Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (91)
- Article (9)
Has Fulltext
- yes (100)
Is part of the Bibliography
- no (100)
Keywords
- Brustkrebs (8)
- Gebärmutterschleimhautkrebs (8)
- Gynäkologie (8)
- Sarkom (8)
- Schwangerschaft (8)
- Endometriumkarzinom (7)
- Leiomyosarkom (7)
- Leiomyom (6)
- - (5)
- Heparin (5)
- Duktoskopie (4)
- Geburt (4)
- Mammographie (4)
- Pregnancy (4)
- pregnancy (4)
- Brust (3)
- Cytokine (3)
- Endometrium (3)
- Geburtshilfe (3)
- Gebärmutter (3)
- Immunologie (3)
- Laparoskopie (3)
- Myom (3)
- Ovarialkarzinom (3)
- Plazenta (3)
- Score (3)
- Sekretion (3)
- Ultraschall (3)
- endometrial cancer (3)
- leiomyosarcoma (3)
- unfraktioniertes Heparin (3)
- uterine Sarkome (3)
- Adenosarkom (2)
- B cells (2)
- CD83 (2)
- Charakterisierung (2)
- Chemokine (2)
- Chemotherapie (2)
- Diagnostik (2)
- Gebärmutterentfernung (2)
- Gebärmutterhalskrebs (2)
- Gebärmuttersarkom (2)
- Hitzeschockprotein (2)
- Immuncytochemie (2)
- Innate lymphoid cells (2)
- Kaiserschnitt (2)
- Karzinosarkom (2)
- MRT (2)
- Mamillensekretion (2)
- Mammakarzinom (2)
- Mammography (2)
- Menopause (2)
- Proliferation (2)
- Prävalenz (2)
- Radiochemotherapie (2)
- Risikoscore (2)
- STUMP (2)
- Serom (2)
- Trophoblast (2)
- Tumorgröße (2)
- Uterin (2)
- Uterus (2)
- Uterussarkom (2)
- breastfeeding (2)
- hCG (2)
- mammography (2)
- placenta (2)
- screening (2)
- tolerance (2)
- ultrasound (2)
- Abort (1)
- Abrasio (1)
- Adenocarcinom (1)
- Adhäsiolyse (1)
- Adhäsion (1)
- Afrika (1)
- Aminosäurentransport (1)
- Antibodies (1)
- Antigenpräsentation (1)
- Antikörper (1)
- Apoptose (1)
- Apoptosis (1)
- B cell (1)
- B-1a B cells (1)
- B-Cell (1)
- B-Lymphocytes (1)
- B-Lymphozyten (1)
- B-Zelle , Fruchtwasser , Schwangerschaft , Frühgeburt , Immunsystem (1)
- B1-a B Cells (1)
- Band (1)
- Barriere-Methode (1)
- Beckenboden (1)
- Benign breast tumours (1)
- Beschneidung <Frau> (1)
- Bindegewebsgeschwulst (1)
- Biographie (1)
- Blutverlust (1)
- Borderline-Tumor (1)
- Borderlinetumor (1)
- Breast cancer (1)
- BreastQ (1)
- Brustrekonstruktion (1)
- Brusttumor (1)
- CEA (1)
- CT (1)
- CXCL12/CXCR4 (1)
- Chemokine CXCL12 (1)
- Chemotaxis (1)
- Collection of obstetrical vintage instruments (1)
- Computertomographie (1)
- Cytokines (1)
- Deszensus genitalis (1)
- Dezidua (1)
- Dezidualisierung (1)
- Diagnosesystem (1)
- Diaplazentarer Stoffaustausch (1)
- Dissertation (1)
- Docetaxel (1)
- Drahtmarkierung (1)
- Drainage (1)
- Ductoscopy (1)
- Eierstockkrebs (1)
- Eierstocktumor (1)
- Eileiterkrankheit (1)
- Elastographie Brustkrebs Ultraschall Mamma Mammasonographie Ultraschallelastographie Brusttumor Elastizität (1)
- Emil Kröning (1)
- Empfängnisverhütung (1)
- Endometriales Stromasarkom (1)
- Entdifferenzierung (1)
- Epiduralanästhesie (1)
- Exosomen (1)
- Expression (1)
- FNAZ (1)
- Farbdopplersonographie (1)
- Fehlgeburt (1)
- Fetal growth restriction (1)
- Fettsucht (1)
- Fibroadenom (1)
- Fibrosarkom (1)
- Frau (1)
- Frühgeburt (1)
- Fusion (1)
- Galaktografie (1)
- Geburtsdauer (1)
- Geburtsmodus (1)
- Geburtsschmerz (1)
- Gebärmutterkrebs (1)
- Gebärmutterkörperkrebs (1)
- Gebärmuttermyom (1)
- Gebärmutterschleimhaut (1)
- Genitalverstümmelung (1)
- Gesamtüberleben (1)
- Geschlechtskrankheit (1)
- Gewebekleber (1)
- HSP27 (1)
- Hautkrankheit (1)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (1)
- Homing (1)
- Hypertensive Schwangerschaftserkrankungen (1)
- Hypoxie (1)
- ILC (1)
- Imaging features (1)
- Immunology (1)
- Immunsystem (1)
- Implantation (1)
- In-vitro-Kultur (1)
- Indikation (1)
- Infant (1)
- Insulin (1)
- Interleukin (1)
- Interobserver-Variabilität (1)
- Invasion (1)
- Karzinom (1)
- Kommensale (1)
- Komplikationsrate (1)
- Kontrazeption (1)
- Krebs <Medizin> (1)
- Krebstherapie (1)
- Körpermaße (1)
- Kürettage (1)
- LAVH (1)
- Laborwerte (1)
- Lactatdehydrogenase (1)
- Laparoskopisch assistierte suprazervikale Hysterektomie (LASH) (1)
- Laser Doppler Anemometry (1)
- Laser-Doppler-Blutflussmessung (1)
- Lebensqualität (1)
- Lymphknoten (1)
- Lymphknotenresektion (1)
- Lymphocyte (1)
- Lymphonodektomie (1)
- Lymphozyt (1)
- Lymphozyten/Monozyten-Ratio (1)
- MCP-1 (1)
- MIB-1 (1)
- Makrophage (1)
- Maligner Müller Mischtumor (1)
- Mamma (1)
- Mamma-Chirurgie (1)
- Mamma-Ultraschall (1)
- Mammachirurgie (1)
- Mammakarzinomrezidiv (1)
- Mammareduktionsplastik (1)
- Mammasonografie (1)
- Mammografie (1)
- Markierung (1)
- Mastektomie (1)
- Maus (1)
- Metastase (1)
- Mikrobiom (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Milchgangspapillom (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Minimally invasive diagnostics (1)
- Monate (1)
- Moulage (1)
- Murine (1)
- NMR-Tomographie (1)
- Nachsorge (1)
- Netz (1)
- Neutrophile/Lymphozyten-Ratio (1)
- Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio (1)
- Nipple discharge (1)
- Normoxie (1)
- Obstetrics (1)
- Ovar (1)
- Overview (1)
- Oxygen (1)
- PARP-Hemmung (1)
- PI3K/AKT-Signalkaskade (1)
- Paclitaxel (1)
- Papillom (1)
- Pathologie (1)
- Pelviskopie (1)
