Refine
Year of publication
- 2021 (585) (remove)
Document Type
- Article (345)
- Doctoral Thesis (229)
- Book (7)
- Report (2)
- Part of a Book (1)
- Final Thesis (1)
Is part of the Bibliography
- no (585)
Keywords
- - (288)
- COVID-19 (10)
- cold physical plasma (7)
- inflammation (7)
- reactive oxygen species (7)
- CAP (6)
- cancer (6)
- climate change (6)
- quality of life (6)
- stroke (6)
- Biokatalyse (5)
- Plasma (5)
- SARS-CoV-2 (5)
- Sepsis (5)
- Staphylococcus aureus (5)
- aging (5)
- antibiotic resistance (5)
- telemedicine (5)
- <i>Staphylococcus aureus</i> (4)
- Demenz (4)
- Diabetes mellitus (4)
- Epilepsie (4)
- Kaltes Plasma (4)
- Kernspintomografie (4)
- MCID (4)
- MRI (4)
- P188 (4)
- Schlaganfall (4)
- Simulation (4)
- antimicrobial (4)
- autoinflammation (4)
- bentonite (4)
- biomarker (4)
- dusty plasma (4)
- mass spectrometry (4)
- oncology (4)
- periodontitis (4)
- plasma medicine (4)
- proteomics (4)
- resistance (4)
- vaccine (4)
- Germany (3)
- Immunologie (3)
- Literatur (3)
- Massenspektrometrie (3)
- Metabolomics (3)
- OCT1 (3)
- PASS (3)
- Proteomanalyse (3)
- RNA (3)
- RNS (3)
- ROS (3)
- SCB (3)
- SLC22A1 (3)
- Streptococcus pneumoniae (3)
- Virologie (3)
- Zahnmedizin (3)
- antimicrobial resistance (3)
- biomarkers (3)
- cardiomyopathy (3)
- cerebrospinal fluid (3)
- colonization (3)
- copolymer (3)
- cystic fibrosis (3)
- depression (3)
- inhibition (3)
- machine learning (3)
- mental health (3)
- microbiome (3)
- organic cation transporter 1 (3)
- public health (3)
- smectite (3)
- sphingosine-1-phosphate (3)
- Übergewicht (3)
- <i>E. coli</i> (2)
- AML (2)
- ATP synthesis (2)
- Acyltransferase (2)
- Adipokine (2)
- Adipositas (2)
- Alkohol (2)
- Angiogenese (2)
- Apoptosis (2)
- Atemwege (2)
- BCL11B (2)
- Biomarker (2)
- Body-Mass-Index (2)
- CSF (2)
- Chemerin (2)
- Computertomografie (2)
- Coxiella burnetii (2)
- DNA (2)
- DNA barcoding (2)
- Dementia (2)
- Deutschland (2)
- ESBL (2)
- Endothelzellen (2)
- G-quadruplexes (2)
- Gehirn (2)
- Glioblastoma multiforme (2)
- Haut (2)
- IgE (2)
- Immunoglobulin G (2)
- Immunoglobulin M (2)
- Innovationen (2)
- Interferon (2)
- Kinder (2)
- Kinderzahnheilkunde (2)
- Klimawandel (2)
- Komplexes Plasma (2)
- Krankenhaus (2)
- Lebensqualität (2)
- Liquor (2)
- Litauen (2)
- Lyrik (2)
- MRT (2)
- Mammakarzinom (2)
- Management (2)
- Maus (2)
- Medizinstudium (2)
- Metabolom (2)
- Methylene blue (2)
- Moor (2)
- Motivation (2)
- Multiple Sklerose (2)
- NOD1/2 (2)
- Notfall (2)
- One Health (2)
- Oxidativer Stress (2)
- Palliativmedizin (2)
- Pathogen inactivation (2)
- Periodontitis (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Polytrauma (2)
- Proteindesign (2)
- Proteinfaltung (2)
- Rasterkraftmikroskopie (2)
- Rückenschmerz (2)
- SAM analogue (2)
- SEM–EDS (2)
- SHIP (2)
- Sport (2)
- T cells (2)
- THA (2)
- Telemedizin (2)
- Th2 (2)
- Wendelstein 7-X (2)
- Zellmigration (2)
- Zoonoses (2)
- acyl transfer (2)
- acyltransferase (2)
- airway epithelial cells (2)
- alpha-toxin (2)
- antibacterial activity (2)
- antimicrobial peptides (2)
- atherosclerosis (2)
- atomic force microscopy (2)
- autoimmune (2)
- behaviour (2)
- biocatalysis (2)
- biofilm (2)
- biogeography (2)
- biosensor (2)
- blood platelets (2)
- breast cancer (2)
- calcium retention capacity (2)
- cardiac arrest (2)
- cellular homeostasis (2)
- childhood maltreatment (2)
- children (2)
- chronic disease (2)
- chronic pain (2)
- cognition (2)
- cognitive behavioral analysis system of psychotherapy (2)
- cognitive behavioral therapy (2)
- cognitive function (2)
- cold atmospheric plasma (2)
- cold atmospheric pressure plasma (2)
- complication (2)
- cytotoxicity (2)
- dementia (2)
- dendrochronology (2)
- development (2)
- diagnosis (2)
- drug resistance (2)
- duckweeds (2)
- early experience (2)
- ecology (2)
- electron–hole plasma (2)
- epigenetics (2)
- forest ecology (2)
- free light chain kappa (2)
- gingival recession (2)
- haemorrhage (2)
- homodimerization (2)
- immunoglobulin (2)
- infection (2)
- inflammasome (2)
- invasive species (2)
- ischemia reperfusion injury (2)
- ischemic stroke (2)
- layer charge (2)
- lipid mediator (2)
- litauisch (2)
- local adaptation (2)
- longitudinal cohort study (2)
- mediation (2)
- mental illness (2)
- metagenomics (2)
- metal substitution (2)
- miR-1 (2)
- microbial diversity (2)
- migraine (2)
- mitochondria (2)
- mortality (2)
- mouse (2)
- multi-omics (2)
- multiple myeloma (2)
- n/a (2)
- nervous system (2)
- network analysis (2)
- neuroblastoma (2)
- neutrophils (2)
- nitric oxide (2)
- organic supplements (2)
- outcome (2)
- oxidative stress (2)
- oxygen consumption (2)
- paratuberculosis (2)
- patient-reported outcome (2)
- peatland (2)
- periacetabular osteotomy (2)
- persistent depressive disorder (2)
- photosynthesis (2)
- physical activity (2)
- plastic degradation (2)
- prevalence (2)
- proteasome (2)
- protein analytic (2)
- proteome (2)
- questionnaire development (2)
- regeneration (2)
- rewetting (2)
- sepsis (2)
- social cognition (2)
- study protocol (2)
- subacute stroke (2)
- subterranean estuary (2)
- survival (2)
- synthesis (2)
- thermodynamics (2)
- tooth loss (2)
- transcriptome (2)
- transesterification (2)
- two-component system 09 (2)
- ubiquitin-proteasome system (2)
- vagal tone (2)
- virology (2)
- virulence factors (2)
- volatile organic compound (2)
- well-being (2)
- xylogenesis (2)
- Übersetzung (2)
- (P)RR (1)
- 10-year follow-up (1)
- 12-mere (1)
- 16S sequencing (1)
- 17-AAG (1)
- 2-thiolation (1)
- 25‐Hydroxyvitamin D 2 (1)
- 2D-DIGE (1)
- 33C10 (1)
- 3D (1)
- 3D Operation bei Leistenhernie (1)
- 3D printing (1)
- 3D-Druck (1)
- 3D-printing (1)
- 4011404-1 (1)
- 4273049-1 (1)
- 4D flow MRI (1)
- 5-fluorouracil (1)
- 5‐lipoxygenase (1)
- 60B15 (1)
- 60H05 (primary) (1)
- 7 beta Hydroxylierung (1)
- 7755384-6 (1)
- 7β-Hydroxylierung (1)
- <i>Babesia</i> (1)
- <i>Bacillus subtilis</i> (1)
- <i>Enterobacter</i> (1)
- <i>Enterobacteriaceae</i> (1)
- <i>Escherichia coli</i> (1)
- <i>K. pneumoniae</i> (1)
- <i>Mycobacterium avium</i> ssp. <i>paratuberculosis</i> (MAP) (1)
- <i>Mycobacterium tuberculosis</i> (1)
- <i>Streptococcus mutans</i> (1)
- <i>Streptococcus oralis</i> (1)
- <i>Streptococcus pneumoniae</i> (1)
- <i>Streptococcus pyogenes</i> (1)
- <i>agr</i> type (1)
- <i>spa</i> type (1)
- ABM test (1)
- ACC (1)
- ACE2 (1)
- ACI (1)
- ACT-209905 (1)
- ADAP/SKAP1/2 (1)
- ADEM (1)
- AKT1 (1)
- APT6ap2 (1)
- ASDEX Upgrade (1)
- ATA (1)
- ATP levels (1)
- AVQI (1)
- Abrechnungsdaten (1)
- Absaugkatheter (1)
- Actin (1)
- Acyltransfer (1)
- Acyltransferasen (1)
- Adam Naruszewicz (1)
- Adaptation (1)
- Adaption (1)
- Adenosarkom (1)
- Adiponektin (1)
- Aditus orbitae (1)
- Aedes (1)
- Aerobic treadmill training (1)
- Affymetrix (1)
- African swine fever virus (1)
- Afrikanische Schweinepest (1)
- AgeWell.de (1)
- Airway inflammation (1)
- Akkommodation (1)
- Aktin (1)
- Aktivität (1)
- Akupunktur (1)
- Akute Bauchspeicheldrüsenentzündung (1)
- Akute Pankreatitis (1)
- Akute myeloische Leukämie (1)
- Aldosteron (1)
- Algebra, Funktionalanalysis (1)
- Algorithmus (1)
- Allergen (1)
- Allergic diseases (1)
- Allergie (1)
- Allergy (1)
- Allgemeinbevölkerung (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Alzheimer’s disease (1)
- AminopeptidaseN (1)
- Ammoniak , Atemluft , Dialyse (1)
- AmpC (1)
- Anatomie (1)
- Androgene (1)
- Androgenrezeptor (1)
- Angiogenesis (1)
- Angiopoetin (1)
- Antarktis (1)
- Anti-idiotypic vaccines (1)
- Antikörper (1)
- Antiphospholipidsyndrom (1)
- Antistasin (1)
- Anästhesie (1)
- Aplasie (1)
- Apoptose (1)
- Apoptoserate (1)
- Aquaporins (1)
- Araceae (1)
- Archaeidae (1)
- Aristolochiasäure (1)
- Arrest (1)
- Artefakt (1)
- Arteriosklerose (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneistoffe (1)
- Aspazija (1)
- Asymmetrie (1)
- Atemnot , Interozeption , Paniksyndrom , Physiologische Psychologie (1)
- Atemwegsepithelzellen (1)
- Atmosphärendruckplasma (1)
- Aufgabenneuverteilung (1)
- Ausatemluft, Ammoniakkonzentration (1)
- Ausrichtung (1)
- Autoantikörper (1)
- Aviäre Influenza (1)
- B cell (1)
- BDNF (1)
- BISCWIT (1)
- BMI (1)
- BNO 101 (1)
- BSZ (1)
- Bacillus (1)
- Bacteria (1)
- Bacterial allergens (1)
- Bakterien (1)
- Baltic Sea region (1)
- Bandscheibe (1)
- Barbara Honigmann (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Bayerischer Wald (1)
- Bayes-Verfahren (1)
- Behandlungserfolg (1)
- Benachteiligte Bevölkerungsgruppen (1)
- Beobachtungsstudie (1)
- Berufserfahrung (1)
- Berufswunsch (1)
- Bevölkerung (1)
- Biegefestigkeit (1)
- Big Five (1)
- Biocatalysis (1)
- Biocatalytic alkylation (1)
- Biochemie (1)
- Biofilm (1)
- Biomedical model (1)
- Biomimetic membrane; cold physical plasma;membrane oxidation; lipid bilayer; electrochemistry; mass spectrometry; atomic force microscopy (1)
- Biomolecules (1)
- Biopharmazie (1)
- Biopsie (1)
- Biopsies (1)
- Biorelevante Freisetzung (1)
- Biosphärenreservat (1)
- Bioökonomie (1)
- Blaumanis (1)
- Blood compatibility test (1)
- Blutegel (1)
- Blutgerinnung (1)
- Bluthochdruck (1)
- Blutplättchen (1)
- Borderline-Tumor (1)
- Borderlinetumor (1)
- Bosentan (1)
- Botox (1)
- Brain infection (1)
- Brain-derived neurotrophic factor (1)
- BreastQ (1)
- Brust (1)
- Budding (1)
- Bulbusvolumen (1)
- Burden (1)
- Burnout (1)
- C. difficile (1)
- CAD (1)
- CAM-Modell (1)
- CAZymes (1)
- CBASP (1)
- CCHC zinc finger (1)
- CCM1 (1)
- CCM3 (1)
- CCR4 , Pankreaskarzinom , Antagonist , Makrophagen (1)
- CD38 antibody (1)
- CD4 (1)
- CEA (1)
- CKD-MBD (1)
- COVID19 (1)
- CPET (1)
- CPR (1)
- CRISPR-Cas (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CRMP2 (1)
- CRPS (1)
- CYP2C19 (1)
- CYP2D6 (1)
- Calcimimetika (1)
- Calcium (1)
- Calciumstoffwechselstörung (1)
- Calu-3 (1)
- Capripox (1)
- Carboniferous sequence (1)
- Caregiver (1)
- Carotis-Intima-Media-Dicke (1)
- Cathepsin B (1)
- Causal inference (1)
- Cementless THA (1)
- Central Asia (1)
- Ceratopogonidae (1)
- ChREBP (1)
- Chagas’ disease (1)
- Chemokine , Antagonist , Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Chill (1)
- Chronische Bauchspeicheldrüsenentzündung (1)
- Chronische Pankreatitis (1)
- Clethrionomys glareolus (1)
- Climate change (1)
- Co-infections (1)
- Cochlea Implantat (1)
- CofP (1)
- Compound 16 (1)
- Computertomographie (1)
- Conjugates (1)
- Connexin (1)
- Coombs test (1)
- Cristina Lafont (1)
- Culicoides (1)
- Cx43 (1)
- Cystatin C (1)
- Cystic fibrosis (1)
- CytoSorb (1)
- Cytochrom P450 Monooxygenase (1)
- C–C bond cleavage (1)
- DDH (1)
- DDR (1)
- DIT (1)
- DLC1 (1)
- DNA damage (1)
- DNA polymerase theta (1)
- DNA repair (1)
- DNA-Polymerase theta (1)
- DNA-Reparatur (1)
- DOT-MGA (1)
- DUOCAP (1)
- DVT (1)
- Daratumumab (1)
- Deep (1)
- Deferral (1)
- Delphi study (1)
- Dementia Care Management (1)
- Demenzpläne (1)
- Dendrochronologie (1)
- DentSim (1)
- Dental fluorosis (1)
- Detachment (1)
- Differentialspiele (1)
- Differenzierung (1)
- Digital ion trap (1)
- Digitale Volumentomographie (1)
- Digitale Zahnmedizin (1)
- Digitalisierung (1)
- Dilemma (1)
- Dirac-cone physics (1)
- Diskursanalyse (1)
- Dissertation (1)
- Divertor (1)
- Donor research (1)
- Donor return behavior (1)
- Drainage (1)
- Drinking patterns (1)
- Drittmittelanalyse (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Durchflusscytometrie (1)
- ECG (1)
- EEG (1)
- ERV model (1)
- ESBL/AmpC- (1)
- ESBL— (1)
- ESKAPE pathogens (1)
- Early Warning (1)
- Easy-to-read (1)
- Ebola-Virus (1)
- Effects of blood donation (1)
- Eicosanoide (1)
- Eigenkapitalausweis (1)
- Einflussfaktoren (1)
- Eingeschränkte Glukosetoleranz (1)
- Elav (1)
- Electrochemie (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektronenstreuung (1)
- Elongation (1)
- Emotion (1)
- Emotionsregulation (1)
- Emotivismus (1)
- Endodontie (1)
- Endodontologie (1)
- Endometriales Stromasarkom (1)
- Endozytose (1)
- Energiesystemtransformation (1)
- Enhanced Sampling (1)
- Enlightenment (1)
- Enterobacteriaceae (1)
- Entscheidung (1)
- Entzündung (1)
- Enzalutamid (1)
- Enzym (1)
- Enzyme (1)
- Enzyme Discovery (1)
- Enzyminhibitor (1)
- Epidemiologie (1)
- Epidemiology (1)
- Epidermis (1)
- Epileptischer Anfall (1)
- Erkrankungen der Speiseröhre (1)
- Erneuerbare Energien (1)
- Ernährung von Frühgeborenen (1)
- Ertrinken (1)
- Erwartungshaltung (1)
- Ethik (1)
- Ethiopia (1)
- Europa (1)
- European Union (1)
- European beech (1)
- Evaluation (1)
- Evolutionäre Wirtschaftsgeographie (1)
- Exozytose (1)
- F-florbetaben PET (1)
- F1 score (1)
- FAIR data principles (1)
- FAM159B (1)
- FDM (1)
- FESS (1)
- FGF21 (1)
- FLT3-ITD (1)
- FRET (1)
- FTIR spectroscopy (1)
- Fahranfänger (1)
- Familie-VIII-Carboxylesterase (1)
- Fehldiagnose (1)
- Festkörperphysik (1)
- Fettleber (1)
- Fettleibigkeit (1)
- Fettstatus (1)
- Fettsucht (1)
- Fibroblast (1)
- Fibrosarkom (1)
- Fibrose (1)
- Filoviruses (1)
- First-time donors (1)
- Fitness (1)
- Flavivirus (1)
- Flow cytometry (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Fokussanierung (1)
- Forensik (1)
- Forest dieback (1)
- Formula diet (1)
- Forschung (1)
- Fortifizierung (1)
- Fortifizierungsstrategien (1)
- Franzkeit, Litauen, Literatur, Lyrik, Übersetzung (1)
- Franzkeit-Edition (1)
- Freiheit (1)
- Frequenzhaltung (1)
- Frühgeborene (1)
- Fusion , Plasma , Plasmaphysik (1)
- Fusionsreaktor (1)
- GD2 (1)
- GD2 antibody therapy (1)
- GHGs (1)
- GI hormones (1)
- Gadoxetat (1)
- Galectin-§ (1)
- Ganglidiomab (1)
- Gastrointestinaltrakt (1)
- Geburt (1)
- Gefühl (1)
- Gegenwartsliteratur (1)
- Gel card (1)
- Gelomyrtol (1)
- Genbibliothek (1)
- Genetic diversity (1)
- Genetik (1)
- Genexpression (1)
- Genom (1)
- Gesetzliche Krankenversicherung (1)
- Gesundheitsökonomische Evaluation (1)
- Gewebekleber (1)
- Gewebemodelle (1)
- Gewichtsverlust (1)
- Gingivarezession (1)
- Glioblastom (1)
- Glomerulus (1)
- GlpQ (1)
- Goatpox virus (1)
- Gold-Nanopartikel (1)
- Grand Societal Challenges (1)
- Gravettian (1)
- GsMTx4 (1)
- Gynäkologie (1)
- H5N8 Clade 2.3.4.4 (1)
- H9N2 (1)
- H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> (1)
- HDAC = histone deacetylase (1)
- HIV (1)
- HLRW (1)
- HPMC (1)
- HSP (1)
- HSP27 (1)
- HSP70 (1)
- HSP70 Inhibitor (1)
- HSP90 (1)
- HTLV-1 (1)
- Habitat (1)
- Hallux (1)
- Hallux valgus (1)
- Handlungsbegriff (1)
- Handverletzung (1)
- Hantaviren (1)
- Hantavirus (1)
- Hantaviruses (1)
- Hautbarriere (1)
- Hautkrebs (1)
- Health Technology Assessment (1)
- Heat flux (1)
- Heparin (1)
- Heparin-induzierte Thrombozytopenie (1)
- Hepatektomie (1)
- High-Intensity Zone (1)
- High-throughput Sequencing (1)
- High-throughput screening (1)
- Hirnrinde (1)
- Hirudin (1)
- Hirudinaria (1)
- Hirudo (1)
- Histological examinations (1)
- Histologie (1)
- Hitzeschock (1)
- Hitzeschockprotein (1)
- Homo sapiens (1)
- Hornschicht (1)
- Hybridisierungstheorie (1)
- Hydrogen peroxide (1)
- Hydrosun (1)
- Hydrothermal vent (1)
- Hygiene (1)
- Händedesinfektion (1)
- ICUAW (1)
- IGT (1)
- IL-6 (1)
- IS<i>Kpn74</i> (1)
- IT infrastructure (1)
- IVT (1)
- Ibbenbüren anthracite coal mine (1)
- Idea Management (1)
- Ideenmanagement (1)
- Identifikation (1)
- Ikstena (1)
- Imhoff sedimentation cones (1)
- Immunantwort (1)
- Immune modulation (1)
- Immune response (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunology (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- In vitro-Freisetzungsuntersuchung (1)
- IncN (1)
- Incidence (1)
- Incidental findings (1)
- Indirect antiglobulin test (1)
- Individualisierung (1)
- Inflammasome (1)
- Inflammation (1)
- Inflammationsmarker (1)
- Influenza virus (1)
- Influenzaviren (1)
- Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit (1)
- Inhaltsanalyse (1)
- Inhibitoren (1)
- Initially deferred donors (1)
- Inklusive Politik (1)
- Innovationspolitik (1)
- Inositol (1)
- Insel (1)
- Insula (1)
- Insulärer Kortex (1)
- Integrin αIIbβ3 (1)
- Integrin αiibβ3 (1)
- Interleukin 33 (1)
- International (1)
- Interreg (1)
- Intracranial (1)
- Intrakranielles Aneurysma (1)
- Inzidenz (1)
- Ion Torrent (1)
- Ion thrusters (1)
- IsdB (1)
- JAK2V617F (1)
- JSNZ (1)
- Jean Paul (1)
- Jugendliche (1)
- K (1)
- KHEntgG (1)
- Kalzifikation (1)
- Karzinosarkom (1)
- Keap1 (1)
- Kernspintomographie (1)
- Kiefer (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kind (1)
- Kindheitstraumatisierung (1)
- Klinische Chemie (1)
- Klinische Psychologie und Psychotherapie (1)
- Klinische Studie (1)
- Knieschmerz (1)
- Knochen (1)
- Knochenfestigkeit (1)
- Knochenverlust (1)
- Kognitive Beeinträchtigung (1)
- Kohorte (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konjugate (1)
- Konsequentialismus (1)
- Kontraktualismus (1)
- Kontrastmittel (1)
- Kostenanalyse (1)
- Kreuzschmerzen (1)
- LAG-3 (1)
- LC-MS/MS (1)
- LCA (1)
- LMP (1)
- LN-18 (1)
- Laienreanimation (1)
- Langmuir probe diagnostics (1)
- Late-Holocene (1)
- Learning (1)
- Least-squares method (1)
- Lebendzellmikroskopie (1)
- Leber (1)
- Leda-1 (1)
- Leech (1)
- Lehre (1)
- Leiomyosarkom (1)
- Leitlinie (1)
- Lemnoideae (1)
- Leptin (1)
- Leptine (1)
- Leptospira spp. (1)
- Leptospiren (1)
- Lernumwelt (1)
- Lernverhalten (1)
- Lettland (1)
- Leukocyte Elastase (1)
- Leukoplakie (1)
- Leukämie (1)
- Lichtscheibenmikroskopie (1)
- Lichtstreuung (1)
- Lipidmetabolismus (1)
- Listeria monocytogenes (1)
- Literaturwissenschaft (1)
- Lithocholsäure (1)
- Lumbosakrale Übergangswirbel (1)
- Lumpy Skin Disease virus (1)
- Lycopodiaceae (1)
- Lyssavirus (1)
- L–H transition (1)
- MALDI-TOF mass spectrometry (1)
- MDR (1)
- MICAL (1)
- MKL1 (1)
- MR-ToF device (1)
- MRI study (1)
- MRSA (1)
- MRTF (1)
- MSCRAMM (1)
- MSSA (1)
- Madden-Julian Oscillation (1)
- Magenentleerung (1)
- Magnetic resonance imaging (1)
- Makronährstoffgehalt (1)
- Makrophagen (1)
- Mammachirurgie (1)
- Manager (1)
- Mas receptor (1)
- Mastektomie (1)
- Mecklenburg Vorpommern (1)
- Medenis (1)
- Medical student burnout (1)
- Medical treatment (1)
- Medikamentenadhärenz (1)
- Medizin (1)
- Melanom (1)
- Mendelian Randomization Analysis (1)
- Menschen (1)
- Menschen mit Demenz (1)
- Menschenschädel (1)
- Metabolit (1)
- Metabolomik (1)
- Metagenomics (1)
- Methylation (1)
- Methyltransferase (1)
- MiR (1)
- Microtus (1)
- MidiPLexc (1)
- Mie-Theorie (1)
- Migration (1)
- Mikro-RNA (1)
- MikroRNA-1 (1)
- Mikrobielles Wachstum (1)
- Mikroglia (1)
- Mikroskopie (1)
- Milos (1)
- Minigenome system (1)
- Misserfolg (1)
- Mitochondrium (1)
- Mobil Skin (1)
- Modell (1)
- Moderne (1)
- Molar incisor hypomineralization (1)
- Molecular dynamics simulation (1)
- Moleküldynamik (1)
- Momentanreserve (1)
- Monitoring (1)
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (1)
- Mood (1)
- Mood regulation (1)
- Moral (1)
- Moralkritik (1)
- Morphologie (1)
- Morphometrie (1)
- Mortality (1)
- Multimorbidität (1)
- Mundschleimhaut (1)
- Mundschleimhautveränderungen (1)
- Musik (1)
- Muttermilch (1)
- Myokardinfarkt (1)
- N incorporation (1)
- NLRP1 (1)
- NLRP3 (1)
- NMR spectroscopy (1)
- NOD-like receptors (1)
- NOD‐like receptors (1)
- NS1 (1)
- NSs protein (1)
- NTP (1)
- NUB (1)
- NXF1 (1)
- Nachhaltige Entwicklung (1)
- Nagel <Anatomie> (1)
- Nagetiere (1)
- Namibia (1)
- Natural host (1)
- Naturstoff (1)
- Nervensystem (1)
- Nervus vagus (1)
- Neuen Untersuchungs- und Behandlungsmethoden nach § 6 Abs. 2 Krankenhausentgeltgesetz (1)
- Neugeborene (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neuroblastom (1)
- Neuroblastoma (1)
- Neuroleptika (1)
- Next-Generation Sequencing (1)
- Nicht spezifischer Kreuzschmerz (1)
- Nickel-Titan (1)
- Niere (1)
- Niereninsuffizienz (1)
- Nierenkrankheit (1)
- Nierenkrebs (1)
- Nierenzellkarzinom (1)
- Nitric oxide (1)
- Notfallmedizin (1)
- Nrf2 (1)
- Nuclear export (1)
- Nutzerzufriedenheit (1)
- Nötzel (1)
- OATP (1)
- OHIP (1)
- OLR-based MJO Index (1)
- OMI (1)
- Obduktion (1)
- Obesity (1)
- OleP (1)
- Opazität (1)
- Open Access (1)
- Optic disc (1)
- Optimale Steuerung (1)
- Optimierung von Muttermilch (1)
- Oral potentially malignant disorders (1)
- Oral squamous cell carcinoma (1)
- Oralchirurgie (1)
- Orbitavolumen (1)
- Orbitawinkel (1)
- Organische Synthese (1)
- Organschaden (1)
- Oropharynxkarzinom (1)
- Osteoporose (1)
- Osteosonographie (1)
- Ostsee (1)
- Outbreak (1)
- Outbreak Preparedness (1)
- Ovalbumin (1)
- Ovar (1)
- PAR1 (1)
- PCA (1)
- PDA6606 (1)
- PDAC (1)
- PEG (1)
- PHMB (1)
- PI3K/AKT/mTOR (1)
- PIC (1)
- PIM1 kinase (1)
- PLZF (1)
- POSL (1)
- PRISMA (1)
- PTMs (1)
- PTW (1)
- PWV (1)
- Palliative Sedierung (1)
- Palpimanoidea (1)
- Paludikultur (1)
- Pandemie (1)
- Pankreas (1)
- Pankreaskarzinom (1)
- Pankreatitis (1)
- Pantopoda (1)
- Papilla nervi optici (1)
- Papillenfläche (1)
- Paris Agreement (1)
- Parodontitis (1)
- Parodontologie (1)
- Particle flux (1)
- Patientenorientierung (1)
- Patientensimulator (1)
- Penetration (1)
- Perception (1)
- Percidae (1)
- Periimplantitis (1)
- PestE (1)
- Pestivirus (1)
- Pflegeperson (1)
- Pharmakologischer Antagonist (1)
- Phase (1)
- Philosophie der Moral (1)
- Phospholipids (1)
- Photoströme (1)
- Phragmites (1)
- Physikalisches Plasma (1)
- Pianp (1)
- Pianp-1 (1)
- Pig (1)
- Plasmachemie (1)
- Plasmadiagnostik (1)
