Refine
Year of publication
- 2017 (140) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (138)
- Article (2)
Language
- German (140) (remove)
Has Fulltext
- yes (140)
Is part of the Bibliography
- no (140)
Keywords
- Sepsis (7)
- Kernspintomografie (4)
- SHIP (4)
- Proteom (3)
- - (2)
- Adipositas (2)
- Aktivität (2)
- Alzheimer (2)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (2)
- Brain-derived neurotrophic factor (2)
- Charakterisierung (2)
- Cytotoxizität (2)
- Dehydroepiandrosteron (2)
- Depression (2)
- Hippocampus (2)
- Hypertonie (2)
- Immunhistochemie (2)
- Leiomyom (2)
- Leiomyosarkom (2)
- MRSA (2)
- MRT (2)
- Massenspektrometrie (2)
- Mecklenburg-Vorpommern (2)
- Medizin (2)
- Meropenem (2)
- Neuropathologie (2)
- Ostsee (2)
- Plasma (2)
- Pulswelle (2)
- Qualitätsmanagement (2)
- Rezeptor (2)
- Risikoscore (2)
- Schlaganfall (2)
- Sexualhormone (2)
- Speichel (2)
- Stress (2)
- Therapie (2)
- Tiermodell (2)
- Unterkiefer (2)
- Versorgung (2)
- Zellkultur (2)
- p75NTR (2)
- septischer Schock (2)
- uterine Sarkome (2)
- 5-FU (1)
- ABCA1 (1)
- ABCG1 (1)
- AFLP (1)
- AMSWOT-Analyse (1)
- Abwasser (1)
- Acetylcholin (1)
- Achillessehnenriss (1)
- Adsorption (1)
- Advertising (1)
- Affekt (1)
- Air gun (1)
- Akute Bauchspeicheldrüsenentzündung (1)
- Allgemeinmedizin (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Altindustrieregion (1)
- Altisländisch (1)
- Altlatein (1)
- Altnordisch (1)
- Amygdala (1)
- Amyloid (1)
- Anatomie (1)
- Androgene (1)
- Angiotensin II Typ 2 Rezeptor (1)
- Angst (1)
- Angststörungen (1)
- Anti-idiotypischer Antikörper (1)
- Antibiotika (1)
- Antibiotikatherapie (1)
- Anticholinergikum (1)
- Antimikrobielle Aktivität (1)
- Antiseptikum (1)
- Antiseptische Spülung (1)
- Anzahl (1)
- Anzeige (1)
- Aorta (1)
- Arhgef6 (1)
- Arm-Ability Training (1)
- Arm-Fähigkeits-Training (1)
- Arxula adeninivorans (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneistofftransporter (1)
- Atmosphärendruck (1)
- Atmosphärendruckplasma (1)
- Aufnahme (1)
- Ausbreitung (1)
- Auswertung (1)
- Autonomie (1)
- B-Form (1)
- BDNF (1)
- BRIN-BD11-Insulinomazellen (1)
- Bacillus amyloliquefaciens (1)
- Bacillus pumilus (1)
- Backpacking (1)
- Bakterien (1)
- Bakterizid (1)
- Ballistics (1)
- Ballistik (1)
- Barriere (1)
- Bauchspeicheldrüse (1)
- Berstungsdruck (1)
- Beschichtung (1)
- Betablocker (1)
- Bevölkerung (1)
- Bezafibrat (1)
- Binäres Gemisch (1)
- Biobank (1)
- Biochemie (1)
- Biofilm (1)
- Biomarker (1)
- Biotransformation (1)
- Bioverfügbarkeit (1)
- Bisphenole (1)
- Bone (1)
- Brand (1)
- Brustdichte (1)
- Brustparenchymenhancement (1)
- CB1-Rezeptor (1)
- CB2-Rezeptor (1)
- CCR4 (1)
- CMD (1)
- CRPS (1)
- CRX-526 (1)
- CVI (1)
- Cancerscreening (1)
- Catecholamine (1)
- Cathepsin C (1)
- Chemical Shift kodierte MRT (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemokine (1)
- Chirurgie (1)
- Cholangiographie (1)
- Cholesterin (1)
- Cholesteroltransporter (1)
- Cholinerges System (1)
- Chorioallantoismembran (1)
- Chronisch neuropathische Schmerzen (1)
- Cinemeducation (1)
- Cladribin (1)
- Cloud (1)
- Colon ascendens stent peritonitis (1)
- Communication (1)
- Computerunterstütztes Verfahren (1)
- Comune di Palestrina (1)
- Cortex (1)
- Cubital tunnel syndrome (1)
- Cupriavidus basilensis (1)
- Cutinase (1)
- Cyp1a1-ren2 (1)
- D-Form (1)
- DBH (1)
- DEXA (1)
- DHEAS (1)
- DNA (1)
- DNA Extraktion (1)
- DNA-Vakzinierung (1)
- DNS (1)
- DXA (1)
- Darm (1)
- Daseinsvorsorge (1)
- Deformation bullet (1)
- Deformationsgeschoss (1)
- Degradation (1)
- Demenz (1)
- Demographie (1)
- Denervierung (1)
- Detoxifizierung (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Dialekt (1)
- Diameter (1)
- Didaktik (1)
- Diffusion (1)
- Digital Humanities (1)
- Digitale Volumentomographie (1)
- Dipeptidylpeptidase I (1)
- Dissertation (1)
- Distalbiss (1)
- Diszitis (1)
- Docosahexaensäure (1)
- Doppelmessungen (1)
- Doxorubicin (1)
- Druckluftwaffen (1)
- Drug transporter (1)
- E(RNS) (1)
- E0 (1)
- ERNS (1)
- Eisenchelator (1)
- Elektrothermische Denervation (1)
- Elektrothermische Denervierung (1)
- Ellipsometrie (1)
- Emetophobie (1)
- Emotionsregulation (1)
- Endocannabinoide (1)
- Endocannabinoidsystem (1)
- Endoskopische Drittventrikulostomie (1)
- Endotoxemia (1)
- Endotoxinämie (1)
- Enterococcus faecalis (1)
- Entsalzungstechniken (1)
- Enzalutamid (1)
- Enzym (1)
- Epidemiologie (1)
- Epigenetik (1)
- Epilepsie (1)
- Esterasen (1)
- Estradiol (1)
- Evaluation (1)
- Experiment (1)
- Exposition (1)
- Extinktion (1)
- F6 SkyTaper (1)
- FAST ( facial drooping (1)
- FFH (1)
- FGF-2 (1)
- Fallgeschwindigkeit (1)
- Farbdopplersonographie (1)
- Fettleber (1)
- Fettleibigkeit (1)
- Fettsucht (1)
- Feuer (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Film (1)
- Finite-Elemente-Analyse (1)
- Flachbärlapp (1)
- Flaviviren (1)
- Flaviviridae (1)
- Fluoreszenzcholangiographie (1)
- Fohlen (1)
- Fragebogen (1)
- Fragmentierung (1)
- Frauen (1)
- Frühgeborenes (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Föderaler Okrug Sibirien (1)
- Gametophyt (1)
- Gastrische Infusion (1)
- Gastroretention (1)
- Gedächtnis (1)
- Gefäßsteifigkeit (1)
- Gefäßwiderstand (1)
- Gehirn (1)
- Gehörgangseinengung (1)
- Gemeindeentwicklung (1)
- Gemeinden (1)
- Genetische Veränderungen (1)
- Geschichte (1)
- Gesichtsbreite (1)
- Gesichtslänge (1)
- Gesundheitsökonomie (1)
- Glaukom (1)
- Glia (1)
- Glove (1)
- Glucane <beta-1,3-> (1)
- Glucose (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Goldkomplexe (1)
- Golgi (1)
- Grammar (1)
- Greifkraft (1)
- Größe (1)
- Guidelines for remedies (1)
- Gynäkologie (1)
- Hals (1)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (1)
- Handlungs-Ergebnis-Erwartung (1)
- Handschrift (1)
- Handschuh (1)
- Hautmodell (1)
- Health Care (1)