- Peritonealadhäsion (1)
- Placenta (1)
- Polypropylennetz (1)
- Postoperative Komplikationen (1)
- Powder Blower (1)
- Preeclampsia (1)
- Prognose (1)
- Prognosefaktor (1)
- Prognosefaktoren (1)
- Prolaps (1)
- Promotion (1)
- Promovend (1)
- Promovendenbiographie (1)
- Präeklampsie (1)
- Präoperative Phase (1)
- Prävention (1)
- Pulverbläser (1)
- RANTES (1)
- Rekonstruktion (1)
- Rezidiv (1)
- Rezidivfreies Intervall (1)
- Risiko (1)
- Risikofaktoren (1)
- Risk factors (1)
- SDF1 (1)
- Sakropexie (1)
- Sarkomatös entdifferenziertes Endometriumkarzinom (1)
- Sarkome (1)
- Schlinge (1)
- Schmerz (1)
- Schwangerschaftsabbruch (1)
- Schwangerschaftsdiabetes (1)
- Screening (1)
- Second-Look-Laparoskopie (1)
- Sentinel Lymphknoten (1)
- Seromreduktion (1)
- Signalkaskade (1)
- Sinlge port (1)
- Small for gestational age (1)
- Smoking in pregnancy (1)
- Socioeconomic status (1)
- Sonoelastographie (1)
- Sonographie (1)
- Sonography (1)
- Spezifität (1)
- Spontanabort (1)
- Staging (1)
- Stanzbiopsie (1)
- Sterilität (1)
- Stillen (1)
- Strahlentherapie (1)
- T cells (1)
- TGF-ß (1)
- TGF-ß Rezeptoren (1)
- TGF-ß Rezeptors (1)
- TGF-β1 (1)
- TIMP-1 (1)
- TRAIL (1)
- TRAIL-Rezeptoren (1)
- Taxane (1)
- Taxol (1)
- Th1 (1)
- Th17 (1)
- Therapie (1)
- Therapy (1)
- Thrombin (1)
- Thrombozyten (1)
- TissuGlu® (1)
- Tolerance (1)
- Totraumreduktion (1)
- Transforming Growth Factor beta (1)
- Trophoblast-Subpopulationen (1)
- Tumor (1)
- Tumorfreie Distanz (1)
- Tumortherapie (1)
- Ultraschalldiagnostik (1)
- Ultrasonography (1)
- Untersuchung <Medizin> (1)
- VEGF (1)
- Vergleich (1)
- Verstümmelung (1)
- Vitalität (1)
- Zahn (1)
- Zahnverstümmelung (1)
- Zelllinien (1)
- Zervixkarzinom (1)
- Zytokin (1)
- acupuncture (1)
- adjuvant therapy (1)
- adjuvante Therapie (1)
- alloplastische Materialien (1)
- ambulant (1)
- amniotic fluid (1)
- angeborene lymphoide Zellen (1)
- antigen presentation (1)
- ausschließlich (1)
- autoimmune diseases (1)
- azelluläre dermale Matrix (1)
- biopsy (1)
- birth (1)
- birth mode (1)
- blood loss (1)
- breast (1)
- breast cancer (1)
- breast diseases (1)
- breast lesions (1)
- breastfeeding difficulties (1)
- carcinosarcoma (1)
- case study (1)
- cephalotripsy (1)
- change (1)
- cold atmospheric plasma (1)
- complication rate (1)
- contraception (1)
- cranioclast (1)
- cytokine (1)
- decapitation (1)
- delivery forceps (1)
- diaplazentarer Aminosäuetransport der Ratte (1)
- difference (1)
- docetaxel (1)
- duration of labour (1)
- endometrial stromal sarcoma (1)
- endometriales Adenokarzinom (1)
- endometriales Stromasarkom (1)
- enlarged uteri (1)
- estradiol (1)
- exclusive (1)
- explants (1)
- extrauterin (1)
- extrauterine (1)
- female hormones (1)
- fetal development (1)
- fetal outcome (1)
- fetal tolerance (1)
- fetale Entwicklung (1)
- fetales Ovar (1)
- fusion assays (1)
- genital (1)
- growth factor (1)
- großer Uterus (1)
- gynecology (1)
- habituelle Aborte (1)
- histopathology (1)
- human pregnancy (1)
- humane endometriale Karzinomzellen (1)
- hypertensive disorders in pregnancy (1)
- hysterectomy (1)
- häusliche Gewalt (1)
- immune system (1)
- implant-based breast reconstruction (1)
- implantatgestützte Brustrekonstruktion (1)
- increase (1)
- indications for caesarean section (1)
- innate lymphoid cells (1)
- insufficient milk (1)
- interponatgestützt (1)
- laparoscopic supracervical hysterectomy (LASH) (1)
- leiomyoma (1)
- malignancy (1)
- maligner Mischtumor (1)
- menopausal age (1)
- miR-21 (1)
- mice pregnancy (1)
- microbiome (1)
- microcirculation (1)
- mikorRNA-1 (1)
- miscarriage (1)
- months (1)
- morcellement (1)
- mouse (1)
- myoma (1)
- niedermolekulare Heparine (1)
- niedermolekulares Heparin (1)
- nipple discharge (1)
- nonpalpabel (1)
- nonpalpable (1)
- obstetrical history (1)
- ovarian cancer (1)
- ovary (1)
- papilloma (1)
- preeclampsia (1)
- preterm birth (1)
- primary (1)
- prognosis (1)
- recurrence (1)
- recurrent disease (1)
- regulatory B cells (1)
- sarcoma (1)
- sechs (1)
- secondary (1)
- sequential radiochemotherapy (1)
- six (1)
- sonographic B-Mode criteria (1)
- sonographische B-Mode-Kriterien (1)
- stillen (1)
- subpectoral (1)
- survival (1)
- taxanes (1)
- trail (1)
- trail receptors (1)
- trophoblast-subpopulation (1)
- ultrasonography (1)
- undifferentiated uterine sarcoma (1)
- undifferenziertes uterines Sarkom (1)
- uterus (1)
- wire marking (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe (100) (remove)
Publisher
- Frontiers Media S.A. (3)
- S. Karger AG (2)
- BioMed Central (BMC) (1)
- MDPI (1)
- SAGE Publications (1)
- Springer Nature (1)
