Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (91)
- Article (11)
Has Fulltext
- yes (102)
Is part of the Bibliography
- no (102)
Keywords
- Primaten (10)
- - (7)
- Anatomie (7)
- Kieferhöhle (7)
- Sinus maxillaris (7)
- Morphologie (6)
- Niere (6)
- Podozyt (6)
- Wachstum (6)
- Biomechanik (5)
- Digitale Volumentomographie (5)
- Hippocampus (5)
- Nasenhöhle (5)
- Schimpanse (5)
- podocyte (5)
- Fossa pterygopalatina (4)
- Homo sapiens (4)
- Nasennebenhöhle (4)
- Neurogenese (4)
- Strepsirrhini (4)
- maxillary sinus (4)
- sexual dimorphism (4)
- Fernröntgenseitenbild (3)
- Funktionsmorphologie (3)
- Gaumen (3)
- Geschlechtsdimorphismus (3)
- Japanmakak (3)
- Macaca fuscata (3)
- Neuronale Plastizität (3)
- Palladin (3)
- Postnatale Entwicklung (3)
- Tenascin (3)
- Tiermodell (3)
- Zebrafisch (3)
- dimeric link chain (3)
- morphology (3)
- nasal cavity (3)
- p75NTR (3)
- pterygopalatine fossa (3)
- Actin (2)
- Aktin (2)
- Allometrie (2)
- Amygdala (2)
- Biographie (2)
- Computertomographie (2)
- Cytologie (2)
- DVT (2)
- Differenzierung (2)
- Dimorphismus (2)
- Fibronectin (2)
- Gedächtnis (2)
- Gehirn (2)
- Geschlechtsunterschied (2)
- Glomerulus (2)
- Greifswald / Universität (2)
- Haplorrhini (2)
- Harter Gaumen (2)
- Immunhistochemie (2)
- Impressionszytologie (2)
- Integrine (2)
- Kiefergelenk (2)
- Klima (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Laminin (2)
- Mechanische Dehnung (2)
- Menschen (2)
- Mikroskopie (2)
- Neuroanatomie (2)
- Neurotrophine (2)
- Orbita (2)
- Podocyte (2)
- Primates (2)
- Prostata (2)
- Prostatakrebs (2)
- Ratte (2)
- Schädel (2)
- Tupaia belangeri (2)
- Zebrabärbling (2)
- adult neurogenesis (2)
- cleft lip and palate (2)
- dendritische Dornen (2)
- digitale Volumentomographie (2)
- impression cytology (2)
- neuronal plasticity (2)
- paranasal sinuses (2)
- postnatales Wachstum (2)
- 129 genetic background (1)
- 4-bar-chain (1)
- A. maxillaris (1)
- A. meningea media (1)
- Acetylcholin (1)
- Actin-Filament (1)
- Aditus orbitae (1)
- Affen (1)
- Aktin-Zytoskeletts (1)
- Aktinzytoskelett (1)
- Alamar blue (1)
- Alcohol dependent rats (1)
- Alkohol (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Altweltaffen (1)
- Alveolarfortsatz (1)
- Alzheimer (1)
- Anatom (1)
- Angiotensin (1)
- Angle's Class II (1)
- Angle-Klasse II (1)
- Annexin II (1)
- Apoptose-assoziierte Gene (1)
- Apoptosis (1)
- Arhgef6 (1)
- Artificial tears (1)
- Arzneimittel (1)
- Asymmetrie (1)
- August Hirt (1)
- Ausrichtung (1)
- Axial rotation (1)
- BDNF (brain-derived neurotrophic factor) (1)
- Belastung (1)
- Bewegung (1)
- Bildanalyse (1)
- Bindehaut (1)
- Biomechanics (1)
- Biomechanische Analyse (1)
- Brüllaffe (1)
- C-fos (1)
- CB-CT (1)
- CD151 (1)
- CD2AP (1)
- CKD (1)
- CKD—chronic kidney disease (1)
- CNS—central nervous system (1)
- Canalis (1)
- Canalis infraorbitalis (1)
- Canalis nasolacrimalis (1)
- Cervical spine (1)
- Chimpanzee (1)
- Cholinerges System (1)
- Claudin-5 (1)
- Computertomografie (1)
- Concha nasalis (1)
- Concha nasalis inferior (1)
- Contact lens (1)
- Cortex (1)
- DU 145 (1)
- Dach1 (1)
- Deformierung (1)
- Demenz (1)
- Depression (1)
- Digitale Volumentomografie (1)
- Dissertation (1)
- Dornen (1)
- Dry Eye Syndrome (1)
- Drygala (1)
- Dysgnathie (1)
- Effacement (1)
- Einfluss (1)
- Embryologe (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (1)
- Erblindung (1)
- Erich Kallius (1)
- Erlernte Hilflosigkeit (1)
- FGF-2 (1)
- FTSJ1 (1)
- Faszikularisgruppe (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Fibronektin (1)
- Filtration slit (1)
- Fingermuskulatur (1)
- Flexion (1)
- Flexion-extension (1)
- Fokalkontakte (1)
- Folsäure (1)
- Foramen (1)
- Foramen mandibulae (1)
- Foramen rotundum (1)
- Fossa (1)
- Fossa cranii media (1)
- Friedrich Merkel (1)
- Funktionelle Anatomie (1)
- Gaumenwachstum (1)
- Gelenk (1)
- Georg <Arzt> (1)
- Geschlecht (1)
- Gesichtsschädelvolumen (1)
- Gibbon (1)
- Golgi (1)
- Gorilla (1)
- Größe (1)
- Gyrus cinguli (1)
- Gyrus dentatus (1)
- Göttingen / Universität (1)
- HPTLC (1)
- Halsmuskulatur (1)
- Halswirbelsäule (1)
- Hand (1)
- Handgrundgewölbe (1)
- Handskelett (1)
- Handstrukturmodell (1)
- Handwurzel (1)
- Harder-Drüse (1)
- Heidelberg / Universität (1)
- Hippokampus (1)
- Hirnareal (1)
- Hodenkrebs (1)
- Hominidae (1)
- Hominoidea (1)
- Humanmedizin (1)
- Hylobatidae (1)
- Hypophysis pharyngea (1)
- Image Analysis (1)
- Immuncytoche (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Infralimbischer Kortex (1)