- Health behaviour (theories) (1)
- Health-Related Self-Concept (1)
- Heart failure (1)
- Heel Pain (1)
- Hefezellen-Assay (1)
- Heilmittel (1)
- Heilmittel- Richtlinie (1)
- Heimtest (1)
- Hepatomegalie (1)
- Heritage (1)
- Herpesviren (1)
- Herpesvirus suis (1)
- Herzinfarkt (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Hilfsstoff-Arzneistoff-Interaktion (1)
- Histon-Demethylierung (1)
- Historische Sprachwissenschaft (1)
- History (1)
- History Claims (1)
- Hitzeschockprotein (HSP) (1)
- Hochkaliumdiät (1)
- Hohlspitzgeschoss (1)
- Hollow-point bullet (1)
- Hormone (1)
- Hybridisierung (1)
- Hydrazide (1)
- Hydrozephalus (1)
- Hypertonieentwicklung (1)
- Hypertonus (1)
- Hypertrophie (1)
- Hüftprothese (1)
- Hüfttotalendoprothese (1)
- Hühnerei (1)
- I3C (1)
- IT-System (1)
- Immundepression (1)
- Immundysfunktion (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunisierung (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunsuppression (1)
- Immuntherapie (1)
- Immuntoxizität (1)
- Implantat (1)
- Implantat Design (1)
- In vitro (1)
- In vivo (1)
- Individualisierte Medizin (1)
- Individualized Medicine (1)
- Individualtourismus (1)
- Infektion (1)
- Infrastruktur (1)
- Instrumentelle Analytik (1)
- Interkondylarabstand (1)
- Interleukin 4 (1)
- Intracortical inhibition (1)
- Intrakortikale Inhibition (1)
- Intravitalmikroskopie (1)
- Inzidenz (1)
- Iod (1)
- Isoproterenol (1)
- Jakosbweg (1)
- Jochbogenbreite (1)
- Jugend (1)
- Jurkat (1)
- KDM4A (1)
- Kaltplasma (1)
- Kardiotoxizität (1)
- Karies (1)
- Karzinom (1)
- Keimung (1)
- Kemerovo Oblast (1)
- Kemerowo (1)
- Kernhülle (1)
- Kernspintomographie (1)
- KiGGS, Studie zur Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kind (1)
- Kinder (1)
- Klammernaht (1)
- Kleinsäuger (1)
- Klinische Studie (1)
- Knie-TEP (1)
- Kniegelenk (1)
- Knietotalendoprothese (1)
- Knochen (1)
- Knochendichte (1)
- Kommunalfinanzen (1)
- Kommunikation (1)
- Kommunizierender Hydrozephalus (1)
- Kompressionsstrumpf (1)
- Konzentration (1)
- Kopf-Hals-Bereich (1)
- Koronararterien (1)
- Kortikoidinjektionen (1)
- Krebsresistenz (1)
- Krebsvorsorgeuntersuchung (1)
- Krebszelle (1)
- Kreuzbandrekonstruktion (1)
- Kreuzresistenz (1)
- Kubitaltunnel-Syndrom (1)
- Kultivierung (1)
- Kulturtourismus (1)
- LPS (1)
- LXR (1)
- Lagebeziehung (1)
- Lateinisch (1)
- Lateinische Sprache (1)
- Lateinische Sprachwissenschaft (1)
- Latex (1)
- Lausitzer Braunkohlerevier (1)
- Lavasept (1)
- Leber (1)
- Lebervolumen (1)
- Leistungsangst (1)
- Leptospira (1)
- Letalität (1)
- Lichtverfügbarkeit (1)
- Lymphknoten (1)
- Lymphozyten/Monozyten-Ratio (1)
- Lyssavirus (1)
- Lösungsvermittler (1)
- M-wire (1)
- MCAO (1)
- MDCKII (1)
- MDR1 (1)
- MEGAP (1)
- MRI (1)
- MRSA Transmissions-Prävention (1)
- Magnetresonanzmammografie (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Makrolidantibiotikum (1)
- Manuscript (1)
- Material (1)
- Mausmodell (1)
- Medikamentenverordnungen (1)
- Medizinische Ethik (1)
- Medizinische Forschung (1)
- Medizinische Kompression (1)
- Medizinstudium (1)
- Mehrschichtsystem (1)
- Mercaptobernsteinsäure (1)
- Messabweichungen (1)
- Metabolic Syndrom (1)
- Metabolisches Syndrom (1)
- Mikroalge (1)
- Mikrocomputertomographie (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Mini Dental Implants (1)
- Miniaturisierung (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Mobilität (1)
- Modernisierung (1)
- Modernization (1)
- Motor Training (1)
- Motorisches Lernen (1)
- Multiple Sklerose (1)
- Multiple sclerosis (1)
- Muskelkraft (1)
- Mutationen (1)
- Mykorrhiza (1)
- Myom (1)
- NIRS (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Natriumhypochlorit (1)
- Neuroblastom (1)
- Neurogenese (1)
- Neuronale Netzwerke (1)
- Neuronen-spezifische Enolase (1)
- Neuroprotektion (1)
- Neurotropher Faktor (1)
- Neurotrophine (1)
- Neurotrophinrezeptor (1)
- Neutronenreflektometrie (1)
- Neutrophile/Lymphozyten-Ratio (1)
- Niere (1)
- Nierengefäße (1)
- Nitrile (1)
- Nox (1)
- Nuclear Egress (1)
- Nuclear Egress Complex (1)
- Nährstoffe (1)
- OCT1 (1)
- Oberkiefer (1)
- Obesity (1)
- Oblast’ Kemerovo (1)
- Old Icelandic (1)
- Old Latin (1)
- Old Norse (1)
- Old industrial region (1)
- Orthobunyavirus (1)
- Orthodontie (1)
- Osteosonographie (1)
- Ovarialkarzinom (1)
- Overactive bladder (1)
- Overbite (1)
- Overjet (1)
- Ozonung (1)
- P-Glycoprotein (1)
- P-Glykoprotein (1)
- PHMB (1)
- Pain (1)
- Pankreas (1)
- Pankreaskarzinom (1)
- Parodontitis (1)
- Passive Sensorische Stimulation (1)
- Passivrauchen (1)
- Pathologie (1)
- Patient questionnaire (1)
- Patientenfragebogen (1)
- Patientenübergabe (1)
- Pentathiepine (1)
- Perforation (1)
- Peripherie (1)
- Personalisierte Medizin (1)
- Personalized Medicine (1)
- Pestivirus (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Pharmazeutischer Hilfsstoff (1)
- Pharmceutical excipient (1)
- Philologie (1)
- Phlebologie (1)
- Phlebology (1)
- Phosphorylierung (1)
- Phytoplankton (1)
- Pilgern (1)
- Pilgrimage (1)
- Plantar Fasciitis (1)
- Plasmamedizin (1)
- Platinkomplexe (1)
- Plazenta (1)
- Plexus brachialis (1)
- Pneumonie (1)
- Polycaprolactone (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polyester (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismen (1)
- Polymorphysmen (1)
- Postoperative Wundinfektionen (1)
- Povidon-Iod (1)
- Praeneste (1)
- Preneste (1)
- Primärtsoffanalytik (1)
- ProTaper Next (1)
- Probenaufreinigung (1)
- Prostatakarzinom (1)
- Proteinidentifizierung (1)
- Proteinquantifizierung (1)
- Proteomanalyse (1)
- Präimplantationsdiagnostik (1)
- Prävalenz (1)
- Prävention (1)
- Prüfkörpertest (1)
- Prüfungsangst (1)
- Prüfungsangstfragebogen (1)
- Prüfungsangstmodell (1)
- Prüfungsangstprädiktoren (1)
- Psychologische Diagnostik (1)
- Pulswellenanalyse (1)
- Pulswellengeschwindigkeit (1)