For the normal development of pregnancy, a balance between immune tolerance and defense is crucial. However, the mechanisms mediating such a balance are not fully understood. CD83 is a transmembrane protein whose expression has been linked to anti-inflammatory functions of T and B cells. The soluble form of CD83, released by cleavage of the membrane-bound protein, has strong anti-inflammatory properties and was successfully tested in different mouse models. It is assumed that this molecule contributes to the establishment of immune tolerance. Therefore, we postulated that the expression of CD83 is crucial for immune tolerance during pregnancy in mice. Here, we demonstrated that the membrane-bound form of CD83 was upregulated in T and B cells during allogeneic murine pregnancies. An upregulation was also evident in the main splenic B cell subtypes: marginal zone, follicular zone, and transitional B cells. We also showed that there was an augmentation in the number of CD83+ cells toward the end of pregnancy within splenic B and CD4+ T cells, while CD83+ dendritic cells were reduced in spleen and inguinal lymph nodes of pregnant mice. Additionally, B lymphocytes in late-pregnancy presented a markedly higher sensitivity to LPS in terms of CD83 expression and sCD83 release. Progesterone induced a dosis-dependent upregulation of CD83 on T cells. Our data suggest that the regulation of CD83 expression represents a novel pathway of fetal tolerance and protection against inflammatory threats during pregnancy.
Background: Uterine leiomyosarcoma (LMS) is a rare entity amongst malignant gynaecological tumours and is mostly diagnosed after surgery for benign leiomyoma (LM) of the uterus. As minimal invasive surgery is widely used, the morcellation of LM and the uterus is rather common. As there is little known about the impact of the morcellation of LMS on local and distant metastases, as well as overall survival, we carried out a large-scale retrospective study. Methods: A total of 301 LMS cases from the German Clinical Competence Centre for Genital Sarcomas and Mixed Tumours were analysed. We distinguished morcellated and non-morcellated LMS from pT1 and >pT1 tumours. Fine–Gray competing risks regressions and cumulative incidence rates were computed for the time to local recurrence, distant metastases, and patient death. Results: The recurrence free interval in pT1 LMS was significantly lower in the morcellation group with a 2-year cumulative incidence rate of 49% vs. 26% in non-morcellated LMS (p = 0.001). No differences were seen in >pT1 tumours. Distant metastases were more frequently found in non-morcellated pT1 LMS compared to the morcellated cases (5-year cumulative incidence: 54% vs. 29%, p < 0.001). There was no significant difference in time to death between both groups neither in the pT1 stages nor in >pT1 disease. Subdistribution hazard ratios estimated by multivariable competing risks regressions for the morcellation of pT1 LMS were 2.11 for local recurrence (95% CI 1.41–3.16, p < 0.001) and 0.52 for distant metastases (95% CI 0.32–0.84, p = 0.008). Conclusions: Tumour morcellation is not associated with OS for pT1 tumours. The morcellation of pT1 LMS seems to prolong the time to distant metastases whereas local recurrence is more likely to occur after the morcellation of pT1 LMS.
Adaptation mechanisms within the B cell composition for successful human and murine pregnancies.
(2021)
Introduction
A well-balanced immune maternal status is essential for favourable outcome of pregnancy. Due to their complexities, not all immune adaptations that promote tolerance during pregnancy are known. To understand the adaptation of the B cell compartment, we analysed and compared B cell lymphopoiesis in different lymphoid tissues in a number of murine models.
Furthermore, we focused on the humoral immune response during pregnancy. We analysed immunoglobulin profiles in human subjects and mice during pregnancy.
These cellular alterations are subject to the influence of chemokines, among others. Therefore, we assessed serum levels of B cell activation factor to clarify its effects during pregnancy.
Methods
For analysis of the human peripheral B cell compartment, peripheral blood samples from age-matched non-pregnant and pregnant women without pregnancy complications, immunological disease or acute/chronic inflammation were collected and sub-classified into four different groups: non-pregnant, and first, second, or third trimester of pregnancy. The experiments, based on a mouse model, were performed with 8-week-old female mice: clinically healthy non-pregnant (CBA/J (H2k)), pregnant mice with normal gestation (BALB/c (H2d) x CBA/J (H2k)), and mice with pregnancy loss (DBA/2J (H2d) x CBA/J (H2k)). Subsequently, peripheral blood mononuclear cells from blood and lymphatic organs were isolated following standard protocols. The B cell analysis was performed by flow cytometry. The immunoglobulin serum levels of the human and murine subgroups were quantitated using Bio-Plex isotyping assay and analysed by a Bio-Plex reader. To quantify B cell activating factor (BAFF) in serum of pregnant and non-pregnant mice a BAFF enzyme-linked immunosorbent assay was used. The concentrations were determined by using a FLUOstar OPTIMA microplate reader. All statistical analyses were performed using the Kruskal–Wallis test with Dunn’s post-test in GraphPad Prism software. P values of < 0.05 were considered statistically significant.