- Integrins (1)
- Intellectual disability (1)
- Intelligenzstörung (1)
- Intravitalmikroskopie (1)
- Ischämie (1)
- Japanische (1)
- Japanische Makaken (1)
- Javaneraffe (1)
- KI67 (1)
- Keratoconjunctivitis sicca (1)
- Keratokonjunctivitis sicca (1)
- Keratokonjunktivitis sicca (1)
- Kernspintomografie (1)
- Kiefergelenk , CMD , Halswirbelsäule , Gesichtsschädel , Volumentomografie (1)
- Kieferhöhlenboden (1)
- Kinematik (1)
- Knee (1)
- Kniegelenk (1)
- Kniegelenkprothese (1)
- Knochendicke (1)
- Knochenreifung (1)
- Knockdown (1)
- Kollagen (1)
- Konjunktivaepithel (1)
- Kontaktlinse (1)
- Kraniozervikaler Übergang (1)
- LASP-1 (1)
- LIM and SH3 Protein 1 (1)
- LIM und SH3 Protein 1 (1)
- LNCaP (1)
- Lateral bending (1)
- Learning (1)
- Leda-1 (1)
- Lernen (1)
- Liposomenspray (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalten (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (1)
- Länge (1)
- M. lumbricalis (1)
- MEGAP (1)
- MRT (1)
- Macaca (1)
- Makak (1)
- Makaken (1)
- Marker (1)
- Mas (1)
- Mas-Protoonkogen (1)
- Maus (1)
- Maxillary sinus (1)
- Maxilloturbinale (1)
- Medizingeschichte <Fach> (1)
- Meerkatze (1)
- Memory (1)
- Mensch (1)
- Mentale Retardierung (1)
- Metalloproteinasen (1)
- Metastase (1)
- Metastasis (1)
- Modellorganismus (1)
- Molarenwurzel (1)
- Morphologie <Biologie> (1)
- Muskel/Fett-Index (1)
- NGF (nerve growth factor) (1)
- Nasenkapsel (1)
- Nasennebenhöhlen (1)
- Nasenseptum (1)
- Nephrologie (1)
- Nervus maxillaris (1)
- Netzhautläsion (1)
- Neuraltherapie (1)
- Neurodevelopmental Disorders (1)
- Neurodevelopmental disorder (1)
- Neuronal plasticity (1)
- Neuropathologie (1)
- Neurotropher Faktor (1)
- Neurotrophin (1)
- Neurotrophinrezeptor (1)
- Neurowissenschaft (1)
- Neurowissenschaften (1)
- Nickhautdrüse (1)
- Niemann–Pick disease type C1 (1)
- Niere , Diabetes , Nierenkrankheit , Podocyte , Filamin , Nephrologie , Adhäsion , Hypertonie (1)
- Nucleus accumbes (1)
- Oberflächengestalt (1)
- Oberkiefer (1)
- Olga Maria Drygala (1)
- Orang-Utan (1)
- Orofazial (1)
- PC-3 (1)
- Palatum durum (1)
- Pan troglodytes (1)
- Parietale Epithelzellen (1)
- Penis (1)
- Penis cancer (1)
- Pianp (1)
- Pianp-1 (1)
- Pneumatisation (1)
- Podocyte , Nephropathia diabetica , Niere , Nephrologie , Fibronectin , Adhäsion (1)
- Podocytes (1)
- Podozyte (1)
- Podozyten (1)
- Polyvinylalcohol (1)
- Polyvinylalkohol (1)
- Polyvinylpyrrolidon (1)
- Polyvinylpyrrolidone (1)
- Pongiden (1)
- Primaten Nasennebenhöhle Siebbein Schimpanse Menschenaffen (1)
- Primatologie (1)
- Procarbazin (1)
- Processus styloideus (1)
- Prognosis (1)
- Präparation (1)
- Receptor (1)
- Redoxindikator (1)
- Rezeptor (1)
- Rhesusaffe (1)
- Ritual deformations (1)
- Rituelle Deformierungen (1)
- S1P (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SLC family (1)
- SLC35F1 (1)
- STED microscopy (1)
- Schimpanse <Gat (1)
- Schlaganfall (1)
- Schmalkiefer (1)
- Schwellendosis (1)
- Schädelbasis (1)
- Schönheitsideal (1)
- Seminom (1)
- Siebbeinzellen (1)
- Slc35f1 (1)
- Spines (1)
- SrGAP3 (1)
- Stammzelle (1)
- Staufen2 (1)
- Stirnbeinhöhle (1)
- Structured Illumination Microscopy (1)
- Studie (1)
- Sucht (1)
- Symmetrie (1)
- TMJ (1)
- Tetraspanine (1)
- Tetraspanins (1)
- Thiozyanat (1)
- Tight-junction (1)
- Tonsilla pharyngea (1)
- Topografie (1)
- Transporter (1)
- Tribologie (1)
- Tuber maxillae (1)
- Vergiftung (1)
- Verhaltensforschung (1)
- Verschleiss (1)
- Volumen (1)
- WRP (1)
- Wachstum Gesichtsschädel (1)
- Wachstumsverhältnis (1)
- Wasserkopf (1)
- Wetzel (1)
- Wilcoxon-test (1)
- Winkel (1)
- Wnt Signalweg (1)
- Wnt signaling (1)
- Wurzellänge (1)
- Zahn (1)
- Zahnentwicklung (1)
- Zahnkeimvolumina (1)
- Zahntrauma (1)
- Zahnverletzung (1)
- Zahnwurzel (1)
- Zelladhärenz (1)
- Zellbiologie (1)
- Zellkulturtest (1)
- Zellskelett (1)
- Zygapophyseal joints (1)
- acetylcholine (1)
- actin cytoskeleton (1)
- actin cytoskelton (1)
- adulte Neurogenese (1)
- adulte Stammzelle (1)
- alcohol addiction (1)
- alveolar process (1)
- amygdala (1)
- anatomist (1)
- anatomy (1)
- apoptosis (1)
- apoptosis-associated genes (1)
- asymmetry (1)
- atomic force microscopy (1)
- basic arch of the hand (1)
- basic biomechanical network (1)
- behavioral research (1)
- biomarker (1)
- biomechanische Reihenschaltung (1)
- biomechanische Vernetzung (1)
- brain (1)
- carpus (1)
- cephalogram (1)
- cephalometry (1)
- cercopithecus (1)
- chimpanzee (1)