- Plasmamedizin (1)
- Plasmaphysik (1)
- Plasmasonde (1)
- Plasmonik (1)
- Platelet (1)
- Platelet-leucocyte-conjugates (1)
- Plattenepithelcarzinom (1)
- Plattenepithelkarzinom (1)
- Pleistocene Europe (1)
- Pneumokokken (1)
- Pneumolysin (1)
- Podozyt (1)
- Politik (1)
- Poly(hexamethylene)biguanide (1)
- Polyamine (1)
- Polysaccharide (1)
- Polysaccharide utilization (1)
- Polytrauma-CT (1)
- Postoperativ (1)
- Postoperative Immunsuppression (1)
- Postoperative Komplikationen (1)
- Posttraumatische Belastungsstörung (1)
- Poultry and mammals (1)
- Power-to-X (1)
- Praediabetes (1)
- Prakisches Jahr (1)
- Praktisches Jahr (1)
- Primovist (1)
- Priorisierung (1)
- Promiskuität (1)
- Prospero (1)
- Prostatakarzinom (1)
- Prostatakrebs (1)
- Protease aktivierter Rezeptor 2 (1)
- Protein Engineering (1)
- Protein engineering (1)
- Protein-Engineering (1)
- Protein-Phosphorylierung (1)
- Proteinogene Aminosäuren (1)
- Proteom-Analyse (1)
- Prozessanalyse (1)
- Prädiabetes (1)
- Prädiktionsscores (1)
- Präkanzerosen (1)
- Prävention (1)
- Pseudoalteromonas (1)
- Pseudomonas fluorescens (1)
- PtXAbkürzung (1)
- Publikationsanalyse (1)
- Python (1)
- Pädiatrie (1)
- Q-Fieber (1)
- Quadrupole mass filter (1)
- Quality of life (1)
- RAAS (1)
- RBC antibody screening (1)
- RCT (1)
- REVEALS (1)
- RF mass Spectrometry (1)
- RNA engineering (1)
- RNA recombination (1)
- RNA sequencing (1)
- RNA-Molekül (1)
- ROP screening (1)
- ROXAS (1)
- Rabies (1)
- Radiologie (1)
- Reanimation (1)
- Reappraisal (1)
- Recht (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Regional Disparitäten (1)
- Regionale Pfadentwicklung (1)
- Regulation (1)
- Regulatorische T-Zelle (1)
- Rekonstruktion (1)
- Religionspädagogik (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Replica Exchange (1)
- Replikon (1)
- Resilienz (1)
- Resistin (1)
- Resuscitation (1)
- Rettungswesen (1)
- Reverse Genetics (1)
- Risikofaktoren (1)
- Riskanter Alkoholkonsum (1)
- Rodents (1)
- Rose Bengal staining (1)
- RpoN signaling (1)
- Russian (1)
- Rwanda (1)
- Rydberg excitons (1)
- S/XB coefficient (1)
- S1P (1)
- S1PR1 (1)
- S1PR2 (1)
- SARS-CoV-2 infections (1)
- SAR‐OSL dating (1)
- SASP (1)
- SDMT (1)
- SEM-EDX (1)
- SGLT1 (1)
- SHIP-Trend (1)
- SILAC (1)
- SIRS (1)
- SLA 3D-printing (1)
- SLC10A1 (1)
- SLC22A1 (OCT1) (1)
- SPINK1 (1)
- SRF (1)
- ST420 (1)
- SW Baltic Sea (1)
- Sal forests (1)
- Sarkom (1)
- Scham (1)
- Schilddrüsenhormone (1)
- Schilf (1)
- Schizophrenie (1)
- Schmelzextrusion (1)
- Schmerz (1)
- Schmerzkarte (1)
- Schmerzprävalenz (1)
- Schmerzzeichnung (1)
- Schuld (1)
- Schwangere (1)
- Schwangerschaft (1)
- Screening (1)
- Seebeck effect (1)
- Sehnervenmorphologie (1)
- Sehnervenpapille (1)
- Sehnervenparameter (1)
- Sektorenkopplung (1)
- Selbstorganisation , Selbstregulation , Hochmoor (1)
- Sentimentalismus (1)
- Sepsisfokus (1)
- Sequenzanalyse (1)
- Serine protease-like proteins (1)
- Serom (1)
- Seromreduktion (1)
- Sexualhormon (1)
- Shakespeare, William (1)
- Sheath transmission coefficient (1)
- Sheeppox virus (1)
- Sicherheit (1)
- Sinupret (1)
- Sirolimus (1)
- Smartphone-Application (1)
- Smartphone-Applications (1)
- Snail (1)
- Solid phase (1)
- Southern Ocean (1)
- SoxB (1)
- Sphagnum (1)
- Sphingosin-1-phosphat (1)
- SplB (1)
- Stability (1)
- Stanisław August Poniatowski (1)
- Staphylococci (1)
- Staphylococcus (1)
- Steatosis hepatis (1)
- Stechmücken <Familie> (1)
- Stellarator (1)
- Stencil code (1)
- Sterilgutversorgung (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (1)
- Stimmstörung (1)
- Stimulus (1)
- Strafrechtsschutz (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strategie (1)
- Stratum corneum (1)
- Strikeline (1)
- Studiendesign (1)
- Study of health in pommerania (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Surcially induced immune dysfunction (1)
- Surgery (1)
- Survey of Neonates in Pomerania (1)
- Sus scrofa domesticus (1)
- Sustainability Development Goals (SDG) (1)
- Symmetrie (1)
- System Dynamics (1)
- Szenarioanalyse (1)
- Säugetierschädel (1)
- Südafrika (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Lymphozyten (1)
- T-cell activation (1)
- TAP block (1)
- TBO (1)
- TFE3 (1)
- TGF-β (1)
- TGF-β1 (1)
- TIGER2h (1)
- TIGER2hs (1)
- TKI (1)
- TNF-alpha (1)
- TNF-α (1)
- TRAIL (1)
- TRP-Kanal (1)
- TRPV4 (1)
- TSM (1)
- TSPAN5 (1)
- Teledermatologie (1)
- Telenotarzt (1)
- Teleradiologie (1)
- Th2 cells (1)
- Therapeutic antibody interference (1)
- Therapie der Speiseröhre (1)
- Three-dimensional (3D) laparoscopy (1)
- Thrombininhibitor (1)
- Thrombozyten (1)
- Thrombozyten-Leukozyten-Konjugate (1)
- Ti-Cu-N coating (1)
- Ti6Al4V (1)
- TiO2 (1)
- Tie2 (1)
- Tiermodell (1)
- TissuGlu® (1)
- Tissue Optical Clearing (1)
- Tollwutvirus (1)
- Tooth erosion (1)
- Tooth wear (1)
- Totraumreduktion (1)
- Toxoplasma (1)
- Transmission (1)
- Transmission electron microscopy (1)
- Trauma (1)
- Tregs (1)
- Trinukleotid (1)
- Trypsin (1)
- Tschechow (1)
- Tugendethik (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> , Immunsystem , Bauchspeicheldrüsenentzündung , Fibrose (1)
- Tumorwachstum (1)
- Tupaia belangeri (1)
- Turkish migrants (1)
- Two-component system (1)
- U87-MG (1)
- UAP56 (1)
- UDCA (1)
- USP apparatus 4 (1)
- USP apparatus 7 (1)
- Ulysses (1)
- Umweltbildung (1)
- Underreporting (1)
- Universität Greifswald (1)
- Universitätsmedizin Greifswald (1)
- Unternehmen (1)
- Upland soil cluster (1)
- Urin (1)
- Ursodeoxycholsäure (1)
- Utilitarismus (1)
- VER155008 (1)
- VIM (1)
- VPA (1)
- VS-model (1)
- VUV radiation (1)
- Vagotomie (1)
- Vaskuläre Kalzifikation (1)
- Verantwortung (1)
- Veresterung (1)
- Vero E6 (1)
- Versicherheitlichung (1)
- Versicherung (1)
- Versorgung (1)
- Versorgungsleitlinien (1)
- Virulence determinants (1)
- Virus (1)
- Virus Discovery (1)
- Virus isolation (1)
- Virus-host interaction (1)
- Virusinfektion (1)
- Vitamin D (1)
- Vorschlagswesen (1)
- WSS (1)
- Wahrnehmung (1)
- Waldschaden (1)
- Waldschäden (1)
- Waldökologie (1)
- Wandständigkeit (1)
- Wasserleiche (1)
- Waterberg Distrikt (1)
- Western Blot Verfahren (1)
- Winkel (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirtschaftsgeografie (1)
- Wirtschaftsstrafrecht (1)
- Wismar Bay (1)
- Wissen (1)
- Wissensvermittlung (1)
- Wnt (1)
- X-ray diffraction (1)
- X-ray photoelectron spectroscopy (1)
- YOLOv4 (1)
- Yeast (1)
- Zahnimplantat (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zeit (1)
- Zeitmessstudie (1)
- Zellautonome Immunität (1)
- Zellheterogenität (1)
- Zellkommunikation (1)
- Zellkultur (1)
- Zelllinien (1)
- Zellskelett (1)
- Zelltod (1)
- Zelluläre Heterogenität (1)
- Zi-Pi plot (1)
- Ziliopathie (1)
- Zilium (1)
- Zirkoniumdioxid (1)
- Zoonose (1)
- Zoonosen (1)
- Zoonosis (1)
- [1,2,4]Triazolo[1,2-a]pyridazine (1)
- abdominal sepsis (1)
- abductor repair (1)
- abnormal (1)
- acclimation (1)
- achaete–scute homolog (1)
- achievement emotions (1)
- acid suppressive therapy (1)
- acoustic survey (1)
- acquired demyelination syndrome (1)
- acromioclavicular joint dislocation (1)
- actin cytoskeleton (1)
- actin quantification (1)
- acute disseminated encephalomyelitis (1)
- acute kidney injury (1)
- acute pancreatitis (1)
- adaptive Immunantwort (1)
- adaptive immunology (1)
- adaptor protein (1)
- additive manufacturing (1)
- adherence (1)
- adhesion (1)
- adhesion inhibitor (1)
- adjuvant (1)
- adjuvants (1)
- adolescence (1)
- adolescents (1)
- adults (1)
- advanced training (1)
- affect heuristic (1)
- agency (1)
- aggregate biofilm (1)
- alcohol dehydrogenases (1)
- aldehyde production (1)
- aldehydes (1)
- algorithm (1)
- alkyl iodide (1)
- alkylation (1)
- allelic expression imbalance (AEI) (1)
- allergic reactions (1)
- allergy (1)
- alliance (1)
- allicin (1)
- allogene Stammzelltransplantation (1)
- alpha-Toxin (1)
- alternative splicing (1)
- alveolar bone loss (1)
- ambulante Versorgung (1)
- amiloride-sensitive sodium channel ENaC (1)
- amitriptyline (1)
- amyloid (1)
- angiosarcoma (1)
- angiotensin 1-7 (1)
- anhaltende Eruption (1)
- animal activity (1)
- animal monitoring (1)
- antagonistenlose Zähne (1)
- anti- (1)
- anti-adhesive surface (1)
- anti-inflammatory strategies (1)
- antibody (1)
- antibody repertoire (1)
- antibody-dependent cellular cytotoxicity (1)
- anticancer drug (1)
- antimetabole (1)
- antimicrobial coating (1)
- antimicrobial resistance (AMR) (1)
- antimicrobial surface (1)
- anxiety disorders (1)
- aortic arch (1)
- approach (1)
- aptazymes (1)
- aquatic plants (1)
- arbo virus vectors (1)
- archaea (1)
- arctic (1)
- area deprivation (1)
- arterielle (1)
- artificial blood contamination (1)
- artificial blood contamination; (1)
- artificial intelligence (1)
- asphyxia (1)
- assessment (1)
- assessment/diagnosis (1)
- association study (1)
- asthma (1)
- atmosphere (1)
- atmospheric pressure plasma (1)
- atmospheric-pressure plasma jets (1)
- atp6ap2 (1)
- atrial fibrillation (1)
- attention (1)
- attentive immobility (freezing) (1)
- aurintricarboxylic acid (1)
- autoimmune encephalitis (1)
- autoimmunity (1)
- autoligation (1)
- autophagy (1)
- autophagy-lysosomal pathway (1)
- autumn (1)
- back pain (1)
- bacteremia (1)
- bacteria (1)
- bacterial community (1)
- bacterial culture (1)
- bacterial membrane extensions (1)
- bacterial pathogens (1)
- bacterial-fungal interaction (1)
- bacterioplankton (1)
- bank vole (1)
- beach ridge (1)
- beach ridge stratigraphy (1)
- behavior (1)
- behaviour intention (1)
- belonging (1)
- berufsgruppenübergreifende Kooperation (1)
- best subset selection (1)
- big data analysis (1)
- bilingual advantage (1)
- bilirubin (1)
- biobank education (1)
- biobank technician (1)
- biocatalytic cascades (1)
- bioenergetics (1)
- biofilms (1)
- biogeochemistry (1)
- bioinformatic (1)
- bioinformatics (1)
- bioluminescence (1)
- biomaterial (1)
- biosecurity (1)
- biotransformation (1)
- biting midges (1)
- bivalve (1)
- bleeding (1)
- blood compatibility (1)
- blood donation (1)
- blood outgrowth endothelial cells (1)
- blood purification (1)
- blood-brain barrier (1)
- blood–brain barrier (1)
- blutgruppeninkompatible Nierentransplantation (1)
- bog (1)
- bone marrow microenvironment (1)
- borderline personality disorder (1)
- boreal forest (1)
- boronic acids (1)
- bortezomib (1)
- brain (1)
- brain signal complexity (BSC) (1)
- brain tumor (1)
- broiler (1)
- bud dormancy (1)
- cNHEJ (1)
- caffeine (1)
- calibration (1)
- calorie restriction (1)
- calorimetry (1)
- calves (1)
- cambial phenology (1)
- cancer cells (1)
- capsule (1)
- capsule-in-capsule (1)
- carbapenem (1)
- carbohydrate metabolism (1)
- carbohydrates (1)
- carbon contamination (1)
- carbon dioxide (1)
- carbon dioxide–based separation (1)
- carcinosarcoma (1)
- cardiac (1)
- cardiac H9c2 cells (1)
- cardiac fibroblast (1)
- cardiac surgery (1)
- cardiopulmonary exercise testing (1)
- cardiorespiratory fitness (1)
- cardiotoxicity (1)
- cargo ships (1)
- caries (1)
- carnitine (1)
- carrageenan (1)
- case report (1)
- catalytic promiscuity (1)
- cathepsins (1)
- cattle (1)
- causation (1)
- cell biology (1)
- cell membrane stabilizer (1)
- cell proliferation regulating inhibitor of protein phosphatase 2A (1)
- cell spreading (1)
- cell surface antigens (1)
- cell-material interaction (1)
- cellular sensitivity (1)
- cerebral (1)
- cerebral cavernous malformation (1)
- cerebral palsy (1)
- cerebral thrombosis (1)
- cerebral toxoplasmosis (1)
- cerebrospinal fluid; (1)
- ch14.18/CHO (1)
- character strengths (1)
- charge measurement (1)
- chemical ecology (1)
- chemo-sensitivity (1)
- chemokines (1)
- chemotherapy (1)
- child health (1)
- chitin-binding domain (1)
- chromatin (1)
- chromosomally inserted plasmid (1)
- chronic condition (1)
- chronic depression (1)
- chronic kidney disease (1)
- chronic periodontitis (1)
- chronic wounds (1)
- citrulline (1)
- classification models (1)
- classification system (1)
- clause constructions (1)
- clavicle fracture (1)
- clavicular combination injury (1)
- clear cell foci of altered hepatocytes (1)
- clear cell renal cell carcinoma (1)
- climate (1)
- climate conditions (1)
- climate fluctuations (1)
- climate warming (1)
- clinical (1)
- clinical decision (1)
- clinical decision support tool (1)
- clinical psychology (1)
- cluster-randomized controlled trial (1)
- co-occurrence network (1)
- coagulase-negative staphylococci (1)
- coagulation (1)
- coastal aquifer (1)
- coastal geomorphology (1)
- cognitive control (1)
- cognitive training (1)
- cognitively normal (1)
- cohort study (1)
- cold (1)
- cold hardiness (1)
- cold plasma (1)
- cold shock proteins (1)
- cold tolerance (1)
- colony biofilm (1)
- combination therapy (1)
- commensal (1)
- community settings (1)
- comorbidity (1)
- complement activation (1)
- complement-dependent cytotoxicity (1)
- complex lipids (1)
- complex sentences (1)
- composition (1)
- compression injury (1)
- computer vision (1)
- computergestützt (1)
- conceptualization of justice (1)
- conduit reinforcement (1)
- construal (1)
- contamination (1)
- content analysis (1)
- continuous eruption (1)
- control measure (1)
- control measures (1)
- coping skills (1)
- cormorants (1)
- corrosion (1)
- cortisol (1)
- counter‐gradient variation (1)
- coupled phonon-plasmon modes (1)
- creative thinking (1)
- creative/fluent verbal association (1)
- cross-border multiprofessional team (1)
- cross-sectional study (1)
- cross‐stress tolerance (1)
- crp (1)
- cruise ships (1)
- cryptic species (1)
- cytokine (1)
- cytokine adsorption (1)
- cytokines (1)
- cytoplasmic membrane (1)
- cytosolic renin (1)
- dairy cows (1)
- data stewardship (1)
- de novo (1)
- deep learning (1)
- deep pluralism (1)
- degradation (1)
- deklarativ (1)
- deliberative accountability (1)
- democratic theory (1)
- demographic change (1)
- density limit (1)
- dental implant (1)
- dental trauma (1)
- detergents (1)
- deterrents (1)
- developmental origins of health and disease (1)
- diagnostic error (1)
- diagnostic tests/Investigation (1)
- diagnostics (1)
- dielectric response (1)
- diet-induced obesity (1)
- differentiation (1)
- disability (1)
- disagreement (1)
- disaster (1)
- disease model (1)
- disease severity (1)
- dissolution (1)
- dissolution mechanism (1)
- distress (1)
- disturbance (1)
- divergent thinking (DT) (1)
- domain-specific language (1)
- doxorubicin (1)
- dragonfly migration (1)
- drainage (1)
- drivers (1)
- drought (1)
- drought limitation (1)
- drug delivery (1)
- drug metabolizing enzymes (1)
- drug transport (1)
- drug trials (1)
- drug-eluting (1)
- dust-density waves (1)
- early-life adversity (1)
- ease of swallowing (1)
- eating behavior (1)
- ecological momentary assessment (1)
- ecological succession (1)
- ecologyeng (1)
- ecophysiology (1)
- education (1)
- effectiveness (1)
- effektives Orbitavolumen (1)
- efficacy (1)
- efflux (1)
- electoral law reform (1)
- electrochemistry (1)
- electroconvulsive therapy (1)
- emergency alert (1)
- emergency imaging (1)
- emerging diseases (1)
- emotion (1)
- empathy (1)
- endocytosis (1)
- endodormancy (1)
- endothelial activation (1)
- endothelium (1)
- energy metabolism (1)
- energy-resolved ion mass spectrometry (1)
- environmental history (1)
- environmental parameters (1)
- environmental stress (1)
- enzyme cascade (1)
- eolian activity (1)
- eosinophilic esophagitis (1)
- epidemiology (1)
- epidermal growth factor receptor (1)
- epilepsy of unknown origin (1)
- esophageal diseases (1)
- esophagus therapy (1)
- essential thrombocythemia (ET) (1)
- estradiol; (1)
- estrone-3-sulfate (1)
- eutrophication (1)
- evidence (1)
- evidenzbasierte Zahnheilkunde (1)
- exacerbation (1)
- exhaled breath (1)
- exocytosis (1)
- expert opinion adjudication (1)
- exposure therapy (1)
- expression (1)
- extinction (1)
- extracellular vesicle (EV) (1)
- extracellular vesicle isolation (1)
- extracellular vesicles diagnostics (1)
- extractions (1)
- extrauterin (1)
- extrauterine (1)
- eye lens cell membrane (1)
- eye-tracking (1)
- fMRI (1)
- fall (1)
- family (1)
- family VIII carboxylesterase (1)
- fat (1)
- fatty acid composition (1)
- fear bradycardia (1)
- fear conditioning (1)
- feature selection (1)
- fecal headspace (1)
- feedback (1)
- femoroacetabular impingement syndrome (1)
- fen (1)
- fenoterol (1)
- fetal zone steroids; (1)
- fibrinogen (1)
- fitness traits (1)
- floating clavicle (1)
- flossing (1)
- flow cytometry (1)
- flow dynamics (1)
- flow‐mediated dilation (1)
- fluid (gf) and crystallized intelligence (gc) (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence-activated cell sorting (1)
- fluorescent pseudomonads (1)
- focal segmental glomerulosclerosis (1)
- follow-up treatment (1)
- food chain (1)
- food cravings (1)
- food industry (1)
- food production industry (1)
- food quality (1)
- foredune progradation (1)
- forest fire (1)
- forest management regime (1)
- free radicals (1)
- ftir spectroscopy (1)
- functional outcome (1)
- functional recovery (1)
- funding (1)
- fungal growth inhibition (1)
- fungi (1)
- gap analysis (1)
- gemcitabine (1)
- gender (1)
- gene expression (1)
- general mental ability (1)
- general practitioner (1)
- genetic association study (1)
- genetic code expansion (1)
- genetic risk (1)
- genetic variants (1)
- genital (1)
- genome comparison (1)
- genotype–environment interaction (1)
- genotyping (1)
- geochemistry (1)
- geophysics (1)
- geriatric medicine (1)
- germ stem cell (1)
- germination (1)
- glioblastoma (1)
- global (1)
- global surgery (1)
- glutathione peroxidase (1)
- gluteus medius (1)
- glycosidases (1)
- gold dissolution (1)
- gold nanoparticles (1)
- gonad (1)
- governance (1)
- gray matter volume (1)
- great plate count anomaly (1)
- greenfield FDI (1)
- greenhouse gas (1)
- group A streptococcus (1)
- group therapy (1)
- growing season (1)
- growth (1)
- guideline [MeSH] (1)
- hVSMC (1)
- halide methyltransferase (1)
- haloalkane dehalogenases (1)
- haloarchaea (1)
- hand (1)
- haplogyne (1)
- haploidentical allogeneic stem cell transplantation (1)
- harm avoidance (1)
- hay fever (1)
- headache (1)
- health care delivery (1)
- health care quality (1)
- health care satisfaction (1)
- health research (1)
- health-related quality of life (1)
- healthcare (1)
- healthy participants (1)
- heart failure (1)
- heart rate variability (1)
- heartbeat detection (1)
- heat stress (1)
- heat tolerance (1)
- hematologic malignancies (1)
- hematopoiesis (1)
- hemoadsorption (1)
- hemorrhages (1)
- hens egg test (1)
- heparin (1)
- heparin-induced thrombocytopenia (1)
- hepatic pathology (1)
- hepatocarcinogenesis (1)
- hepatocellular carcinoma (1)
- herbivory (1)
- heritage languages (1)
- high temperatures (1)
- high-fat diet (1)
- high-throughput screening (1)
- higher education (1)
- hip (1)
- hip replacement (1)
- histone variants (1)
- hollow cathode discharge (1)
- horse (1)
- host-microbe interactions (1)
- host-pathogen-interaction (1)
- host‐plant preference (1)
- human (1)
- human NTCP (1)
- human milk (1)
- human pregnancy (1)
- human–machine interaction (1)
- hybridization (1)
- hydration (1)
- hydraulic stability (1)
- hydrogen peroxide (1)
- hydrogeochemistry (1)
- hydrolysis (1)
- hydrophobicity (1)
- hyperoxia (1)
- hypochlorous acid (1)
- hypoxia reoxygenation (1)
- hypoxia reoxygenation injury (1)
- idealism (1)
- idiographic models (1)
- idiopathic dilated cardiomyopathy (1)
- imipenem (1)
- immune polarization (1)
- immune response (1)
- immune system (1)
- immunity (1)
- immunohistochemistry (1)
- immunomonitoring immunotherapy (1)
- immunoproteasome (1)
- immunoproteasome (iP) (1)
- immunoproteomics (1)
- immunosenescence (1)
- immunotherapy (1)
- impairments (1)
- implant (1)
- implant coating (1)
- implant-based breast reconstruction (1)
- implantatgestützte Brustrekonstruktion (1)
- in vitro drug release (1)
- in vitro infection model (1)
- in vitro model (1)
- in vitro testing (1)
- in vivo disintegration (1)
- in vivo virulence (1)
- in-vitro Kultur (1)
- inactivated vaccine (1)
- income (1)
- incremental validity (1)
- indirect effect (1)
- infected wounds (1)
- infectious virus (1)
- inflammatory/immunological response (1)
- injuries (1)
- innate immunity (1)
- innate response activator B cells (IRA B cells) (1)
- ins/del variant (1)
- insect migration (1)
- insect‐plant interaction (1)
- institutioneller Rahmen (1)
- insula (1)
- insulin resistance (1)
- integrin signaling (1)
- integrin αIIbβ3 (1)
- intensified treatment (1)
- interaction (1)
- interactive effect (1)
- intercomprehension (1)
- interdental brushes (1)
- interdental cleaning aids (1)
- interlayers (1)
- interlingual transfer (1)
- internet interventions (1)
- interoception (1)
- interpersonal problems (1)
- interpersonal skills (1)
- interponatgestützt (1)
- interprofessional health care (1)
- interprofessionelle Zusammenarbeit (1)
- interregional migration (1)
- interspecific hybrids (1)
- interspecific polymorphism (1)
- intervention (1)
- intervention measure (1)
- intervertebral disc (1)
- intestine (1)
- intra-class correlation (1)
- intramuscularly implantation (1)
- intraportal pancreatic islet transplantation (1)
- intraseasonal variation (1)