Results
We were able to demonstrate B cell lymphopenia in mice bone marrow downstream of pre-pro B cells, irrespective of pregnancy outcome. The mature bone marrow B cells did not show this adjustment mechanism during normal gestation.
Closer inspection of the splenic tissue revealed expansion and activation of marginal zone B cells in mice with a normal pregnancy. However, this was not observed in mice suffering from pregnancy disturbances. Natural antibodies secreted from marginal zone B cells were also present at higher concentrations in serum of pregnant mice, compared to non-pregnant animals.
We also found significantly higher levels of natural antibodies in serum of pregnant women compared to non-pregnant age-matched controls. Analysis showed significantly lower levels of BAFF in mice with normal pregnancy as compared to non-pregnant mice.
Conclusions
We are able to show mechanisms within the B cell compartment as well as the change within the natural antibodies that might be crucial for successful pregnancy in both humans and mice. Furthermore, BAFF seems to play a central role as a mediator of peripheral B cell compartment and B cell lymphopoiesis in the bone marrow for successful pregnancy.
In der vorliegenden Studie wurden 121 Frauen mit Zustand nach einer Operation eines Mammakarzinoms und anschließender Brustrekonstruktion mittels des BreastQ – Fragebogens zu ihrer subjektiven Zufriedenheit und Lebensqualität nach der Operation befragt. Anhand der Ergebnisse wurde untersucht ob sich bei den Patientinnen, abhängig von dem zur Rekonstruktion verwendeten Interponats, Unterschiede bezüglich der oben genannten Kriterien zeigen. Die in dieser Studie befragten Patientinnen wurden alle im Zeitraum von 2010 – 2018 im Universitätklinikum Greifswald behandelt. Nach SSM/NSM erfolgte bei jeder Patientin eine Interponat gestützte heterologe Brustrekonstruktion mittels Silikonimplantat. Die in dieser Studie untersuchen Interponate waren das titanisierten Polypropylennetz (TiLOOP®Bra), das teilresorbierbare Bikomponentennetz (SERAGYN®BR) und die azellulärer Dermis (StratticeTM). Die Erhebung der Daten erfolgte mittels des standardisierten Fragebogens BreastQ reconstruction Modul, welche die subjektive Zufriedenheit und Lebensqualität nach der Operation eruierte. Hierfür wurde den Patientinnen der Fragebogen sowie ein frankierter Rücksendeumschlag der Post zugesandt. Die Patientinnen wurden gebeten, den Fragebogen retrospektiv zu beantworten und ihn danach an die Universitätsklinik Greifswald zurück zu senden. Die Auswertung der Fragebögen erfolgte mittels der extra hierfür entworfenen QScore Scoring Software. Diese Software generiert für die einzelnen Abschnitte des Fragebogens aus den erhobenen Daten die Summendaten. Die Summendaten werden in eine Skala von 0 bis 100 konvertiert. Null steht in diesem Fall für sehr unzufrieden und 100 für sehr zufrieden. In Bezug auf die damit erhobene subjektive Zufriedenheit und Lebensqualität ergaben sich in Abhängigkeit von dem verwendeten Interponat keine signifikanten Unterschiede.
Gemäß Patienten - Reported Outcome (BreastQ – Fragebogen) beeinflusst das verwendete Material die Lebensqualität und Zufriedenheit der Patientinnen nicht. Aus diesen Daten kann gefolgert werden, dass alle drei Interponate zur Unterstützung einer heterologen Brustrekonstruktion geeignet sind und zu einem, für die Patientinnen zufriedenstellendem Ergebnis führen. Es besteht kein Vorteil eines Interponats gegenüber den anderen. Alle Patientinnen fühlten sich über die Behandlung gut informiert und aufgeklärt. Während ihrer Behandlung fühlten sie sich zudem gut und professionell betreut. Die Auswahl des zu verwendenden Interponats muss individuell nach den Wünschen der Patientin, der Expertise des behandelnden Chirurgen und nach den anatomischen Gegebenheiten bzw. der Größe des Implantats getroffen werden.
Zusätzlich wurde in dieser Studie der Einfluss von zusätzlichen Parametern (Alter, Gewicht, OP – Technik, OP – Zeitraum, RTX und prophylaktisch oder therapeutisch) auf die postoperative Lebensqualität und Zufriedenheit untersucht. Bei Patientinnen nach prophylaktischer Mastektomie zeigte sich materialunabhängig eine signifikante Verbesserung des physischen Wohlbefindens (Brust) (p = .04). Eine postoperative Radiotherapie (RTX) führte zu einer signifikanten Verschlechterung der Zufriedenheit mit dem Ergebnis (p = .005). Außerdem gaben jüngere Patientinnen (<50 J.) postoperativ ein signifikant höheres sexuelles Wohlbefinden (p = .03) an. Die restlichen Berechnungen wurden mit einem p > 0,05 als nicht signifikant bewertet. Hervorzuheben ist jedoch, dass jüngere (< 50 Jahre) und normalgewichtige (BMI 24 kg/m2) Patientinnen, sowie Patientinnen, welche eine prophylaktische Mastektomie, NSM, eine primäre Brustrekonstruktion oder keine RTX im Mittel höhere postoperative Zufriedenheiten erzielten.
Um die Ergebnisse dieser Arbeit zu prüfen, sollten zukünftig prospektive, randomisiert und multizentrische Studien angefertigt werden.
Zusammenfassung
Hintergrund: Diese Arbeit hatte neben der rein deskriptiven Auswertung einer Tumordatenbank das Ziel, einen statistisch haltbaren Nachweis zu führen, ob gemeinhin angelegte Maßstäbe zur Prognose von Tumorerkrankungen auch auf die direkte Stichprobe der Universitätsfrauenklinik Greifswald übertragbar wären. Hierzu erfolgte die Betrachtung der am stärksten wirkenden Abhängigkeiten der einzelnen Variablen.