- cingulate cortex (1)
- climate (1)
- compound (1)
- cone beam computed tomography (1)
- cone beam tomography (1)
- conjunctival epithelial cells (1)
- cranial border movement (1)
- cranial growth (1)
- culture (1)
- dendritic spine (1)
- dendritic spine function (1)
- dentition (1)
- differentiation (1)
- dimere Kette (1)
- dimere Ketten (1)
- disease model (1)
- dysgnathia (1)
- embryonal carcinomas (1)
- endoprosthesis (1)
- ethiopia (1)
- exosomes (1)
- fibroblasts (1)
- focal segmental glomerulosclerosis (1)
- function of paranasal sinuses (1)
- fuscata (1)
- geometric shape (1)
- glomerulus (1)
- glycoproteins (1)
- growth (1)
- harderian gland (1)
- head circumference (1)
- hippocampus (1)
- human (1)
- hydrocephalus (1)
- hylobatidae (1)
- immunohistochemistry (1)
- in-vivo Mikroskopi (1)
- inflexion area (1)
- inflexion point (1)
- influence (1)
- infralimbic cortex (1)
- intoxication (1)
- kidney biopsy (1)
- klimatische Einflüsse (1)
- knockout (1)
- lateral radiograph (1)
- light-sheet imaging (1)
- liposomal eye spray (1)
- liposomales Augenspray (1)
- liposome spray (1)
- long-term potentiation (1)
- m. lumbricalis (1)
- mRNA-bindendes Protein (1)
- mandibular foramen (1)
- mass spectrometry (1)
- maxillary artery (1)
- maxillary sinus floor (1)
- miRNA (1)
- miR‐21 (1)
- middle meningeal artery (1)
- multiphoton imaging (1)
- narrow upper dental arch (1)
- nasal capsule (1)
- nasal septum (1)
- nasolacrimalis (1)
- natural (1)
- neural circuits and behavior (1)
- neural stem cell (1)
- neurale Stammzelle (1)
- neurogenesis (1)
- neuroimmune interactions (1)
- neuronale Plastizität (1)
- neuropathology (1)
- neurotrophic factors (1)
- neurotrophine receptor (1)
- nucleus accumbens (1)
- p75 (1)
- p75 Neurotrophinrezeptor (1)
- p75-Neurotrophinrezeptor (1)
- paranasal sinus (1)
- pneumatization (1)
- podocyte nephropathy (1)
- podocytes (1)
- posterior guidance (1)
- postnatal Growth (1)
- postnatal growth (1)
- postnatale Entwicklung (1)
- postnatales Wachstum Nasenhöhle (1)
- primates (1)
- primäre Pneumatisation (1)
- prostate cancer (1)
- proteomics (1)
- protrusion (1)
- proximal interphalangeal joint (1)
- proximales Interphalangealgelenk (1)
- psychiatric disorders (1)
- qRT-PCR (1)
- renal pathology (1)
- replacement (1)
- retinal lesion (1)
- screening (1)
- sensory (1)
- serial block-face scanning electron microscopy (SBFSEM) (1)
- sinus maxillaris (1)
- sphingolipids (1)
- sphingosine-1-phosphate receptors (1)
- spine density (1)
- spines (1)
- srGAP3 (1)
- strepsirrhine primates (1)
- structural protein (1)
- structure analysis of hand (1)
- structured illumination microscopy (1)
- super-resolution microscopy (1)
- superresolution microscopy (1)
- synaptic function (1)
- synaptic remodeling (1)
- synaptic transmission (1)
- synaptische Plastizität (1)
- tRNA methyl transferase (1)
- teeth mutilation (1)
- tooth deformation (1)
- topography (1)
- transfection (1)
- trockenes Auge (1)
- untere Nasenmuschel (1)
- urinary exosomes (1)
- vitamin D3 (1)
- white matter (1)
- zebrafish (1)
- Äthiopien (1)
Institute
- Institut für Anatomie und Zellbiologie (102) (remove)
Publisher
- Frontiers Media S.A. (4)
- MDPI (2)
- Wiley (2)
- Nature Publishing Group (1)
- Sage (1)
- Springer Nature (1)
In dieser Arbeit wurde der Einfluss von zwei Angiotensin (1-7) Derivaten TXA301 und TXA302 im Vergleich mit einer Placebo behandelten Kontrollgruppe einer Rattenpopulation mit mittels vorübergehendem Verschluss der Arteria cerebri media (tMCAO) herbeigeführtem Schlaganfall auf die adulte Neurogenese durch Immunfluoreszenzfärbungen untersucht. Beide Derivate, TXA301 und TXA 302, und damit Angiotensin (1-7) haben einen Einfluss auf die adulte Neurogenese, was sich anhand der gegenüber der Kontrollgruppe erhöhten Doublecortin Zahlen beweisen lässt. Diese Neurone scheinen im Fall von TXA301 weniger gut zu überleben wie solche, die mit TXA302 behandelt wurden. Ebenfalls besteht ein messbarer Einfluss auf die Zellteilungsrate 21 Tage nach Applikationsende, da mehr phosphorylierte-Histon-H3 positive Zellen gemessen werden konnten. Die Mikroglia Aktivität wurde durch Angiotensin (1-7) ebenfalls beeinflusst, wie sich in der ionisierten-kalziumbindendes-Adaptermolekül-1 Färbung zeigen ließ. Somit ist die Beeinflussung der adulten Neurogenese nach einem ischämischen Schlaganfall durch die Angiotensin (1-7) Derivate anzunehmen und sollte in größeren Studien weiter untersucht werden.
