Klon konnte trotz mehrerer Versuche keine eindeutige Sequenz bestimmt werden. Eine eindeutige Festlegung des beteiligten VH-Gens war aufgrund gleichrangiger Homologie im Genbankvergleich bei sieben Patienten nicht möglich. In den Sequenzanalysen wurde mit einer durchschnittlichen Mutationsrate von 0,092 eine hohe Anzahl somatischer Mutationen nachgewiesen, wodurch der Anteil der nicht analysierbaren Myelomklone erklärt werden kann. Nach Synthese und Kontrolle der Tumorklon-spezifischen ASO-Primer sowie Optimierung der Taqman-Sonden wurden bei zwei klinisch interessanten Patienten Verlaufskontrollen durchgeführt, bei denen sowohl Knochenmark als auch Blut untersucht wurde.
Um die Einflüsse von Ureaplasmen und dessen Biovaren in der Schwangerschaft zu untersuchen wurden 107 mit Ureaplasmen besiedelte Schwangere mit 109 nicht besiedelten Schwangeren verglichen. Die mit Ureaplasmen besiedelten Mütter waren durchschnittlich jünger, berichteten vermehrt von anamnestischen Fehlgeburten und zeigten häufiger Fieber unter der Geburt als die nicht besiedelten. Die Gestationsdauer war in der Ureaplasmengruppe verkürzt. In der positiv getesteten Gruppe zeigten sich signifikant mehr Kinder mit vermindertem Geburtsgewicht, reduzierter Körpergröße, tieferen APGAR-Werten, reduzierten Wachstumsmerkmalen und geringerem Kopfumfang. Weiterhin trat bei den Kindern positiver Mütter ein ARDS-Syndrom mit einer Notwendigkeit zur Intensivtherapie und Intubation häufiger auf. Eine vaginale Dysbiose war nicht mit einer Ureaplasmenbesiedlung assoziiert. Die Biovare der positiv Getesteten wurden mit einer PCR ermittelt. Die Prävalenz vom Biovar U. urealyticum lag bei 6,5 %, U. parvum bei 93,5 % und ein gemeinsamer Nachweis wurde nicht angetroffen. Keines der Biovare war signifikant mit Schwangerschaftskomplikationen assoziiert. Bei untherapierten bei Geburt bestehender Ureaplasmeninfektion zeigten sich zusätzlich signifikant gehäuft Chorioamnionitiden. Bei einer Ureaplasmeninfektion zeigten sich gegenüber einer Kolonisation ähnlich viele Komplikationen. Erythromycinresistenzen bei Ureaplasmen traten in 6,6 % der Fälle auf. Beide Biovare der Ureaplasmen zeigen Auswirkungen auf die Schwangere und den Fötus. Eine Kolonisation oder Infektion kann zu Frühgeburt und hypothrophen Neugeborenen fuhren.