Ziel: Es wurde eine Follow-Up-Studie zu bereits bestehenden 3 Datenbanken (Endometriumkarzinom TEK, Ovarialkarzinom TOC und Zervixkarzinom ZEK) durchgeführt, mit Anschrift niedergelassener Fachärzte und darauffolgender Aktualisierung der bestehenden Datensätze. Gesucht werden sollten die statistisch größten Einflussfaktoren auf das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patientinnen mit oben genannten Malignomgruppen.
Methoden: Insgesamt umfasste die Datenbank der Universitätsfrauenmedizin für April 2004 bis Oktober 2018 516 Eintragungen mit ungleicher Aufteilung auf 3 Einzeldatenbanken. Zu maximal 15 Variablen wurden Daten erhoben: 1. Patientenanzahl, 2. Anzahl der einzelnen Entitäten, 3. Anzahl von Primarien, 4. Anzahl von Rezidiven, 5. Alter der Patientinnen bei Erstdiagnose, 6. histopathologischer Befund, 7. Grading, 8. Staging nach FIGO, 9. operatives Verfahren, 10. (nur bei ZEK) Unterscheidung zwischen laparoskopischem und offenem Verfahren über Zeit, 11. Lymphonodektomie, nonoperative Therapie mittels 12. Chemotherapie und/oder 13. Radiatio, 14. progressionsfreies Überleben und 15. Gesamtüberleben. Hauptvariablen der Arbeit waren die Punkte 14 und 15. Eine statistische Auswertung erfolgte mit Hilfe des Computerprogramms SPSS Statistics von IBM in der Version 22 beziehungsweise Version 25. Neben einfacher Deskription wurden kaplan-meier-geschätzte Überlebenszeitkurven und Cox-Regressionsanalysen zur statistischen Auswertung der Daten genutzt.
Ergebnisse: Zu Beginn der Arbeit erfolgte eine deskriptive Auswertung der Datenbanken mit Aufschlüsselung der Kenngrößen jeder einzelnen Datenbank. Es konnten für alle 3 Datenbanken Ergebnisse im Kaplan-Meierschätzverfahren für das 60-Monate-Overall-Survival ermittelt werden. Es waren für TEK (primäres Endometriumkarzinom) = 78%, TOC (primäres Ovarialkarzinom) = 50%, ZEK (alle Histologien) = 82% der Frauen nach 5 Jahren noch am Leben (All-Cause-Mortality). Weiterhin wurden Berechnungen zum rezidivfreien Überleben und Auswertungen zu histologischen Subtypen genannter Karzinome angefertigt. Die Auswertung der Chancenverhältnisse für das Eintreten der Ereignisse in den 2 Hauptvariablen zeigt in der Cox-Regressionsanalyse für TEK ein 13,17 fach, für TOC ein 9,81 fach und für ZEK ein 11,04 fach erhöhtes Risiko im FIGO-Stadium IV, verglichen mit dem FIGO-Stadium I (TEK/TOC) oder hohe gegen niedrige FIGO-Stadiengruppen (ZEK) ein Ereignis (All-Cause-Mortality) zu erleiden. Ähnliche Berechnungen erfolgten auch für das rezidivfreie Überleben. Es konnte statistisch signifikant für alle 3 Datenbanken gezeigt werden, dass die Ereignisse der 2 Hauptvariablen mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit unter anderem von der FIGO-Klassifikation eines Tumors abhingen. Ebenso wurden für die anderen genannten Variablen Abhängigkeiten festgestellt und diese in Beziehung zueinander gesetzt.
Schlussfolgerung: Nur auf die oben genannten 15 Variablen reduziert zeigt sich ein Überleben (rezidivfrei oder gesamt) in starkem Maße von der FIGO-Klassifikation und somit von der Ausbreitungssituation des Tumors abhängig. Viele Faktoren zeigen in der Multivariatanalyse signifikante Ergebnisse. Einzelvariabel betrachtet sind die Ergebnisse teils noch valider. Keine Krankheitssituation lässt sich treffend mit nur 15 Variablen beschreiben, da jede individuell ist, wie der der Mensch der sie durchlebt. Diese Arbeit konnte somit die Datenbanken umfassend beschreiben und einen Einblick in die Verteilung der Risikoverteilung liefern, welche für Patientinnen der Frauenklinik Greifswald statistisch zutrafen, ein definiertes Endereignis zu erleiden. Weiterführende Aufarbeitungen müssen zeigen, ob sich die Odds-Ratios durch immer neue und bessere Behandlungen noch weiter zu Gunsten eines besseren Patientinnenoutcomes verschieben lassen.
Uterine Leiomyosarkome (LMS) sind eine Rarität und dementsprechend ist für eine CT- und MRT-Bildgebung kaum Datenmaterial verfügbar.
Gynäkologen haben als „radiologische Laien“ große Probleme, vorliegende Bilder selbst zu interpretieren bzw. die physikalischen Befundbeschreibungen einem morphologischen Befund oder einer Diagnose zuzuordnen. Das Ziel dieser Arbeit bestand daher darin, erstmals anhand eines größeren Patientinnenkollektivs zusätzlich aus den Daten zur Indikation einer CT/MRT beim LMS Informationen zu gewinnen, die es auch dem nichtradiologischen Anwender ermöglichen aufgrund von typischen Befunden uterine LMS selbst besser zu erkennen.
Ausgewertet wurden 235 LMS - Beratungsfälle des Deutschen klinischen Kompetenzzentrums für genitale Sarkome und Mischtumore an der Universitätsmedizin Greifswald, bei denen eine CT- oder MRT- Untersuchung dokumentiert war, aus einem Zeitraum von August 2009 bis März 2017.
Eine präoperative CT (n = 69) bzw. MRT (n= 12) wurde nur selten angewendet. Die häufige klinische Fehldiagnose als LM (65,7 %) führte dazu, dass in 81,4 % bzw. 92,9 % der Fälle keine präoperative CT bzw. MRT und somit keine weiterführende bildgebende Diagnostik erfolgt ist. In der präoperativen CT bzw. MRT wurde in nur 14 % bzw. 18,2 % der Fälle der V. a. ein Sarkom gestellt. Diese Daten sind für den klinisch praktizierenden Arzt unbefriedigend. Die CT diente bei einem präoperativ bereits bekanntem LMS jedoch vorrangig der Ausbreitungsdiagnostik, mit der zu diesem Zeitpunkt in 17,6 % bereits Metastasen erkannt wurden.