Niemann–Pick type C1 (NPC1) is a lysosomal storage disorder, inherited as an
autosomal-recessive trait. Mutations in the Npc1 gene result in malfunction of the NPC1 protein,
leading to an accumulation of unesterified cholesterol and glycosphingolipids. Beside visceral
symptoms like hepatosplenomegaly, severe neurological symptoms such as ataxia occur. Here,
we analyzed the sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1P receptor (S1PR) axis in different brain regions
of Npc1−/− mice and evaluated specific effects of treatment with 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin
(HPβCD) together with the iminosugar miglustat. Using high-performance thin-layer chromatography
(HPTLC), mass spectrometry, quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and western blot analyses, we
Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4502; doi:10.3390/ijms21124502 www.mdpi.com/journal/ijms
Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4502 2 of 31
studied lipid metabolism in an NPC1 mouse model and human skin fibroblasts. Lipid analyses
showed disrupted S1P metabolism in Npc1−/− mice in all brain regions, together with distinct changes
in S1pr3/S1PR3 and S1pr5/S1PR5 expression. Brains of Npc1−/− mice showed only weak treatment
effects. However, side effects of the treatment were observed in Npc1+/+ mice. The S1P/S1PR axis
seems to be involved in NPC1 pathology, showing only weak treatment effects in mouse brain. S1pr
expression appears to be affected in human fibroblasts, induced pluripotent stem cells (iPSCs)-derived
neural progenitor and neuronal differentiated cells. Nevertheless, treatment-induced side effects
make examination of further treatment strategies indispensable
Simple Summary
Neuronal plasticity refers to the brain’s ability to adapt in response to activity-dependent changes. This process, among others, allows the brain to acquire memory or to compensate for a neurocognitive deficit. We analyzed adult FTSJ1-deficient mice in order to gain insight into the role of FTSJ1 in neuronal plasticity. These mice displayed alterations in the hippocampus (a brain structure that is involved in memory and learning, among other functions) e.g., in the form of changes in dendritic spines. Changes in dendritic spines are considered to represent a morphological hallmark of altered neuronal plasticity, and thus FTSJ1 deficiency might have a direct effect upon the capacity of the brain to adapt to plastic changes. Long-term potentiation (LTP) is an electrophysiological correlate of neuronal plasticity, and is related to learning and to processes attributed to memory. Here we show that LTP in FTSJ1-deficient mice is reduced, hinting at disturbed neuronal plasticity. These findings suggest that FTSJ1 deficiency has an impact on neuronal plasticity not only morphologically but also on the physiological level.
Abstract
The role of the tRNA methyltransferase FTSJ1 in the brain is largely unknown. We analyzed whether FTSJ1-deficient mice (KO) displayed altered neuronal plasticity. We explored open field behavior (10 KO mice (aged 22–25 weeks)) and 11 age-matched control littermates (WT) and examined mean layer thickness (7 KO; 6 WT) and dendritic spines (5 KO; 5 WT) in the hippocampal area CA1 and the dentate gyrus. Furthermore, long-term potentiation (LTP) within area CA1 was investigated (5 KO; 5 WT), and mass spectrometry (MS) using CA1 tissue (2 each) was performed. Compared to controls, KO mice showed a significant reduction in the mean thickness of apical CA1 layers. Dendritic spine densities were also altered in KO mice. Stable LTP could be induced in the CA1 area of KO mice and remained stable at for at least 1 h, although at a lower level as compared to WTs, while MS data indicated differential abundance of several proteins, which play a role in neuronal plasticity. FTSJ1 has an impact on neuronal plasticity in the murine hippocampal area CA1 at the morphological and physiological levels, which, in conjunction with comparable changes in other cortical areas, might accumulate in disturbed learning and memory functions.
Chronic kidney disease (CKD) is a major public health burden affecting more than 500 million people worldwide. Podocytopathies are the main cause for the majority of CKD cases due to pathogenic morphological as well as molecular biological alterations of postmitotic podocytes. Podocyte de-differentiation is associated with foot process effacement subsequently leading to proteinuria. Since currently no curative drugs are available, high throughput screening methods using a small number of animals are a promising and essential tool to identify potential drugs against CKD in the near future. Our study presents the implementation of the already established mouse GlomAssay as a semi-automated high-throughput screening method—shGlomAssay—allowing the analysis of several hundreds of FDA-verified compounds in combination with downstream pathway analysis like transcriptomic and proteomic analyses from the same samples, using a small number of animals. In an initial prescreening we have identified vitamin D3 and its analog calcipotriol to be protective on podocytes. Furthermore, by using RT-qPCR, Western blot, and RNA sequencing, we found that mRNA and protein expression of nephrin, the vitamin D receptor and specific podocyte markers were significantly up-regulated due to vitamin D3- and calcipotriol-treatment. In contrast, kidney injury markers were significantly down-regulated. Additionally, we found that vitamin D3 and calcipotriol have had neither influence on the expression of the miR-21 and miR-30a nor on miR-125a/b, a miRNA described to regulate the vitamin D receptor. In summary, we advanced the established mouse GlomAssay to a semi-automated high-throughput assay and combined it with downstream analysis techniques by using only a minimum number of animals. Hereby, we identified the vitamin D signaling pathway as podocyte protective and to be counteracting their de-differentiation.
Chronic alcohol abuse is one of the most common addictions and one of the most substantial public health problems as it affects millions of people physically as well as mentally around the world. Globally more than 3 million deaths are assignable to alcohol intake each year. Chronic alcoholism is a multi-component disease and its development is associated with both environmental as well as genetic factors. However, the key mechanisms underlying an addiction, especially on a cellular and physiological basis, are still unknown. Bio-medically an influence of chronic alcohol consumption on synaptic plasticity in the brain of humans as well as rodents has been proven.
On the dendritic shaft of nervous brain cells, small membrane protrusions called dendritic spines can be found. These spines possess the capacity to change their morphology and quantity and are thought to play an important role in learning and memory forming, and seem to be impaired in multiple neurological disorders. These dynamics are called synaptic plasticity. Most of these studies however, were carried out on the cortex. These previous observations raise the question whether such alterations in synaptic plasticity can also be observed in regions of the brain that contribute to the limbic system and therefore to the processing of emotional responses, learning and decision making. The amygdala is of special interest when trying to understand the neurobiology and pathophysiology that lead to the emergence and up keeping of an alcohol addiction. In this thesis a closer look has been taken at possible alterations in synaptic plasticity within different amygdaloid nuclei by the help of a rat model. These rats were put into the so called postdependent state, one of the most common animal models to investigate excessive ethanol intake in rodents. The postdependent state is a model in which the key driving force to obtain alcohol as part of a preserved addiction cycle is based on negative affect. Studies showed differences in the behavioural outcome of those animals that were exposed to chronic intermittent alcohol consumption compared to a control group, so it was of special interest to see whether those behavioural changes also show on a cellular basis.
In the study, a morphological comparison of the spine length as well as the spine density of alcohol dependent rats with a comparable control group has been made. The medial, the central, the lateral and the basolateral amygdaloid nucleus were of special interest in this research project.
The results showed no significant difference of the spine densities in any of the four amygdaloid regions. When comparing the spine morphology within the ethanol and the control group, differences showed in the lateral amygdaloid nucleus. In this region the spines of the ethanol group were significantly smaller. This leads to the conclusion that chronic alcohol intake can have an influence on the spine morphology and hence alter anatomical brain structures.
