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Mit der vorliegenden Buchserie werden erstmals Alfred Franzkeits Übersetzungen litauischer Lyrik ins Deutsche systematisch veröffentlicht.

Hintergrund Die chronisch venöse Insuffizienz (CVI) ist eines der häufigsten Krankheitsbilder weltweit. Die Prävalenz der CVI steigt mit zunehmendem Alter und ist aufgrund von Schmerzen, reduzierter körperlicher Funktion und Mobilität mit einer reduzierten Lebensqualität verbunden. Symptomatische CVI mit Ulcus cruris venosum als Endstadium indiziert einen phlebochirurgischen Eingriff um den venösen Reflux auszuschalten und somit eine Ulcusabheilung zu fördern sowie ein Ulcusrezidiv zu vermeiden. Nach unserem Kenntnisstand gibt es bisher keine Studie, die in einer Patientenkohorte offen-chirurgische Eingriffe in Bezug auf die Komplikationsentwicklung, venöse Hämodynamik und perioperative Beschwerdeentwicklung untersucht. Dies erfolgte in einem retrospektivem, monozentrischem Studiendesign, an unserer Universitätsklinik in Greifswald. Methode Daten von n= 429 Patienten (467 Extremitäten), die einen operativen Eingriff am Venensystem erhielten, wurden von 2009-2013 eingeschlossen. Art und Anzahl an Komplikationen wurden auf einen möglichen Einfluss von demographischen Parametern, Co- Morbiditäten und Medikation und therapieabhängigen Faktoren untersucht. Komplikationen wurden in die Gruppen: no events (NE) = keine Komplikationen; neglectable adverse events (NAE) = leichte Komplikationen; non-neglectable adverse events (NNAE) = mittelschwere Komplikationen und serious adverse events (SAE) = schwere/ lebensbedrohliche Komplikationen unterteilt. CVI-bedingte Beschwerden wurden mit Hilfe eines Fragebogens sowie der Dokumentation zu den Verlaufskontrollen analysiert. Bei allen Patienten wurden die prä- sowie postoperative Venenfunktion evaluiert, hierbei wurde zusätzlich eine Subgruppenanalyse hinsichtlich der Komplikationen durchgeführt. Ergebnisse In 130 (27,84%) Extremitäten von 467 (von 429 Patienten) wurden postoperative Komplikationen observiert, hierunter 64 (13,7%) NAE, 66 (14,14%) NNAE and 0 SAE. 29 (6,76%) Patienten entwickelten eine postoperative Wundinfektion (SSI), wobei 4 dieser Patienten (0,9%) eine Sepsis erlitten. Abgesehen von einem Fall mit intraoperativer Nervenschädigung, die über den Beobachtungszeitraum hinaus bestehen blieb, waren alle Komplikationen innerhalb von 12 Monaten regredient. Patienten mit mittelschweren Komplikationen (NAE) hatten einen höheren BMI (p = 0.003), eine höhere Wahrscheinlichkeit an einem Diabetes mellitus Typ II zu leiden (p <0.001) und häufiger Co- Morbiditäten, die zur Einnahme von thrombozytenhemmender oder gerinnungshemmender Medikation führen (p < 0.001). Das metabolische Syndrom als auch die Einnahme von thrombozytenhemmender oder gerinnungshemmender Medikation konnte als unabhängiger Risikofaktor für die Komplikationsentwicklung analysiert werden. Patienten, die eine Stripping-Operation der Vena saphena magna erhielten, hatten ein 8-fach höheres Risiko eine Muskelvenenthrombose zu entwickeln. Eine Stripping-Operation bis zum distalen Insuffizenzpunkt war mit einem erhöhten Risiko für postoperative Sensibilitätsstörungen verbunden. Postoperativ zeigten sich Beschwerden wie Schmerzen (p < 0.001), Schwellung (p < 0.001) und Juckreiz (p = 0.003) signifikant gebessert. Ungeachtet der Komplikationsentwicklung zeigte sich eine signifikante Besserung der Venenfunktion nach 6- Wochen und einem Jahr postoperativ (p < 0.05). Eine Besserung der Venenfunktion ging einher mit einem Beschwerderückgang. Schlussfolgerung Patienten mit metabolischem Syndrom oder einer thrombozytenehmmenden bzw. gerinnungshemmenden Therapie sollten einen operativen Eingriff unter stationären Bedingungen erhalten und regelmäßig verlaufskontrolliert werden. Insbesondere Patienten mit Stripping-Operation der Vena saphena parva sollten eine postoperative Heparinprophylaxe erhalten. Eine Stripping-Operation bis zum distalen Insuffizienzpunkt war mit einer höheren Rate an postoperativen Sensibilitätsstörungen verbunden, diese zeigte sich in unseren Patienten in fast allen Fällen innerhalb von 12 Monaten rückläufig. Ungeachtet der Komplikationsentwicklung profitierten die Patienten von einem Eingriff da sich sowohl die Venenfunktion als auch Beschwerden besserten.

Mit der vorliegenden Buchserie werden erstmals Alfred Franzkeits Übersetzungen litauischer Lyrik ins Deutsche systematisch veröffentlicht.