Am häufigsten (17,5 %) wurde in der CT von den Radiologen eine nicht näher bezeichnete Raumforderung/tumoröse Läsion beschrieben. In 10,5 % der Fälle wurden ein auffälliges Myom bzw. ein „infizierter Uterus myomatosus“ oder ein „zentral nekrotisierendes Myom“ angeführt. Differentialdiagnosen zu einem in der CT-Untersuchung gesehenen Tumor lagen in 12,3 % der Fälle vor. Vermutet wurden dabei vom Ovar ausgehende Tumoren, wie Fibrome oder Granulosazelltumore. Aber auch ein Zervixkarzinom, ein Uterussarkom ohne nähere Bezeichnung, eine fokale Adenomyosis uteri, ein Endometriumkarzinom und ein Korpuskarzinom wurden als Differentialdiagnose in Betracht gezogen.
In den 12 Fällen der MRT lauteten die Befunde je einmal „V.a. Sarkom,“ „tumoröse Läsion bzw. Raumforderung“, „auffälliges Myom“ bzw. „unauffälliges Myom“. Der Verdacht auf ein anderes Malignom, in diesem Fall auf ein Ovarialkarzinom, ergab sich in einem Fall. Als Differentialdiagnose wurde in einem Fall ein Tumor, der vom Ovar ausgeht, wie z.B. ein Fibrom oder ein Granulosazelltumor, betrachtet.
Bei der Auswertung der Übereinstimmung der tatsächlichen Tumorgröße aus dem pathologisch-anatomischen Befund mit der Tumorgröße in der Bildgebung fällt auf, dass die Tumorgröße in der Hälfte der Fälle in der CT größer beschrieben wird, während sie in der MRT zu gleichen Anteilen (je 37,5 %) größer und kleiner als im pathologisch-anatomischen Befund angegeben wird. Eine Übereinstimmung hinsichtlich der zystischen Anteile im Tumor und dem pathologisch-anatomischen Befund lag nur in der CT vor. Hingegen zeigt sich in allen Fällen eine Übereinstimmung zwischen den in der Bildgebung beschriebenen zentralen Nekrosen und dem pathologisch-anatomischen Befund.
Aufgrund der postoperativen Zufallsdiagnose LMS und der konsekutiven Staging- bzw. Nachsorgeuntersuchungen wurde eine CT (136 Fälle) bzw. eine MRT (29 Fälle) postoperativ deutlich häufiger angewendet. Bei einer unmittelbar postoperativ durchgeführten CT lagen in nur 5,1 % der Fälle Metastasen vor, während bei einer CT, die über einen Monat nach der Operation stattgefunden hat, bereits bei 41,7 % der Patientinnen Metastasen mehrheitlich in der Lunge nachgewiesen werden konnten. In allen 34 (25 %) CT und 11 (37,9 %) MRT, die unter der Indikation „Rezidivdiagnostik“ durchgeführt wurden, zeigte sich in der Bildgebung tatsächlich ein Rezidiv. Pelvine Rezidive waren dabei in der CT mit 67,6 % und in der MRT mit 72,7 % die häufigste Lokalisation.
Zusammenfassend sprechen nach den eigenen Daten und der berücksichtigten Fachliteratur folgende Kriterien für ein LMS: MRT - irreguläre und schlecht definierte Tumorgrenzen, eine hohe Signalintensität in der T2W in Kombination mit hyperintensen Abschnitten in der T1W sowie Zeichen von Zysten und/oder Nekrosen. CT - große unregelmäßig begrenzte Tumoren mit unterschiedlichen Densitäten im Sinne von Nekrosen und/oder Zysten und/oder Einblutungen. Die Aussagekraft der CT hinsichtlich der Tumorentität ist sehr begrenzt.
Da die analysierten diagnostischen Aussagen zur CT- und MRT-Bildgebung für den Anwender unbefriedigend waren, sollte daher die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Radiologen und Gynäkologen verbessert werden. Voraussetzung dafür ist, dass dem Radiologen ausreichend anamnestisches und diagnostisches Material (einschließlich Laborwerte z.B.: LDH) mit gezielter Fragestellung zur Verfügung gestellt und ihm zusätzlich nach der Enddiagnose der genaue morphologische Befund übermittelt wird.
Introduction:
The amniotic fluid – as the medium surrounding the fetus, it is holding a crucial role in the maintenance and development of a successful pregnancy. While providing mechanical protection to the fetus, it also offers considerable immunological defense. In fact, it is known that the amniotic fluid plays a significant role in the innate immune system, as many of its corresponding substances show substantial antimicrobial function. Also, components of the adaptive immune system, including B cells, have been described within the amniotic fluid. An increase of immune cells in the amniotic fluid in cases of intra-amniotic infection indicates their involvement in inflammation-related pathologies of pregnancy. However, especially B cells in the amniotic fluid have not yet been thoroughly investigated.
The aim of this work is a deeper examination of the B-lymphocytes within the amniotic fluid. Based on the analysis of surface molecules this includes their phenotype, origin and func-tion. In the long term this could substantiate our understanding of intraamniotic inflammation and or infection, which are casually linked with preterm birth, fetal inflammatory response syndrome and fetal morbidity.
This, in turn, could pave the way for potential diagnostic methods and treatments.
Methods:
For all experiments 8-12-weeks-old pregnant mice were sacrificed at day 14 of pregnancy. The amniotic fluid was collected and specific cell subsets were isolated using MACS cell separation. Cells were then co-cultured with a bone marrow stromal cell line and stimulated in vitro.
The analysis of the population distribution and cytokine production was performed by flow cytometry. To analyze IgM-levels in the supernatant of the co culture, ELISA was used. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism software.