In der vorliegenden Studie wurden die in einzelnen Kasuistiken berichteten schwerwiegenden Komplikationen, wie die Perforation des Spinalkanals und dadurch hervorgerufenen Verletzungen der intraspinalen Strukturen (Heyll und Ziegenhagen 2000; Schmittinger et al. 2011) im Rahmen der neuraltherapeutischen Injektion der Tonsilla pharyngea aus morphologischer Sicht einer näheren Betrachtung unterzogen. Zu diesem Zweck wurde der mögliche Stichkanal einer Kanüle virtuell anhand computertomographischer Datensätze von insgesamt 53 adulten Schädeln von sieben unterschiedlichen Populationen verschiedener historischer und geographischer Herkunft rekonstruiert. Dabei wurde der Einfluss einer 8 cm langen und nach 4 cm um 140° nach kranial gebogenen Kanüle entsprechend den Vorgaben von Barop (2015) mit einer 8 cm langen, geraden Kanüle in Anlehnung an Dosch (1995) verglichen. Der knöcherne Treffpunkt der Kanülenspitzen im Epipharynx wurde anschließend mittels linearer Streckenmaße metrisch erfasst. Um den Einfluss der Schädelmorphologie auf die Messergebnisse beurteilen zu können, wurden zusätzlich Zusammenhänge zwischen definierten Parametern am Epipharynx und ausgewählten Schädelparametern statistisch geprüft.
Alle Untersuchungen erfolgten an CT-Datensätzen mittels des Programmes Horos v3.3.5 (© 2019 Horos Project). Dazu wurden Längenmessungen und Winkelberechnungen am Schädel vorgenommen sowie Abstände zu definierten Landmarken an Schädelbasis und Epipharynx vermessen. Die Beziehungen zwischen den erhobenen Parametern wurden bei Vorliegen einer Normalverteilung mit Hilfe parametrischer Tests (u. a. einfaktorielle Varianzanalyse (ANOVA)) untersucht.
Die Untersuchungsergebnisse zeigten für alle Schädel und unabhängig der Verwendung einer geraden oder abgewinkelten Kanüle stets einen knöchernen Treffpunkt im Epipharynx. Die Treffpunkte der gebogenen Kanüle lagen stets weiter anterior als jene der gerade Kanüle. Demzufolge ist hinsichtlich des Risikos, den Spinalkanal zu verletzen, die gebogene Kanüle zu favorisieren.
Mögliche statistische Beziehungen zwischen den Schädelparametern mit den Abständen des knöchernen Treffpunktes der Kanülen zum Basion wurden mittels einer Korrelationsanalyse nach Pearson, einer einfachen linearen Regressionsanalyse sowie mit einer multifaktoriellen ANOVA geprüft. Die Ergebnisse dieser Studie verdeutlichen signifikante Korrelationen zwischen Epipharynx- und Gesichtslänge. Zudem ließ sich ein tendenzieller Zusammenhang zwischen der mittleren Gesichtshöhe bzw. der Epipharynxhöhe zum Abstand des knöchernen Kanülentreffpunktes und dem höchsten Punkt im Epipharynx nachweisen. Im Ergebnis der statistischen Untersuchungen zeigte sich jedoch auch, dass mögliche Populationsunterschiede keinen Einfluss auf den knöchernen Kanülentreffpunkt im Epipharynx haben.
Mit der vorliegenden Arbeit wurde eine standardisierte Methode vorgestellt, die es ermöglicht, den knöchernen Treffpunkt einer Kanüle an der Schädelbasis zu analysieren und quantitativ zu bestimmen. Damit ergeben sich neue Möglichkeiten zur Untersuchung der neuraltherapeutischen Injektion an das Rachendach auch unter Berücksichtigung phylogenetischer und populationsbiologischer Aspekte. Derartige Daten sind für die Reduktion schwerwiegender Komplikationen von unmittelbarer klinischer Bedeutung.
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit den morphologischen Besonderheiten des knöchernen Tränennasenkanals nicht-menschlicher Primaten anhand von 99 computertomographischen Datensätzen und 5 DVT Datensätzen verschiedener Primatenspezies. Für diese Studie wurden adulte Schädel von 25 Feuchtnasenprimaten (Strepsirrhini), 6 Brüllaffen (Alouatta), 15 Mantelaffen (Colobus guereza), 5 Kapuzineraffen (Cebidae) und 36 Schimpansen (Pan troglodytes) verwendet. Letztere lagen in drei postnatalen Altersstufen vor. Zudem wurden Daten von Macaca fuscata aus einer Studie von Drygala (2018) einbezogen. Da für die meisten Schädel das Geschlecht nicht bekannt war, wurde das Geschlecht im weiteren Verlauf der Studie vernachlässigt.
Um die dreidimensionale Morphologie des Canalis nasolacrimalis zu beschreiben, wurden mit dem Programm RadiAnt DICOM Viewer Vers. 4.6.9 mittels dreidimensionaler multiplanarer Rekonstruktion 3D-Rekonstruktionen erstellt und Längen- und Breitenmaße erhoben. Die Vermessung des Volumens des Tränennasenkanals erfolgte mit dem Programm WinSurf Vers. 4.0. Die Winkelmessung wurde mit dem Programm ImageJ Vers 1.52i durchgeführt.
Im ersten Teil dieser Arbeit bestimmten wir Lageparameter, Längenmaße, Winkel und Volumen des Tränennasenkanals adulter Primaten. Im zweiten Teil verglichen wir das Wachstum des Tränennasenkanals von Schimpansen (Pan troglodytes) und Makaken (Macaca fuscata). Im dritten Teil der Arbeit erstellten wir eine Korrelationsanalyse der Messwerte des Tränennasenkanals adulter Primaten. Anschließend führten wir eine lineare Regressionsanalyse von Volumen und Länge des Tränennasenkanals in Bezug zu Gesichtsschädelvolumen und Schädelbasislänge durch.
Der Tränennasenkanal erstreckte sich bei den untersuchten Primaten von seinem orbitalen Eingang an der Fossa sacci lacrimalis nach kaudal bis zu seiner Mündung in den unteren Nasengang. Dabei lag seine Mündung in die Nasenhöhle, mit unterschiedlich starker Ausprägung, bei allen untersuchten Spezies weiter anterior als sein orbitaler Eingang. Insbesondere die Strepsirrhini wiesen einen flachen Verlauf nach anterior auf. In den horizontalen Schnittbildern lag die nasale Mündung des Tränennasenkanals bei allen Spezies, außer den Strepsirrhini, weiter lateral als der orbitale Eingang.