- intravitreal implants (1)
- introgression (1)
- invasive Candida Infektionen (1)
- in situ-ICP-MS (1)
- ischemia reperfusion (1)
- ischemia-induced cell death (1)
- isobutyrylcarnitine (1)
- jaw (1)
- job performance (1)
- kINPen (1)
- kINpen (1)
- kaltes Atmosphärendruckplasma (1)
- kaltes atmosphärisches Plasma (1)
- kappa free light chains (1)
- kardiorespiratorische Fitness (1)
- keystone taxa (1)
- kieferorthopädische Messpunkte (1)
- kultursensible Versorgung (1)
- laccase (1)
- lake‐level variations (1)
- laminarin (1)
- landcover reconstruction (1)
- land‐use intensity (1)
- language attitudes (1)
- language use (1)
- larval fishes (1)
- laser spectroscopy (1)
- late onset seizures (1)
- latent class models (1)
- leadership (1)
- leaf phenology (1)
- leaf senescence (1)
- leaf-branch compost (1)
- leafy greens (1)
- learning behavior (1)
- learning environements (1)
- learning environment (1)
- learning objectives (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- leiomyosarcoma (1)
- let-7f-2-3p (1)
- leukemia (1)
- leukocyte activation (1)
- leukoplakia (1)
- levofloxacin (1)
- lichen-associated bacteria (1)
- lichens (1)
- lifestyle (1)
- life‐history traits (1)
- ligand-transporter interaction (1)
- light intensity (1)
- light microscopy (1)
- light sheet fluorescence microscopy (1)
- light variability (1)
- limbs (1)
- lineage‐specific region (1)
- lipids (1)
- liposomes (1)
- live-cell imaging (1)
- liver (1)
- liver failure (1)
- liver support (1)
- livestock (1)
- local anesthetic, dentistry, pain, Inferior alveolar nerve block, RCT (1)
- localization (1)
- long-term follow-up (1)
- lottocracy (1)
- low back pain (1)
- low-temperature plasma polymerization (1)
- luciferase (1)
- lumbosacral transitional vertebrae (1)
- lumen area (1)
- luminescence dating (1)
- luminescence profiling (1)
- lymphocyte trafficking (1)
- lymphocyte-activation gene 3 (1)
- lysine acetylation (1)
- lysine acetyltransferases (1)
- lysine deacetylases (1)
- lysosomal biogenesis (1)
- ländliche Regionen (1)
- mHealth (1)
- macaques (1)
- macroH2A (1)
- macrodomain (1)
- macrophages (1)
- macrovascular disease (1)
- magnetic fields (1)
- magnetron sputtering (1)
- magnetron sputtering discharge (1)
- maintenance (1)
- malignant transformation (1)
- mamma carcinoma (1)
- manual assembly (1)
- mapping (1)
- marine polysaccharides (1)
- mathematical modeling (1)
- maxillofacial (1)
- measurement/psychometrics (1)
- mechanisms of change (1)
- medical education (1)
- medical education & training (1)
- medical gas plasma technology (1)
- medicinal plants (1)
- melamine-formaldehyde (1)
- membranous-cytoplasmic EGFR (1)
- memory (1)
- mental workload (1)
- mercury (1)
- mesenteric artery (1)
- meta-analysis (1)
- metabolic subtypes (1)
- metabolome (1)
- metabolomics (1)
- metacognitive beliefs (1)
- metacognitive therapy (1)
- metaflammasome (1)
- metagenome (1)
- metaproteome (1)
- metaproteomics (1)
- metastasis (1)
- metastatic colorectal cancer (1)
- metaviromics (1)
- methane (1)
- methanotrophs (1)
- methicillin-resistant (1)
- methods in liquid biopsy (1)
- methylation (1)
- miR-30a-5p (1)
- miR-502 (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- mice pregnancy (1)
- micelle (1)
- microbial community (1)
- microbial diversity; (1)
- microfluidic device (1)
- microorganisms (1)
- microvasculature (1)
- microwave-driven discharge (1)
- middle school students (1)
- migratory physiology (1)
- milk analysis (1)
- mine drainage (1)
- mini tablets (1)
- minigene (1)
- minimal inhibitory concentration (1)
- minipublics (1)
- minirhizotrons (1)
- mire type (1)
- mitigation (1)
- mitochondrial membrane potential (1)
- moDCs (1)
- mobile health (1)
- modifier gene (1)
- molecular (1)
- molecular biology (1)
- molecular epidemiology (1)
- molecular phylogenetics (1)
- momentary assessment (1)
- monocarboxylate transporter 8 (1)
- monoterpene acylation (1)
- moral decision making (1)
- moral reasoning (1)
- morphology (1)
- morphometry (1)
- mosquito (1)
- motivation (1)
- motives (1)
- motor rehabilitation (1)
- mouse Ntcp (1)
- mouse models (1)
- moving study (1)
- multi-omic (1)
- multi-scale entropy (MSE) (1)
- multi-species biofilm (1)
- multidisciplinary pain treatment (1)
- multidrug resistance (MDR) (1)
- multidrug resistant (1)
- multilayer Zirkoniumdioxid (1)
- multilevel analysis (1)
- multilevel perspective (1)
- multilokulär (1)
- multiple sclerosis (1)
- multispectral satellite imagery (1)
- multivariate regression analysis (1)
- mupirocin (1)
- muscle atrophy (1)
- muscle ring finger protein 1 (1)
- muscle sparing (1)
- muscle wasting (1)
- musculature (1)
- myelodysplastic syndrome (1)
- myeloproliferative neoplasms (1)
- myeloproliferative neoplasms (MPN) (1)
- myocardial infarction (1)
- myrtol (1)
- myrtol standardisiert (1)
- nanowire (1)
- narrative interviews (1)
- nasal microbiome (1)
- natural history (1)
- natural products (1)
- naturalistic (1)
- navy vessels (1)
- nearshore bar formation (1)
- neovascularisation (1)
- networks (1)
- neural (1)
- neural antibodies (1)
- neuroblast (1)
- neurodevelopmental disorders (1)
- neuroendocrine (1)
- neuroinflammation (1)
- neurons (1)
- neuropathic pain (1)
- neuroprotection (1)
- neurorehabilitation (1)
- neurospheres (1)
- neurosteroids (1)
- new politics (1)
- new speakers (1)
- niche evolution (1)
- niche following (1)
- nicht-läsionell (1)
- nisin (1)
- nitrogen deficiency (1)
- non thermal plasma (1)
- non-canonical UBL (1)
- non-deklarativ (1)
- non-homologous end joining (1)
- non-invasive (1)
- non-small cell lung cancer (1)
- non-thermal plasma (1)
- non-thermal processing (1)
- nortriptyline (1)
- nose (1)
- nuclear EGFR (1)
- nuclease (1)
- numerical modeling (1)
- nutrient supply (1)
- nutrients (1)
- nṭp (1)
- oGTT (1)
- occasional poetry (1)
- occlusal adjustment (1)
- occlusal equilibration (1)
- octogenarians (1)
- old patient (1)
- olfactory (1)
- oligodendrocyte precursor cells (1)
- oligonucleotides (1)
- omics (1)
- oncohistone (1)
- one health (1)
- online experiment (1)
- online sample preparation (1)
- ontogeny (1)
- optimized screening (1)
- optochin susceptibility testing (1)
- oral contraceptives (1)
- oral microbiome (1)
- oral precancerous lesions (1)
- orbital soft tissue injury (1)
- orbital trauma (1)
- organic cation transporter (1)
- organic soil (1)
- osseointegration (1)
- osteoblasts (1)
- outbreak management (1)
- outcome measures (1)
- outpatient (1)
- outpatient care (1)
- ovine anaplasmosis (1)
- oxidation (1)
- oxidative and nitrosative stress (1)
- oxidized lipids (1)
- oxylipins (1)
- paclitaxel (1)
- pain (1)
- pain management (1)
- palliative medicine (1)
- palpal organ (1)
- paludiculture (1)
- pancreatic ductal adenocarcinoma (1)
- parental cancer (1)
- parents (1)
- particle (1)
- passive sensing (1)
- pathogenesis (1)
- pathogenicity (1)
- pathogens (1)
- pathology (1)
- patiententransport (1)
- pattern and process (1)
- pazopanib (1)
- peat extraction (1)
- peat fire (1)
- peatland restoration (1)
- peatlands (1)
- pediatrics (1)
- peers (1)
- pentathiepin (1)
- peptide (1)
- perfusion (1)
- peri-implantitis (1)
- periodontal attachment loss (1)
- periodontal pocket (1)
- periodontal splinting (1)
- perioperative care (1)
- peritoneal B cells (1)
- perivascular adipose tissue (1)
- permafrost (1)
- peroxynitrite (1)
- personality (1)
- pesticide and drug interaction (1)
- phagocyte oxidase (1)
- pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters (1)
- pharmacokinetics (1)
- phase separation (1)
- phenology (1)
- phenotypic plasticity (1)
- phenotyping (1)
- phobia/phobic disorders (1)
- phosphoproteomics (1)
- photocurrent (1)
- photodynamic (1)
- photoresponse (1)
- phycosphere (1)
- phylodynamics (1)
- phylogenetic analysis (1)
- phylogeny (1)
- phylogeography (1)
- physical plasma (1)
- physiology (1)
- pituitary surgery (1)
- place and space (1)
- plant pathogen (1)
- plant–insect interaction (1)
- plaque characteristics (1)
- plasma (1)
- plasma biomarker (1)
- plasma discharge (1)
- plasma liquid chemistry (1)
- plasma-fluorocarbon-polymer (1)
- plastic pollution (1)
- platelet activation (1)
- platelet transfusion proteomics (1)
- platelets (1)
- platelet–monocyte aggregates (1)
- pneumococcal proteins (1)
- pneumococcal serine protease (1)
- pneumococci (1)
- pneumonia (1)
- podocytes (1)
- political parties (1)
- pollen dispersal (1)
- poly-(L-lactide); (1)
- polycythemia vera (PV) (1)
- polyethylene terephthalate (1)
- polyspecificity (1)
- polytrauma (1)
- population cycles (1)
- population genomics (1)
- population-based imaging (1)
- population-based studies (1)
- porcine skin model (1)
- porphyran (1)
- positively biased anode (1)
- posterity (1)
- postoperative analgesia (1)
- posttranslational modification (PTM) (1)
- potential methane oxidation rates (1)
- poultry (1)
- pre-mRNA (1)
- precision medicine (1)
- preclinical Alzheimer's disease (1)
- prediction (1)
- prediction model (1)
- predictive marker (1)
- predictors (1)
- pregnancy (1)
- preneoplastic foci (1)
- preterm (1)
- preterm birth (1)
- preterm infants (1)
- prevention (1)
- primary care (1)
- primary myelofibrosis (PMF) (1)
- priming (1)
- proceduralism (1)
- process-based modeling (1)
- prognosis (1)
- prognostic factors (1)
- prognostic marker (1)
- prognostic model (1)
- progression (1)
- progression-free survival (1)
- proinflammatory cytokines (1)
- project management (1)
- propranolol HCl (1)
- protease-activated receptors (1)
- proteasome inhibitors (PIs) (1)
- proteasome-associated autoinflammatory syndrome (1)
- protected area (1)
- protein (1)
- protein abundance (1)
- protein aggregation (1)
- protein degradation (1)
- protein engineering (1)
- protein expression and purification (1)
- protein folding (1)
- protein interaction (1)
- protein kinase D (1)
- protein-protein docking (1)
- proteomic adaptation (1)
- proteomic analysis (1)
- proteostasis (1)
- proteostasis in skeletal muscle (1)
- protists (1)
- proton pump inhibitor (1)
- psychosocial needs (1)
- psychosocial stress (1)
- psychotherapy (1)
- public warning systems (1)
- publication analysis (1)
- pyrimidine (1)
- qualitative research (1)
- quality control (1)
- quantitative and qualitative Aichi targets (1)
- quantum corrections (1)
- quasi-essential (1)
- quasi-two-dimensional systems (1)
- questing tick (1)
- rabies virus (1)
- radiography (1)
- radiomics (1)
- radium isotope (1)
- random forest (1)
- random forests (1)
- randomised trials (1)
- randomized controlled trial (1)
- range dynamics (1)
- range expansion (1)
- range margin (1)
- range shift (1)
- rapamycin (1)
- rapid adaptation (1)
- rapid test (1)
- rare (1)
- rating (1)
- re-establishment (1)
- re-wetting (1)
- reactive nitrogen species (1)
- reactive oxygen and nitrogen species (1)
- reactive species (1)
- ready-to-eat produce (1)
- receptive multilingualism (1)
- reciprocal transplant experiment (1)
- recommendation (1)
- reconstitution (1)
- reconstruction (1)
- record linkage (1)
- rectus sparing (1)
- recycling (1)
- red foxes (1)
- redox chemistry (1)
- redox relay (1)
- redox signaling (1)
- reed (1)
- regional differences (1)
- regional language (1)
- regional polarization (1)
- regional policy (1)
- regional sustainable development (1)
- regulation (1)
- rehabilitation (1)
- rejection sensitivity (1)
- reliability (1)
- renal dysfunction (1)
- replica-exchange molecular dynamics (1)
- reporting (1)
- repository (1)
- representative sample (1)
- reproductive health (1)
- research (1)
- research funding analysis (1)
- resident (1)
- resource competition (1)
- respiration (1)
- respiratory infection (1)
- respiratory tract (1)
- rest break (1)
- retinopathy of prematurity (1)
- rettungsdienst (1)
- revegetation (1)
- review (1)
- review – systematic (1)
- rhetoric (1)
- rhodanese (1)
- ribozymes (1)
- rice husk (1)
- risk appraisal (1)
- risk communication (1)
- rodents (1)
- root ecology (1)
- rosuvastatin (1)
- routine data (1)
- routine surveillance data (1)
- safety (1)
- saliva (1)
- salivary tracer (1)
- sartorius sparing (1)
- scanning ion conductance microscopy (1)
- scattering processes (1)
- schools and pre-schools (1)
- schwere Sepsis (1)
- schwere akute Pankreatitis (1)
- scoping review (1)
- sea spider (1)
- sea-level change (1)
- secondary occlusal trauma (1)
- secretome (1)
- secretory renin (1)
- securitization (1)
- selective migration (1)
- self (1)
- semantic roles (1)
- senescence (1)
- senolytics (1)
- separatrix (1)
- septischer Schock (1)
- serine proteases (1)
- serious adverse events (1)
- serotonin release assay (1)
- serum (1)
- serum biomarker (1)
- severe weather (1)
- sex (1)
- sex-based difference (1)
- sexual health (1)
- shear stress (1)
- sheep (1)
- signaling (1)
- silver (1)
- similarity (1)
- similarity scaling (1)
- simulation (1)
- single nucleotide polymorphism (1)
- sirtuin (1)
- site-specific drug delivery (1)
- skin (1)
- skin cancer (1)
- slaughterhouse (1)
- sleep quality (1)
- slime molds (1)
- small RNA (1)
- small language (1)
- smectite alteration (1)
- social arthropods (1)
- social support (1)
- sociolinguistic approach (1)
- sodium (1)
- soil (1)
- soluble guanylyl cyclase (1)
- soluble guanylyl cyclase activator (1)
- source of transmission (1)
- species differences (1)
- species distribution modelling (1)
- species diversity (1)
- spermatogonia (1)
- sphingolipid metabolism (1)
- sphingolipids (1)
- sphingomyelin (1)
- spin-polarized current (1)
- sports activity (1)
- spread (1)
- sputum (1)
- spät manifestierend (1)
- ssp. (1)
- stable air (1)
- stable isotope (1)
- standard fortification (1)
- startle potentiation (1)
- statistics & research methods (1)
- stem-like cells (1)
- sternoclavicular joint dislocation (1)
- stimmliches Selbstkonzept (1)
- strategischen Krankenhausmanagement (1)
- stress (1)
- stress ulcer (1)
- stress ulcer prophylaxis (1)
- stroke rehabilitation (1)
- structure (1)
- structure activity (1)
- structure-to-function relationship (1)
- structure–activity (1)
- sturgeon (1)
- subacute (1)
- subjective cognitive decline (1)
- subjective health (1)
- submarine ground water discharge (1)
- submarine groundwater discharge (1)
- submerged vegetation (1)
- subpectoral (1)
- substituent (1)
- substrates (1)
- sulfonamide antibiotics (1)
- sulfur (1)
- sulfur-carrier protein (1)
- sumatriptan (1)
- supercomplexes (1)
- supercritical fluid chromatography (1)
- supercritical fluid extraction (1)
- surface (1)
- surface charge sensing (1)
- surface state (1)
- sustainability (1)
- sustainable developmental role (1)
- swelling (1)
- symbiosis (1)
- symptom burden (1)
- synergistic (1)
- syntax (1)
- systematic review (1)
- systemic inflammation (1)
- tRNA modification (1)
- tape stripping model (1)
- targeted proteomics (1)
- task complexity (1)
- task shifting (1)
- taxonomy (1)
- teachers (1)
- technische Lösungsoptionen (1)
- teenagers (1)
- telediagnostic (1)
- temperate trees (1)
- temperature limitation (1)
- temporal instability (1)
- terahertz ellipsometry (1)
- terahertz spintronics (1)
- terahertz time‐domain spectroscopy (1)
- thalamus (1)
- therapy (1)
- thermophilic (1)
- thiocarboxylate (1)
- threaded cup (1)
- thrombin (1)
- thrombo-inflammation (1)
- thrombocytopenia (1)
- thromboembolism (1)
- thrombosis (1)
- thyroid auto-regulation (1)
- tick-borne fever (1)
- time restricted feeding (1)
- time-lagged (1)
- tissue optical clearing (1)
- titanium (Ti) alloys (1)
- tokamak (1)
- toll-like receptors (1)
- tomato (1)
- tooth eruption (1)
- tooth survival (1)
- topological insulator (1)
- topological quantum matter (1)
- topologische Isolatoren (1)
- topology (1)
- toxicity (1)
- toxin genes (1)
- trajectories (1)
- transcription factor EB (1)
- transcriptional factors (1)
- transcutaneous vagus nerve stimulation (1)
- transitional waters (1)
- transmembrane pores (1)
- transporter (1)
- transposable elements (1)
- treadmill (1)
- treatment (1)
- tree allometry (1)
- tree height (1)
- treeline (1)
- tregs (1)
- tri-block copolymer (1)
- trial (1)
- triamcinolone acetonide (1)
- tuberculosis (1)
- tubulin-based polymorphism (1)
- tumor immunology (1)
- tumor microenvironment (TME) (1)
- tumor suppressor (1)
- tumor-assoziierte Proteine (1)
- tumour (1)
- tunicamycin (1)
- turbulence (1)
- two components systems (1)
- type 2 immune response (1)
- tyrphophilic (1)
- ubiquitin (1)
- ubiquitin-like protein (1)
- ubiquitin–proteasome system (1)
- ubiquitin–proteasome system (UPS) (1)
- ulvan (1)
- undergraduate medical students (1)
- underreporting (1)
- unfraktioniertes Heparin (1)
- universities (1)
- upcycling (1)
- upscaling (1)
- urbanized coastal bay (1)
- user perspective (1)
- variable selection (1)
- vascular inflammation (1)
- vaskuläre Kalzifizierung (1)
- vegetation history (1)
- verbal creativity (1)
- verspätete Diagnose (1)
- vessel size imaging (1)
- viability (1)
- violent acts (1)
- viral load (1)
- virtual reality (1)
- virulence (1)
- virulence factor (1)
- virulence regulation (1)
- virus (1)
- virus host interaction (1)
- vision (1)
- vitreous substitute (1)
- voice (1)
- volatile organic compound (VOC) (1)
- von Willebrand factor (1)
- vorapaxar (1)
- warning compliance (1)
- warning message (1)
- waste repositories (1)
- wastewater (1)
- water contact angle (1)
- water content (1)
- water deficit (1)
- water–rock interaction (1)
- weather (1)
- weather forecasting (1)
- weight loss (1)
- wetlands (1)
- wetting (1)
- white spot syndrome virus (1)
- whole-body magnetic resonance imaging (1)
- whole-cell biocatalysis (1)
- whole-genome sequencing (1)
- wild‐type (1)
- wind trajectory analysis (1)
- winter ecology (1)
- women (1)
- wood anatomy (1)
- wounds (1)
- wrist (1)
- xGND (1)
- xGelsolin (1)
- yolk sac (1)
- young patients (1)
- zebrafish (1)
- zinc finger (1)
- zinc transport (1)
- Ökologie (1)
- Ökologie / Pflanzen (1)
- Ökotourismus (1)
- Überwinterung (1)
- Šķipsna (1)
- β-lactam antibiotics (1)
Institute
- Institut für Biochemie (44)
- Kliniken und Polikliniken für Innere Medizin (30)
- Institut für Pharmazie (28)
- Klinik und Poliklinik für Neurologie (27)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (25)
- Institut für Community Medicine (24)
- Institut für Physik (24)
- Institut für Botanik und Landschaftsökologie & Botanischer Garten (21)
- Institut für Psychologie (21)
- Institut für Immunologie u. Transfusionsmedizin - Abteilung Immunologie (18)
Publisher
- MDPI (155)
- Frontiers Media S.A. (88)
- Wiley (28)
- SAGE Publications (12)
- BMJ Publishing Group (7)
- De Gruyter (7)
- IOP Publishing (6)
- S. Karger AG (6)
- Public Library of Science (PLoS) (3)
- American Society for Microbiology (ASM) (2)
Unlike the native surface of the implant material (Ti6Al4V), oxidation with H2O2 leads to increased binding of the effective antimicrobial agent poly(hexamethylene) biguanide [PHMB]. However, treating with NaOH instead results in an even higher PHMB mass coverage. After oxidation with H2O2, strong differences in the PHMB adsorption capability between polished and corundum-blasted surfaces appear, indicating a roughness dependence. After NaOH treatment, no such effect was observed. The wetting properties of specimens treated with either H2O2 or NaOH prior to PHMB exposure clearly varied. To unravel the nature of this interaction, widespread in silico and in vitro experiments were performed. Methods: By X-ray photoelectron spectroscopy, scanning electron microscopy, water contact angle measurements and MD simulations, we characterized the interplay between the polycationic antimicrobial agent and the implant surface. A theoretical model for PHMB micelles is tested for its wetting properties and compared to carbon contaminated TiO2. In addition, quantitation of anionic functional group equivalents, the binding properties of PHMB with blocked amino end-group, and the ability to bind chlorhexidine digluconate (CHG) were investigated. Ultimately, the capability of osteoblasts to build calcium apatite, and the activity of alkaline phosphatase on PHMB coated specimens, were determined. Results: Simulated water contact angles on carbon contaminated TiO2 surfaces and PHMB micelle models reveal little influence of PHMB on the wetting properties and point out the major influence of remaining and recovering contamination from ambient air. Testing PHMB adsorption beyond the critical micelle concentration and subsequent staining reveals an island-like pattern with H2O2 as compared to an evenly modified surface with NaOH. Both CHG and PHMB, with blocked amino end groups, were adsorbed on the treated surfaces, thus negating the significant influence of PHMB’s terminal groups. The ability of osteoblasts to produce calcium apatite and alkaline phosphatase is not negatively impaired for PHMB mass coverages up to 8 μg/specimen. Conclusion: Differences in PHMB adsorption are triggered by the number of anionic groups and carbon contaminants, both of which depend on the specimen pre-treatment. With more PHMB covering, the implant surface is protected against the capture of new contamination from the ambient air, thus building a robust antimicrobial and biocompatible surface coating.