- Quality improvement (1)
- Quality management (1)
- Qualitätsverbesserung (1)
- Quantifizierung (1)
- Questionnaire (1)
- RNS-Viren (1)
- ROCK (1)
- ROS (1)
- Radiofrequency Nerve Ablation (1)
- Rater Agreement (1)
- Ratte (1)
- Rauchen (1)
- Raumforderungen (1)
- Reflektometrie (1)
- Regionalentwicklung (1)
- Rekonstruktion des vorderen Kreuzbandes (1)
- Remedies (1)
- Renin- Angiotensin- Aldosteron- System (1)
- Respiratorische Epithelzelle (1)
- Rettungsdienst (1)
- Return to play nach Rekonstruktion des vorderen Kreuzbandes (1)
- Reverses genetisches System (1)
- Rho (1)
- Rhodococcus equi (1)
- Rickettsia (1)
- Rifampicin (1)
- Risikofaktoren (1)
- Ruhrgebiet (1)
- Russia (1)
- Russland (1)
- Räumliche Verteilung (1)
- Röntgenreflektometrie (1)
- Rückkopplungsmechanismen (1)
- SHBG (1)
- SHIP-2 (1)
- SHIP-Trend (1)
- STUMP (1)
- Saisonalität (1)
- Sarkom (1)
- Sarkome (1)
- Scenedesmus (1)
- Schenkelhalsfraktur (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schleimhautentzündung (1)
- Schmallenberg-Virus (1)
- Schmerz (1)
- Schmerzreduktion (1)
- Schnelltest (1)
- Schnittstelle (1)
- Schockraum (1)
- Schockraummanagement (1)
- Schädelbasis (1)
- Schädelbreite (1)
- Score (1)
- Screening-Verfahren (1)
- Selbstbeobachtung (1)
- Selbstbild (1)
- Selbstdiagnose (1)
- Selbsttest (1)
- Selbstwirksamkeit (1)
- Self-observation (1)
- Sensomotorische Integration (1)
- Sensorimotor Integration (1)
- Sensorische Stimulation (1)
- Septischer Schock (1)
- Sequencing (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Sex hormones (1)
- Sexualhormon (1)
- Siberia (1)
- Sibirien (1)
- Siderose (1)
- Silber (1)
- Simvastatin (1)
- Solubilising agent (1)
- Sonographie (1)
- Soziale Phobie (1)
- Speichelperoxidase (1)
- Speichelproteom (1)
- Speichelproteomanalyse (1)
- Spektrenbibliothek (1)
- Spezifische Phobie (1)
- Spinalkanalstenose (1)
- Spines (1)
- Spore (1)
- Sporenfalle (1)
- Stammzelle (1)
- Statistik (1)
- Sterbehilfe (1)
- Steroidrezeptor (1)
- Stickstoff (1)
- Stiffness Index (1)
- Streptococcus pneumoniae (1)
- Strobilus (1)
- Studie (1)
- Study of Health in Pomerania (1)
- Sympathektomie (1)
- Sympathikus (1)
- TASK-3 (1)
- TETRAN (1)
- THP-1 (1)
- TLR-4 (1)
- TMJ (1)
- TRL-4 (1)
- Tactile Priming (1)
- Technikaffinität (1)
- Temporary cavity (1)
- Temporäre Wundhöhle (1)
- Testkonstruktion (1)
- Testosteron (1)
- Tetrazole (1)
- Textgrammatik (1)
- Theorien des Gesundheitsverhaltens (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring (1)
- Therapie des Osteosarkoms (1)
- Thoraxchirurgie (1)
- Thrombozyten (1)
- Thyreotropin , Serumlipide , Robert-Koch-Institut , Cholesterin , Low-density-Lipoproteine , High-density-Lipoproteine , Triglyceride , Triiodthyronin , Thyroxin , Kind , Jugend , Epidemiologie , Assoziation , Deutschland (1)
- Tiermedizin (1)
- Tinnitus (1)
- Tiopronin (1)
- Tollwut (1)
- Tooth (1)
- Total Hip replacement (1)
- Tourism (1)
- Toxizität (1)
- Toxämie (1)
- Transkranielle Magnetstimulation (1)
- Transkriptom (1)
- Transkutane elektrische Nervenstimulation (1)
- Transport protein (1)
- Transportprotein (1)
- Traumanetzwerk (1)
- Trends (1)
- Trospiumchlorid (1)
- Tumor (1)
- Tumortherapie (1)
- Ulnar neuropathy at the elbow (1)
- Ultraschalldiagnostik (1)
- Urteilerübereinstimmung (1)
- Uterin (1)
- Vagina carotica (1)
- Validierungsstudie (1)
- Validität (1)
- Varusgonarthrose (1)
- Vascular Explorer (1)
- Vergleich Semitendinosus- und Hamstringtransplantat (1)
- Verhaltensforschung (1)
- Verkehr (1)
- Verschlusshydrozephalus (1)
- Vesikel (1)
- Virologie (1)
- Virology (1)
- Vitamin D (1)
- Vitamin-D-Gruppe (1)
- Volumetrie (1)
- Vorderes Kreuzband (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Vulnerabilität (1)
- WRP (1)
- Wasserstoffionenkonzentration (1)
- WaveOne (1)
- Way of St. James (1)
- Wechseloperation (1)
- Wechseloperation Kniegelenk (1)
- Wechselwirkung (1)
- Weiche Materie (1)
- Werbewirkung (1)
- Werbung (1)
- Wiederaufnahme des Sports (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wohnung (1)
- Wolfenbüttelbók (1)
- Wundauflage (1)
- Wunde (1)
- Wundheilung (1)
- Wurzelkanalbehandlung (1)
- Y-27632 (1)
- Zahn (1)
- Zahnarzt (1)
- Zahnbogenbreite (1)
- Zahnbogenlänge (1)
- Zahnzahl (1)
- Zellskelett (1)
- Zinkoxid (1)
- Zooplankton (1)
- Zytokine (1)
- acetylcholine (1)
- adsorption (1)
- akute Pankreatitis (1)
- alternative Reiseformen (1)
- ambulanter Sektor (1)
- amygdala (1)
- angle class II (1)
- arm weekness (1)
- arterial stiffness (1)
- behavioral research (1)
- bicortical anchorage (1)
- bikortikal (1)
- binary mixture (1)
- bizygomatic width (1)
- cancer cells (1)
- cancreatic cancer (1)
- chemical synthesis (1)
- chemische Synthese (1)
- children (1)
- chronic kidney disease (1)
- chronic venous disease (1)
- chronic wounds (1)
- chronische Krankheit (1)
- chronische Niereninsuffizienz (1)
- chronische Wunden (1)
- cincinatti prehospital stroke scale (1)
- cladribine (1)
- cold atmospheric plasma (1)
- compression stocking (1)
- cone beam computed tomography (1)
- cyp1a1ren-2 (1)
- cytokines (1)
- cytotoxicity (1)
- dendritische Dornen (1)
- dental arch length (1)
- dental arch width (1)
- dental implant (1)
- dialect (1)
- diameter (1)
- dihydropyrimidinase-related protein 2 (1)
- drug therapy (1)
- ear canal (1)
- edentulous (1)
- einseitiges Kauen (1)
- elderly (1)
- elderly population (1)
- endoplasmic reticulum lipid raft-associated protein 2 (1)
- endoscopic third ventriculostomy (1)
- endothelial shear stress (1)
- epidural (1)
- erblich bedingte Krankheit (1)
- evaluation anxiety (1)
- experimentelle Sepsis (1)
- facial length (1)
- facial width (1)
- feedback mechanisms (1)
- femoral neck fractures (1)
- gefährdet (1)
- gelbasiert (1)
- gelfrei (1)
- general practice (1)
- geriatrische Patienten (1)
- glatte Muskulatur (1)