Das Volumen des Tränennasenkanals steigt mit zunehmender Schädelbasislänge und Gesichtsschädelvolumen bei allen untersuchten Primaten. Bei den Platyrrhini ist das Volumen des Tränennasenkanals im Verhältnis zu ihrem Gesichtsschädelvolumen jedoch deutlich kleiner, verglichen mit den Strepsirrhini und Catarrhini. Der Winkel zwischen der Achse des Tränennasenkanals und der Nasenbodenebene ist bei den Platyrrhini und Catarrhini eher steil, wohingegen der Tränennasenkanal der Strepsirrhini deutlich flacher verläuft.
Eine Wachstumsanalyse wurde für Makaken (Macaca fuscata) und Schimpansen (Pan troglodytes) durchgeführt. Das Volumen und die Länge des Tränennasenkanals nehmen für beide Spezies mit zunehmendem Alter zu. Hierbei sind für das Volumen des Tränennasenkanals keine signifikanten Unterschiede zwischen den Spezies nachweisbar. Für die Länge des Tränennasenkanals zeigt sich bei den Makaken eine signifikant größere Zunahme der Länge. Der Winkel des Tränennasenkanals verläuft bei jüngeren Tieren steil und flacht mit zunehmendem Alter bei Schimpansen und Makaken ab. Hierbei zeigen sich keine signifikanten Unterschiede zwischen Makaken und Schimpansen.
Beim Vergleich aller untersuchten Spezies zeigte die Regressionsanalyse für das Volumen und die Länge des Tränennasenkanals eine Zunahme für das Volumen des Tränennasenkanals mit steigender Schädelbasislänge und steigendem Gesichtsschädelvolumen. Hierbei zeigte sich, dass die Platyrrhini ein geringeres Volumen des Tränennasenkanals im Verhältnis zu ihrer Schädelbasislänge und dem Gesichtsschädelvolumen aufweisen, verglichen mit den Strepsirrhini und Catarrhini. Bei der Regressionsanalyse der Länge des Tränennasenkanals mit der Schädelbasislänge und dem Gesichtsschädelvolumen zeigte sich ein gegensätzliches Ergebnis. Die Platyrrhini weisen im Vergleich zu den Strepsirrhini und Catarrhini einen längeren Tränennasenkanal im Verhältnis zu ihrer Schädelbasislänge und dem Gesichtsschädelvolumen auf.
Um weitere denkbare Einflussfaktoren wie das Klima oder den Geschlechtsdimorphismus auf die Morphologie des Tränennasenkanals beurteilen zu können, sind weitere Untersuchungen notwendig. Die vorliegende Studie kann dabei als Grundlage dienen.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Morphologie des knöchernen Gaumens
verschiedener Feuchtnasenprimaten, Neuweltaffen und Altweltaffen untersucht und miteinander verglichen. Zudem wurde ein möglicher Zusammenhang zwischen der Morphologie des knöchernen Gaumens und dem Sinus maxillaris überprüft. Die Untersuchung erfolgte anhand von CT- und DVT-Datensätzen an insgesamt 138 verschiedenen Primatenschädeln. Das genaue Alter sowie das Geschlecht einiger Tiere waren nicht bekannt. Mit Hilfe der Software OsiriX Lite Version 10.0.2 (Osman Ratib, Antoine Rosset) wurde die Vermessung der verwendeten Datensätze anhand definierter Gaumenmaße
durchgeführt. Zusätzlich ermöglichte die Software die Bestimmung des
Gaumenvolumens sowie die Erstellung eines Gaumenmodells mittels 3-D Rekonstruktion. Zudem wurden verschiedene Schädelmaße sowie das Volumen des Sinus maxillaris bestimmt.
Die biostatistische Auswertung der Ergebnisse umfasste neben der Untersuchung signifikanter Unterschiede der Gaumenmaße mittels U-Test und H-Test eine Korrelationsanalyse sowie eine einfache lineare Regressionsanalyse. Um den Einfluss möglicher Störvariablen zu eliminieren, wurden die Schädelbasislänge und die Obergesichtshöhe im Rahmen einer partiellen Korrelationsanalyse herausgerechnet. Insgesamt erfolgte die Auswertung sowohl innerhalb einer Primatengruppe als auch
zwischen den jeweiligen Gruppen. Um die Gaumenmorphologie der Primatengruppen
besser vergleichen zu können, wurden Gaumenindizes gebildet.
Bei allen untersuchten Primatengruppen konnte eine Gaumenwölbung nachgewiesen
werden. Dabei unterscheiden sich im koronaren Schnittbild vor allem das Ausmaß und
die Form dieser Wölbung. Grundsätzlich liegt bei allen untersuchten Primaten im
vorderen Abschnitt des Gaumens eine flache Wölbung vor. Diese nimmt im Bereich der
Prämolaren und Molaren zu und flacht im dorsalen Abschnitt des Gaumens wieder ab.
Während bei den Strepsirrhini eine geringe Wölbung des Gaumens vorliegt, ist diese bei den Catarrhini am stärksten ausgeprägt. Bezüglich der Grundform der Gaumenwölbung
weist der Gaumen der Strepsirrhini im Bereich der Molaren eine trianguläre Form auf. Diese ist bei den Platyrrhini elliptisch bis halbkreisförmig. Die Grundform der
Gaumenwölbung der Catarrhini variiert zwischen trapezoid bis rechteckig und einer hohen Bogenform.
Die erhobenen Gaumenindizes ergaben für alle untersuchten Primatengruppen einen
Gaumen, der als leptostaphylin (schmalgaumig) klassifiziert werden kann. Dabei weisen
die Platyrrhini den verhältnismäßig breitesten Gaumen aller untersuchten
Primatenspezies auf. Bezüglich der Gaumenhöhe ist der Gaumen der Strepsirrhini und
Platyrrhini als chamaestaphylin (niedergaumig) zu bezeichnen. Der Gaumen der
Catarrhini ist dagegen als orthostaphylin (mittelhochgaumig) einzustufen.
Bei einigen Präparaten konnte ein Torus palatinus beobachtet werden, wobei die
Ausprägung und Häufigkeit dieser Exostose zwischen den Primatengruppen variierte. Während ein Torus palatinus bei den Catarrhini in 49,4 % der Fälle gefunden wurde,
konnte dieser bei den Strepsirrhini bei 28 % der Präparate festgestellt werden.