Purpose: To (1) describe the prevalence of abnormal sleep quality in patients with hip abductor tears (HAT), to (2) determine whether sleep quality improves after open HAT repair, and to (3) to report clinical short-term outcomes in patients undergoing open HAT repair. Methods: The data of 28 patients (29 hips) who underwant open HAT repair were prospectively analyzed at midterm follow-up. The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), modified Harris Hip Score (mHHS), the University of California, Los Angeles activity scale (UCLA), and Visual Analog Scale (VAS) for pain were determined via questionnaire. Paired t-tests were applied to compare preoperative and post-operative Patient-reported Outcome Measures (PROMs). Logistic regression was performed to determine the association between PSQI improvement achievement and demographic variables (laterality, sex, age, body-mass-index (BMI), and preoperative mHHS). The minimal clinically important difference (MCID) was calculated for the mHHS. Results: A total of 28 patients were included. Four patients (14.3%) suffered post-operative complications after open HAT repair. The predominance of patients was female (77.4%), with a mean age of 60 ± 13 years. The average follow-up was 30.35 ± 16.62 months. Preoperatively, 27 (96.4%) patients experienced poor sleep quality (PSQI > 5); at follow-up, 7 (25%) patients experienced poor sleep quality. Univariate logistical regression analysis demonstrated no significant association between preoperative demographic data and achieving postoperative PSQI < 5. The MCID of mHHS was calculated to be 12.5. Overall, 90% of patients achieved MCID for mHHS. Conclusion: Preoperative sleep quality was impaired in 96.4% of HAT patients (PSQI > 5). However, these patients showed an improvement in sleep disturbances after open HAT repair in the early postoperative period. Ninety percent of patients showed significant improvements in mHHS and achieved the corresponding MCID. Level of Evidence: Case series; Level IV.
Background:
Arthroscopic treatment of femoroacetabular impingement syndrome (FAIS) has become a common procedure. However, meaningful long-term clinical outcomes have not been defined.
Purpose:
To define the minimal clinically important difference (MCID), substantial clinical benefit (SCB), and patient acceptable symptomatic state (PASS) for the modified Harris Hip Score (mHHS) at a minimum 10-year follow-up in patients undergoing arthroscopic treatment for FAIS and identify preoperative predictors for achievement of the MCID, SCB, and PASS.
Study Design:
Case-control study; Level of evidence, 3.
Methods:
A consecutive series of patients undergoing arthroscopic treatment for FAIS between 2007 and 2009 with a minimum 10-year follow-up was analyzed. Patient data included patient characteristics, radiographic parameters, and the pre- and postoperative mHHS and visual analog scale (VAS) for pain score. Paired t tests were used to compare the patient-reported outcome measures (PROMs). The MCID was determined by calculating half of the standard deviation, and SCB and PASS were calculated by the anchor method. Correlation and logistic regression analyses were conducted to identify predictors for the achievement of the MCID, SCB, and PASS.
Results:
A total of 44 patients (27 men, 17 women) were included. The mean age and body mass index were 42.2 years (range, 16-67 years) and 22.3 kg/m2 (range, 16.76-29.78 kg/m2), respectively. The MCID, absolute SCB, net change SCB, and PASS of the mHHS were calculated to be 19.6, 90.1, 31.5, and 84.4 points, respectively. Preoperative symptom duration was identified as an independent predictor for the achievement of meaningful clinical outcomes. The median symptom durations for patients who achieved the MCID, absolute SCB, net change SCB, and PASS were 11.7, 9.1, 9.0, and 10.8 months, respectively. The median symptom duration for patients who did not achieve the MCID, absolute SCB, net change SCB, and PASS were 15.8, 17.4, 17.3, and 18.4 months, respectively. No other statistically significant correlations were found.
Conclusion:
The preoperative duration of symptoms was identified as an independent predictor for achievement of the MCID, SCB, and PASS. These findings can be helpful in accelerating the transition to surgical treatment of FAIS.
Adaptation mechanisms within the B cell composition for successful human and murine pregnancies.
(2021)
Introduction
A well-balanced immune maternal status is essential for favourable outcome of pregnancy. Due to their complexities, not all immune adaptations that promote tolerance during pregnancy are known. To understand the adaptation of the B cell compartment, we analysed and compared B cell lymphopoiesis in different lymphoid tissues in a number of murine models.
Furthermore, we focused on the humoral immune response during pregnancy. We analysed immunoglobulin profiles in human subjects and mice during pregnancy.
These cellular alterations are subject to the influence of chemokines, among others. Therefore, we assessed serum levels of B cell activation factor to clarify its effects during pregnancy.
Methods
For analysis of the human peripheral B cell compartment, peripheral blood samples from age-matched non-pregnant and pregnant women without pregnancy complications, immunological disease or acute/chronic inflammation were collected and sub-classified into four different groups: non-pregnant, and first, second, or third trimester of pregnancy. The experiments, based on a mouse model, were performed with 8-week-old female mice: clinically healthy non-pregnant (CBA/J (H2k)), pregnant mice with normal gestation (BALB/c (H2d) x CBA/J (H2k)), and mice with pregnancy loss (DBA/2J (H2d) x CBA/J (H2k)). Subsequently, peripheral blood mononuclear cells from blood and lymphatic organs were isolated following standard protocols. The B cell analysis was performed by flow cytometry. The immunoglobulin serum levels of the human and murine subgroups were quantitated using Bio-Plex isotyping assay and analysed by a Bio-Plex reader. To quantify B cell activating factor (BAFF) in serum of pregnant and non-pregnant mice a BAFF enzyme-linked immunosorbent assay was used. The concentrations were determined by using a FLUOstar OPTIMA microplate reader. All statistical analyses were performed using the Kruskal–Wallis test with Dunn’s post-test in GraphPad Prism software. P values of < 0.05 were considered statistically significant.
Results
We were able to demonstrate B cell lymphopenia in mice bone marrow downstream of pre-pro B cells, irrespective of pregnancy outcome. The mature bone marrow B cells did not show this adjustment mechanism during normal gestation.
Closer inspection of the splenic tissue revealed expansion and activation of marginal zone B cells in mice with a normal pregnancy. However, this was not observed in mice suffering from pregnancy disturbances. Natural antibodies secreted from marginal zone B cells were also present at higher concentrations in serum of pregnant mice, compared to non-pregnant animals.
We also found significantly higher levels of natural antibodies in serum of pregnant women compared to non-pregnant age-matched controls. Analysis showed significantly lower levels of BAFF in mice with normal pregnancy as compared to non-pregnant mice.
Conclusions
We are able to show mechanisms within the B cell compartment as well as the change within the natural antibodies that might be crucial for successful pregnancy in both humans and mice. Furthermore, BAFF seems to play a central role as a mediator of peripheral B cell compartment and B cell lymphopoiesis in the bone marrow for successful pregnancy.
Endothelial dysfunction (ED) comes with age, even without overt vessel damage such as that which occurs in atherosclerosis and diabetic vasculopathy. We hypothesized that aging would affect the downstream signalling of the endothelial nitric oxide (NO) system in the vascular smooth muscle (VSM). With this in mind, resistance mesenteric arteries were isolated from 13-week (juvenile) and 40-week-old (aged) mice and tested under isometric conditions using wire myography. Acetylcholine (ACh)-induced relaxation was reduced in aged as compared to juvenile vessels. Pretreatment with L-NAME, which inhibits nitrix oxide synthases (NOS), decreased ACh-mediated vasorelaxation, whereby differences in vasorelaxation between groups disappeared. Endothelium-independent vasorelaxation by the NO donor sodium nitroprusside (SNP) was similar in both groups; however, SNP bolus application (10−6 mol L−1) as well as soluble guanylyl cyclase (sGC) activation by runcaciguat (10−6 mol L−1) caused faster responses in juvenile vessels. This was accompanied by higher cGMP concentrations and a stronger response to the PDE5 inhibitor sildenafil in juvenile vessels. Mesenteric arteries and aortas did not reveal apparent histological differences between groups (van Gieson staining). The mRNA expression of the α1 and α2 subunits of sGC was lower in aged animals, as was PDE5 mRNA expression. In conclusion, vasorelaxation is compromised at an early age in mice even in the absence of histopathological alterations. Vascular smooth muscle sGC is a key element in aged vessel dysfunction.
Die vorliegende Studie basiert auf der Untersuchung von 89 verschiedenen Säugetierschädeln und 14 menschlichen Schädeln aus dem Institut für Anatomie und Zellbiologie der Universität Greifswald.
Die Arbeit vergleicht die Morphologie der knöchernen Schädel der Säugetiere mit denen des Menschen. Dabei wird von kieferorthopädischen Messpunkten, wie sie beim Menschen bereits seit längerer Zeit angewendet werden, ausgegangen. Sämtliche Messpunkte, die in der Kieferorthopädie herangezogen werden, finden sich auch an den Säugetierschädeln, sodass von einem gemeinsamen Schädelbauplan ausgegangen werden kann. Systematische Untersuchungen an einer größeren Gruppe von Säugetieren mit kieferorthopädischem Ansatz wurden, soweit ersichtlich, bisher noch nicht durchgeführt. Ziel dieser Arbeit ist es damit auch, eine dementsprechende Datengrundlage zu schaffen. Die dreidimensionale Vermessung erfolgte mit dem MicroScribe 3DX Digitalisierer (Immersion Corp., San Jose, CA) sowie einem digitalen Messschieber. Die Schädel wurden entsprechend der in der Literatur angewandten Taxonomie in Gruppen eingeteilt. Aus der Ordnung der Primaten wurden die Hominoidea, Platyrrhini, Cercopithecoidea und Lemuriformes untersucht, bei den Carnivora die Feliformia, Canidae, Ursidae und Pinnipedia. Bei den Cetartiodactyla wurden Ruminantia und Suidae vermessen, bei den Mesaxonia die Equidae.
In einem ersten Teil der Arbeit kommt die klassische Morphometrie zu Anwendung. Dabei werden klassische KFO- Messpunkte wie Nasion, Menton, Gonion, Pogonion, Zygion, Spina nasialis antetior, etc. verwendet, ebenso klassische Indizes wie Bolton-Analyse, Pont- Index und Izard- Index. In einem zweiten Teil kommt die geometrische Morphometrie zur Anwendung. Diese in der Biologie und Anthropologie bereits häufiger angewandte Methode wird jetzt auch vermehrt in der Kieferorthopädie angewandt. Durch die sogenannte Procrustes Transformation können dabei die vermessenen Schädel in Form und Gestalt unabhängig von der Größe verglichen werden. Bei sämtlichen Messungen werden die Unterschiede bzw. Gemeinsamkeiten zwischen Mensch und den einzelnen Säugetierarten herausgearbeitet und tabellarisch und graphisch dargestellt.
So können die beim Menschen nachgewiesenen kieferorthopädischen Indizes auch teilweise bei den Säugetieren gefunden werden. Sowohl beim Izard- Index als auch bei der Bolton- Analyse und der Tonn- Relation können Gemeinsamkeiten festgestellt werden. Größere Abweichungen gibt es dagegen beim Pont- Index, dem Gaumenhöhen- Index und dem Gaumen- Index. Auch der Jugomandibularindex zeigt wenig Übereinstimmung mit dem Menschen.
Dass die Primaten und hier insbesondere die Hominoidea und Cercopithecoidea dem Menschen schädelbezüglich am ähnlichsten sind, war zu erwarten und kann durch die hier vorliegenden Ergebnisse auch bestätigt werden. Allerdings weichen die Primaten bei der Gaumenform stärker vom Menschen ab, während bei der Gesichts- und Kieferform eine weniger zu erwartende Übereinstimmung mit Feliformia und Canidae festgestellt werden kann.
Das evolutionsbedingt stärkste Unterscheidungsmerkmal zu den Säugetieren ist der beim Menschen im Vergleich zur Schädellänge relativ kurze Gesichtsschädel.
Die in der Literatur beschriebene Taxonomie der Säugetiere, die durch eine Vielzahl verschiedener Untersuchungen hervorgegangen ist, kann hier sowohl mit Hilfe der klassischen Morphometrie als auch insbesondere durch die geometrische Morphometrie bestätigt werden. Bei der letzteren wird nach der Procrustes Transformation durch Clusterbildung sowohl nach deutlich voneinander abweichenden, als auch nach in sich homogenen Gruppen differenziert.
Durch die in dieser Studie differenziert herausgearbeiteten anatomische Strukturen in verschiedenen Schädelbereichen würde sich zusätzlich die Möglichkeit ergeben, bei kieferorthopädischen Tierversuchen in kraniofazialen Schädelregionen das anatomisch geeignete Tiermodell zu bestimmen, d.h. nicht eine einzelne Tierart ist für alle Versuche geeignet, sondern je nach Fragestellung müssen in unterschiedlichen Schädelbereichen verschiedene Tierarten herangezogen werden.
ABSTRACT
The Upper Pleistocene geoarchives in the south‐eastern Carpathian Basin are represented predominantly by loess–palaeosol records. In 2015, a 10 m sediment core composed of clay‐rich lacustrine sediments was recovered by vibracoring a dry lake basin located between the Vršac Mountains (Serbia) and the Banat Sands in the south‐eastern Carpathian Basin; a location relevant for placing regional archaeological results in a palaeoenvironmental context. Here, we present results from geoelectrical prospection and a lithostratigraphic interpretation of this sequence supported by a detailed granulometric study supplemented by ostracod analysis. An age model based on luminescence dating is discussed against sedimentological proxy data and its implication for palaeoenvironmental change. The cores show a stratigraphy of lighter ochre‐coloured and darker greyish sediment, related to the deposition of clay and silt trapped in an aquatic environment. Geophysical measurements show ~20 m thick lacustrine sediments. The grain‐size distributions including the variability in fine clay are indicative of a lacustrine environment. Fine particles were brought into the depositional environments by aquatic input and settled from suspension; also, direct dust input is constrained by grain‐size results. Riverine input and aeolian dust input interplayed at the locality.
Technological advances in light microscopy have always gone hand in hand with unprecedented biological insight. For microbiology, light microscopy even played a founding role in the conception of the entire discipline. The ability to observe pathogens that would otherwise evade human observation makes it a critical necessity and an indispensable tool to infectious disease research. Thus, the aim of this thesis was to optimize, extend, and functionally apply advanced light microscopy techniques to elucidate spatio-temporal and spatio-morphological components of bacterial and viral infection in vitro and in vivo.
Pathogens are in a constant arms race with the host’s immune system. By finding ways to circumvent host-mediated immune responses, they try to evade elimination and facilitate their own propagation. The first study (publication I) demonstrated that the obligate intracellular pathogen Coxiella burnetii is not just able to infect natural killer (NK) cells, but is actually capable of surviving the harsh degradative conditions in the cytotoxic lymphocyte’s granules. Using live-cell imaging of reporter-expressing Coxiella burnetii, the transient NK cell passage was closely monitored to provide detailed spatio-temporal information on this dynamic process in support of a range of static analyses. Bacterial release from NK cells was pinpointed to a time frame between 24 to 48 hours post-infection and the duration of release to about 15 minutes.
The second approach (publications II-V) aimed at shedding light on the greater spatio-morphological context of virus infection. Thus far, most studies investigating the distribution or tropism of viruses in vivo have used conventional immunohistochemistry in thin sections. Omitting the native spatial context of the infection site in vivo inherently bears the risk of incomplete description. While the microscopic tools and sample preparation protocols needed for volumetric 3D immunofluorescence imaging have recently been made available, they had not gained a foothold in virus research yet. An integral part of this thesis was concerned with the assessment and optimization of available tissue optical clearing protocols to develop an immunofluorescence-compatible 3D imaging pipeline for the investigation of virus infection inside its intact spatio-morphological environment (publication II). This formed the basis for all subsequent volumetric analyses of virus infection in vivo presented here. Consequently, this thesis provided a valuable proof of concept and blueprints for future virus research on the mesoscopic scale of host-pathogen interactions in vivo (publications II-V), using rabies virus (RABV; publications II-IV) and the newly-emerged severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2; publication V) as infection models for the nervous system and the respiratory tract, respectively.
Applying and further improving this volumetric 3D imaging workflow enabled unprecedented insights into the comprehensive in vivo cell tropism of RABV in the central (CNS) (publication III) and peripheral nervous system (PNS) (publication IV). Accordingly, differential infection of CNS-resident astrocytes by pathogenic and lab-attenuated RABV was demonstrated (publication III). While either virus variant showed equal capacity to infect neurons, as demonstrated by quantitative image analysis, only pathogenic field RABVs were able to establish non-abortive infection of astrocytes via the natural intramuscular inoculation route. A combined 3D LSFM-CLSM workflow further identified peripheral Schwann cells as a relevant target cell population of pathogenic RABV in the PNS (publication IV). This suggested that non-abortive infection of central and peripheral neuroglia by pathogenic RABV impairs their immunomodulatory function and thus represents a key step in RABV pathogenesis, which may contribute significantly to the establishment of lethal rabies disease.
Finally, utilizing the full volumetric acquisition power of LSFM, a further refined version of the established 3D imaging pipeline facilitated a detailed mesoscopic investigation of the distribution of SARS-CoV-2 in the respiratory tract of the ferret animal model (publication V). Particularly for this newly-emerged pathogen of global concern, in-depth knowledge of host-pathogen interactions is critical. By preserving the complete spatio-morphological context of virus infection in the ferret respiratory tract, this thesis provided the first specific 3D reconstruction of SARS-CoV-2 infection and the first report of 3D visualization of respiratory virus infection in nasal turbinates altogether. 3D object segmentation of SARS-CoV-2 infection in large tissue volumes identified and emphasized a distinct oligofocal infection pattern in the upper respiratory tract (URT) of ferrets. Furthermore, it corroborated a preferential replication of SARS-CoV-2 in the ferret URT, as only debris-associated virus antigen was detected in the lower respiratory tract of ferrets, thus providing crucial information on the spatial distribution of SARS-CoV-2.
Objective: To compare the effectiveness and complications of intraligamentary anesthesia
(ILA) with conventional inferior alveolar nerve block (IANB) during injection and dental
treatment of mandibular posterior teeth.
Materials and Methods: In this randomized, prospective clinical trial, 72 patients (39 males, 33
females) patients scheduled for dental treatment of mandibular posterior teeth, were randomly
allocated to ILA group (n=35) received ILA injection or IANB group (n=37) received the
conventional IANB. Our primary outcome was to assess pain and stress (discomfort) during the
injection and dental treatment, using the Numeric Rating Scale (NRS) from 0 to 10 (0 = no
pain, 10= the worst pain imaginable). Whereas; recording 24 hours postoperative complications
were our Secondary outcomes.
Results: Patients in ILA group reported significantly less pain during injection when compared
with IANB group (p=0.03). While pain during dental treatment was similar in both groups
(p=0.2). Patients in both groups also reported similar low values of discomfort during treatment
(p= 0.7). Although no signs of nerve contact or any other postoperative complications were
observed, five patients in IANB group (none in ILA group) reported temporary irritations
Conclusion: This study showed equivalent effectiveness of both intraligamentary anesthesia
and conventional inferior alveolar nerve block, for pain control during routine dental treatment
of mandibular posterior teeth. Nevertheless, ILA showed significantly less pain during
injection. No major postoperative complications in both groups were observed.
Clinical Relevance: ILA could be considered as an effective alternative for routine dental
treatment.
Polyethylene terephthalate (PET) is a mass-produced petroleum-based non-biodegradable plastic that contributes to the global plastic pollution. Recently, biocatalytic degradation has emerged as a viable recycling approach for PET waste, especially with thermophilic polyester hydrolases such as a cutinase (LCC) isolated from a leaf-branch compost metagenome and its variants. To improve the enzymatic PET hydrolysis performance, we fused a chitin-binding domain (ChBD) from Chitinolyticbacter meiyuanensis SYBC-H1 to the C-terminus of the previously reported LCCICCG variant, demonstrating higher adsorption to PET substrates and, as a result, improved degradation performance by up to 19.6% compared to with its precursor enzyme without the binding module. For compare hydrolysis with different binding module, the catalytic activity of LCCICCG-ChBD, LCCICCG-CBM, LCCICCG-PBM and LCCICCG-HFB4 were further investigated with PET substrates of various crystallinity and it showed measurable activity on high crystalline PET with 40% crystallinity. These results indicated that fusing a polymer-binding module to LCCICCG is a promising method stimulating the enzymatic hydrolysis of PET.
Sturgeons are among the most ancient linages of actinopterygians. At present, many sturgeon species are critically endangered. Surrogate production could be used as an affordable and a time-efficient method for endangered sturgeons. Our study established a method for identifying and isolating type A spermatogonia from different developmental stages of testes using flow cytometric cell sorting (FCM). Flow cytometric analysis of a whole testicular cell suspension showed several well-distinguished cell populations formed according to different values of light scatter parameters. FCM of these different cell populations was performed directly on glass slides for further immunocytochemistry to identify germ cells. Results showed that the cell population in gate P1 on a flow cytometry plot (with high forward scatter and high side scatter parameter values) contains the highest amount of type A spermatogonia. The sorted cell populations were characterized by expression profiles of 10 germ cell specific genes. The result confirmed that setting up for the P1 gate could precisely sort type A spermatogonia in all tested testicular developmental stages. The P2 gate, which was with lower forward scatter and side scatter values mostly, contained type B spermatogonia at a later maturing stage. Moreover, expressions of plzf, dnd, boule, and kitr were significantly higher in type A spermatogonia than in later developed germ cells. In addition, plzf was firstly found as a reliable marker to identify type A spermatogonia, which filled the gap of identification of spermatogonial stem cells in sterlet. It is expected to increase the efficiency of germ stem cell culture and transplantation with plzf identification. Our study thus first addressed a phenotypic characterization of a pure type A spermatogonia population in sterlet. FCM strategy can improve the production of sturgeons with surrogate broodstock and further the analysis of the cellular and molecular mechanisms of sturgeon germ cell development.
Background: Gastrointestinal hormones (GIHs) are crucial for the regulation of a variety of physiological functions and have been linked to hunger, satiety, and appetite control. Thus, they might constitute meaningful biomarkers in longitudinal and interventional studies on eating behavior and body weight control. However, little is known about the physiological levels of GIHs, their intra-individual stability over time, and their interaction with other metabolic and lifestyle-related parameters. Therefore, the aim of this pilot study is to investigate the intra-individual stability of GIHs in normal-weight adults over time. Methods: Plasma concentrations of ghrelin, leptin, GLP-1 (glucagon-like-peptide), and PP (pancreatic polypeptide) were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 17 normal-weight, healthy adults in a longitudinal design at baseline and at follow-up six months later. The reliability of the measurements was estimated using intra-class correlation (ICC). In a second step, we considered the stability of GIH levels after controlling for changes in blood glucose and hemoglobin A1 (HbA1c) as well as self-reported physical activity and dietary habits. Results: We found excellent reliability for ghrelin, good reliability for GLP1 and PP, and moderate reliability for leptin. After considering glucose, HbA1c, physical activity, and dietary habits as co-variates, the reliability of ghrelin, GLP1, and PP did not change significantly; the reliability of leptin changed to poor reliability. Conclusions: The GIHs ghrelin, GLP1, and PP demonstrated good to excellent test–retest reliability in healthy individuals, a finding that was not modified after adjusting for glucose control, physical activity, or dietary habits. Leptin showed only moderate to poor reliability, which might be linked to weight fluctuations, albeit small, between baseline and follow-up assessment in our study sample. Together, these findings support that ghrelin, GLP1, and PP might be further examined as biomarkers in studies on weight control, with GLP1 and PP serving as anorexic markers and ghrelin as an orexigenic marker. Additional reliability studies in obese individuals are necessary to verify or refute our findings for this cohort.
Pentathiepins are polysulfur-containing compounds that exert antiproliferative and cytotoxic activity in cancer cells, induce oxidative stress and apoptosis, and inhibit glutathione peroxidase (GPx1). This renders them promising candidates for anticancer drug development. However, the biological effects and how they intertwine have not yet been systematically assessed in diverse cancer cell lines. In this study, six novel pentathiepins were synthesized to suit particular requirements such as fluorescent properties or improved water solubility. Structural elucidation by X-ray crystallography was successful for three derivatives. All six underwent extensive biological evaluation in 14 human cancer cell lines. These studies included investigating the inhibition of GPx1 and cell proliferation, cytotoxicity, and the induction of ROS and DNA strand breaks. Furthermore, selected hallmarks of apoptosis and the impact on cell cycle progression were studied. All six pentathiepins exerted high cytotoxic and antiproliferative activity, while five also strongly inhibited GPx1. There is a clear connection between the potential to provoke oxidative stress and damage to DNA in the form of single- and double-strand breaks. Additionally, these studies support apoptosis but not ferroptosis as the mechanism of cell death in some of the cell lines. As the various pentathiepins give rise to different biological responses, modulation of the biological effects depends on the distinct chemical structures fused to the sulfur ring. This may allow for an optimization of the anticancer activity of pentathiepins in the future.
The genus Capripoxvirus of the family Poxviridae consists of the species lumpy skin disease virus, sheeppox virus and goatpox virus that affect cattle, sheep and goats, respectively. Whereas lumpy skin disease virus (LSDV) is transmitted mainly mechanically via blood-feeding insects and possibly hard ticks, the major transmission routes of sheeppox virus (SPPV) and goatpox virus (GTPV) are via direct contact and aerosols. Affected animals develop fever and display clinical signs such as ocular and nasal discharge, lymphadenopathy and characteristic lesions of the skin. Severe clinical course, especially in combination with respiratory signs, can result in the death of the affected animals. In endemic regions, mortality of capripox virus-induced diseases is low (1-10%). However, mortalities of up to 75% have been reported for LSDV and up to 100% for SPPV and GTPV in exotic breeds and high-producing dairy or beef animals. The loss of quality of the leather, reduced weight gain and milk yield as well as complete loss of affected animals have severe impact on national and global economies. Therefore, capripox virus-induced diseases have significant impact on both the affected individual animal as well as on the existence of small-scale farmers and large agricultural enterprises. However, until now, only live attenuated vaccines are commercially available. These attenuated vaccines are not authorized in the European Union and their administration would comprise the disease-free status of the respective country. Thus, reliable diagnostic tools for the detection and characterization of capripox viruses as well as safe and efficient control measures are of high importance.
The objectives of the present thesis were the development, validation and comparison of diagnostic tools, the establishment of challenge infection models and the performance of pathogenesis studies for all three capripox virus species, and the development and testing of different inactivated prototype vaccine candidates against LSDV.
First, new real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR) assays for robust detection and differentiation of LSDV field strains, LSDV vaccine strains, SPPV and GTPV were developed and extensively validated. In the following, two single assays were combined to duplex assays, one for the differentiation between LSDV field strains and LSDV vaccine strains, and the second for discrimination of SPPV and GTPV. Finally, a diagnostic workflow based on these new duplex assays in combination with already published methods was established. This workflow enables time-saving, robust and reliable detection, species-specific identification and genetic and phylogenetic characterization of all three capripox virus species. In addition, already existing serological examination methods (serum neutralization assay and commercial enzyme-linked immunosorbent assay) were compared regarding their sensitivity and specificity. Furthermore, pathogenesis studies with different capripox virus isolates were performed in the respective target species, and the suitability of selected virus isolates as challenge viruses for future vaccine studies was analyzed. Pathogenesis studies with isolates GTPV-“V/103” and LSDV-“Macedonia2016” revealed that both are proper candidates for challenge models. Finally, three different SPPV isolates (SPPV-“V/104”, SPPV-“India/2013/Surankote” and SPPV-“Egypt/2018”) were tested in sheep regarding their virulence to find a suitable challenge model for SPPV, and SPPV-“India/2013/Surankote” was chosen for future vaccine studies.