- glutamat-cystein-ligase (1)
- gp44/48 (1)
- handover (1)
- health economics (1)
- home test (1)
- hormonelle Aktivität (1)
- hydrocephalus (1)
- hypertension (1)
- immunomodulation (1)
- implant (1)
- in vitro (1)
- inappropriate prescribing (1)
- inner coastal lagoons (1)
- innere Küstengewässer (1)
- intercondylar width (1)
- interface (1)
- intervention (1)
- intestinal (1)
- intestinale Mikrozirkulation (1)
- klonal (1)
- koronare Herzerkrankung (1)
- kranial width (1)
- laparoskopische Cholecystektomie (1)
- leukocyte-endothelial interactions (1)
- light attenuation (1)
- liver volume (1)
- lokale Hautanästhesie (1)
- mandible (1)
- mass spectrometry (1)
- medical compression (1)
- medical education (1)
- medical ethics (1)
- meniscal repair (1)
- meniscal resection (1)
- meniscus (1)
- metabolisches Syndrom (1)
- microcirculation (1)
- mikorRNA-1 (1)
- model (1)
- molecular epidemiology (1)
- molekulare Epidemiologie (1)
- movies (1)
- muscle weakness (1)
- myocardial infarction (1)
- natürliche Varianten (1)
- neural induction (1)
- neurogenesis (1)
- neuronale Plastizität (1)
- neuropathology (1)
- neurotrophine receptor (1)
- new anticancer therapy (1)
- non-thermal plasma (1)
- nutrients (1)
- obesity (1)
- one-sided chewing (1)
- outpatient setting (1)
- ovarian cancer (1)
- p75 (1)
- p75-Neurotrophinrezeptor (1)
- pancreatic cancer (1)
- parodontal (1)
- periodontitis (1)
- periprothetische Infektion (1)
- peritoneal carcinomatosis (1)
- phosphorylation (1)
- physiologisch (1)
- plantaren Fasziitis (1)
- platinum complexes (1)
- polyelectrolytes (1)
- polymer (1)
- polypharmacy (1)
- porcine epidemic diarrhea virus (1)
- porzines epidemisches Diarrhoevirus (1)
- primary care (1)
- primär umhüllte Virionen (1)
- protein identification/quantification (1)
- proximale Stenose (1)
- pulmonale Verteilung (1)
- pulse wave analysis (1)
- pulse wave velocity (1)
- rapid test (1)
- rat (1)
- regionale zerebrale Sauerstoffsättigung (1)
- renal insufficiency (1)
- reverser Cholesteroltransport (1)
- schwere Sepsis (1)
- self-diagnosis (1)
- self-testing (1)
- sepsis (1)
- sexualhormone (1)
- short implant (1)
- single-chain variable fragments (1)
- social anxiety disorder (1)
- soft matter (1)
- somatosensory deafferentation (1)
- specific phobia (1)
- spectral libraries (1)
- speech difficulties test) (1)
- srGAP3 (1)
- stenosis coronary arteries (1)
- submerged macrophytes (1)
- submerse Makrophyten (1)
- systemische Inflammation (1)
- test anxiety (1)
- test anxiety inventory (1)
- test anxiety model (1)
- test anxiety predictors (1)
- tinnitus (1)
- transgen (1)
- transgenic (1)
- trauma management (1)
- trauma network (1)
- validation study (1)
- wahrgenommene Vulnerabilität (1)
- wahrgenommener Schweregrad (1)
- zerebraler Blutfluss (1)
- Ärger (1)
- Östrogenität (1)
- ältere Menschen (1)
Institute
- Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin (12)
- Klinik und Poliklinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie (8)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (7)
- Institut für Diagnostische Radiologie (7)
- Klinik und Poliklinik für Chirurgie Abt. für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie (6)
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe (6)
- Poliklinik für Zahnerhaltung, Parodontologie und Endodontologie (6)
- Institut für Community Medicine (5)
- Institut für Hygiene und Umweltmedizin (5)
- Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (5)
Publisher
- De Gruyter (1)
- S. Karger AG (1)
Kunststoffe durchdringen nahezu jeden Bereich unseres alltäglichen Lebens. Zur Herstellung bestimmter Plastikmaterialien (Epoxidharze und Polycarbonate) werden Bisphenole als Grundbaustein benötigt, deren Grundstruktur sich aus zwei Phenolringen zusammensetzt, die über eine substituierte Kohlstoffbrücke miteinander verbunden sind. Die einzelnen Bisphenole unterscheiden sich jeweils durch verschiedene Substituenten an der Kohlenstoffbrücke oder an den aromatischen Ringsystemen. Dabei gehen die großmaßstäbliche Produktion der Bisphenole sowie unser permanenter Kontakt mit bisphenolhaltigen Materialien mit einer verstärkten Nachweisbarkeit dieser Chemikalien in Umweltproben bzw. in menschlichen Geweben und Körperflüssigkeiten einher. Gleichzeitig stehen Bisphenole im Verdacht, aufgrund ihrer Toxizität und hormonähnlichen Wirkung eine Vielzahl von Erkrankungen zu begünstigen. Vor allem die Interaktion mit dem Östrogenrezeptor alpha ist gut verstanden. Daher wurde in dieser Arbeit die bakterielle Transformation von acht verschiedenen Bisphenolen (Bisphenol A, AP, B, C, E, F, PH und Z) durch die Umweltisolate Cupriavidus basilensis SBUG 290 und Bacillus amyloliquefaciens SBUG 1837 untersucht und näher charakterisiert. Beide Bakterienstämme waren in der Lage, alle eingesetzten Bisphenole zu transformieren. Dabei war die Transformation auf die Phenolringe oder daran befindliche Substituenten beschränkt. Ein mikrobieller Angriff an der ringverbindenden Kohlenstoffbrücke wurde nicht nachgewiesen. Während B. amyloliquefaciens die Schadstoffe ungeachtet ihrer Struktur jeweils phosphorylierte, transformierte C. basilensis die Bisphenole in Abhängigkeit von ihrer Struktur zu hydroxylierten Derivaten, Ringspaltungsprodukten, Produkten mit Acetamidstruktur oder zu Dimeren. Neben der Strukturaufklärung der mikrobiell gebildeten Produkte wurden die einzelnen Transformationswege für beide Bakterienstämme näher charakterisiert. Hierfür wurden u.a. die Produkte als Transformationssubstrate eingesetzt, der Einfluss der Kultivierung und Inkubationsmedien auf die Biotransformation untersucht sowie Proteomanalysen durchgeführt. Die Bildung von hydrophileren Transformationsprodukten durch die Bakterienstämme führte zur Detoxifizierung und Reduktion der östrogenen Aktivität der hydrophoben Bisphenole.