Hervorzuheben ist, dass bei keinem der untersuchten Neuweltaffen ein Torus palatinus
gefunden wurde.
Die Korrelationsanalyse ergab für alle untersuchten Primatengruppen eine insgesamt
hohe signifikante Korrelation zwischen den erhobenen Gaumenmaßen und verschiedenen
Längen-, Breiten- und Höhenmaßen des Gesichtsschädels. Bei allen Primatenspezies, die
einen Sinus maxillaris ausgebildet haben, konnten wir einen signifikanten
Zusammenhang zwischen dem Gaumenvolumen und dem Volumen des Sinus maxillaris
feststellen. Im Rahmen einer partiellen Korrelationsanalyse konnte jedoch gezeigt
werden, dass diese Korrelation maßgeblich durch die Schädelgröße determiniert wird.
Lediglich bei den Catarrhini konnten wir nach partieller Korrelationsanalyse eine
signifikante Korrelation zwischen der Gaumenhöhe und dem Sinus maxillaris feststellen.
Inwiefern das Vorhandensein des Sinus maxillaris einen Einfluss auf die
Gaumenmorphologie hat, wurde im Sinne eines natürlichen Experiments durch einen
Speziesvergleich innerhalb der Cercopithecoidea überprüft. Dazu wurde die
Gaumenmorphologie von Colobus guereza, einem Primaten ohne Sinus maxillaris, und
Macaca fuscata, einem Primaten mit Sinus maxillaris, verglichen. Es konnte gezeigt
werden, dass die Ausbildung des Sinus maxillaris keinen signifikanten Einfluss auf die Morphologie des knöchernen Gaumens hat. Für beide Strukturen kann folglich ein
eigenes Wachstumspotenzial angenommen werden.
Bei Primaten, welche einen Sinus maxillaris ausgebildet haben, weisen die Ergebnisse
dieser Studie auf einen Zusammenhang zwischen der Gaumenhöhe und dem Volumen
des Sinus maxillaris hin. Dabei wird der Zusammenhang beider Maße vor allem durch
die Schädelgröße determiniert, obgleich der Einfluss der Schädelgröße bei den Platyrrhini
und Strepsirrhini größer zu sein scheint als bei den Catarrhini. Insgesamt besteht der
Zusammenhang zwischen Sinus maxillaris und Palatum durum unserer Auffassung nach vor allem aufgrund der engen topografischen Beziehung beider Strukturen zueinander,
sodass ein gut ausgebildeter Processus alveolaris einen großen Sinus maxillaris
begünstigt.
Diese Arbeit bietet eine Übersicht über die unterschiedliche Gaumenmorphologie
einzelner Primatenspezies innerhalb der Ordnung der Primaten und leistet so aus
vergleichend-anatomischer Sicht einen Beitrag zum Verständnis einiger Einflussfaktoren
auf die Gaumenmorphologie. Die Ergebnisse dieser Studie tragen Modellcharakter und
lassen aufgrund der engen stammesgeschichtlichen Verwandtschaft zwischen nichtmenschlichen
Primaten und dem Menschen Rückschlüsse auf den Zusammenhang beim
Menschen zu. In Bezug auf den Sinus maxillaris verdeutlicht diese Studie, dass die
Pneumatisationsverhältnisse bei der Beurteilung der Maxilla und des knöchernen
Gaumens künftig stärker berücksichtigt werden sollten.
Zusammenfassung
Die vorliegende Studie befasst sich mit der Morphologie des menschlichen Tuber maxillae unter Berücksichtigung alters- und geschlechtsspezifischer Unterschiede. Grundlage dieser Arbeit waren DVT-Datensätze von 118 erwachsenen Probanden beiderlei Geschlechts. Basierend auf den Rohdatensätzen wurden, mit Hilfe der NewTom 3G Software (QR NNT Version 2.11 Professional ©), Axialschnitte parallel zur Ebene des Nasenhöhlenbodens angefertigt. Die Schichtstärke der Axialschnitte betrug 3,0 mm. Die daraus resultierenden axialen DVT-Schichtaufnahmen waren die Basis für alle weiteren Untersuchungen. Im Folgenden konnte auf der Grundlage definierter Messpunkte und Hilfslinien, Streckenmessungen am Tuber maxillae vorgenommen werden. Diese Streckenmessungen waren Ausgangspunkt für die Definition unterschiedlicher Formentypen des Tuber maxillae.
Um geschlechts- und altersspezifische Unterschiede zwischen den gewonnenen Messdaten und Formtypen des Tuber maxillae beurteilen zu können, wurde zunächst eine deskriptive Statistik erstellt. Darauf aufbauend erfolgte ein t-Test, durch den Geschlechtsunterschiede dargestellt werden konnten. Mit Hilfe einer einfaktoriellen Varianzanalyse (ANOVA) untersuchten wir die gewonnenen Daten in Bezug zu den drei Altersgruppen der erwachsenen Probanden. Des Weiteren nahmen wir eine Korrelations- und Regressionsanalyse unter Berücksichtigung verschiedener Gesichtsschädelmaße vor. Mit Hilfe der Bestimmung eines Symmetriequotienten erfolgte die Beurteilung von Seitenunterschieden.
Anhand der Streckenmessungen des Tuber maxillae zeigte sich, dass der Tuber maxillae bei den Männern höher ist als bei den Frauen. Breite und Länge des Tuber maxillae sind jedoch geschlechtsunabhängig. Obgleich keine signifikanten Altersunterschiede in Bezug auf die Höhe des Tuber maxillae nachgewiesen werden konnten, wurden Unterschiede zwischen den Altersgruppen 2 und 3 beobachtet. So nahm die Höhe des Tuber maxillae bis zur Altersgruppe 2 zunächst zu, um bei den älteren Probanden in der Altersgruppe 3 wieder leicht abzunehmen. Das Symmetrieverhalten des Tuber maxillae zeigte im Bezug zur Höhe symmetrische Höhenmaße. Anders verhielt es sich bei der Breite und Länge des Tuber maxillae. Sowohl für die Breite als auch für die Länge zeigten sich bei über der
Hälfte der Probanden Symmetrieunterschiede zwischen dem rechten und linken Tuber maxillae. Weiterhin konnte diese Studie verschiedene Korrelationen zwischen den Maßen des Tuber maxillae und verschiedenen Schädelmaßen aufzeigen. Eine weiterführende Regressionsanalyse bestätigte einen signifikanten Zusammenhang, insbesondere zwischen der Höhe des linken Tuber maxillae und dem Volumen des linken Sinus maxillaris.