Once appropriate challenge models were established, different inactivated prototype vaccines against LSDV were developed, and vaccine safety as well as vaccine efficacy were tested in cattle. Eventually, a Polygen-adjuvanted inactivated LSDV-vaccine candidate was selected that is able to fully prevent cattle from any LSDV-related clinical signs after severe challenge infection. Furthermore, molecular and serological data indicate that this inactivated prototype vaccine is even able to induce a kind of “sterile immunity” against LSDV in those cattle. It has to be mentioned that a commercially available vaccine similar to this prototype vaccine would be a great advance for the control of LSDV.
In the future, additional studies addressing diagnostics and optimized control of capripox viruses should be performed. Firstly, probe-based real-time qPCR assays for the differentiation of SPPV and GTPV vaccine strains from their respective virulent field strains should be developed and included into the diagnostic workflow. Secondly, further tests of the inactivated prototype vaccine, e.g. determination of the minimum protective dose and the possibility of cross-protection in sheep and goats against SPPV and GTPV, respectively, should be performed.
Es wurden jeweils 50 Patienten mit antagonistenlosen Molaren und Prämolaren sowie mit Vollbezahnung befragt und untersucht. Dabei wurde eine umfangreiche Befund- und Funktionserhebung durchgeführt, die Elongation der betroffenen Zähne ermittelt, sowie gesellschaftlich-soziale Parameter und subjektive Symptome wie Schmerzen, Kaugeräusche und sonstige Missempfindungen abgefragt. Mittels OHIP wurde die MLQ ermittelt.
In der Gruppe der Patienten mit antagonistenlosen Molaren und Prämolaren konnte bei 18% der Zähne keine Elongation, bei 22% eine leichte Elongation von weniger als 2 mm und bei 59% eine stark ausgeprägte Elongation von 2 mm und mehr festgestellt werden.
Ferner war in der Gruppe der Patienten mit antagonistenlosen Molaren und Prämolaren die Chance erhöht, an Schmerzen und Funktionsstörungen zu leiden sowie eine schlechtere MLQ zu haben. Die Ergebnisse zeigen eine Tendenz, die als moderate Assoziation nachgewiesen werden kann. Für die Unterschiede gelingt der Nachweis der statistischen Signifikanz nicht.
Für weitere Studien sind multizentrische Ansätze mit deutlich höheren Stichprobenumfängen (>300) als in dieser Arbeit und einem multidimensionalen Untersuchungsdesign zu empfehlen, deren umfangreiche strukturelle Anforderungen eine besondere Herausforderung sein werden. Letztlich zeigt auch diese Arbeit, dass jede antagonistenlose Situation eine individuelle Entscheidung anhand der klinischen Gegebenheiten verlangt.
Eine Vielzahl von Faktoren kann die Entwicklung des Kindes vor und nach der Geburt
beeinflussen. Um diese Faktoren zu detektieren, wurde die Studie Survey of
Neonates in Pomerania, im Nordosten von Deutschland, initiiert.
Von 2002 bis 2008 fand die Basisuntersuchung (SNiP-I) statt. Auf die gute Teilnehmerrate
von 75% konnte mit der Nachuntersuchung (SNiP-II-Follow-up) aufgebaut
und die Querschnittsstudie zu einer Längsschnittstudie umgewandelt werden. Die
nun 9- bis 16-jährigen Kinder und Jugendlichen und deren Eltern wurden erneut zu
Themen der körperlichen und seelischen Gesundheit, zu sozioökonomischen- und
Umweltfaktoren in Form eines selbstauszufüllenden Fragebogens befragt. Es wurden
im Gegensatz zur SNiP-I Untersuchung keine Bioproben genommen.
Die Nachuntersuchung fand von Dezember 2016 bis Juli 2017 statt. Es wurde eine
Wiederteilnahmerate von 28.8% (1665 von 5725) und eine Deckungsrate von 20%
erreicht. Wie in anderen Nachuntersuchungen im Rahmen von Geburtskohorten ist
eine Verschiebung zu höherem sozioökonomischen Status festgestellt worden: die
Frauen waren älter, gebildeter und hatten ein höheres Einkommen.
Die akute Pankreatitis ist eine der häufigsten nicht malignen gastrointestinalen Erkrankungen, die zu Krankenhausaufenthalten führt. Sie ist als Selbstverdau des Pankreas durch seine eigenen Proteasen wie z.B. Trypsin, Elastase und Chymotrypsin definiert. Als Ursprung der Erkrankung wird die frühzeitige intrazelluläre Aktivierung dieser Verdauungsenzyme angesehen. Dies führt zum Zelltod der Azinuszellen und zur Schädigung des Gewebes.
Während der akuten Pankreatitis kommt es in 20% der Fälle zu einem schweren Verlauf der Erkrankung, der mit Organversagen in der Lunge und den Nieren assoziiert ist. Es ist bekannt, dass es zu einer Entzündungsreaktion kommt, bei der große Mengen an Zytokinen ausgeschüttet werden. Leukozyten infiltrieren das Pankreas und verstärken den Gewebeschaden. Es kommt zur Freisetzung von DAMPs, die das angeborene und adaptive Immunsystem aktivieren. Bislang ist nicht gut untersucht, wie das Immunsystem den schweren Verlauf der akuten Pankreatitis beeinflusst und es gibt wenig Theorien über den Organschaden in der Lunge und den Nieren.
In dieser Arbeit lag der Fokus auf dem Organschaden in Lunge und Niere und die Wirkung von Interleukin 33 (IL33) auf die Zellen des angeborenen Immunsystems und deren Einwanderung in verschiedene Organe während der schweren akuten Pankreatitis im Mausmodell. Die schwere akute Pankreatitis wurde mittels Gangligatur und einmaliger Gabe von Caerulein an Tag 2 nach Gangligatur induziert. An Tag 3 nach Induktion wurden die Mäuse getötet und die Organe wurden für weitere Analysen entnommen.
Am dritten Tag nach Induktion der Pankreatitis kam es zu einem Organschaden in der Lunge und den Nieren. In der Lunge fand sich eine Verdickung der Alveolarsepten und eine Verdichtung des Gewebes sowie eine Infiltration von Leukozyten und ein Ödem. In der Niere waren ebenfalls strukturelle Veränderungen zu finden und eine Infiltration von Leukozyten war zu beobachten. In durchflusszytometrischen Analysen der Lunge konnte beobachtet werden, dass CD11b+CD62L+ Monozyten während der akuten Pankreatitis signifikant anstiegen. Mittels RT-DC wurde gezeigt, dass diese Monozyten an Tag 3 signifikant an Größe zugenommen hatten. Mit einer CD11b Färbungen von Lungen und Nieren konnte die Infiltration durch Monozyten bestätigt werden. Unter einer Blockade von Monozyten durch systemische Gabe von anti-CCR2-Antikörpern verringerte sich die Schädigung in Lunge und Niere während der Pankreatitis signifikant.
Diese Daten legen nahe, dass der Organschaden in der schweren akuten Pankreatitis durch infiltrierende Monozyten verursacht wird, die über CD62L (L-Selektin) an die Gefäßwände binden und über ihre Größe Gefäße verstopfen, was in den Kapillaren zur Ischämie führt.
In vitro sezernierten Makrophagen, die mit CCK stimulierten Azinuszellen co-inkubiert wurden, IL33. Im Mausmodell wurde IL33 mittels sST2 blockiert, was die Schädigung des Pankreas in der Pankreatitis reduzierte. In IL33-depletierten Tieren fand sich im Vergleich zum Wildtyp ein geringerer Lungenschaden aber eine unveränderte Nierenschädigung. Somit scheint IL33 eine Rolle bei der Monozyten-vermittelten Organschädigung in der Pankreatitis zu spielen, die sich auf Grund von kompensatorischen Regulationsmechanismen im globalen IL33 Knock-out weniger gut belegen lässt als nach IL33 Inhibition. Die Hemmung von IL33 zur Behandlung der akuten Pankreatitis stellt somit ein vielversprechendes Therapieprinzip dar.
Die gestörte Glukosetoleranz (engl. impaired glucose tolerance, IGT) ist eines der präsymptomatischen Zustände des Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und erfordert zur Diagnose einen oralen Glukosetoleranztest (oGTT). Ziele dieser Arbeit waren:
1) die Identifikation einer Metabolitsignatur zur Vorhersage einer IGT,
2) die pathophysiologische Einordnung der bedeutendsten Assoziationen und
3) die Identifizierung von Untergruppen innerhalb der IGT-Population, um so erste
Hinweise auf eine Patientenstratifizierung anhand objektivierbarer Metabolitmarker im
Blut zu erlangen.
Dazu dienten Metabolomdaten basierend auf Massenspektrometrie und Kernspinresonanzspektroskopie von 827 Teilnehmern der Study of Health in Pomerania (SHIP)-TREND. Durch einen targeted und non-targeted Anlayseansatz konnte ein breites Spektrum an Metaboliten erfasst und mithilfe statistischer und bioinformatischer Methoden die Assoziationen zum oGTT-Outcome, zur 2-Stunden Insulinkonzentration und daraus abgeleitet zur IGT, ausgewertet werden. Aus über 100 assoziierten Molekülen konnten beteiligte Stoffwechselwege, wie etwa der Katabolismus von verzweigtkettigen Aminosäuren und Veränderungen im Lipoprotein- und Fettstoffwechsel herausgearbeitet werden. Zudem konnte eine integrative Signatur zur Vorhersage einer IGT abgeleitet werden. Es wurde ein verbessertes IGT-Prädiktionsmodell etabliert, welches auf einer Kombination von Metaboliten und klinischen Merkmalen basiert. Diese Befunde sind jedoch in klinischen Studien zu prüfen. Über Verfahren des maschinellen Lernens konnten zwei Cluster innerhalb der IGT-Population identifiziert werden. Die IGT-Cluster spiegeln möglicherweise unterschiedlich fortgeschrittene IGT-Stadien oder verschiedene Ätiopathogenesen wider. Metabolitsignaturen könnten demnach gegebenenfalls eine frühzeitige Patientenstratifizierung ermöglichen. Somit wären bereits IGT-Patienten einem Risikoprofil zuzuordnen, was eine zuverlässigere T2DM- Risikoprognose erlauben würde. Durch rechtzeitige Präventivmaßnahmen bei IGT-betroffenen Personen könnte die Manifestation eines T2DM unter Umständen verhindert werden.
Die hier vorgestellten Befunde sind jedoch als vorläufig zu betrachten und bedürfen einer Replikation in unabhängigen Studien. Die Subtypen-Klassifizierung sollte idealerweise in einer längsschnittlichen Follow-up-Studie examiniert werden, um eine tatsächliche klinische Relevanz zu belegen. Von besonderer Bedeutung wäre dabei die Untersuchung der IGT-Cluster im Follow-up hinsichtlich eines Ansprechens auf allgemeine Interventionsmaßnahmen wie z.B. Lebensstiländerungen aber auch hinsichtlich einer spontanen IGT-Regredienz oder Progression zu einem T2DM und damit einhergehenden Komplikationen.
In der wissenschaftlichen Literatur wurde wiederholt beschrieben, dass sich Zähne
auch nach Abschluss der physiologischen Eruption in geringem Maße weiter vertikal
aus dem Zahnhalteapparat bewegen. Diese anhaltende Eruption könnte mit
Erkrankungen des Zahnhalteapparats in Wechselwirkung stehen und sich auf klinisch
messbare Parameter von Parodontopathien auswirken.
Die vorliegende Arbeit untersucht Vorliegen und Ausmaß der anhaltenden Eruption
und mögliche Zusammenhänge mit gemessenen parodontalen Variablen in der
populationsbasierten Kohortenstudie Study of Health in Pomerania (SHIP). Dazu
wurden in einem longitudinalen Studiendesign (Follow-up nach 16 Jahren) digitalisierte
Modelle des Oberkiefers sowie Taschentiefen, Attachmentverlust, Gingivahöhe und
Zahnverlust im Oberkiefer von 140 Probanden analysiert.
Auf den digitalisierten Modellen wurden Messpunkte an alle Zähne (in die palatinalen
Grübchen der Frontzähne sowie Okklusalflächen der Seitzähne) und stabile
anatomische Strukturen des distalen Gaumens gesetzt, welche sich innerhalb der 16
Jahre nicht verändert hatten. Es wurden drei Okklusionsebenen über die Punkte von
je zwei kontralateralen Seitzähnen und einem Frontzahn definiert. Die anhaltende
Eruption wurde anschließend als Veränderung des Abstands zwischen den
Okklusionsebenen und den Fixpunkten im harten Gaumen über den Beobachtungszeitraum
gemessen.
Zur Ermittlung möglicher Assoziationen zu den Veränderungen der parodontalen
Messwerte wurden Regressionsanalysen durchgeführt und Regressionskoeffizienten
(B), 95%-Konfidenzintervalle (95% CI) sowie p-values ermittelt.
Es konnte eine anhaltende Eruption von durchschnittlich 0,33 mm über 16 Jahre
nachgewiesen werden, was einer Eruptionsrate von 0,021 mm/Jahr entspricht.
Bei 4 der 140 Probanden trat eine anhaltende Eruption >1 mm auf.
In der Gesamtstichprobe zeigt sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen
anhaltender Eruption und Abnahme der Gingivahöhe (B = -0,34; 95% CI: -0,65; -0,03).
In einer Teilstichprobe unter Ausschluss von Probanden mit Zahnverlust wurde eine
negative Korrelation zwischen anhaltender Eruption und der Veränderung der
Taschentiefen ermittelt, allerdings nicht in allen statistischen Modellen.
Die vorliegende Arbeit weist eine anhaltende Eruption im Oberkiefer nach, welche zu
einer Abnahme der Gingivahöhe führen kann.
The aims of this study were to 1) determine if continuous eruption occurs in the maxillary teeth, 2) assess the magnitude of the continuous eruption, and 3) evaluate the effects of continuous eruption on the different periodontal parameters by using data from the population-based cohort of the Study of Health in Pomerania (SHIP). The jaw casts of 140 participants from the baseline (SHIP-0) and 16-y follow-up (SHIP-3) were digitized as 3-dimensional models. Robust reference points were set to match the tooth eruption stage at SHIP-0 and SHIP-3. Reference points were set on the occlusal surface of the contralateral premolar and molar teeth, the palatal fossa of an incisor, and the rugae of the hard palate. Reference points were combined to represent 3 virtual occlusal planes. Continuous eruption was measured as the mean height difference between the 3 planes and rugae fix points at SHIP-0 and SHIP-3. Probing depth, clinical attachment levels, gingiva above the cementoenamel junction (gingival height), and number of missing teeth were clinically assessed in the maxilla. Changes in periodontal variables were regressed onto changes in continuous eruption after adjustment for age, sex, number of filled teeth, and education or tooth wear. Continuous tooth eruption >1 mm over the 16 y was found in 4 of 140 adults and averaged to 0.33 mm, equaling 0.021 mm/y. In the total sample, an increase in continuous eruption was significantly associated with decreases in mean gingival height (B = −0.34; 95% CI, −0.65 to −0.03). In a subsample of participants without tooth loss, continuous eruption was negatively associated with PD. This study confirmed that continuous eruption is clearly detectable and may contribute to lower gingival heights in the maxilla.
Drainage has commonly been a pre-requisite for the productive use of peatlands. The biased focus on agriculture, forestry and peat extraction has long ignored the destructive effects of drainage and the successive degradation of ecosystem functions of wet peatlands. Accelerated by the climate crisis, the finite nature of drainage-based peatland use is increasingly recognised. Consequently, productive land use options for wet or rewetted peatlands (paludiculture) are required as sustainable alternatives. A wide range of paludiculture plants and options of biomass utilisation are identified as suitable and promising. Despite the growing interest, experiences with and research on the economic viability of paludiculture are still rare.
This thesis addresses the lack of knowledge on paludiculture in terms of practical feasibility, costs and benefits at the farm level, market prospects and framework conditions. I selected the two currently most advanced paludicultural practices in Europe: a) Harvesting natural reed beds as a traditional ‘low-input’ paludiculture, i. e. the utilisation of existing ‘wild’ vegetation stands; b) ‘Sphagnum farming’ as a novel ‘high-input’ paludiculture including stand establishment and water management required for the active transformation from drainage-based peatland use to paludiculture. In both cases, I investigate three different biomass utilisation avenues. This thesis adds to the fields of problem-driven sustainability and land-use science. Procedures and costs of paludiculture were studied in transdisciplinary research projects in close cooperation with practitioners. Due to the novelty of the topic, I put special emphasis on the triangulation of methods and data sources: pilot trials, field measurements, semi-structured expert interviews, structured questionnaires, secondary data from trade statistics and literature. To account for uncertainty related to costs and revenues, I conduct stochastic scenario analysis (Monte Carlo simulation) for the extended contribution margin accounting of harvesting reeds and sensitivity analysis for the investment appraisal of Sphagnum farming.
Paludiculture on fens: harvesting reeds
Paper I investigates harvesting procedures for reed-dominated (Phragmites australis) vegetation stands. In many European countries special-purpose tracked machinery is applied for large-scale conservation management and the commercial harvest of thatching reed. Stochastic scenario analysis reveals a wide range of possible economic outcomes (ca. € -1000 to € 1500 ha-1 a-1) and identifies material use of reed superior to its use as a source of energy. Winter harvest of high-quality thatching reed in bundles is the most profitable option. Winter harvest of bales for direct combustion is suitable for low-quality stands and has a limited risk of loss. In the case of summer harvest, revenues for green chaff for biogas production cannot cover harvesting costs but non-market income via subsidies and agri-environmental payments may ensure profitability. While biomass for energy generation is limited to a local market, thatching reed is traded as an international commodity. The market situation for thatching reed is investigated for Europe (Paper II) and Germany (Paper III). The major reed consuming countries in Western Europe (Netherlands, Germany, UK, Denmark) rely on imports of up to 85 % of the national consumption, with reed being imported from Eastern and Southern Europe and since 2005 also from China. The total market volume for reed for thatching in Northern Germany is estimated with 3 ± 0.8 million bundles of reed with a monetary value at sales prices of € 11.6 ± 2.8 million. Most of the thatchers (70 %) did not promote reed of regional origin to their customers due to insufficient availability in the first place and a lack in quality as second reason. The cultivation of reed in paludiculture may improve quantity and quality of domestic thatching reed. An area of 6000 ± 1600 ha with an average yield of 500 bundles per hectare would allow covering the current total demand of 3 million bundles of the German thatching reed market (Paper III).
Paludiculture on bogs: Sphagnum farming
Sphagnum farming provides an alternative to peatland degradation in two ways: Firstly, Sphagnum mosses can be cultivated as new agricultural crops on rewetted peatlands. Secondly, the produced Sphagnum biomass is a high-quality raw material suitable to replace peat in horticultural growing media (Paper V). Pilot trials have demonstrated the practical feasibility of establishing Sphagnum cultures on former bog grassland, cut-over bogs and mats floating on acidic waters bodies; Paper IV compares for the three types of production sites the specific procedures, costs and area potential in Germany. Water-based Sphagnum farming is not recommended for large-scale implementation due to highest establishment costs, major cultivation risks and limited area potential. For soil-based Sphagnum farming, the most important cost positions were Sphagnum shoots to set up pilots, investment for water management and regular weed management. Bog grassland has the highest area potential, i. e. 90,000 ha in NW Germany. Paper V assesses the profitability of Sphagnum farming on former bog grassland based on extrapolating five years of field experience data (establishment ņ management ņ harvest) to a total cultivation time of twenty years. Cultivating Sphagnum biomass as founder material for Sphagnum farming or restoration was profitable even in pessimistic scenarios with high costs, high bulk density and low yields. Selling Sphagnum for orchid production was economically viable in the case of medium to high yields with a low bulk density. Cost-covering prices for Sphagnum biomass substituting peat seem achievable if end consumers pay a surcharge of 10 % on the peat-free cultivated horticultural end-product. An area of 35,000 ha of Sphagnum farming suffices to meet the annual demand of the German growing media industry for slightly decomposed Sphagnum peat.
Framework conditions affecting feasibility of paludiculture
The relation of revenues from selling biomass to its production costs is an important piece of the paludiculture feasibility puzzle. Further aspects effecting the economic viability and competitiveness of paludiculture encompass the market demand, the availability of mature technology, legal restrictions, the eligibility for agricultural subsidies, a remuneration of external benefits and the opportunity costs of present farming activities (Paper I, V). Legal and policy regulations are of major importance for land use decisions on peatlands – both for keeping up drainage and for shifting to paludiculture.
Conclusion and Outlook
This thesis provides a first assessment of the costs and profitability of large-scale harvesting of reeds and Sphagnum farming based on real-life data. The paludicultural practices investigated may be a solution for a minor share of the more than 1 million ha of peatlands drained for agriculture in Germany. Future research should also address other biomass utilisation options and other crops. Large-scale pilots are required to improve technical maturity of procedures and machinery, gather reliable data to replace assumptions on costs and revenues and study long-term effects on economics and ecosystem services. The micro-economic perspective needs to be complemented by the societal perspective quantifying and monetising external effects of peatland restoration, paludiculture and drainage-based peatland use. There is a high need for intensified research, large-scale implementation and accelerated adaption of the policy and legal framework to develop paludiculture as an economically viable option for degraded peatlands.
Einführung in die Ethik
(2021)
Das Open Access-Lehrbuch bietet eine allgemeinverständliche, aber wissenschaftlichen Ansprüchen genügende Einführung in die philosophische Ethik. Es erläutert den Begriff der Ethik, ihre zentralen Probleme, ihre geschichtliche Entwicklung, die einflussreichsten ethischen Grundpositionen und ihre aktuelle Relevanz in verschiedenen Praxisfeldern. Dabei erleichtert der historisch-systematische Zugang das Verständnis des Zusammenhangs von ethischer Theorie und gesellschaftlicher Praxis.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) and the autophagy-lysosomal pathway (ALP) are the main proteolytic systems involved in cellular homeostasis. Since cardiomyocytes, as terminally differentiated cells, lack the ability to share damaged proteins with their daughter cells, they are especially reliant on these protein degradation systems for their proper function. Alterations of the UPS and ALP have been reported in a wide range of cardiac diseases, including cardiomyopathies. In this study, we determined whether the UPS and ALP are altered in a mouse model of eccentric left ventricular (LV) hypertrophy expressing both cyclin T1 and Gαq under the control of the cardiac-specific α-myosin heavy chain promoter (double transgenic; DTG). Compared to wild-type (WT) littermates, DTG mice showed higher end-diastolic (ED) LV wall thicknesses and diameter with preserved ejection fraction (EF). The cardiomyopathic phenotype was further confirmed by an upregulation of the fetal gene program and genes associated with fibrosis as well as a downregulation of genes involved in Ca2+ handling. Likewise, higher NT-proBNP levels were detected in DTG mice. Investigation of the UPS showed elevated steady-state levels of (poly)ubiquitinated proteins without alterations of all proteasomal activities in DTG mice. Evaluation of ALP key marker revealed a mixed pattern with higher protein levels of microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta (LC3)-I and lysosomal-associated membrane protein-2, lower protein levels of beclin-1 and FYVE and coiled-coil domain-containing protein 1 (FYCO1) and unchanged protein levels of p62/SQSTM1 in DTG mice when compared to WT. At transcriptional level, a > 1.2-fold expression was observed for Erbb2, Hdac6, Lamp2, Nrg1, and Sqstm1, while a < 0.8-fold expression was revealed for Fyco1 in DTG mice. The results related to the ALP suggested overall a repression of the ALP during the initiation process, but an induction of the ALP at the level of autophagosome-lysosome fusion and the delivery of ubiquitinated cargo to the ALP for degradation.
Intestinal transporter proteins are known to affect the pharmacokinetics and in turn the efficacy and safety of many orally administered drugs in a clinically relevant manner. This knowledge is especially well-established for intestinal ATP-binding cassette transporters such as P-gp and BCRP. In contrast to this, information about intestinal uptake carriers is much more limited although many hydrophilic or ionic drugs are not expected to undergo passive diffusion but probably require specific uptake transporters. A transporter which is controversially discussed with respect to its expression, localization and function in the human intestine is the organic cation transporter 1 (OCT1). This review article provides an up-to-date summary on the available data from expression analysis as well as functional studies in vitro, animal findings and clinical observations. The current evidence suggests that OCT1 is expressed in the human intestine in small amounts (on gene and protein levels), while its cellular localization in the apical or basolateral membrane of the enterocytes remains to be finally defined, but functional data point to a secretory function of the transporter at the basolateral membrane. Thus, OCT1 should not be considered as a classical uptake transporter in the intestine but rather as an intestinal elimination pathway for cationic compounds from the systemic circulation.
Objectives: Clear guidelines on when to remove an implant are missing. This study aimed to evaluate the amount of peri-implant bone loss at explantation by specialists.
Material and Methods: Implantology specialists were asked to provide implants explanted due to peri-implantitis with related clinical information. Questionnaires inquired age, sex, smoking habit, implant location, usage of bone substitutes, and implant brand. Early failures (survival time <12 months) were analysed separately. Explants were measured and bone loss and type of bone loss were assessed using radiographs. Bivariate analysis was used for the type of bone loss, and covariate-adjusted mixed-effects models were evaluated for the amount of bone loss and survival time.
Results: Twelve dental offices provided 192 explants from 161 patients with 99 related radiographs. Most implants were affected by vertical bone loss (51.1%), followed by combined horizontal and vertical bone loss (22.3%), peri-implant gap (11.7%), horizontal bone loss (10.6%), and only a few by apical inflammation (4.3%). Thirty-three (17.2%) explants were early failures. Type of bone loss was significantly associated with survival time and implant brand. Implant brand also showed a significant correlation with early/late implant failure. Excluding early failures, combined horizontal and vertical bone loss was additionally significantly associated with smoking, and the location when grouped to incisor, canine, premolar, and molar showed a significant association with the type of bone loss. Further, the average survival time was 9.5 ± 5.8 years with absolute and relative bone loss of 7.0 ± 2.7 mm and 66.2 ± 23.7%, respectively. Late failures were removed at a mean bone loss of 50.0% with 5.44 mm residual alveolar bone in the posterior maxilla and 73.8% with 2.89 mm residual alveolar bone in other locations. In fully adjusted mixed-effects models, only the age at implantation (B=-0.19; 95% CI: -0.27 to -0.10) remained a significant factor for survival time. Implants exhibited significantly more relative bone loss if they were positioned in the mandible (B=17.3; 95% CI: 3.91 to 30.72) or if they were shorter (B=-2.79; 95% CI: -5.50 to -0.08).