Proteom- und Transkriptom-Analysen zur Bestimmung der Immuntoxizität ausgewählter Naturstoffe
(2017)
Der Einsatz von Tierversuchen in Forschung und Entwicklung nimmt trotz fortschreitender Optimierung von Testmethoden und –verfahren weiter zu. Zeitgleich werden fortwährend neue Substanzen isoliert oder synthetisiert, deren Wirkungen auf den humanen Organismus und speziell das Immunsystem nicht bekannt sind. In vitro Methoden stellen deshalb sowohl eine günstige und schnelle als auch eine ethisch unbedenkliche Alternative zu Tierversuchen dar. In der vorliegenden Arbeit sollten proteom- und transkriptombasierte Methoden dazu dienen, immuntoxische Eigenschaften von Naturstoffen zu identifizieren und diese Verfahren als Alternative zu Tierversuchen zu etablieren. Dazu wurden zwei humane Immunzelllinien mit Naturstoffen behandelt und das intrazelluläre Proteom sowie das Transkriptom spezifischer Biomarker-Gene analysiert. Zusätzlich dienten weitere Methoden wie Metaboliten-, Zellzyklus- und Apoptoseanalysen sowie die Identifizierung intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies dazu, Ergebnisse zu verifizieren oder zusätzliche Informationen zu erhalten. Wie zu erwarten war, zeigten die Proteomanalysen, dass sowohl immuntoxische als auch nicht-immuntoxische Substanzen eine breite Wirkung auf das intrazelluläre Proteom haben. Vor allem Proteine, die in den allgemeinen Metabolismus, zelluläre Prozesse und Prozesse der Informationsverarbeitung involviert sind, wurden durch die Behandlung mit den Substanzen in ihrer relativen Menge auf den 2D-Gelen verändert. Allein durch die Zuordnung von Proteinen zu Stoffwechselwegen war eine Abgrenzung immuntoxischer und nicht immuntoxischer Substanzen nicht möglich. Dennoch gibt die Methode einen Einblick in die Wirkungsweise der Substanzen, wodurch Wirkmechanismen entschlüsselt und Reaktionen auf das Immunsystem abgeleitet werden können. Dies wird vor allem nach der Behandlung der Zellen mit Tulipalin A und Helenalin deutlich, da auch allgemeine Stoffwechselwege wie die Purinsynthese und die anaerobe Glykolyse einen Einfluss auf das Immunsystem haben. Zusätzlich zu den allgemeinen Stoffwechselwegen wurden einzelne Proteine in ihrer Abundanz verändert, die in Reaktionen des Immunsystems wie der Zytokinbildung oder der Bildung von MHC-Molekülen involviert sind. Außerdem konnten Biomarker für Immuntoxizität auf Proteomebene entwickelt werden. Mit Hilfe dieser Daten war eine Klassifizierung der Substanzen nach ihrer Immuntoxizität möglich. Anhand dieser Analysen wurden die Testsubstanzen Tulipalin A, Helenalin, Vincristin und Cannabidiol als immuntoxisch klassifiziert. Die Klassifizierung der Substanzen als immuntoxisch aufgrund der Biomarker-Proteine und Stoffwechselwege konnte durch die Anwendung von Transkriptom-Biomarkern bestätigt werden. Neben den über 2D-Gelelektrophorese-basierten Proteomanalysen getesteten Substanzen wurden auch Bisphenol A und Ergosterolperoxid aufgrund der Transkriptombiomarker als immuntoxisch klassifiziert. Agaritin und p-Tolylhydrazin sowie der Bisphenol A bis(2,3-dihydroxypropyl) ether haben keine immuntoxische Wirkung. Neben den Proteom-basierten Methoden dient der entwickelte Entscheidungsbaum basierend auf verschiedenen Methoden als Grundlage für die Immuntoxiztätsklassifizierung. Mit dem erstellten Entscheidungsbaum konnten beispielsweise Cyclosporin A, Helenalin und Tulipalin A durch die Anwendung gezielter Tests als immuntoxisch eingestuft werden, während Mannitol als nicht-immuntoxisch bestätigt wurde. Zusammenfassend war es mittels in vitro Methoden möglich, die Immuntoxizität verschiedener Naturstoffe zu identifizieren. Neben Proteom-basierten Methoden wurden auch Transkriptom- sowie funktionelle und Metabolomanalysen genutzt. Eine Validierung der Ergebnisse mit weiteren bekannten immuntoxischen und nicht-immuntoxischen Substanzen würde eine Anwendung als Alternative zu Tierversuchen für eine erstes Screening Testung neuer Substanzen ermöglichen und so sowohl Zeit und Kosten sparen als auch ethische Bedenken minimieren.
Die hier vorgestellte Pilotstudie erfolgte in einem Zeitraum von 19 Monaten basierend auf Notarzteinsätzen im Raum Nienburg. Es wurden insgesamt 10 Patienten mit frisch aufgetretenen Schlaganfällen untersucht. Dafür wurde die Nahinfrarotspektroskopie als Methode verwendet. Das Ziel dieser Arbeit war es herauszufinden, wie sich die rSO2 bei Patienten mit akutem Schlaganfall verhält und ob es einen Zusammenhang zwischen dem arteriellen Blutdruck und der SpO2 mit der rSO2 gibt. Um die regionale zerebrale Sauerstoffsättigung zu dokumentieren, wurde das NIRS-Gerät verwendet. Zwei der untersuchten Fälle waren intrazerebrale Blutungen. Ein Fall wurde im Krankenhaus als epileptischer Anfall mit Schlaganfallsymptomatik dargestellt. Die übrigen Fälle waren akute ischämische Insulte. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass durch die NIRS-Methode möglicherweise ein Insult schon in der Prähospitalphase erkannt werden kann. Von den zehn beobachteten Fällen zeigte die rSO2 -Messung in sechs Fällen (Patienten 1, 4, 6, 7, 8 und 9) niedrigere rSO2- Werte auf der aktuell betroffenen Hemisphäre an als die nicht betroffene Hemisphäre. In allen sechs Fällen war in der Anamnese kein alter Schlaganfall bekannt. Es handelte sich jeweils um ein Erstereignis. In einem Fall konnte eine massive Hirnblutung aufgrund einer Ruptur der A. basilaris diagnostiziert werden (Patient 5). Hier verliefen die beiden rSO2 - Kurven fast parallel. In drei Fällen (Patienten 2,3 und 10) waren die rSO2-Werte auf der betroffenen Hemisphäre aktuell niedriger als auf der nicht betroffenen Hemisphäre. In diesen drei Fällen hatten die Patienten in der Anamnese einen alten Schlaganfall. Es wird daher vermutet, dass es bei diesen Fällen nach dem Erstereignis zu einer ischämischen Präkonditionierung und zu Ausbildung von Gefäßkollateralen gekommen sein könnte. Ein direkter Zusammenhang zwischen dem arteriellen Blutdruck und der rSO2 konnte nur in einem Fall (Patient 5) dokumentiert werden. Diese Patientin musste intubiert werden. Der Blutdruck sank durch die Narkose. Es reduzierten sich auf beiden Hemisphären die rSO2- Werte. In den übrigen Fällen waren die Blutdruckwerte hypertensiv. Es konnte kein direkter Zusammenhang beobachtet werden. Vermutlich ist durch den Schlaganfall die Autoregulation außer Kraft gesetzt worden. Es wird angenommen, dass die Blutdruckwerte dennoch ausreichten, um einen ausreichenden CBF zu gewährleisten. Es ist aber davon auszugehen, dass bei sinkenden Blutdrücken auch die rSO2-Werte sinken würden wie bei Zusammenfassung 66 der 5. Patientin. Um präzisere Aussagen zu treffen, sind jedoch weitere Untersuchungen notwendig. Durch den Anstieg des SpO2-Wertes durch Sauerstoffgabe sind in fast allen Fällen (Patienten 1, 2, 3, 6, 7, 8 und 9) auch die rSO2-Werte angestiegen. Hier sind ebenfalls noch weitere Untersuchungen notwendig, um die Hypothese zu untermauern, dass ein Anstieg der SpO2 durch Sauerstoffgabe die rSO2 -Werte verbessert. Die NIRS-Methode eignet sich möglicherweise in Zukunft dafür, dass einerseits ein Schlaganfall schon prähospital im Rettungsdienst erkannt werden kann und anderseits durch die rSO2-Werte die zerebrale Blutversorgung beeinflusst werden kann. Die Ungenauigkeit der Messungen durch Artefakte könnte in Zukunft durch die Hybridtechnologie verbessert werden (Vgl. Winther Schytz, H., 2015). Durch die Regulierung des Blutdruckes anhand der rSO2-Werte und der SpO2 könnte einer weiteren Hirnschädigung bei akutem Schlaganfall schon im Rettungsdienst entgegengesteuert werden.
Assoziation zwischen Thyreotropin und dem Lipidprofil bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland
(2017)
Zielstellung:
Es gibt noch keine populationsbezogene Studie, die den Zusammenhang zwischen Thyreotropin (TSH) und den Lipidparametern Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein-(LDL)-Cholesterin, High-Density-Lipoprotein-(HDL)-Cholesterin und Triglyzeriden bei Kindern und Jugendlichen unter-sucht hat, trotz der möglichen Auswirkungen eines erhöhten Lipidprofils auf die Entstehung von kardiovaskulären Erkrankungen.