Results:
The amniotic fluid contains different developmental stages of B cells, which most likely are of fetal origin. This is supported by the expression of paternal surface markers. An extensive proliferation and switch towards a more mature phenotype upon co-culture shows that the immature subsets of amniotic fluid B cells are able to expand and mature in vitro. Amniotic
fluid B cells spontaneously produce IgM and show functional adaption upon in vitro stimula-tion as evidenced by the increase of cell activation markers.
Conclusion:
For the first time a deep investigation of B-cells within the amniotic fluid was performed, covering phenotype and cell functionality. This work shows that there is a B cell compartment within the amniotic fluid, which, to a certain extent, is able to mature and gain functionality when exposed to external stimuli. This supports the hypothesis of the amniotic fluid as crucial immunological line of defense against inflammatory and infectious challenges during pregnancy.
During pregnancy, the maternal immune system faces a double dilemma: tolerate the growing semi-allogeneic fetus and at the same time protect the mother and the progeny against pathogens. This requires a fine and extremely regulated equilibrium between immune activation and tolerance. As professional antigen presenting cells, B cells and in particular B-1a B cells, can activate or tolerize T cells and thus participate in the generation or regulation of the immune response. B-1a B cells were involved in the humoral immune response leading to pre-eclampsia, one of the main medical complications during pregnancy. Here we demonstrated that B-1a B cells are additionally involved in cellular immune mechanisms associated with pregnancy complications. Using a mouse model of pregnancy disturbances, we showed that B-1a B cells from animals suffering pregnancy disturbances but not from those developing normal pregnancies induce the differentiation of naïve T cells into Th17 and Th1 cells. This differential role of B-1a B cells during pregnancy seems to be associated with the co-stimulatory molecule CD86 as normal pregnant mice showed lower percentages of CD86 expressing B-1a B cells as compared to pregnant mice developing pregnancy disturbances or to non-pregnant animals. Our data bring to light a new and not explored role of B-1a B cells in the context of pregnancy.
With improvements in breast imaging, mammography, ultrasound and minimally invasive interventions, the detection of early breast cancer, non-invasive cancers, lesions of uncertain malignant potential, and benign lesions has increased. However, with the improved diagnostic capabilities comes a substantial risk of false-positive benign lesions and vice versa false-negative malignant lesions. A statement is provided on the manifestation, imaging, and diagnostic verification of isolated benign breast tumours that have a frequent manifestation, in addition to general therapy management recommendations. Histological evaluation of benign breast tumours is the most reliable diagnostic method. According to the S3 guideline and information gained from analysis of the literature, preference is to be given to core biopsy for each type of tumour as the preferred diagnostic method. An indication for open biopsy is also to be established should the tumour increase in size in the follow-up interval, after recurring discrepancies in the vacuum biopsy results, or at the request of the patient. As an alternative, minimally invasive procedures such as therapeutic vacuum biopsy, cryoablation or high-intensity focused ultrasound are also becoming possible alternatives in definitive surgical management. The newer minimally invasive methods show an adequate degree of accuracy and hardly any restrictions in terms of post-interventional cosmetics so that current requirements of extensive breast imaging can be thoroughly met.
Der hohe Anteil an inadäquat unter der Diagnose Leiomyom des Uterus operierten uterinen Sarkomen ist hauptsächlich der mangelnden Datenlage zu den uterinen Sarkomen und der schwierigen präoperativen Abgrenzung zu den regelhaften Leiomyomen oder dessen Varianten geschuldet. Die mit einer Morcellation eines uterinen Sarkoms einhergehende Prognoseverschlechterung sollte vermieden werden. Die Zielsetzung der vorliegenden Promotion bestand darin, Charakteristika von regelhaften Leiomyomen des Uterus an einem größeren Patientinnenkollektiv anamnestisch, klinisch und paraklinisch zu definieren. Darüber hinaus wurden die zufällig gefundenen Leiomyomvarianten gesondert betrachtet. Weiterhin erfolgte eine Analyse verschiedener Laborparameter, die laut Literatur zur präoperativen Abgrenzung von benignen und malignen Tumoren geeignet sein sollen. Hierfür wurden LDH-Werte, die neutrophilen Granulozyten/Lymphozyten-Ratio (NLR) und die Lymphozyten/Monozyten-Ratio (LMR) bei Patienten mit regelhaften Leiomyomen analysiert. Die Ergebnisse dieser Arbeit wurden anschließend mit der Promotion von Köller und Riechmann verglichen, die unter ähnlichen Erhebungs- und Auswertungsbedingungen Leiomyomdaten gesammelt haben. Die bereits abgeschlossene Promotion von Dennis und Lehr mit 3786 Patientinnen diente als Basis für die Formulierung der zu erhebenden Variablen. Da diese Arbeit im Rahmen der Promotions- und Forschungsgruppe für genitale Sarkome (PFGS) des Deutschen klinischen Kompetenzzentrums für genitale Sarkome und Mischtumore (DKSM) entstanden ist, wurden zum einen die hier gewonnen Daten dem DKSM zur weiteren Auswertung zur Verfügung gestellt, zum anderen wurden die innerhalb der PFGS erhobenen Leiomyosarkom- Daten wiederum mit den eigenen Leiomyomdaten verglichen. Zweck der Leiomyom- Charakterisierung war es also, mögliche Determinanten der präoperativen Differenzierung zwischen Leiomyomen und uterinen Sarkomen zu definieren.
Zunächst wurden im Rahmen dieser Arbeit von Mai 2011 bis November 2014 alle Patientinnen mit der Operationsdiagnose uterines Leiomyom und der Operationsmethode suprazervicale laparoskopische Hysterektomie, die in der gynäkologischen, ambulant operativen Einrichtung GynVelen operiert wurden, retrospektiv ausgewertet. Als die PFGS begann, die oben genannten Laborwerte bei Leiomyomen und uterinen Sarkomen zu analysieren, wurden je 50 Datensätze im Zeitraum von Februar bis November 2016 (GynVelen) und von Januar bis April 2016 (GynMünster) prospektiv ausgewertet. Insgesamt konnten 199 regelhafte Leiomyome, 96 zellreiche Leiomyome, 4 mitotisch aktive Leiomyome, 2 Lipoleiomyome, 1 Leiomyom mit bizarren Kernen und 1 glattmuskulärer Tumor mit unsicherem malignen Potential (STUMP) erfasst werden.