Conclusions: Though the mean bone loss (66.2%) at which implants were explanted was in accordance with the literature, its wide variation and differentiation between the posterior maxilla and other locations showed that the profession has no universally accepted threshold beyond which an implant cannot be preserved.
Ebolaviruses are dependent on host cell proteins for almost all steps in their viral life cycle. While some cellular factors with crucial roles in the ebolavirus life cycle have been identified, many of them remain to be identified or fully characterised. This thesis focuses on the characterisation and identification of host cell interactions of the highly pathogenic Ebola virus (EBOV), probing host-virus interaction at various stages of the viral life cycle. Beginning with viral budding, the function of a recently proposed late domain motif within the EBOV matrix protein VP40 was examined using an EBOV transcription and replication-competent virus-like particle (trVLP) system. Although this motif has been suggested to interact with the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT), we could show that this late domain motif does not contribute to EBOV budding.
While many host cell proteins have been identified so far that are important for viral budding, only a few proteins are known that are necessary for EBOV RNA synthesis. Thus, to identify host proteins that are involved in viral replication and transcription, we performed a genome-wide siRNA screen in the context of an EBOV minigenome assay. Using this approach, we identified several proteins that appear to be important for viral RNA synthesis or protein expression. Two of the most prominent hits in our screen were CAD (Carbamoyl-phosphate synthetase 2, aspartate transcarbamylase and dihydroorotase) and NXF1 (nuclear RNA export factor 1). CAD catalyses the first three steps in the de novo pyrimidine biosynthesis, while NXF1 is the main nuclear export protein for cellular mRNAs. In subsequent characterisation studies, using a range of life cycle modelling systems as well as molecular analyses, we could demonstrate that the canonical function of CAD during the pyrimidine biosynthesis is necessary for EBOV replication and transcription. In contrast to this, for NXF1 we discovered a so-far unknown function: Again, by applying different life cycle modelling alongside with molecular assays, we provided evidence that the EBOV nucleoprotein recruits NXF1 into inclusion bodies, the site of EBOV RNA synthesis, where it binds viral mRNAs to export them from these structures. Importantly, for both CAD and NXF1 we were able to recapitulate key data in the context of live EBOV infection, confirming their roles in the viral life cycle.
Both of these identified host factors are promising targets for antiviral therapies and indeed de novo pyrimidine synthesis is emerging as a possible antiviral target for a number of viruses. Similarly, as we could show NXF1 to be important in the life cycle of the highly pathogenic Junín virus, this raises the possibility that disruption of this interaction may result in broad-spectrum antiviral activity. Moreover, for an increasing number of negative-sense RNA viruses inclusion bodies as site of viral RNA synthesis are described to have a liquid organelle character. Therefore, our findings on NXF1 also provide an intriguing model to explain how negative-sense RNA viruses in general overcome this obstacle and export viral mRNAs from inclusion bodies.
Zu viele Unfälle, oft im Zusammenhang mit Sach- und/oder Personenschaden, geschehen in Deutschland im öffentlichen Straßenverkehr aufgrund von alkoholisierten Kraftfahrzeugführern. [5] Um diese zumindest etwas zu minimieren, wurde 2007 der §24c StVG eingeführt, welcher den Fahranfängern das alkoholisierte Führen eines Kraftfahrzeuges im öffentlichen Straßenverkehr verbietet. Gerade in dieser Gruppe von Fahrzeugführern kommt es laut Statistischem Bundesamt häufiger zu Verkehrsunfällen, da Fahranfänger meist noch nicht routiniert im Führen eines Kraftfahrzeuges sind [13]. Unter Alkoholeinfluss wird die Fahrweise noch zusätzlich negativ beeinträchtigt.
Aufgabe dieser Arbeit war es zu prüfen, ob die Einführung des §24c StVG zu einer Änderung im Trinkverhalten der Fahranfänger im Untersuchungsmaterial des Instituts für Rechtsmedizin der Universitätsmedizin Greifswald geführt hat.
Dazu wurden insgesamt 24.814 Protokolle zur Feststellung der Alkoholkonzentration im Blut (von denen 12.706 mit in die Statistik eingingen) in einem Untersuchungszeitraum von zehn Jahren (2004 bis 2013) bearbeitet und mit Hilfe eines Access-Programmes ausgewertet.
Mittels Chi-Quadrat-Homogenitätstestes konnte als Ergebnis eine signifikante Minimierung der alkoholisierten Fahranfänger, die ein Kraftfahrzeug im öffentlichen Straßenverkehr führten, nachgewiesen werden, so dass sich einschätzen lässt, dass § 24c StVG, zumindest in der untersuchten Region, einen positiven Einfluss auf die Fahranfänger gehabt haben durfte. Es wurden, verglichen mit den Nicht-Fahranfängern, weniger Fahranfänger nach der Einführung des neuen Gesetzes durch Alkohol am Steuer auffällig. Während 2004 noch 13,2% der protokollierten Delinquenten Fahranfänger waren, wurden es nach 2007 stetig weniger und 2013 waren es nur noch 3,9%.
Sowohl bei den Fahranfängern als auch bei den Nicht-Fahranfängern gibt es wesentlich mehr männliche als weibliche Delinquenten. Unfälle mit Sach- und/oder Personenschäden werden anteilsmäßig häufiger durch alkoholisierte Fahranfänger verursacht. Die BAK-Werte liegen bei den Nicht-Fahranfängern im Durchschnitt ca. 0,3 bis 0,4‰ höher als bei den Fahranfängern.
Da sich das neue Fahranfängergesetz offensichtlich bewährt hat, liegt es nahe über ein generelles Alkoholverbot am Steuer für alle Fahrzeugführer nachzudenken. Allerdings ist die Einführung eines solchen Gesetzes rechtlich schwierig, aufwendig und teilweise umstritten.
The full genome of a Methanomassiliicoccales strain, U3.2.1, was obtained from enrichment cultures of percolation fen peat soil under methanogenic conditions, with methanol and hydrogen as the electron acceptor and donor, respectively. Metagenomic assembly of combined long-read and short-read sequences resulted in a 1.51-Mbp circular genome.
The objectives of this study were to ascertain the fecal ESBL/AmpC-E. coli prevalence and to detect risk factors for their occurrence in young pre-weaned calves and their dams on large dairy farms in Germany. From 2018–2019 we investigated 2816 individual fecal samples from pre-weaned dairy calves and their dams, representing seventy-two farms (mean = 667 milking cows) from eight German federal states. To assess possible risk factors associated with ESBL/AmpC-E. coli prevalence in calves and dams, a questionnaire was performed, collecting management data. We observed an ESBL/AmpC-E. coli prevalence of 63.5% (95% CI: 57.4–69.5) among the sampled calves and 18.0% (95% CI: 12.5–23.5) among the dams. On all farms, at least one positive sample was obtained. To date, this is the highest ESBL/AmpC-E. coli prevalence observed in dairy herds in Europe. Feeding with waste milk was identified as a significant risk factor for a high prevalence of ESBL/AmpC-E. coli in calves. Many calves at large dairies in Germany are fed with waste milk due to the large amounts generated as a result of antibiotic dry-off routines and mastitis treatment with antibiotics. Other notable risk factors for high ESBL/AmpC-E. coli in calves were the general fitness/health of dams and calves, and the quality of farm hygiene. Taken together, these findings suggest that new or improved approaches to animal health management, for example, antibiotic dry cow management (selective dry cow therapy) and mastitis treatment (high self-recovery), as well as farm hygiene, should be researched and implemented.
AbstractJean Paul’s collection Grönländische Prozesse, oder Satirische Skizzen (1783–4/1821) has been scrutinized regarding its exuberant similes and its satirical wit, but ranked low compared to his novels. From the beginning, however, it exposes a groundbreaking strategy resonating in his more famous literary and theoretical works alike. The first sketch “On literary writing. An opusculum posthumum” converts a rhetoric of the known material world – with its diversity of life forms – into a materialistic-physiological writing (and vice versa). The text interchanges processes of transformation (e. g. ‘metabolic,’ ‘biotic,’ ‘chemical’) with techniques that are capable of changing things rhetorically. Pertaining to Jean Paul’s later analysis of antithetical wit, I suggest grasping the structure of this interchanging as a rhetorical process in itself, which can be pinpointed by the figure of antimetabole (or commutatio). Consequently, this complex dynamics is connected to transitions between ‘alive’ and ‘dead’. The status of “On literary writing” as a posthumously published draft and pseudo-poetological treatise, introduced by a fictive editor, thus exactly fits the rhetorico-physiological processes it stages and complements a genuinely anticipatory writing.
Chagas’ disease (CD), caused by the hemoflagellate protozoan, Trypanosoma cruzi, is endemic in most countries of Latin America. Heart failure (HF) is often a late manifestation of chronic CD, and is associated with high morbidity and mortality. Inflammatory processes mediated by cytokines play a key role in the pathogenesis and progression of CD. Keeping in view the inflammatory nature of CD, this study investigated the possible role of 21 different inflammatory cytokines as biomarkers for prediction and prognosis of CD. The plasma concentration of these cytokines was measured in a group of patients with CD (n = 94), and then compared with those measured in patients with dilated cardiomyopathy (DCM) from idiopathic causes (n = 48), and with control subjects (n = 25). Monovariately, plasma levels of cytokines such as stem cell growth factor beta (SCGF beta), hepatocyte growth factor (HGF), monokine induced by interferon gamma (CXCL9), and macrophage inhibitory factor (MIF) were significantly increased in CD patients with advanced HF compared to control group. None of the cytokines could demonstrate any prognostic potency in CD patients, and only MIF and stromal derived factor-1 alpha (CXCL12) showed significance in predicting mortality and necessity for heart transplant in DCM patients. However, multivariate analysis prognosticated a large proportion of CD and DCM patients. In CD patients, HGF and Interleukin-12p40 (IL-12p40) together separated 81.9% of 3-year survivors from the deceased, while in DCM patients, CXCL12, stem cell factor (SCF), and CXCL9 together discriminated 77.1% of survivors from the deceased. The significant increase in plasma concentrations of cytokines such as HGF and CXCL9 in CD patients, and the ability of these cytokines to prognosticate a large proportion of CD and DCM patients multivariately, encourages further studies to clarify the diagnostic and prognostic potential of cytokines in such patients.
Aging is an independent risk factor for hypertension, cardiovascular morbidity, and mortality. However, detailed mechanisms linking aging to cardiovascular disease are unclear. We studied the aging effects on the role of perivascular adipose tissue and downstream vasoconstriction targets, voltage-dependent KV7 channels, and their pharmacological modulators (flupirtine, retigabine, QO58, and QO58-lysine) in a murine model. We assessed vascular function of young and old mesenteric arteries in vitro using wire myography and membrane potential measurements with sharp electrodes. We also performed bulk RNA sequencing and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction tests in mesenteric arteries and perivascular adipose tissue to elucidate molecular underpinnings of age-related phenotypes. Results revealed impaired perivascular adipose tissue-mediated control of vascular tone particularly via KV7.3–5 channels with increased age through metabolic and inflammatory processes and release of perivascular adipose tissue-derived relaxation factors. Moreover, QO58 was identified as novel pharmacological vasodilator to activate XE991-sensitive KCNQ channels in old mesenteric arteries. Our data suggest that targeting inflammation and metabolism in perivascular adipose tissue could represent novel approaches to restore vascular function during aging. Furthermore, KV7.3–5 channels represent a promising target in cardiovascular aging.
Die Sepsis stellt ein hoch komplexes, klinisch heterogenes Krankheitsbild dar, das die Medizin und Wissenschaft auf der ganzen Welt vor große Herausforderungen stellt. Obwohl nahezu jeder erfahrene Intensivmediziner Unterschiede zwischen einem Patienten mit abdomineller Sepsis und einem Patienten mit Urosepsis benennen könnte, haben nur sehr wenige Forschungsgruppen diese Unterschiede
weiter untersucht und beschrieben. Jede Sepsis beginnt in einem anatomischen Fokus der Infektion, der sich fast überall im menschlichen Körper befinden kann. Existieren Unterschiede zwischen Patienten mit unterschiedlichem Sepsisfokus? Ist Sepsis vielleicht nicht gleich Sepsis? Um diese Fragen zu beantworten, hat unsere Arbeitsgruppe über einen Zeitraum von acht Jahren die Daten von 816 Sepsispatienten ausgewertet, deren Fokus ausschließlich im Abdomen, Respirationstrakt, Urogenitaltrakt oder den Knochen und Weichteilen lag. Die Patienten wurden über den gesamten Studienzeitraum konsekutiv eingeschlossen und prospektiv auf das Vorliegen einer Sepsis gescreent. Wir verglichen klinische, mikrobiologische und laborchemische Daten zum Sepsiszeitpunkt zwischen den Fokusgruppen und konnten signifikante Unterschiede in allen drei Bereichen beobachten. Beispielsweise war die Inzidenz für das Auftreten eines septischen Schocks bei Patienten mit abdominellem und urogenitalem Fokus signifikant höher als bei den anderen Gruppen. In Bezug auf die mikrobiologischen Unterschiede waren die Urosepsis und die Knochen- und Weichteilsepsis mit deutlich höheren Blutkulturpositivitäten assoziiert. Außerdem unterschied sich das Erregerspektrum zwischen den Gruppen. Des Weiteren konnten wir Unterschiede in den Laborergebnissen der Patienten zum Sepsiszeitpunkt feststellen. Fast die Hälfte der Patienten mit Urosepsis zeigte pathologisch erhöhte PCT-Werte im Vergleich zu nur 15 % der respiratorischen Gruppe. Weiterhin hatten dreimal so viele Patienten mit Fokus im Bereich Knochen/Weichteile eine Hypoalbuminämie wie Patienten der urogenitalen und pulmonalen Gruppe. Darüber hinaus waren die verschiedenen Sepsisfokusse mit Unterschieden in den SOFA-Scores, SIRS-Kriterien und dem Auftreten von Organdysfunktionen zum Sepsisbeginn assoziiert. Die vorliegende Dissertation liefert eindeutige Hinweise auf klinische, laborchemische und mikrobiologische Unterschiede zwischen Sepsispatienten mit verschiedenen Sepsisfokussen zum Beginn der Sepsis. In großen randomisierten Studien sollte den deutlichen Unterschieden zwischen den verschiedenen Sepsisfokussen möglicherweise mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden, damit therapeutische Ansätze, welche nur einer Subgruppe helfen, mit ausreichender Fallzahl herausgearbeitet werden können.
Neue Untersuchungs- und Behandlungsmethoden als Instrument des strategischen Krankenhausmanagements
(2021)
Die Neuen Untersuchungs- und Behandlungsmethoden (NUB oder NUB-Leistungen) nach § 6 Abs. 2 Krankenhausentgeltgesetz (KHEntgG) bilden in Deutschland denjenigen Vergütungsbereich der stationären Krankenhausleistungen ab, der aufgrund seiner Neu-artigkeit monetär nicht durch die Fallpauschalenvergütung des Diagnosis-Related-Groups (G-DRG)-Systems abgedeckt ist. Eine Vergütung durch die Gesetzliche Kran-kenversicherungen (GKV) erhalten Krankenhäuser nur für NUB-Leistungen im Status 1, NUB-Leistungen im Status 2–4 werden dagegen üblicherweise nicht vergütet. Das Institut für das Entgeltsystem im Krankenhaus (InEK) legt jährlich fest, welchen Status eine NUB-Leistung erhält. Es ist bisher nicht bekannt, nach welchen Kriterien das InEK vorgeht. Durch diese Intransparenz entstehen Krankenhäusern Unsicherheiten in der Leistungsplanung, die zu monetären Risiken führen. NUB-Leistungen stellen weitge-hend Leistungen dar, welche neu zugelassen wurden. Es ist den NUB-Leistungen nicht ohne Weiteres zu entnehmen, ob neu auch bedeutet, dass sie besser als die bisherige Therapie sind. Außerdem ist den NUB-Leistungen nicht ohne medizinische Fachkennt-nisse zu entnehmen, ob durch die Neuartigkeit auch eine wesentliche Änderung in der Leistungsplanung eines Krankenhauses zu erwarten ist. Das erste Ziel dieser Untersu-chung ist es, Kriterien zu finden, um die Entscheidungen des InEK bei der Festlegung des NUB-Status vorhersagbar zu machen. Zweitens soll eine Methode vorgestellt wer-den, um den Innovationsgrad von NUB-Arzneimitteln bestimmen zu können. Drittens sollen Werkzeuge beschrieben werden, um Informationen rund um NUB-Leistungen im strategischen Krankenhausmanagement für die Leistungsplanung nutzbar zu machen.
Als Ergebnis konnte anhand diverser Kriterien nicht das Verhalten des InEK bei der Festlegung des NUB-Status nachvollzogen werden. Lediglich die Zulassung eines Arz-neimittels durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) scheint eine zwingende Voraussetzung zur Vergabe eines Status 1 zu sein. Damit ist eine generelle Vorhersage des NUB-Status weiterhin nicht möglich, die monetären Risken bei der Planung der Krankenhausbudgets verbleiben auf Seiten der Krankenhäuser. Der Innovationsgrad konnte für die meisten NUB-Arzneimitteln anhand einer Skala von 0–5 quantitativ ein-geteilt werden, alternativ bietet die Visualisierung des Innovationsgrades mit fünf Ster-nen einen raschen ersten Überblick. Der graduelle Unterschied gegenüber der bisherigen Therapie kann damit ohne viel Aufwand bewertet werden. Damit können auch medizi-nische Laien im Bereich des Krankenhausmanagements die klinische Relevanz der neu-esten Arzneimittel einschätzen. Anhand diverser Werkzeuge und Methoden konnte eine Nutzung der NUB-Leistungen zugunsten des strategischen Managements aufgezeigt werden. Eine krankenhausindividuelle, praxistaugliche Anwendung zugunsten der Leis-tungsplanung wäre jedoch nur mit einer Datenbank und geeigneter Software umsetzbar. Über eine gezielte Analyse der vorhandenen NUB-Leistungen könnte die durch Kran-kenhäuser vorsorgliche massenhafte Beantragung von NUB-Leistungen unterbleiben, sodass Personalressourcen eingespart werden können.
Terrestrial surface waters and submarine ground water discharge (SGD) act as a source of dissolved substances for coastal systems. Solute fluxes of SGD depend on the ground water composition and the water-solid-microbe interactions close to the sediment-water interface. Thus, this study aims to characterize and evaluate the hydrogeochemical gradients developing in the fresh-salt water mixing zone of the Wismar Bay (WB), southern Baltic Sea, Germany. Sampling campaigns covering the WB, the fresh-salt water mixing zone at the beach of the WB shoreline, terrestrial surface and ground waters near the WB as well sediments pore water were carried out. In these different waters, the distribution of dissolved inorganic carbon, nutrients, major ions, trace elements, stable isotopes (H, O, C, S), and radium isotopes have been investigated. Enhanced concentrations of radium isotopes together with dissolved manganese, barium in the surface waters of the eastern WB indicated benthic-pelagic coupling via the exchange between pore water and the water column. Salinity, stable isotopes, and major ions in sediment pore water profiles identified the presence of fresh ground water below about 40 cmbsf in the central part of the bay. Geophysical acoustic techniques revealed the local impact of anthropogenic sediment excavation, which reduced the thickness of a sediment layer between the coastal aquifer and the bottom water, causing, therefore, a ground water upward flow close to the top sediments. The fresh impacted pore water stable isotope composition (δ18O, δ2H) plot close to the regional meteoric water line indicating a relatively modern ground water source. The calculated organic matter mineralization rates and the dissolved inorganic carbon sediment-water fluxes were much higher at the fresh impacted site when compared to other unimpacted sediments. Therefore, this study reveals that different fresh water sources contribute to the water balance of WB including a SGD source.
Der (Pro)Renin Rezeptor ((P)RR, auch ATP6ap2) wurde 2002 als membranständiges Protein entdeckt. Seitdem treten neben dem Renin-Angiotensinogen-Angiotensin System (RAAS) immer mehr Signalwege zu Tage, die von der Funktion des (P)RR abhängen. Hierzu zählen neben dem kanonischen Wnt – pathway und dem nicht kanonischen Wnt-PCP (planar cell polarity) auch ein Einfluss auf vesikuläre ATPasen und Transkriptonsfaktoren (PLZF Erk1/2). Wegen frühzeitig letaler Verläufe unter vollständiger (P)RR Elimination in vivo bleibt mit einer moderaten Verminderung der Expression (Downregulation) ein Weg, um die Relevanz und Beteiligung des Rezeptors weiter zu untersuchen. In der tumorösen renalen Zelllinie As4.1 wurde hierzu durch die AG Peters eine selektive (P)RR Downregulation etabliert. Die hierunter erfolgte unselektive Analyse des gesamten Transkriptoms zeigte 28 relevante Änderungen der Transkriptkonzentrationen, dessen zugehörige Genprodukte sich funktionell in zwei Gruppen teilen lassen. Einerseits waren mehrere Zilien assoziierte Transkripte nach (P)RR Downregulation erhöht, andererseits waren Zellzyklus assoziierte Transkripte vorrangig vermindert. Hieraus ergaben sich als Zielstellungen für die Arbeit:
1.) eine erneute gezielte und statisisch belastbare Überprüfung der zuvor veränderten Transkriptkozentrationen unter (P)RR Downregulation, 2.) eine funktionelle Untersuchung des Zusammenhangs von (P)RR zur ziliären Expression und dem Zellzyklus, 3.) die Analyse möglicher vermittelnder Signalwege.
Durch molekularbiologische und funktionelle Untersuchungen, Flureszenszmikroskopie und FACS Analysen, wurden im Rahmen dieser Arbeit (ad 1) die Transkriptveränderungen bestätigt, (ad 2) eine relevant verminderte Proliferationsrate und ein Zellzyklusarrest, bei gleichzeitig erhöhter Expression des primären Ziliums unter (P)RR Downregulation nachgewiesen, sowie (ad 3) Transkriptmengen Steigerungen des kanonischen und Wnt-PCP gemessen.
Ohne Analyse der zugehörigen Proteinmengen lässt sich aus den Ergebnissen nur vorsichtig schlussfolgern, dass der (P)RR (ad 1) möglicherweise im Aufbau des primären Zilium und/oder in der Entstehung von Ziliopathien beteiligt ist, (ad 2) eine (P)RR Downregulierung den Zellzyklus protrahiert und die Expression des primären Ziliums verstärkt und (ad 3) die Wnt-Signalwege dies vermitteln könnten. Neben dem ausstehenden Nachweis auf Proteinebene wäre ein gezielter Vergleich von primärem Zilium (fast ubiquitär, Zellzyklus abhängige Expression) gegenüber den spezialisierten Zilien der symptomatischen Ziliopathien (Retinitis pigmentosa, Polyzystische Nierenerkrankung) interessant, wobei in der Einordnung der Ergebnisse die Sonderrolle der hier gewählten Zellkultur (As4.1, renale Tumorlinie) berücksichtigt werden muss.
Analysis of volatile organic compounds (VOCs) is a novel approach to accelerate bacterial culture diagnostics of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP). In the present study, cultures of fecal and tissue samples from MAP-infected and non-suspect dairy cattle and goats were explored to elucidate the effects of sample matrix and of animal species on VOC emissions during bacterial cultivation and to identify early markers for bacterial growth. The samples were processed following standard laboratory procedures, culture tubes were incubated for different time periods. Headspace volume of the tubes was sampled by needle trap-micro-extraction, and analyzed by gas chromatography-mass spectrometry. Analysis of MAP-specific VOC emissions considered potential characteristic VOC patterns. To address variation of the patterns, a flexible and robust machine learning workflow was set up, based on random forest classifiers, and comprising three steps: variable selection, parameter optimization, and classification. Only a few substances originated either from a certain matrix or could be assigned to one animal species. These additional emissions were not considered informative by the variable selection procedure. Classification accuracy of MAP-positive and negative cultures of bovine feces was 0.98 and of caprine feces 0.88, respectively. Six compounds indicating MAP presence were selected in all four settings (cattle vs. goat, feces vs. tissue): 2-Methyl-1-propanol, 2-methyl-1-butanol, 3-methyl-1-butanol, heptanal, isoprene, and 2-heptanone. Classification accuracies for MAP growth-scores ranged from 0.82 for goat tissue to 0.89 for cattle feces. Misclassification occurred predominantly between related scores. Seventeen compounds indicating MAP growth were selected in all four settings, including the 6 compounds indicating MAP presence. The concentration levels of 2,3,5-trimethylfuran, 2-pentylfuran, 1-propanol, and 1-hexanol were indicative for MAP cultures before visible growth was apparent. Thus, very accurate classification of the VOC samples was achieved and the potential of VOC analysis to detect bacterial growth before colonies become visible was confirmed. These results indicate that diagnosis of paratuberculosis can be optimized by monitoring VOC emissions of bacterial cultures. Further validation studies are needed to increase the robustness of indicative VOC patterns for early MAP growth as a pre-requisite for the development of VOC-based diagnostic analysis systems.
Quality of Life in Young Adults With Cerebral Palsy: A Longitudinal Analysis of the SPARCLE Study
(2021)
Introduction: While most people with cerebral palsy (CP) will have a life expectancy similar to that of the general population, international research has primarily focused on childhood and adolescence; and knowledge about the quality of life (QoL) of young adults with CP, its trajectories, and associated factors remains scarce.
Methods: This longitudinal study included young adults with CP living in five European regions and who had previously participated in the SPARCLE cohort as children and/or adolescents. Their QoL in the psychological well-being and social relationships domains was estimated using age-appropriate validated instruments (KIDSCREEN-52 in childhood/adolescence and WHOQOL-Bref in young adulthood). We used generalized linear mixed-effect models with random intercept to estimate long-term trajectories of QoL in both domains and to investigate whether severity of impairment, pain, and seizure influenced these trajectories. We sought to identify potentially different trajectories of QoL from childhood to adulthood using a shape-based clustering method.