Teilnehmer und Methoden:
Es wurden Eigenschaften und Laborparameter von insgesamt 6 622 drei- bis zehnjährigen Kindern und 6 134 elf- bis 17-jährigen Heranwachsenden der Studie zur Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (KiGGS) analysiert. Primäre Expositionsvariable dieser Querschnittsstudie war der mit einer Elektroluminiszenz-Methode gemessene TSH-Spiegel im Serum. Primäre Outcomevariablen waren die Gesamtcholesterin-, LDL-Cholesterin-, HDL-Cholesterin- und Triglyzeridspiegel im Serum, die über enzymatische Farbanalysen bestimmt wurden. Die Variablen wurden mithilfe von altersspezifischen Grenzwerten kategorisiert.
Ergebnisse:
Signifikante positive Assoziationen lagen bei Kindern zwischen Serum-TSH-Spiegeln und allen Nicht-HDL-Cholesterinspiegeln (Gesamtcholesterin-, LDL-Cholesterin- und Triglyzeridspiegeln) vor (β = 0,90, 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,53 – 1,27; β = 0,78, 95 %-KI: 0,44 – 1,13; und β = 0,90, 95 %-KI: 0,52 – 1,27), gleichermaßen bei Jugendlichen (β = 0,90, 95 %-KI: 0,47 – 1,32; β = 0,67, 95 %-KI: 0,29 – 1,05; und β = 0,92, 95 %-KI: 0,49 – 1,35; p < 0,05). Stratifizierte Modelle deuteten darauf hin, dass diese Zusammenhänge besonders stark bei übergewichtigen und adipösen Kindern waren. Kinder mit erhöhten TSH-Spiegeln hatten im Vergleich zu Kindern mit TSH-Spiegeln im Referenzbereich höhere Nicht-HDL-Cholesterinspiegel.
Fazit:
Wie schon bei Erwachsenen bekannt, zeigt diese Studie bei Kindern und Jugendlichen einen positiven Zusammenhang zwischen den Serumspiegeln von TSH und Nicht-HDL-Lipiden. Längsschnittstudien könnten klären, ob ein erhöhter Serum-TSH-Spiegel, der von einem unvorteilhaften Lipidprofil begleitet wird, im Erwachsenenalter fortdauert.
In der Klinik und Poliklinik für Orthopädie Greifswald wurden 43 Patienten zu ihrer Zufriedenheit mit der erhaltenen Elektrothermische Denervierung (ETD) befragt. Die Intervention erhielten die Patienten bei zugrunde liegender Erkrankung an Plantarer Fasziitis eines oder beider Füße. Die Befragung wurde über einen hierfür erarbeiteten Fragebogen, Visuelle Analogskalen (VAS) und dem anerkannten AOFAS-Score für den Rückfuß postalisch durchgeführt. Gleichzeitig mit dem Anschreiben wurden freiwillige Nachuntersuchungen in der Poliklinik für Orthopädie Greifswald angeboten, welche uns unter anderem zur
Vervollständigung des AOFAS-Score dienten. Dreißig Studienteilnehmer erklärten sich für diese erweiterte Untersuchung bereit und wurden unter der Aufsicht von Oberarzt Dr. med. G. Engel nachuntersucht.
Die grundlegende Frage nach den mittel- bis langfristigen Ergebnisse der ETD, im Vergleich zu minimalinvasiven Fasziotomien und Stoßwellentherapie, bei Plantarfasziitis wurde durch die Auswertung von 49 erhobenen Datensätzen und den zusätzlich 30 AOFAS-Scores von
ETD-behandelten Füßen bearbeitet. Die durchschnittliche Zeit zwischen Intervention und Follow-up betrug 16,33 Monate, bei einer Spanne von einem bis 63 Monaten. Das arithmetische Mittel der subjektiven Wirkdauer zum Zeitpunkt der Datenerhebung entsprach 11,5 Monate. Die Spanne der Wirkdauer reichte von wenigen Tagen bis hin zu über fünf Jahren. Relativiert wird sie durch die durchschnittliche Zeit seit der Intervention von 16,33 Monaten und die anhaltende Wirkung bei Patientenfüßen, die erst kurzfristig vor der Datenerhebung mittels ETD behandelt wurden und weshalb hier deutlich kürzere Zeitspannen in die Berechnung des Mittelwertes einfließen. Als Ergebnis der Zufriedenheit zeigte sich bei 87,87 Prozent der Füße eine Besserung der Schmerzproblematik. Dieser Level an Zufriedenheit fällt in die durchschnittlichen Werte von endoskopischen Fasziotomien und Stoßwellentherapien. [34, 35] Bei Vorteilen in der Durchführung im Gegensatz zu invasiveren, operativen Heilungsansätzen, im reduzierten
Auftreten von Wundheilungsstörungen und im Zeitaufwand der otwendigen Rehabilitation. [29] Im Vergleich zur Stoßwellentherapie zeigte sich die ETD als geringfügig aufwendiger in der Durchführung und in Hinsicht auf mögliche Infektionen im Behandlungsgebiet. [1, 17]
Die durchschnittlich 16,33 Monate nach der Intervention erhobenen Schmerzintensitäten von 2,0±2,764 Skaleneinheiten auf der VAS zeigen im Vergleich zu erhobenen VAS-Werten vor der Behandlung (8,0±1,839) eine signifikante Reduktionen. Die Signifikanz der chmerzreduktion durch ETD ist als sehr hoch einzuschätzen, bei vorliegenden P-Werten
unter 0,01 Prozent (p < 0,0001 im unpaarem t-Test). Das klinische Ergebnis anhand des durchschnittlichen AOFAS-Score von 80,0±20,53 Punkten bei 30 nachuntersuchten Patienten war als gutes klinisches Outcome zu werten. [33] Hierbei zeigte sich, dass ein besseres klinisches Ergebnis auch mit einer längerfristigen Wirkdauer
der ETD vergesellschaftet ist. Erreicht wird dies über die verbesserten Parameter der Schmerzfreiheit, Mobilität und Stabilität nach wirkungsvoller Denervierung. Zusammenfassend zeigt sich die Elektrothermische Denervierung als ein wirksames Mittel in der Behandlung von chronischen Plantarfasziitis-Patienten, die sich über längeren Zeitraum gegenüber konservativen Behandlungsansätzen als therapieresistent herausgestellt haben. Eine hundertprozentige Wirksamkeit kann die Therapie mittels ETD erwartungsgemäß nicht
garantieren. Ihre Anwendung sollte jedoch als Behandlungsmöglichkeit bei vorliegender Indikation stets geprüft und dem Patienten als bestehende Therapiemöglichkeit aufgezeigt werden. Eine Fortsetzung und Erweiterung des Patienten-Follow-up wäre zur Konkretisierung der
erhaltenen Ergebnisse dieser Arbeit denkbar. Ebenfalls würde zur klareren Positionierung gegenüber den etablierten Heilungsansätzen eine prospektive Vergleichsstudie mit höherer Probandenzahl Aufschluss geben.
In der vorliegenden Forschungsarbeit wurde untersucht, zu welchen Veränderungen es im Proteom der pankreatischen β-Zelle durch Erzeugung von Hyperglykämie und/oder Hyperlipidämie kommt, die z.B. im Rahmen des Metabolischen Syndroms auftreten können.
Für die Experimente wurde die Zelllinie BRIN BD11 verwendet. Eine Behandlung erfolgte vergleichend mit Glucose (25 mM) und/oder Docosahexaensäure (DHA 0,1 mM) für 24 Stunden.
Das Proteom der BRIN-BD11 Zellen wurde mit Hilfe von 2D Differenzial-Fluoreszenz-Gelelektrophorese (DIGE) analysiert und die Proteine unter Verwendung der Massenspektrometrie identifiziert. Es konnten insgesamt 1101 Proteine in 1487 detektierten Spots bestimmt werden. Darunter stellten sich 90 Spots unter den oben genannten Stimulationen als signifikant reguliert dar. Aus diesen wurden 63 regulierte Proteine identifiziert, die sich verschiedenen Bereichen des Stoffwechsels zuordnen lassen, u.a. dem Glucosestoffwechsel, der Atmungskette, katabolen Prozessen oder den Reparatur- und Schutzmechanismen.