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Verknüpfung von Moderatoren des Akkulturationsprozesses und psychischer Gesundheit auf Grundlage des Modells von Berry. Im Vordergrund steht die grundsätzliche Frage, wie sich die Moderatoren auf die psychische Verfassung des Migranten auswirken am Beispiel von Spätaussiedlern in Mecklenburg-Vorpommern. Durchgeführt wurde eine Querschnittsstudie per zweisprachigem Fragebogen. Es kamen die Module Brief Symptom Inventory-53, Gießener Beschwerdebogen-24, Trierer Inventar zum chronischen Stress-12 und die Leipziger Kurzskala des Sense of Coherence Scale (SOC-9) zum Einsatz. Die befragten Spätaussiedler weisen im Durchschnitt in vielen Skalen überwertige Belastungen auf. Höhere Werte an Integration korrelieren positiv mit höheren Skalenwerten der psychischen Gesundheit. Die Betrachtung der Akkulturationsstrategien unter den Spätaussiedlern zeigte die Strategie der Integration als die am häufigsten gewählte, am stärksten war jedoch die Marginalisierung mit psychischer Gesundheit assoziiert. Insbesondere die gefundenen Zusammenhänge zwischen beruflicher Integration und Parametern der psychischen Gesundheit sind bemerkenswert. Denkbar wäre, dass das Gewähren einer Präferenz für eine der beiden Kulturen zu einer psychischen Dysbalance führt. Insbesondere im Bereich der Akkulturationsstrategien von Spätaussiedlern sieht der Autor weiteren Forschungsbedarf.

Microbial cell factories have been largely exploited for the controlled production of recombinant proteins, including industrial enzymes and biopharmaceuticals. The advent of high-throughput ‘-omics’ techniques have boosted the design of these production systems due to their valuable contribution to the field of systems metabolic engineering, a discipline integrating metabolic engineering with systems and synthetic biology. In order to thrive, the field of systems metabolic engineering needs absolute proteomics data to be generated, as proteins are the central players in the complex metabolic and adaptational networks. Due to advent of mass spectrometry-based proteomics, a substantial amount of absolute proteomic data became available in the past decade. However, membrane proteins remained inaccessible to these efforts. Nonetheless, comparative studies targeting the membrane proteome have been quite successful in characterizing physiological processes. Hence, label-free proteomics was used in a study (Quesada-Ganuza et al, 2019 – Article I) to identify and optimize PrsA in Bacillus subtilis, for improved yield of amylase. Amylase is one of the most relevant enzymes in the biotechnological sector. By employing a label-free mass spectrometry approach targeting the membrane proteome of this bacterium, relative changes in heterologous and native levels of PrsA could be quantified. The results of this study evidenced that each PrsA shows different relative abundancies, but with no relevant impact in the yield of amylase. Even though relative protein quantification can already provide a good visualization of the physiological changes occurring between different conditions, they are not sufficient to understand how resources are allocated in the cell under certain physiological conditions. Therefore, a global method for absolute membrane protein quantification remains the biggest requirement for systems metabolic engineering. Hence, with this work, we successfully developed a mass spectrometry-based approach enabling the absolute quantification of membrane proteins (Antelo-Varela et al, 2019 – Article II). This study was also performed in the Gram-positive model organism Bacillus subtilis, regarded as a prolific microbial cell factory. The method developed in this work combines the comprehensiveness of shotgun proteomics with the sensitivity and accuracy of targeted mass spectrometry. Fundamental to the method is that it relies on the application of a correction and an enrichment factor to calibrate absolute membrane protein abundances derived from shotgun mass spectrometry. This has permitted, for the first time reported, the calculation of absolute membrane protein abundances in a living organism. The newly developed approach enabled to accurately quantify ~40% of the predicted proteome of this bacterium, offering a clear visualization of the physiological rearrangements occurring upon the onset of osmotic stress. In addition, this work also provides evidence for new membrane protein stoichiometries. Overall, this study enabled the development of a straightforward methodology long-needed in the scientific and biotechnological community and, for the first time reported, providing absolute abundances of one of the most puzzling fractions of the cell – the membrane proteome. The next step of the work summarized here was to implement the afore described method to a biotechnological relevant strain, as absolute membrane protein abundances are essential to understand the fundamental principles of protein secretion and production stress. Hence, this work was applied in a genome-reduced B. subtilis strain, ‘midiBacillus’, expressing the major staphylococcal antigen IsaA (Antelo-Varela et al, submitted – Article III). The employed absolute membrane protein quantification methodology enabled the analysis of physiological rearrangements occurring upon the induction of heterologous protein production. This work showed that, even though IsaA was successfully secreted into the growth medium, one of the main requirements for the biotechnological sector, it was still partly accumulated in the cell membrane of this bacterium. This led to an exacerbated physiological response where membrane proteins involved in the management of secretion stress were activated. In addition, this study also showed that a rearrangement of the cell’s translocation machinery occurs upon induction of production, where a ‘game’ of in- and decrease of transporters takes place. Anticipating the impact of genetic and environmental insults, such as the ones caused by production stress, is essential for the field of systems metabolic engineering. Thus, the highly accurate and comprehensive dataset generated during this work can be implemented in predictive mathematical models, thereby contributing in the rational design of next-generation secretion systems.