Results: In total, 164 young adults with CP aged 22–27 years participated in the study. Psychological well-being linearly decreased by 0.78 points (scale 0–100) per year (95% confidence interval (CI) −0.99 to −0.56) from childhood to young adulthood, whereas QoL in the social relationships domain increased (β coefficient 1.24, 95% CI 0.92–1.55). Severity of impairment was associated with reduced QoL in all life periods of the study (childhood, adolescence, and young adulthood): motor impairment with social relationships, and more nuancedly intellectual disability with psychological well-being and social relationships. At all periods, frequent pain significantly reduced psychological well-being, and seizures were associated with lower QoL in the social relationships domain. In both domains, we identified a group of individuals with CP who presented a reverse trajectory compared with the general QoL trajectory.
Conclusion: Identification of QoL trajectories and their associated factors yields improved knowledge about the experience of individuals with CP until young adulthood. Further studies are needed to better understand the determinants that have the greatest influence on the different shapes of long-term trajectories of QoL.
Abstract
White spot disease (WSD) is one of the most devastating viral infections of crustaceans caused by the white spot syndrome virus (WSSV). A conserved sequence WSSV131 in the DNA genome of WSSV was found to fold into a polymorphic G‐quadruplex structure. Supported by two mutant sequences with single G→T substitutions in the third G4 tract of WSSV131, circular dichroism and NMR spectroscopic analyses demonstrate folding of the wild‐type sequence into a three‐tetrad parallel topology comprising three propeller loops with a major 1 : 3 : 1 and a minor 1 : 2 : 2 loop length arrangement. A thermodynamic analysis of quadruplex formation by differential scanning calorimetry (DSC) indicates a thermodynamically more stable 1 : 3 : 1 loop isomer. DSC also revealed the formation of additional highly stable multimeric species with populations depending on potassium ion concentration.
The thyroid gland is both a thyroid hormone (TH) generating as well as a TH responsive
organ. It is hence crucial that cathepsin-mediated proteolytic cleavage of the precursor thyroglobulin
is regulated and integrated with the subsequent export of TH into the blood circulation, which is
enabled by TH transporters such as monocarboxylate transporters Mct8 and Mct10. Previously, we
showed that cathepsin K-deficient mice exhibit the phenomenon of functional compensation through
cathepsin L upregulation, which is independent of the canonical hypothalamus-pituitary-thyroid axis,
thus, due to auto-regulation. Since these animals also feature enhanced Mct8 expression, we aimed
to understand if TH transporters are part of the thyroid auto-regulatory mechanisms. Therefore,
we analyzed phenotypic differences in thyroid function arising from combined cathepsin K and
TH transporter deficiencies, i.e., in Ctsk-/-/Mct10-/-
, Ctsk-/-/Mct8-/y, and Ctsk-/-/Mct8-/y/Mct10-/-
.
Despite the impaired TH export, thyroglobulin degradation was enhanced in the mice lacking Mct8,
particularly in the triple-deficient genotype, due to increased cathepsin amounts and enhanced cysteine peptidase activities, leading to ongoing thyroglobulin proteolysis for TH liberation, eventually
causing self-thyrotoxic thyroid states. The increased cathepsin amounts were a consequence of
autophagy-mediated lysosomal biogenesis that is possibly triggered due to the stress accompanying
intrathyroidal TH accumulation, in particular in the Ctsk-/-/Mct8-/y/Mct10-/- animals. Collectively,
our data points to the notion that the absence of cathepsin K and Mct8 leads to excessive thyroglobulin
degradation and TH liberation in a non-classical pathway of thyroid auto-regulation.
Universal products provide an axiomatic framework to study noncommutative independences general enough to include, besides the well known "single-faced" case (i.e., tensor, free, Boolean, monotone and antimonotone independence), also more recent "multi-faced" examples like bifree independence. Questions concerning classification have been fully answered in the single-faced case, but are in general still open in the multi-faced case. In this thesis we discuss how one can use insights in the relation between universal products and their associated moment-cumulant formula as a starting point towards a combinatorial approach to (multi-faced) universal products. We define certain classes of partitions and discuss why the defining axioms are sufficient to associate to each of them a multi-faced universal product. For the two-faced case we present our result that every positive and symmetric universal product can be produced in this fashion and we outline how these results might contribute to a classification of positive and symmetric universal products.
Permafrost-affected soil stores a significant amount of organic carbon. Identifying the biological constraints of soil organic matter transformation, e.g., the interaction of major soil microbial soil organic matter decomposers, is crucial for predicting carbon vulnerability in permafrost-affected soil. Fungi are important players in the decomposition of soil organic matter and often interact in various mutualistic relationships during this process. We investigated four different soil horizon types (including specific horizons of cryoturbated soil organic matter (cryoOM)) across different types of permafrost-affected soil in the Western Canadian Arctic, determined the composition of fungal communities by sequencing (Illumina MPS) the fungal internal transcribed spacer region, assigned fungal lifestyles, and by determining the co-occurrence of fungal network properties, identified the topological role of keystone fungal taxa. Compositional analysis revealed a significantly higher relative proportion of the litter saprotroph Lachnum and root-associated saprotroph Phialocephala in the topsoil and the ectomycorrhizal close-contact exploring Russula in cryoOM, whereas Sites 1 and 2 had a significantly higher mean proportion of plant pathogens and lichenized trophic modes. Co-occurrence network analysis revealed the lowest modularity and average path length, and highest clustering coefficient in cryoOM, which suggested a lower network resistance to environmental perturbation. Zi-Pi plot analysis suggested that some keystone taxa changed their role from generalist to specialist, depending on the specific horizon concerned, Cladophialophora in topsoil, saprotrophic Mortierella in cryoOM, and Penicillium in subsoil were classified as generalists for the respective horizons but specialists elsewhere. The litter saprotrophic taxon Cadophora finlandica played a role as a generalist in Site 1 and specialist in the rest of the sites. Overall, these results suggested that fungal communities within cryoOM were more susceptible to environmental change and some taxa may shift their role, which may lead to changes in carbon storage in permafrost-affected soil.
Rice husk, one of the main side products in the rice production, and its sustainable management represent a challenge in many countries. Herein, we describe the use of this abundant agricultural bio‐waste as feedstock for the preparation of silver‐containing carbon/silica nano composites with antimicrobial properties. The synthesis was performed using a fast and cheap methodology consisting of wet impregnation followed by pyrolysis, yielding C/SiO2 composite materials doped with varying amounts of silver from 28 to 0.001 wt %. The materials were fully characterized and their antimicrobial activity against ESKAPE pathogens, namely E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa, and E. coli, and the pathogenic yeast C. albicans was investigated. Sensitivities of these strains against the prepared materials were demonstrated, even with exceptional low amounts of 0.015 m% silver. Hence, we report a straightforward method for the synthesis of antimicrobial agents from abundant sources which addresses urgent questions like bio‐waste valorization and affordable alternatives to increasingly fewer effective antibiotics.
Einleitung
Die postoperative Serombildung ist eine der häufigsten Komplikationen (3 - 85 %) nach mammachirurgischen Eingriffen und kann durch sekundär auftretende Komplikationen, wie beispielsweise Infektionen, Schmerzen, oder die Notwendigkeit rezidivierender Punktionen zu einer Prolongation der Hospitalisierungsdauer und Wundkonsolidierung führen. Neben dem Standardverfahren der Totraumreduktion mittels Drainageanlage existieren zahlreiche Alternativen, wie die Anwendung von Fibrinkleber oder der Wundverschluss mittels sogenannter „Quilting sutures“. Eine weitere Möglichkeit der Totraumreduktion stellt ein auf Polyurethanbasis produzierter Gewebekleber (TissuGlu®), dessen Einfluss auf die postoperative Komplikationsrate sowie konsekutiv notwendige Interventionen im Rahmen dieser prospektiven, randomisiert-kontrollierten Nicht-Unterlegenheitsstudie vergleichend zur Drainageanlage untersucht wurde, dar.
Material und Methoden
In einem Gesamtstudienzeitraum von drei Jahren umfasste die finale Studienpopulation insgesamt 70 Patienten, von welchen 35 in die Gewebekleber- und 35 in die Drainagegruppe randomisiert wurden. Alle Patienten erhielten eine Mastektomie (ME), indikationsgerecht erweitert um eine Sentinel-Lymphonodektomie (SLNE). Im Rahmen eines sich postoperativ anschließenden 90-tägigen Follow-Ups erfolgte die Datenerhebung, welche der vergleichenden Betrachtung postoperativer Komplikationen und daraus konsekutiv resultierender Interventionen diente. Eine Nicht-Unterlegenheitsanalyse aller Interventionen sollte hierbei zeigen, ob die Anwendung des Gewebeklebers eine sichere und effiziente Alternative zur Drainageanlage in der Mammachirurgie darstellt.
Ergebnisse
Im Rahmen dieser Studie konnte hinsichtlich postoperativer Interventionen Nicht-Unterlegenheit für die Anwendung des Gewebeklebers nachgewiesen werden. Dennoch ließen sich für die Drainagegruppe weniger postoperative Komplikationen (0,9 ± 0,6 vs. 1,1 ± 0,7 Komplikationen; p = 0.091) sowie konsekutiv indizierte Interventionen (2,7 ± 1,2 vs. 3,0 ± 3,1 Interventionen; p = 0.408) ermitteln. Bezogen auf die isolierte Betrachtung der postoperativen Serombildung und deren Behandlung zeigte sich, dass trotz einer geringfügig geringeren Rate primärer Serome in der Gewebeklebergruppe (80,0 % vs. 86,1 %; p = 0.688), sowohl die durchschnittliche Punktionshäufigkeit pro behandelter Brust (2,8 ± 2,6 vs. 1,6 ± 1,2; p = 0.013) als auch das punktierte Volumen (394,1ml ± 423ml vs. 198,6 ml ± 291 ml; p = 0.021) nach Kleberanwendung signifikant höher lag als in der Drainagegruppe. In der Gewebeklebergruppe konnte dagegen, vergleichend zur Drainagegruppe, eine postoperative Schmerzreduktion mit statistischer Signifikanz ab Tag vier (p < 0.001) sowie die Verkürzung der Hospitalisierungsdauer (3,0 ± 1,4 vs. 5,8 ± 2,4 Tage; p < 0.001) gezeigt werden. Im Hinblick auf seromassoziierte Risikofaktoren beeinflussen der BMI, das Vorliegen eines Diabetes mellitus, der Gesundheitszustand des Patienten, validiert anhand des ASA-Scores, und die Operationsdauer die Inzidenz postoperativer Serome mit statistischer Signifikanz. Ein Einfluss des Patientenalters konnte nicht signifikant belegt werden, ist unter Berücksichtigung der Pathogenese von Seromentstehung und Wundheilung jedoch nicht sicher auszuschließen.
Schlussfolgerung
Die Anwendung des polyurethanbasierten Gewebeklebers TissuGlu® nach Mastektomie mit oder ohne SLNE ist primär durch eine gegenüber der Drainageeinlage geringere Invasivität gekennzeichnet und zeigt, bei grundlegend nachgewiesener Nichtunterlegenheit, signifikante Vorteile hinsichtlich des postoperativen Schmerzzustandes und der Dauer des stationären Krankenhausaufenthaltes. Dennoch nehmen die nach Gewebekleberanwendung durch rezidivierende Serome hervorgerufenen hohen Interventionsraten und erhöhte Punktionsvolumina negativen Einfluss auf die patientenspezifische Rekonvaleszenz und können somit das postoperative Infektionsrisiko erhöhen. Bezüglich der Inzidenz postoperativer Serome zeigte sich ein signifikanter Einfluss des BMI, eines vorbestehenden Diabetes mellitus, des Gesundheitszustandes gemessen anhand des ASA-Scores sowie der OP-Dauer. In Hinblick auf postoperative Komplikationen und Interventionen kann sowohl die Anwendung des Gewebeklebers als auch der Drainage jeweils vergleichend mit dem chirurgischen Wundverschluss ohne zusätzliche totraumreduzierende Maßnahmen einen interessanten Untersuchungsschwerpunkt weiterführender Studien darstellen. Zudem sollte eine Validierung der hier gewonnen Daten, insbesondere hinsichtlich Langzeitkomplikationen nach Anwendung des TissuGlu®-Gewebeklebers, im Rahmen weiterer prospektiver mono- und multizentrischer Studien erfolgen.
Da die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas weiterhin ansteigt, wird die Prävention sowie die Behandlung von Adipositas und ihren Folgeerkrankungen in Zukunft eine entscheidende Rolle in der Medizin spielen.
Um jedoch passende Präventionsstrategien und Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln, ist es von großer Bedeutung, die pathophysiologischen Grundlagen dieser Volkskrankheit zu erforschen.
Da die Prävalenz erst in den letzten Jahren deutlich angestiegen ist, gibt es bislang nur wenige Langzeitstudien zu Adipositas und ihrem Effekt auf Hirnparameter.
Die vorliegende Studie verwendet jedoch einen Versuchsaufbau, der es ermöglicht strukturelle Adipositaseffekte des Gehirns über einen Zeitraum von durchschnittlich 4,9 Jahren zu dokumentieren. Gleichzeitig ermöglicht diese Arbeit die Beobachtung langfristiger Auswirkungen polygener Adipositas auf die graue Substanz.
Nach standardisierter Erhebung somatometrischer Daten von 502 Probanden, erfolgte die Durchführung von ebenfalls standardisierten MRT-Untersuchungen des Hirns an zwei Messzeitpunkten, jeweils unter den gleichen Bedingungen. Daraufhin erfolgte die statistische Auswertung dieser Daten unter Verwendung einer Zielregion- sowie Globalanalyse. Eine mögliche altersbedingte Verzerrung wurde durch die Adjustierung an das Alter verhindert. Es konnten strukturelle Unterschiede der grauen Substanz des Gehirns dokumentiert und bestätigt sowie eine mögliche Verbindung zwischen hohen BMI-Werten und einer konsekutiven Hirnatrophie formuliert werden.
Die Ergebnisse liefern erste Hinweise auf einen möglichen kausalen Zusammenhang struktureller Adipositas-Effekte auf das Gehirn.
Im Zuge dieser Arbeit wurde herausgefunden, dass hauptsächlich die kortikale Dicke sowie das Volumen des OFC und des AC-MPFC durch einen höheren Ausgangs-BMI-Wert negativ beeinflusst werden. Allerdings ergibt sich aus den vorliegenden Daten kein Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen genetisch bedingter BMI-Erhöhung und Hirnatrophie.
Eine Vielzahl von unterschiedlichen Mechanismen könnten dabei eine mögliche Rolle bei der Entstehung einer Hirnatrophie bei adipösen Personen spielen. Um diese besser zu verstehen, sind weitere Studien notwendig und aufgrund der hohen Prävalenzen sicher auch von medizinischem, aber auch wirtschaftlichem Interesse.
Abstract
Aerated topsoils are important sinks for atmospheric methane (CH4) via oxidation by CH4‐oxidizing bacteria (MOB). However, intensified management of grasslands and forests may reduce the CH4 sink capacity of soils. We investigated the influence of grassland land‐use intensity (150 sites) and forest management type (149 sites) on potential atmospheric CH4 oxidation rates (PMORs) and the abundance and diversity of MOB (with qPCR) in topsoils of three temperate regions in Germany. PMORs measurements in microcosms under defined conditions yielded approximately twice as much CH4 oxidation in forest than in grassland soils. High land‐use intensity of grasslands had a negative effect on PMORs (−40%) in almost all regions and fertilization was the predominant factor of grassland land‐use intensity leading to PMOR reduction by 20%. In contrast, forest management did not affect PMORs in forest soils. Upland soil cluster (USC)‐α was the dominant group of MOBs in the forests. In contrast, USC‐γ was absent in more than half of the forest soils but present in almost all grassland soils. USC‐α abundance had a direct positive effect on PMOR in forest, while in grasslands USC‐α and USC‐γ abundance affected PMOR positively with a more pronounced contribution of USC‐γ than USC‐α. Soil bulk density negatively influenced PMOR in both forests and grasslands. We further found that the response of the PMORs to pH, soil texture, soil water holding capacity and organic carbon and nitrogen content differ between temperate forest and grassland soils. pH had no direct effects on PMOR, but indirect ones via the MOB abundances, showing a negative effect on USC‐α, and a positive on USC‐γ abundance. We conclude that reduction in grassland land‐use intensity and afforestation has the potential to increase the CH4 sink function of soils and that different parameters determine the microbial methane sink in forest and grassland soils.
Extracellular vesicles (EVs) are reminiscent of their cell of origin and thus represent a
valuable source of biomarkers. However, for EVs to be used as biomarkers in clinical practice, simple,
comparable, and reproducible analytical methods must be applied. Although progress is being
made in EV separation methods for human biofluids, the implementation of EV assays for clinical
diagnosis and common guidelines are still lacking. We conducted a comprehensive analysis of
established EV separation techniques from human serum and plasma, including ultracentrifugation
and size exclusion chromatography (SEC), followed by concentration using (a) ultracentrifugation,
(b) ultrafiltration, or (c) precipitation, and immunoaffinity isolation. We analyzed the size, number,
protein, and miRNA content of the obtained EVs and assessed the functional delivery of EV cargo.
Our results demonstrate that all methods led to an adequate yield of small EVs. While no significant
difference in miRNA content was observed for the different separation methods, ultracentrifugation
was best for subsequent flow cytometry analysis. Immunoaffinity isolation is not suitable for
subsequent protein analyses. SEC + ultracentrifugation showed the best functional delivery of
EV cargo. In summary, combining SEC with ultracentrifugation gives the highest yield of pure
and functional EVs and allows reliable analysis of both protein and miRNA contents. We propose
this combination as the preferred EV isolation method for biomarker studies from human serum
or plasma.
Significant alterations of cambial activity might be expected due to climate warming, leading to growing season extension and higher growth rates especially in cold-limited forests. However, assessment of climate-change-driven trends in intra-annual wood formation suffers from the lack of direct observations with a timespan exceeding a few years. We used the Vaganov-Shashkin process-based model to: (i) simulate daily resolved numbers of cambial and differentiating cells; and (ii) develop chronologies of the onset and termination of specific phases of cambial phenology during 1961–2017. We also determined the dominant climatic factor limiting cambial activity for each day. To asses intra-annual model validity, we used 8 years of direct xylogenesis monitoring from the treeline region of the Krkonoše Mts. (Czechia). The model exhibits high validity in case of spring phenological phases and a seasonal dynamics of tracheid production, but its precision declines for estimates of autumn phenological phases and growing season duration. The simulations reveal an increasing trend in the number of tracheids produced by cambium each year by 0.42 cells/year. Spring phenological phases (onset of cambial cell growth and tracheid enlargement) show significant shifts toward earlier occurrence in the year (for 0.28–0.34 days/year). In addition, there is a significant increase in simulated growth rates during entire growing season associated with the intra-annual redistribution of the dominant climatic controls over cambial activity. Results suggest that higher growth rates at treeline are driven by (i) temperature-stimulated intensification of spring cambial kinetics, and (ii) decoupling of summer growth rates from the limiting effect of low summer temperature due to higher frequency of climatically optimal days. Our results highlight that the cambial kinetics stimulation by increasing spring and summer temperatures and shifting spring phenology determine the recent growth trends of treeline ecosystems. Redistribution of individual climatic factors controlling cambial activity during the growing season questions the temporal stability of climatic signal of cold forest chronologies under ongoing climate change.
Studienziel: Ziel der Studie war die Erfassung und Vermessung der wichtigsten anatomischen Parameter des Foramen linguale (fortan FL) anhand von CTAufnahmen, die bei einer mitteleuropäischen Untersuchungsgruppe angefertigt wurden. Die Untersuchung betrachtet mögliche Unterschiede zwischen den Faktoren Bevölkerungsgruppe, Alter und Geschlecht. Zusätzlich untersuchte die Studie den potenziellen Effekt des Zahnverlusts und nachfolgenden Knochenabbaus auf das FL.
Material & Methoden: Es wurden 460 CT-scans von Erwachsenen untersucht (273 Frauen und 186 Männer). Anzahl, Lokalisation und Durchmesser des FL wurden bestimmt. Die Daten wurden statistisch analysiert, wobei ein p-Wert <0,5 als statistisch signifikant festgelegt wurde.
Ergebnis: Bei 95,9% der Untersuchten wurde ein medianes FL (fortan MFL)
gefunden, bei 38,9% ein laterales FL (fortan LFL). Männer hatten im Vergleich zu den
Frauen mehr FL je Individuum. Während die Mehrzahl an MFL über der Spina mentalis
gefunden wurden (62%), lagen die meisten LFL unterhalb (84%). Die Kanallänge und
der Durchmesser der LFL (4,8mm ±1,28/1,15mm ±0,33) waren im Vergleich zum MFL
(5,32mm ±1,74/1,22mm ±0,35) etwas kleiner. Die LFL verteilten sich seitengleich mit
einem Abstand von 13,89 ± 3,63mm. Der als kritisch eingestufte Durchmesser von
>1mm wurde in rund zwei Dritteln aller Fälle gefunden. Zahnlosen Patienten hatten
einen um 7mm verringerten Abstand vom FL zur cranialen Knochengrenze der
Mandibula.
Fazit: Das mediane FL ist eine beinahe obligat anzutreffende Struktur der Mandibula,
während das laterale FL seltener, jedoch regelmäßig zu finden ist. Das Alter scheint
das Vorkommen nicht zu beeinflussen. Zahnlose Patienten zeigten keine Unterschiede
bezüglich des Vorkommens der FL, jedoch eine um rund 7mm verringerte
Restknochenhöhe, wodurch ein erhöhtes Komplikationsrisiko vorliegen könnte. Das
Hauptergebnis der Studie ist der große Unterschied bezüglich Verteilung und
Anatomie der FL zwischen den einzelnen Individuen, welche sich mit vorherigen
Studien decken. Da das FL mithilfe von CT und DVT gut dargestellt werden kann, wird
eine dreidimensionale Bildgebung vor chirurgischen Eingriffen im interforaminalen 18
Gebiet empfohlen. Eine sorgfältige prächirurgische Planung sowie genaue Kenntnis
der anatomischen Verhältnisse könnten helfen das Operationsrisiko zu minimieren.
Um den Einfluss der Zugehörigkeit zu einer Bevölkerungsgruppe auf das Vorkommen
und die Anatomie der FL zu ermitteln, würden mehr Daten aus gleichartig aufgebauten
Studien benötigt. Eine definitive Schlussfolgerung über diese Einflussgröße kann
momentan mit den Daten aus unserer Studie und der zur Verfügung stehenden
Literatur nicht gezogen werden.
The human pathogen Clostridioides difficile has evolved into the leading cause of nosocomial diarrhea. The bacterium is capable of spore formation, which even allows survival of antibiotic treatment. Although C. difficile features an anaerobic lifestyle, we determined a remarkably high oxygen tolerance of the laboratory reference strain 630Δerm. A mutation of a single nucleotide (single nucleotide polymorphism [SNP]) in the DNA sequence (A to G) of the gene encoding the regulatory protein PerR results in an amino acid substitution (Thr to Ala) in one of the helices of the helix-turn-helix DNA binding domain of this transcriptional repressor in C. difficile 630Δerm. PerR is a sensor protein for hydrogen peroxide and controls the expression of genes involved in the oxidative stress response. We show that PerR of C. difficile 630Δerm has lost its ability to bind the promoter region of PerR-controlled genes. This results in a constitutive derepression of genes encoding oxidative stress proteins such as a rubrerythrin (rbr1) whose mRNA abundance under anaerobic conditions was increased by a factor of about 7 compared to its parental strain C. difficile 630. Rubrerythrin repression in strain 630Δerm could be restored by the introduction of PerR from strain 630. The permanent oxidative stress response of C. difficile 630Δerm observed here should be considered in physiological and pathophysiological investigations based on this widely used model strain.
IMPORTANCE The intestinal pathogen Clostridioides difficile is one of the major challenges in medical facilities nowadays. In order to better combat the bacterium, detailed knowledge of its physiology is mandatory. C. difficile strain 630Δerm was generated in a laboratory from the patient-isolated strain C. difficile 630 and represents a reference strain for many researchers in the field, serving as the basis for the construction of insertional gene knockout mutants. In our work, we demonstrate that this strain is characterized by an uncontrolled oxidative stress response as a result of a single-base-pair substitution in the sequence of a transcriptional regulator. C. difficile researchers working with model strain 630Δerm should be aware of this permanent stress response.
Das duktale Adenokarzinom des Pankreas gehört zu den Tumorentitäten mit geringen therapeutischen Möglichkeiten. Neue Erkenntnisse über relevante Signalwege in der Tumorprogression und Metastasierung sind daher von hoher Relevanz für den klinischen Alltag. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss der Humanen neutrophilen Elastase (HNE) auf humane Pankreaskarzinomzelllinien über den Protease-aktivierten Rezeptor 2 (PAR-2).
In Immunfluoreszenzfärbung und Western Blot konnte gezeigt werden, dass PAR-2 von verschiedenen Pankreaskarzinomzelllinien exprimiert wird. Die HNE ist ein bekannter Aktivator dieses Rezeptors, wobei der zugrunde liegende Mechanismus einzigartig im Vergleich zu anderen Proteasen wie bspw. Trypsin ist. Im Folgenden wurden die grundlegenden Tumorcharakteristika wie gesteigerte Proliferation, Migration und Unabhängigkeit von externen Wachstumsfaktoren in verschiedenen Verfahren untersucht. Hierfür wurden neben der HNE das synthetische PAR-2- Aktivierungspeptid (SLIGKV) bzw. reverse Peptid (VKGILS) genutzt. Dabei zeigten sich signifikante Steigerungen von Migration und Proliferation im Scratch- bzw. MTT-Assay für HNE und SLIGKV, jedoch nicht für VKGILS. Auch nach kombinierter Inkubation mit HNE und VKGILS konnte kein signifikanter Unterschied zur Kontrolle festgestellt werden, was einen PAR-2-abhängigen Wirkmechanismus der HNE belegt. Eine Ausnahme bildet hierbei die Zelllinie Patu-89888T bezogen auf den Scratch-Assay. Dieser und weitere Unterschiede stellen die Komplexität der Interaktionen in verschiedenster Weise dar.
Des Weiteren zeigte die Inkubationen mit HNE und SLIGKV vergleichbare Ergebnisse im Western Blot bezüglich einer Aktivierung des MAP/Erk- und des PI3K/Akt-Signalweges.