Eine Ingenuity Pathway Analyse anhand der regulierten Proteine ergab Zuordnungen zu 3 Netzwerken:
1 Nukleinsäuremetabolismus, Lipidmetabolismus und Biochemie kleiner Moleküle,
2 DNA -Replikation, -Rekombination und -Reparatur, Nukleinsäuremetabolismus und Biochemie kleiner Moleküle,
3 Kohlenhydratmetabolismus, molekularer Transport und Biochemie kleiner Moleküle.
Weiterhin konnte eine funktionelle Einteilung sowie die Verteilung der Proteine nach Zellkompartimenten dargestellt werden.
Eine Verifizierung der Ergebnisse mittels RT-qPCR erfolgte für Cathepsin D, Endoplasmic reticulum lipid raft-associated protein 2, Melanocyte proliferating gene 1, Glutamat-Cystein-Ligase sowie für die Thioredoxin-Reduktase und das Dihydropyrimidinase-related protein 2. Desweiteren wurden Western Blot Analysen zu Thioredoxin-Reduktase und das Dihydropyrimidinase-related protein 2 durchgeführt.
Die Ergebnisse weisen auf eine Regulation im Sinne einer Kompensation der Stressoren hin, die durch gesteigerte Expression/Aktivität antioxidativer Systeme wie Glutathion und Thioredoxin erklärbar wären. Zudem konnte ein Proteommuster der BRIN BD11 Zellen erstellt werden und bildet mit der massenspekrometrischen Identifizierung der Proteine eine Grundlage für weitere Untersuchungen an der Zelllinie.
Schwere und sogar tödliche Verletzungen durch Geschosse, die bei vergleichsweise geringer kinetischer Energie aus sog. Druckluftwaffen verschossen werden, sind in der traumatologischen und rechtsmedizinischen Literatur hinreichend belegt. In der Unfallchirurgie werden regelmäßig Verletzungen durch diese weit verbreiteten Schusswaffen behandelt. In der Regel werden aus Druckluftwaffen sog. Diaboloprojektile verschossen, die eine charakteristische sanduhrförmige Bauart aufweisen. Auf dem Markt sind jedoch auch Deformationsprojektile für Druckluftwaffen erhältlich, die aufgrund ihrer Bauart darauf ausgelegt sind, möglichst viel Energie an ihr Zielmedium abzugeben und so eine hohe Gewebezerstörung hervorrufen. Die Art und Schwere der Verletzungen wird dabei durch die Expansions- und Penetrationsfähigkeit dieser Projektile bestimmt. Eine systematische Untersuchung dieser Parameter, die zur Bestimmung des Gefährdungspotenzials und somit zur Beurteilung notwendiger klinischer Diagnostik- und Therapieschritte der Verletzungen zwingend notwendig sind, lag bisher nicht vor. In der vorliegenden Arbeit wurden das Deformationsverhalten sowie die Penetrationsfähigkeit verschiedener Deformationsprojektile im Kaliber 4,5 mm im Vergleich zu einem Referenzdiaboloprojektil in einem kinetischen Energiebereich von 3 bis 30 Joule systematisch untersucht. Nach der Bestimmung der ballistischen Basisparameter (Geschwindigkeit, Energie, Querschnittsbelastung) erfolgte der Beschuss von verschiedenen Simulanzmedien (Gelatine, Gelatine mit Hautsimulanz) sowie von Wasser. Die Vermessung der Projektile erfolgte vor und nach dem Beschuss mittels Messschieber und Messmikroskop. Das dynamische Verhalten der Projektile beim Durchdringen der Simulanzmedien wurde mittels Hochgeschwindigkeitsvideografie erfasst, um hieraus die Wirksamkeit der Projektile abzuleiten. Für alle Geschosstypen konnte eine energieabhängige Deformation und somit Vergrößerung der Querschnittsfläche nachgewiesen werden. Teilweise erreichten die untersuchten Geschosse schon im unteren Energiebereich relevante Verformungen. Mittels der Hochgeschwindigkeitsvideografie konnte nachgewiesen werden, dass sich für alle Geschosstypen ab einem gewissen Energieschwellenwert eine temporäre Wundhöhle ausbildet. Übertragen auf die medizinischen Fragestellungen dieser Arbeit bedeutet dies, dass durch die stärkere Verformung der Deformationsgeschosse im Vergleich zu den Referenzdiaboloprojektilen auch mit einer höheren Energieabgabe und somit schwereren Verletzungen zu rechnen ist. Die nachgewiesene Fähigkeit der untersuchten Projektile, temporäre Wundhöhlen auszubilden, bedeutet für die unfallchirurgische Behandlung und rechtsmedizinische Bewertung, dass nicht nur von direkten Verletzungen der Organstrukturen, die sich im primären Schusskanal des Geschosses befinden, auszugehen ist, sondern dass durch die indirekte Wirkung der temporären Wundhöhle auch Verletzungen von anatomischen Strukturen außerhalb des primären Schusskanals auftreten können.
Trotz der medizinischen Fortschritte der letzten Dekaden sind die Inzidenz und die Letalität der schweren Sepsis und des septischen Schocks weiterhin sehr hoch. Dies stellt Mediziner vor die Herausforderung neue Therapiestrategien unter der Berücksichtigung aktueller Forschungsaspekte zu entwickeln. Hierbei könnten Betablocker eine entscheidende Rolle spielen. Sie senken die Herzfrequenz und könnten damit unter anderem der sepsis-assoziierten myokardialen Dysfunktion entgegenwirken. Unklar ist bislang wie sich insbesondere eine Neuansetzung und auch eine Absetzung einer bestehenden Betablocker-Therapie während der Sepsis auswirken. Ziel dieser Dissertation ist es daher, den Einfluss einer Betablocker-Gabe auf die 90-Tage-Letalität als primären Studienendpunkt zu untersuchen. Dabei findet erstmals eine differenzierte Betrachtung des Einnahmezeitraumes statt, wonach die Patienten in vier Gruppen eingeteilt werden. Die vorliegende retrospektive Beobachtungsstudie analysiert die Daten von 606 Patienten, die sich in der Zeit von Januar 2010 bis Dezember 2013 in der Universitätsmedizin Greifswald in intensivstationärer Behandlung befanden. Die Patienten erfüllten die Kriterien der schweren Sepsis und des septischen Schocks, gemäß der Kriterien der ACCP/SCCM-Konsensuskonferenz.
Das Absetzen einer bestehenden chronischen Betablocker-Therapie geht im Gegensatz zu einer medikamentösen Fortführung mit einer signifikanten Erhöhung der 90-Tage-Letalität (p=0,046) einher. Gleichzeitig hat eine Neuansetzung keinen negativen Einfluss auf das Überleben. Die Applikation eines Betablockers ist nicht mit einem erhöhten Bedarf an Vasopressoren und inotropen Medikamenten assoziiert. Die vorliegende Studie legt daher nahe, dass eine bestehende Therapie mit Betablockern nicht abgebrochen werden sollte, da diese mit einer erhöhten Letalität einhergeht. Um eine endgültige Aussage zu treffen, ist die Durchführung prospektiver, randomisierter und placebokontrollierter Multicenterstudien notwendig.
Das primäre Ziel dieser Studie war der wissenschaftliche Qualitätsnachweis von Gefäßverschlüssen mit einem 5mm-Klammernahtgerät mit neuartigen D-Form-Klammern.