Signifikante Unterschiede zwischen den regelhaften Leiomyomen und dessen Varianten konnten nicht festgestellt werden. So waren die Patientinnen mit regelhaften Leiomyomen (n=199) im Mittel 44,9 Jahre alt und zeigten eine mittlere Tumorgröße von 4,53 cm, während diese Werte bei den zellreichen Leiomyomen bei 44,56 Jahre und 4,84cm lagen. Die regelhaften Leiomyome waren in 46,22 % der Fälle ein solitärer Tumor, während die zellreichen Leiomyome mit 53,12 % mehrfach als solitärer Tumor vorlagen. Die solitären, zellreichen Leiomyome waren mit im Mittel 1 cm signifikant (p=0,023) größer als die multiplen, zellreichen Leiomyome. Die regelhaften, solitären Leiomyome waren ebenfalls größer als die multiplen (4,99 cm zu 4,19 cm), hier konnte ebenso eine Signifikanz festgestellt werden (p=0,007).
Die Entität des zellreichen Leiomyoms trat in dem dieser Arbeit zugrunde liegendem Patientinnenkollektiv deutlich häufiger auf als in den vergleichbaren Gruppen anderer Promotionsarbeiten der PFGS. Dieses Ergebnis wurde dem zuständigen pathologischen Institut mitgeteilt sowie mögliche Ursachen anschließend erörtert.
Über den Referenzwert erhöhte LDH-Werte, eine erhöhte NLR sowie eine erniedrigte LMR kamen auch bei Leiomyomen vor. Der LDH-Wert lag bei den regelhaften Leiomyomen im Mittel bei 208,77 U/l. Es konnte eine signifikante, positive Korrelation zwischen dem LDH- Wert und der Tumorgröße bzw. dem Alter bei Operation festgestellt werden. Weiter unterschied sich der LDH-Wert bei einer Tumorgröße von < 5 cm und ≥ 5 cm mit einem p=0,03 signifikant. Bei den zellreichen Leiomyomen war der LDH-Wert mit im Mittel 203,22 U/l sogar etwas niedriger als bei den regelhaften Leiomyomen. Eine Signifikanz bestand jedoch weder im Vergleich mit den regelhaften Leiomyomen noch in Bezug des LDH-Werts auf die Tumorgröße bzw. das Alter.
Die NLR lag bei den regelhaften Leiomyomen im Mittel bei 2,2. 50 % der Leiomyome zeigten eine NLR von >2,05, 25 % eine NLR > 2,61 und 5 % > 4,56. Bei den zellreichen Leiomyomen lag die NLR im Mittel bei 2,3. Hier zeigten 50 % eine NLR von > 2,2, 25 % eine NLR von > 2,55 und 5 % eine NLR von > 4,56. Bei beiden Entitäten bestand eine positive Korrelation zwischen der NLR und der Tumorgröße (regelhafte Leiomyome, Korrelationskoeffizient: 0,292, p=0,022; zellreiche Leiomyome, Korrelationskoeffizient: 0,35, p=0,03), bei den zellreichen Leiomyomen konnte darüber hinaus ein hoch signifikanter Unterschied in der NLR bei Tumoren < 5 cm und ≥ 5 cm mit einem p=0,009 festgestellt werden.
Die LMR lag bei den regelhaften Leiomyomen im Mittel bei 4,8 und bei den zellreichen Leiomyomen bei 4,69. Es wurden jeweils negative Korrelationskoeffizienten bei dem Bezug von der LMR auf das Alter bei Operation bzw. der Tumorgröße festgestellt, diese waren jedoch nicht signifikant. Allein die LMR bei Patientinnen mit einem regelhaften Leiomyom unterschied sich signifikant zwischen Patientinnen mit einem Alter von < 35 Jahren und ≥ 35 Jahren (p=0,043).
In der Auswertung der Leiomyomdaten der vorliegenden Promotion und den Daten von Köller und Riechmann konnte ein signifikanter Unterschied (p<0,001) zwischen den Leiomyomen (Krichbaum, n=199; Köller und Riechmann, n=470) und den Leiomyosarkomen der PFGS des DKSM (n=271) bei den Variablen Alter, Tumorgröße, Solitärtumor, Zusatzblutung, Postmenopausestatus, schnelles Tumorwachstum und auffällige Sonographie festgestellt werden.
Diese Variablen scheinen also zur präoperativen Unterscheidung zwischen Leiomyomen und Leiomyosarkomen geeignet zu sein.
Im Ergebnis dieser und der Arbeit von Köller und Riechmann konnte vom DKSM in Zusammenarbeit mit dem Institut für Bioinformatik der Universitätsmedizin Greifswald ein zur Publikation eingereichter LMS-Risiko-Score entwickelt werden, der zur Entscheidung über eine geeignete Operationsmethode bei vermuteten LM verwendet werden kann.
Ein weiteres wesentliches Ergebnis dieser Arbeit ergibt sich aus den erhobenen Werten der neutrophilen Granulozyten/Lymphozyten-Ratio (NLR) und der Lymphozyten/Monozyten- Ratio (LMR). Die NLR lag bei den regelhaften Leiomyomen im Mittel bei 2,2, nur ca. 5 % wiesen eine NLR von ≥ 4,5 auf. Der in der Literatur diskutierte NLR-Grenzwert von ≥ 2,1 bzw. ≥ 2,12 wurde also regelhaft überschritten. Eine NLR von ≥ 4,5 wird somit als neuer Grenzwert zur Überprüfung vorgeschlagen. Die LMR lag bei den regelhaften Leiomyomen im Mittel bei 4,8, allerdings unterschritten immerhin noch 14,75% der ermittelten Werte den in der Literatur diskutierten Grenzwert von < 2,85. Da weniger als 5 % der regelhaften LM eine LMR von <2,3 aufwiesen, wird dieser Wert als neuer Grenzwert zur Überprüfung empfohlen.