Basierend auf den in dieser Studie ermittelten Maßen des Tuber maxillae konnten dem Tuber maxillae sowohl in der Norma lateralis als auch in der Norma horizontalis drei verschiedene Formtypen zugeordnet werden. Für die Formbestimmung in der Norma lateralis wurden jeweils die größten Längen des Tuber maxillae von kranial nach kaudal auf Millimeterpapier übertragen und an der anterioren Begrenzung des Tuber maxillae ausgerichtet. Mit Hilfe der so gewonnen Skizzen definierten wir die Formtypen I, II und III. Beim Typ I beschreibt die Dorsalfläche des Tuber maxillae einen annährend geraden Verlauf von kranial nach kaudal. Der Typ II hingegen ist gekennzeichnet durch eine tendenzielle Zunahme der Dorsalfläche von kranial nach kaudal. Beim Typ III zeigt sich ein konkaver Verlauf der Dorsalfläche des Tuber maxillae. Unsere Untersuchungen zeigten, dass in der Norma lateralis der Typ III bei den Männern am häufigsten vorkam. Bei den weiblichen Probanden zeigte sich dagegen häufiger der Typ II.
Die Formbestimmung des Tuber maxillae in der Norma horizontalis erfolgte an drei definierten Horizontalschnitten. Der erste Horizontalschnitt befindet sich auf Höhe des mittleren Nasenganges, der zweite Horizontalschnitt auf Höhe des Foramen palatinum majus und der dritte Horizontalschnitt in Höhe der Wurzelspitzen der Oberkiefermolaren. Die Einteilung in die Formen erfolgte in ähnlicher Weise wie in der Norma lateralis. Die größten Längen des Tuber maxillae wurden von lateral nach medial auf Millimeterpapier übertragen und wieder an der anterioren Begrenzung des Tuber maxillae ausgerichtet. Anhand der gewonnenen Skizzen definierten wir die Formtypen a, b und c für die Norma horizontalis. Beim Typ a befindet sich die stärkste Ausprägung der Dorsalfläche im medialen Drittel des Tuber maxillae. Der Typ b zeigt seine stärkste Ausprägung im mittleren Drittel des Tuber maxillae. Beim Typ c befindet sich die stärkste Ausprägung im lateralen Drittel des Tuber maxillae. Es zeigte sich, dass in Höhe des mittleren Nasenganges bei den Männern der Typ a am häufigsten auftrat. In Höhe des Foramen palatinum majus und auf Höhe der Wurzelspitzen der oberen Molaren ermittelten wir den Typ b am häufigsten. Bei den Frauen zeigte sich auf Höhe des mittleren Nasenganges der
Typ a am häufigsten. Gleiches war auf Höhe des Foramen palatinum majus zu beobachten. In der Ebene der Wurzelspitzen der oberen Molaren zeigte sich häufiger der Typ b. Anhand der hier gewonnenen Daten ist es möglich, die Form des Tuber maxillae zu quantifizieren. Die Untersuchungsergebnisse können für verschiedene klinische Fachgebiete, wie die Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie (MKG), die Prothetik und die Kieferorthopädie, von Interesse sein. In der MKG beispielweise können sie von Bedeutung bei der Wahl des passenden dentalen Implantatsystems in der Tuberregion sein. Aber auch bei der Gewinnung von Knochen aus der Tuberregion kann die Kenntnis über Form und Größe des Tuber maxillae von Nutzen sein. Die hier vorliegende Studie gibt Aufschluss über die Morphologie des Tuber maxillae beim Menschen. Weiterhin liefert sie Grundlagen für weiterführende Studien an anderen menschlichen Populationen.
80% of chronic kidney diseases are caused by the loss and the damage of a differentiated and postmitotic cell type, the podocytes. The size-selectivity of the blood filtration barrier is highly dependent on the complex interdigitation of the podocyte foot processes as well as of the slit membrane which is spanned in between. Changes of this specific morphology as well as a detachment of podocytes lead to the clinical hallmark of a nephrotic syndrome e.g. proteinuria and oedema formation.
Since specific drugs or therapies are usually not available, patients are often dependent on dialysis and transplantation. Therefore, intensive studies are necessary to understand the pathogenesis of glomerulopathies as well as to identify specific drugs. In the past, it was already demonstrated that the zebrafish is an ideal model to study kidney function and to screen for drugs, since the larvae quickly develop a simple glomerulus that is comparable to the glomeruli of mice, rat and human.
In the present work, a zebrafish model was established to study a specific glomerulopathy named focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). FSGS is mainly characterized by histology of the glomeruli which shows segmental scar formation and matrix deposition due to an activation of parietal epithelial cells (PEC) lining the Bowman’s capsule. For this purpose, we used the nitroreductase/metronidazole (NTR/MTZ) system, in which a cytotoxic agent is exclusively generated in podocytes by the enzyme NTR resulting in apoptosis of cells. Firstly, the parameters for development of an FSGS-like disease were evaluated and the glomerular response to podocyte depletion was examined during three days after the induction of podocyte damage. Using classic histological techniques, immunofluorescence staining and transmission electron microscopy, it was possible to demonstrate that zebrafish larvae phenocopy human FSGS in important characteristics after partial podocyte depletion. Secondly, by intravascular injection of fluorescence-labeled high molecular weight dextran, we found that the filtration barrier became leaky. Moreover, we identified a severe podocyte foot process effacement, formation of subpodocyte space pseudocysts and loss of the slit membrane protein podocin. Morphometrical, histological and ultrastructural analysis revealed an enlargement of the glomerulus, proliferation of cuboidal PECs and intraglomerular deposition of extracellular matrix components, all typical hallmarks of FSGS. Further, we observed adhesions between the parietal and the visceral glomerular cell layer forming sclerotic lesions. However, it remains still unclear whether an inflammatory response is involved in the development of sclerotic lesions. Our microscopic analysis provided some evidence for immigration of immunocompetent cells like neutrophils, presumably due to induction of apoptosis in our model.
Taken together, in the present work a zebrafish model was established with characteristics of mammals FSGS which will be useful for pathomechanism studies as well as for drug screening.