Die Messung des Berstungsdrücke stellt eine wissenschaftlich etablierte Methode zum Qualitätsnachweis von chirurgischen Verschlüssen und Anastomosen unabhängig von der Methode (Ligatur, Hochenergie-Versiegelung, Clip-Ligatur oder Klammernaht) dar. Hierzu findet sich in der medizinischen Literatur eine Vielzahl an experimentellen Versuchsaufbauten, denen allen ein ausgeprägter Untersucher-abhängiger Bias inhärent ist, da der Druck von einem Untersucher visuell erfasst wurde. Neben diesem Bias wurde bis anhin der Berstungsdruck als komplettes Aufreißen der Verschlußstelle definiert wurde, was nicht auf die chirurgische Praxis anwendbar ist.
Aus diesem Grund haben wir einen experimentellen Aufbau entwickelt, der es erlaubt, den Berstungsdruck vollautomatisch und Untersucher-unabhängig zu erfassen. Zudem wurde der Berstungsdruck nicht als komplettes Bersten der Klammernaht sondern als erstes Auftreten einer interventionspflichtigen Leckage definiert. Die so gemessenen Berstungsdrücke sind somit auf die chirurgische Praxis anwendbar.
Mit diesem in dieser Studie validierten Versuchsaufbau wurde in der Phase 2 die Berstungsdrücke von konventionelle 12mm Klammernahtgeräten mit denen von neu entwickelten 5mm Klammernahtgeräten an bovinen und porcinen Karotiden sowie an porcinen Jugularisvenen verglichen.
In Phase 1 wurden der Versuchsaufbau und die vollautomatische Erfassung des Berstungsdruckes validiert. Nach Durchtrennung von 15 Gefäßsegmenten mit insgesamt 30 Messpunkten wurde der Berstungsdruck sowohl automatisch durch das System wie auch durch 2 unabhängige Versucher visuell ermittelt. Die Analyse statistisch relevante Korrelation zwischen den automatisch ermittelten und den Untersucher-ermittelten Berstungsdrücken.
Da dieses System vollständig Computer-basiert ist, lässt sich ein individueller Untersucher-abhängiger Bias vollständig ausschließen.
In Phase 2 erfolgte die vergleichende Berstungsdruckmessung zwischen einem 5 mm-Klammernahtgerät mit neuartigen D-Form-Klammern und einem herkömmlichen 12mm messendem Klammernahtgerät mit bekannten D-Form-Klammern. Die Messung wurde an je 15 porcinen Karotiden, 15 bovinen Karotiden sowie an 15 porcinen Jugularvenen durchgeführt. Dies ergab insgesamt 90-Messpunkte pro Klammernahtgerät.
Der Vergleich der Ergebnisse der Berstungsdruckmessungen zeigt, dass kein statistisch signifikanter Unterschied der Berstungsdrücke zwischen D-Form- und B-Form-Klammernahtgeräten besteht.
Schließlich konnte in Phase 3 gezeigt werden, dass weder der bestehende intravaskuläre Druck noch eine zusätzliche Spannung einen Einfluss auf die Ergebnisse der Berstungsdruckmessungen haben.
Basierend auf diesen Ergebnissen konnte gezeigt werden, dass die neuartigen, 5mm D-Form-Klammernahtgeräte eine sichere und effektive Methode zur Gefäßdurchtrennung bieten.
Dadurch tun sich hier große Möglichkeiten zur weiteren Miniaturisierung der Zugänge in der endoskopischen Chirurgie auf.
Insbesondere in minimal-invasiven Thoraxchirurgie, bei der die Operationszugänge in den Intercostalräumen angelegt werden, kann diese Miniaturisierung zu einer weiteren Verminderung des operativen Traumas und der postoperativen Schmerzen führen.
Da unentdeckte MRSA-Träger ein erhöhtes Transmissionsrisiko bedeuten, ist eine frühzeitige und zuverlässige Erkennung entscheidend für die Prävention nosokomialer MRSA-Infektionen als auch für die Einleitung von schnellen und damit kostensparenden Hygienemaßnahmen. Hierbei übernimmt das Aufnahmescreening eine wichtige Funktion. Der Umfang und die Ausübung dieses Screenings obliegen dabei einer Risikobewertung durch die ausführende Einrichtung.
Auf der dermatologischen Station des Universitätsklinikums Greifswald, mit einem hohen Anteil an akuten und chronischen Wunden, konnten hohe Prävalenz-, Inzidenz- und MRSA-Raten nachgewiesen werden. Dies hat im Mai/ Juni 2006 zu einem MRSA-Ausbruch geführt von dem 43% aller Patienten betroffen waren. Interventionsmaßnahmen, wie die Einführung eines generellen Aufnahmescreening im Zusammenspiel mit der Greifswalder 2-Filter-Strategie und den zugehörigen Infektionskontrollmaßnahmen zeigten sich sehr wirkungsvoll, sodass es zu keiner weiteren nosokomialen MRSA Transmissionen kam und die MRSA-Prävalenz gesenkt werden konnte. Die während der folgenden 4 ½ jährigen Interventionsperiode erhobenen Daten (z. B. MRSA-Prävalenz-, Inzidenz-, nosokomiale Inzidenz- und MRSA-Rate) wurden retrospektiv ausgewertet.
Zur Sensitivitätssteigerung des Abstrichverfahrens wurde der lokalisationsspezifische Nachweis von MRSA-Positivität, der Zeitpunkt des ersten kulturellen Nachweises sowie der zeitliche Mehrwert einer PCR-basierten Testung untersucht und ausgewertet. Es konnte gezeigt werden, dass die höchste MRSA-Detektionsrate mit dem Abstreichen von Nasen, Wunden und Hautläsionen erreicht werden konnte (100,0%) und dass eine genaue PCR (hohe Sensitivität und Spezifizität) dazu beitragen kann, die Isolations- und Sanierungstage von Verdachtspatienten zu verringern. Aus wirtschaftlichen Gründen und mit Ausnahme von Patienten mit kurzer Krankenhausverweildauer ist eine PCR-Diagnostik auf dermatologischen Stationen als Bestandteil des Aufnahmescreenings für Patienten mit Wunden, anderen akuten und chronischen Hautläsionen und in Ausbruchssituationen zu empfehlen.
Da ein generelles Screening aller Patienten unwirtschaftlich erscheint, wurde zur Analyse der Screening-Effizienz untersucht, welche Risikofaktoren (RF) sich als zielführend erweisen, um die Sensitivität eines selektiven Screenings gegenüber einem generellem Screening nicht substantiell zu beeinträchtigen. Hierzu wurden Patientendemographien, die Haupt- und Nebendiagnosen und das Vorhandensein von „klassischen“ RF (Robert Koch Institut) untersucht. In vorliegender Untersuchung wären insgesamt 35% der MR¬SA-positiven Patienten im Screening-Prozess, welcher nur „klassische“ RF nach den nationalen Empfehlungen verwendet, nicht erkannt worden. Daher wurden zur Ermittlung der Effektivität klassischer und potentiell neuer RF die MRSA-Ergebnisse sowohl mit den klassischen RF als auch mit sonstigen dermatologisch relevanten Diagnosen korreliert.
Es konnten, neben dem bereits bekannten klinischen RF Ulkus, noch zwei weitere neue RF ermittelt werden: Diabetes Typ II und atopische Dermatitis, die signifikant mit einer MRSA-Kolonisation verbunden waren. Durch Hinzufügen dieser beiden neuen Risikofaktoren würde sich die Detektionsrate um 18,3% erhöhen.
Es ist zu behaupten, dass das Screening von Patienten mit Wunden nicht zu einer erhöhten Screening-Sensitivität führt, sofern atopische Dermatitis oder Diabetes mellitus Typ II oder ein anderer klassischer Risikofaktor nicht auch vorhanden ist. Dementsprechend lässt sich ein Aufnahmescreening empfehlen unter Berücksichtigung aller klassischen RF, allerdings ohne Wunde, aber mit Diabetes mellitus Typ II und atopischer Dermatitis.
Allerdings sollte dies so lange nicht als verbindliche Empfehlung ausgesprochen werden bis weitere Studien mit größeren Untersuchungsgrößen durchgeführt wurden.