Darüber hinaus steigern sowohl HNE als auch SLIGKV die Sekretion von Vascular endothelial growth factor wie mittels ELISA demonstriert werden konnte.
Abschließend kann also davon ausgegangen werden, dass die Effekte die HNE auf Pankreaskarzinomzelllinien in bedeutendem Maße über PAR-2 vermittelt werden. Hierbei werden verschiedene Signalkaskaden stimuliert, die letztendlich zu einer gesteigerten Proliferation, Migration und VEGF-Sekretion der Zellen führen. Sowohl eine Inhibition des PAR-2 als auch der HNE könnten daher neue mögliche Therapieoptionen darstellen.
Das Mammakarzinom ist die häufigste maligne Tumorerkrankung bei Frauen. In verschiedenen Studien konnte bereits gezeigt werden, dass Heparin einen Einfluss auf das Überleben von Tumorpatienten hat. Heparin ist ein stark negativ geladenes Molekül, dadurch kann es Komplexe mit basischen Proteinen bilden. Neben seiner Wirkung auf die Blutgerinnung wurden bei Heparin antikanzerogene Effekte beobachtet, wobei diese nicht in Zusammenhang mit den antikoagulatorischen Eigenschaften zu stehen scheinen.
Zytokine, kleine lösliche Proteine, können Einfluss auf die Interaktion und Kommunikation von Zellen nehmen. Des Weiteren sind sie an der Immunantwort unseres Körpers beteiligt.
In dieser Arbeit wurde der Einfluss von unfraktioniertem Heparin auf die Proliferation, Zytokinsekretion, Invasion und Migration von humanen Mammakarzinomzelllinien untersucht. Es wurden die humanen Mammakarzinomzelllinien MDA-MB-231 und MCF-7 eingesetzt. Die Zellen wurden ohne bzw. mit unfraktioniertem Heparin in der Dosierung 5 µg/ml sowie mit den Stimulationsfaktoren HGF, EGF, SDF-1α und TGF-β in den Dosierungen 10 ng/ml und 100 ng/ml inkubiert. Im Anschluss erfolgte zunächst mittels Cell Titer Blue® eine Bestimmung der relativen Zellzahl, um Rückschlüsse auf die Spontanproliferation erhalten zu können. Des Weiteren wurden mittels ELISA die Zytokinsekretion von IL-8, IL-11, RANTES, MCP-1, IP-10 und MIG sowie mittels real-time RT-PCR die Zytokinexpression von IL-8 untersucht. Darüber hinaus wurden der Einfluss von Heparin auf das Invasionsverhalten ermittelt und, zur Echtzeit-Beobachtung der Zellen unter unterschiedlichen Bedingungen, ein Wound-Healing-Assay (Scratch-Assay) durchgeführt.
Weder die eingesetzten Stimulationsfaktoren HGF, EGF, SDF-1α und TGF-β noch Heparin hatten einen signifikanten Einfluss auf die Spontanproliferation der MDA-MB-231-Zellen. Bei den MCF-7-Zellen konnte sowohl durch HGF als auch durch Heparin die Zellzahl im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe innerhalb von 48 Stunden gesteigert werden.
Heparin konnte die Zytokinsekretion sowohl auf Protein- als auch auf Genebene beeinflussen, dieser Effekt war zelllinien- sowie zytokinspezifisch. Bei den MDA-MB-231-Zellen konnte das eingesetzte Heparin die Zytokinsekretion von IL-8 signifikant und von IL-11 in der Tendenz herabregulieren. Für die MCF-7-Zellen konnte eine basale Sekretion von RANTES nachgewiesen werden, wobei diese nicht durch Heparin oder die Stimulationsfaktoren beeinflusst wurde.
Für IL-8 wurde diese Beobachtung zudem mittels real-time RT-PCR untersucht. Die größten Effekte konnten hier bei den MDA-MB-231-Zellen nach vier und acht Stunden festgestellt werden. Bei den MCF-7-Zellen zeigte sich dahingegen eine unzureichende IL-8-Expression auf Genebene.
Das eingesetzte Heparin hatte keinen wesentlichen Einfluss auf das Invasionsverhalten der MDA-MB-231-Zellen. Auch der Einsatz der Stimulationsfaktoren konnte das Invasionsverhalten der Zellen nicht verstärken. Bei den MCF-7-Zellen konnte innerhalb von 72 Stunden kein Invasionsverhalten beobachtet werden.
Im Wound-Healing-Assay konnten für die MDA-MB-231-Zellen keine signifikanten Ergebnisse erreicht werden, wobei Heparin ohne weitere Zusätze in der Tendenz den größten Effekt auf das Migrationsverhalten der Zellen hatte und dieses steigerte. Bei den MCF-7-Zellen konnte dahingegen kein Migrationsverhalten, sondern lediglich Zellproliferation beobachtet werden.
Heparin konnte sowohl die Spontanproliferation, die Zytokinsekretion sowie das Migrationsverhalten der verwendeten humanen Mammakarzinomzelllinien MDA-MB-231 und MCF-7 zelllinienspezifisch modulieren. Hiermit konnte gezeigt werden, dass Heparin in der Lage ist, das Tumormikromilieu humaner Mammakarzinomzelllinien zu beeinflussen. Heparin kann somit wiederum sowohl in das Tumorwachstum selbst als auch in den Metastasierungsprozess eingreifen.
Zum weiteren Verständnis, wie Heparin auch weitere Prozesse der Karzinogenese beeinflussen kann, müssten weitere, an diese Arbeit anknüpfende Untersuchungen erfolgen. Es konnte aber gezeigt werden, dass Heparin in der Lage ist, unabhängig von seinen antikoagulatorischen Eigenschaften, auf viele Schritte der Tumorentstehung, des Tumorwachstums und der Ausbreitung der Karzinomzellen Einfluss zu nehmen.
Duckweeds comprise a distinctive clade of pleustophytic monocots that traditionally has been classified as the family Lemnaceae. However, molecular evidence has called into question their phylogenetic independence, with some authors asserting instead that duckweeds should be reclassified as subfamily Lemnoideae of an expanded family Araceae. Although a close phylogenetic relationship of duckweeds with traditional Araceae has been supported by multiple studies, the taxonomic disposition of duckweeds must be evaluated more critically to promote nomenclatural stability and utility. Subsuming duckweeds as a morphologically incongruent lineage of Araceae effectively eliminates the family category of Lemnaceae that has been widely used for many years. Instead, we suggest that Araceae subfamily Orontioideae should be restored to family status as Orontiaceae, which thereby would enable the recognition of three morphologically and phylogenetically distinct lineages: Araceae, Lemnaceae, and Orontiaceae.
Hintergrund: Trotz der geringen Versorgungsrate mit Cochlea-Implantaten (CIs) bei gleichzeitig steigender Indikation liegen die CI-Implantationszahlen bei Erwachsenen in Deutschland noch immer auf einem relativ niedrigen Niveau.
Methoden: Da in der Literatur kaum fundierte Prognosen vorliegen, wird ein System Dynamics-Modell entwickelt, das die Anzahl und Kosten von CI-Implantationen der erwachsenen Bevölkerung über 40 Jahre aus Sicht der Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) prognostiziert.
Ergebnisse: Die demografische Alterung wird zu einer geringfügigen Steigerung der CI-Nachfrage führen, die durchschnittliche jährliche Kosten von ca. 538 Mio. € verursacht. Der medizinisch-technische Fortschritt mit nachfolgender Ausweitung der CI-Indikationskriterien und die zunehmende Bereitschaft von CI-Kandidaten zur Implantation werden die Implantationszahlen deutlich erhöhen, sodass mit durchschnittlichen jährlichen Kosten von 2,3 Mrd. € zu rechnen ist.
Schlussfolgerung: Die CI-Nachfrage durch Erwachsene wird künftig steigen und damit auch die Kosten für die CI-Versorgung. Kontinuierliche Forschung und Entwicklung in CI-Technologie und -Versorgung sind von entscheidender Bedeutung, um die Finanzierung der wachsenden CI-Nachfrage durch kostensenkende Innovationen langfristig sicherzustellen.
Motiviert durch den Vorschlag einer direkten, optischen Ladungsmessung an Staubteilchen wird die Lichtstreuung an den dielektrischen Kern-Schale-Teilchen tiefgehend untersucht.
Das Streuregime wird durch Analyse des Nah- und Fernfeldes unter Verwendung von Methoden, die für homogene Teilchen entwickelt wurden, eingehend charakterisiert und eine Verallgemeinerung der dazu verwendeten Funktionen auf ein k-fach beschichtetes Teilchen angegeben. Dabei werden die sich im Teilcheninneren manifestierenden Effekte der Hybridisierung der beiden Oberflächenphononen des Kern-Schale-Teilchens herausgearbeitet und visualisiert.
Die vorliegende Untersuchung der unterschiedlichen Kenngrößen ermöglicht ein detailliertes und umfangreiches Verständnis der Lichtstreuung an dielektrischen Kern-Schale-Teilchen und der Art und Weise, wie sich die Hybridisierung der Oberflächenphononen auf diese auswirkt.
Die dabei analysierte Interferenzstruktur des elektromagnetischen Feldes in der Teilchenschale, berechnet mittels der vollen Mie-Rechnung, passt zur Interpretation der optischen Antwort des Kern-Schale-Teilchens mithilfe der Hybridisierungstheorie.
Dieses Hybridisierungsbild und somit die Subsysteme und ihre Wechselwirkung werden in dieser Arbeit aus den analytisch exakten Mie-Koeffizienten heraus präpariert, um die neue Sichtweise mit der alten Mie-Theorie zusammenzubringen.
Die Idee einer spektroskopische Ladungsmessung wird im Hinblick auf die Bestimmung der Wandladung aufgegriffen. Die bisherigen Methoden zur Ladungsmessung sind zwar vielfältig, bieten jedoch nur Zugang zur absoluten Wandladung und liefern keine Informationen über ihre Verteilung senkrecht zur Oberfläche oder über die Dynamik der Aufladung.
Beides wäre jedoch für ein mikroskopisches Verständnis der Plasma-Wand-Wechselwirkung notwendig, sodass die Elektronenenergieverlustspektroskopie zur Ladungsbestimmung vorgeschlagen wird. Die Methode wird zunächst anhand einer lokalen Antworttheorie für verschiedene in die Wand eingesetzte Schichtstrukturen ausgelotet und aufgrund vielversprechender Resultate anschließend mittels der im betrachteten Parameterbereich notwendigen nichtlokalen Antworttheorie eingehend untersucht. Diese Theorie erfasst die Anregung von Resonanzen höherer Moden, die sich als besonders sensitiv auf die zusätzlichen Ladungsträger erweisen. Insgesamt wird ein experimenteller Aufbau mit einer geeigneten, in die Plasmakammerwand einsetzbaren Schichtstruktur vorgeschlagen, mit dem die Wandladung durch Elektronenenergieverlustspektroskopie bestimmt werden könnte.
Urm1: A Non-Canonical UBL
(2021)
Epileptische Anfälle zählen weltweit zu den häufigsten neurologischen Symptomen. Obwohl bereits sehr viele Daten belegen, dass andere neurologische, akut die Hirnfunktion beein-trächtigende Erkrankungen, wie der Schlaganfall, zu einer systemisch peripheren Immunal-teration führen, existieren bisher wenige humane Daten über den Einfluss epileptischer An-fälle auf das erworbene und angeborene Immunsystem. Ziel der vorliegenden Arbeit war es herauszufinden, ob ein epileptischer Anfall ebenfalls zu Veränderungen der erworbenen und angeborenen Immunantwort führt.
Im Rahmen dieser explorativ prospektiven Kohortenstudie wurden Immunparameter im EDTA-Blut von 31 Patient*innen an Tag 0 und 1 nach einem gesicherten epileptischen An-fall (fokale Anfälle oder generalisiert tonisch-klonische Anfälle) analysiert. Als Kontroll-gruppe (n = 18) dienten mehrheitlich Patient*innen mit Kopfschmerzen ohne entzündliche Genese sowie Patient*innen vor einer Katarakt Operation. Die Analyse von Quantitäts-, Charakterisierungs- und Aktivierungszustand der Lymphozyten, Monozyten und Granulozy-ten erfolgte mittels fluoreszenzmarkierter Antikörper (verwendete Marker: CD3, CD4, CD8, HLA-DR, CD32, CD14, CD16 und CD62-L). Zusätzlich wurden die Werte mit bereits publizierten Daten von Patient*innen nach einem Mediainfarkt, die nach demselben Protokoll untersucht wurden, verglichen. Die Auswertung der Facs-Rohdaten erfolgte mittels der Flow-Jo10-Software. Als statistische Tests dienten der Kruskal-Wallis-Test sowie der Dunns-Test als Post-Hoc-Test. (GraphPad Prism 6.0).
Parallel zum Schlaganfall traten nach einem epileptischen Anfall eine Reduktion der Lym-phozytenzahl, eine Monozytose, eine reduzierte monozytäre HLA-DR-Expressionsdichte sowie eine erhöhte Expressionsdichte des Rezeptors CD32 auf. Unterschiede in der Immun-antwort nach Schlaganfall und epileptischem Anfall bestanden in der zeitlichen Dauer der Veränderungen sowie der Zusammensetzung der Monozyten-Subpopulationen.
Diese Studie liefert Daten zu strukturellen und molekularen Veränderungen der unmittelba-ren Immunantwort nach einem epileptischen Anfall. Die erworbene und angeborene postik-tale Immunreaktion ist abhängig von der Art der Anfälle. Sie scheint aber unabhängig davon zu sein, ob ein erstmaliger Anfall oder eine bereits diagnostizierte Epilepsie vorliegt. Lym-phozyten, Monozyten und Granulozyten sind essentielle Elemente der humanen Immunab-wehr. Gezeigte Immunalterationen durch epileptische Anfälle könnten bei Patient*innen zu einer passager reduzierten Abwehrlage führen. Ausgehend von diesen grundlegenden Er-kenntnissen können in Folgestudien umfassendere Zellfunktionsanalysen durchgeführt wer-den, um die tatsächliche klinische Relevanz und Folgen dieser beobachteten Immunalterati-onen zu prüfen.
Abstract
Halide methyltransferases (HMTs) enable the enzymatic synthesis of S‐adenosyl‐l‐methionine (SAM) from S‐adenosyl‐l‐homocysteine (SAH) and methyl iodide. Characterisation of a range of naturally occurring HMTs and subsequent protein engineering led to HMT variants capable of synthesising ethyl, propyl, and allyl analogues of SAM. Notably, HMTs do not depend on chemical synthesis of methionine analogues, as required by methionine adenosyltransferases (MATs). However, at the moment MATs have a much broader substrate scope than the HMTs. Herein we provide an overview of the discovery and engineering of promiscuous HMTs and how these strategies will pave the way towards a toolbox of HMT variants for versatile chemo‐ and regioselective biocatalytic alkylations.
S-adenosyl-L-methionine- (SAM) dependent methyltransferases (MTs) catalyse methylation of halide ions and the C, O, N, S, Se, and As atoms of biomolecules ranging from biopolymers to small molecules. They display different chemo-, regio- and stereoselectivity according to their specific functions. This thesis focuses on the engineering of O-methyltransferases (OMTs) and halide methyltransferases (HMTs) through rational design and directed evolution to study their structure-function relationship and to explore their catalytic promiscuity. The influence of substrate binding residues on the substrate scope and regioselectivity of a plant OMT against various phenolic substrates (Article I) and flavonoids (Article II) has been investigated. Article III describes the directed evolution of an HMT for the biocatalytic synthesis of diverse SAM analogues. With the evolved HMT, regioselective alkylation of phenolic compounds and flavonoids, as well as the SAM analogue regeneration, were achieved through an HMT-MT cascade reaction.
Article I Specific residues expand the substrate scope and enhance the regioselectivity of a plant O-methyltransferase.
It was reported in literature that an isoeugenol 4-OMT (IeOMT) can be engineered to a caffeic acid 3-OMT (CaOMT) by replacing three consecutive residues. In this article, we investigated the effect of these residues on substrate preference and regioselectivity of IeOMT. The triple mutant T133M/A134N/T135Q and the respective single mutants were constructed and tested against a series of phenolic compounds. The variant T133M had a universal effect to improve enzymatic activities against all tested substrates while the mutant A134N had enhanced regioselectivity. The triple mutant T133M/A134N/T135Q benefits from these two mutations, which not only expanded the substrate scope, but also enhanced the regioselectivity of IeOMT. On the basis of this work, regiospecific methylated phenolics can be produced in high purity by different IeOMT variants.
Article II Influence of substrate binding residues on the substrate scope and regioselectivity of a plant O-methyltransferase against flavonoids
Flavonoid OMTs (FOMTs), isoflavonoid OMTs (IOMTs) and phenylpropanoid OMTs (POMTs) display different substrate preferences. Sequence comparison showed that the substrate binding residues at positions 322 and 326 are different between these OMT groups and might be critical for the substrate discrimination. Residues at positions 322 and 326 in IeOMT (a POMT) were mutated to the commonly presented residues in FOMT and IOMT. The introduced mutants, in cooperation with the variant T133M, have improved or brought novel activities and regioselectivity against the tested flavonoids eriodictyol, naringenin, luteolin, quercetin, and also the isoflavonoid genistein compared to the wild-type IeOMT. On the basis of this work, methylated flavonoids that are rare in nature were produced in high purity.
Article III Directed evolution of a halide methyltransferase enables biocatalytic synthesis of diverse SAM analogs
Biocatalytic alkylations to obtain chemo‐, regio‐ and stereoselectively alkylated compounds can be achieved by MTs with the supply of SAM analogues. It was recently discovered that SAM can be directly synthesized from S adenosyl-L homocysteine (SAH) and methyl iodide, catalysed by an HMT. To explore the promiscuity of HMT in the synthesis of SAM analogues, we performed directed evolution of the Arabidopsis thaliana HMT based on a sensitive, colorimetric iodide assay. The identified variant V140T displayed activities against ethyl‐, propyl‐, and allyl iodides to produce the corresponding SAM analogues. With this HMT variant, regioselective ethylation of luteolin and allylation of 3,4‐dihydroxybenzaldehyde, as well as the SAM analogue regeneration, were achieved through this HMT-MT one-pot cascade reaction.
To understand the resilience of African savannas to global change, quantitative information on the long-term dynamics of vegetation is required. Past dynamics can be reconstructed with the REVEALS model, which requires pollen productivity estimates (PPE) that are calibrated using surface pollen and vegetation data. Here we calculated PPE values for five savanna taxa using the extended R-value (ERV) model and two pollen dispersal options: the Gaussian plume model (GPM) and the Lagrangian stochastic model (LSM). The ERV calculations failed to produce a reliable PPE for Poaceae. We therefore used Combretaceae as the reference taxon – although values obtained with Poaceae as the reference taxon are presented in the supplement. Our results indicate that Combretaceae is the taxon with the highest pollen productivity and Grewia the taxon with the lowest productivity. Acacia and Dichrostachys are intermediate pollen producers. We find no clear indication of whether the GPM PPEs or the LSM PPEs are more realistic, but the differences between these values confirmed that the pollen fall speed has a greater effect in the modelling of GPM than in the LSM. We also applied REVEALS to the pollen record of Lake Otjikoto (northern Namibia) and obtained the first quantitative reconstruction of the last 130 years of vegetation history in the region. Cover estimates for Poaceae indicate the predominance of a semi-open landscape throughout the 20th century, while cover values below 50% since the 21st century correspond to a thick savanna. This change in grass cover is associated with the spread of Vachellia, Senegalia and Grewia reflecting an encroached state.
Objective: This study was conducted to elucidate prevalence, clinical features, outcomes, and best treatment in patients with late-onset seizures due to autoimmune encephalitis (AE).
Methods: This is a single-institution prospective cohort study (2012–2019) conducted at the Epilepsy Center at the University of Greifswald, Germany. A total of 225 patients aged ≥50 years with epileptic seizures were enrolled and underwent an MRI/CT scan, profiling of neural antibodies (AB) in serum and cerebrospinal fluid (CSF), and neuropsychological testing. On the basis of their work-up, patients were categorized into the following three cohorts: definite, suspected, or no AE. Patients with definite and suspected AE were subsequently treated with immunosuppressive therapy (IT) and/or anti-seizure drug (ASD) therapy and were followed up (FU) regarding clinical and seizure outcome.
Results: Of the 225 patients, 17 (8%) fulfilled the criteria for definite or suspected AE according to their AB profile and MRI results. Compared with patients with no evidence of AE, those with AE were younger (p = 0.028), had mesial temporal neuropsychological deficits (p = 0.001), frequently had an active or known malignancy (p = 0.006) and/or a pleocytosis (p = 0.0002), and/or had oligoclonal bands in CSF (p = 0.001). All patients with follow-up became seizure-free with at least one ASD. The Modified Rankin scale (mRS) at hospital admission was low for patients with AE (71% with mRS ≤2) and further decreased to 60% with mRS ≤2 at last FU.
Significance: AE is an important etiology in late-onset seizures, and seizures may be the first symptom of AE. Outcome in non-paraneoplastic AE was favorable with ASD and IT. AB testing in CSF and sera, cerebral MRI, CSF analysis, and neuropsychological testing for mesial temporal deficits should be part of the diagnostic protocol for AE following late-onset seizures.
Background: Interpersonal skills deficits and dysfunctional metacognitive beliefs have been implicated in the etiology and maintenance of depression. This study aimed to investigate the association between changes in these skills deficits and change in depressive symptoms over the course of treatment with Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (CBASP) and Metacognitive Therapy (MCT).
Methods: In this prospective, parallel group observational study, data was collected at baseline and after 8 weeks of an intensive day clinic psychotherapy program. Based on a shared decision between patients and clinicians, patients received either CBASP or MCT. Ninety patients were included in the analyses (CBASP: age M = 38.7, 40.5% female, MCT: age M = 44.7, 43.3% female). Interpersonal deficits were assessed with the short-form of the Luebeck Questionnaire for Recording Preoperational Thinking (LQPT-SF) and the Impact Message Inventory (IMI-R). Metacognitive beliefs were assessed with the Metacognition Questionnaire-30 (MCQ-30). The Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16) was utilized to assess depressive symptoms. A regression analysis was conducted to assess variables associated with outcome. ANCOVAs were utilized to investigate whether improvement in skills deficits is dependent on type of treatment received.
Results: Improvements in preoperational thinking and increases in friendly-dominant behavior were associated with change in depressive symptoms. There was no association between reductions in dysfunctional metacognitive beliefs and a decrease in depressive symptoms. While both treatment groups showed significant improvements in interpersonal and metacognitive skills, there was no significant between-group difference in the change scores for either of these skills.
Conclusion: Our findings suggest that changes in interpersonal skills seem to be of particular relevance in the treatment of depression. These results have to be replicated in a randomized-controlled design before firm conclusions can be drawn.
Abstract
During fear conditioning, a cue (CS) signals an inevitable distal threat (US) and evokes a conditioned response that can be described as attentive immobility (freezing). The organism remains motionless and monitors the source of danger while startle responses are potentiated, indicating a state of defensive hypervigilance. Although in animals vagally mediated fear bradycardia is also reliably observed under such circumstances, results are mixed in human fear conditioning. Using a single‐cue fear conditioning and extinction protocol, we tested cardiac reactivity and startle potentiation indexing low‐level defensive strategies in a fear‐conditioned (n = 40; paired presentations of CS and US) compared with a non‐conditioned control group (n = 40; unpaired presentations of CS and US). Additionally, we assessed shock expectancy ratings on a trial‐by‐trial basis indexing declarative knowledge of the previous contingencies. Half of each group underwent extinction under sham or active transcutaneous vagus nerve stimulation (tVNS), serving as additional proof of concept. We found stronger cardiac deceleration during CS presentation in the fear learning relative to the control group. This learned fear bradycardia was positively correlated with conditioned startle potentiation but not with declarative knowledge of CS‐US contingencies. TVNS abolished differences in heart rate changes between both groups and removed the significant correlation between late cardiac deceleration and startle potentiation in the fear learning group. Results suggest, fear‐conditioned cues evoke attentive immobility in humans, characterized by cardiac deceleration and startle potentiation. Such defensive response pattern is elicited by cues predicting inevitable distal threat and resembles conditioned fear responses observed in rodents.
Wenn wir Shakespeare einen ‚skeptischen Europäer‘ nennen, ist das eine Aussage über das Werk, nicht den Dichter. Sie ist zudem das Resultat einer Beschäftigung mit den großen politischen Fragen, die seine Stücke aufwerfen, welche mithin eine erstaunliche Ambiguitätstoleranz offenbaren, die einerseits als Epochenspezifikum gelten darf, andererseits den Renaissance-Skeptizismus an die Moderne anschlussfähig macht.
In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass miR-502 in vitro in der pankreatischen Tumorzelllinie
PaTuT Proteine des cNHEJ supprimiert. Dazu wurden in PaTuT-Zellen die miR-502
überexprimiert und mittels qPCR, Luciferase-Assay und Western-Blot die mRNA sowie die
Proteinmenge im Bezug zu einer Kontrollgruppe bestimmt. Dabei konnte gezeigt werden, dass
sowohl die Proteine Ku70 und XLF herunterreguliert werden, als auch deren mRNAs, während
Ku80 nur auf Proteinebene signifikante Unterschiede im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte.
Für Ligase 4, die in Vorversuchen der Arbeitsgemeinschaft Moskwa auch potentiell von miR-
502 inhibiert wurde, konnten keine Unterschiede zur Kontrollgruppe festgestellt werden.
Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass miR-502 am stärksten in der G1 und S-Phase des
Zellzyklus exprimiert ist und somit in den Phasen, indem das cNHEJ inhibiert ist. Damit ist
miR-502 die erste bekannte miRNA, die mehrere Proteine des cNHEJ reguliert und daher eine
interessante miRNA für einen möglichen Therapieansatz. Eine Verschiebung des Zellzyklus
durch miR-502 konnte nicht nachgewiesen werden. Dies kann durch Zelllinien-spezifische
Unterschiede verursacht worden sein. Nach Bestrahlung der Zellen konnte gezeigt werden, dass
Zellen mit überexprimierter miR-502 nach Bestrahlung mehr Doppelstrangbrüche aufwiesen
und nach Bestrahlung weniger Zellen überlebten, was darauf hinweist, dass Zellen mit
überexprimierter miR-502 die Doppelstrangbrüche schlechter reparieren können.
Einleitung: Die intravenöse Thrombolyse (IVT) in der Kombination mit der Endarteriektomie der Carotis (CEA) kommt zunehmend als Therapieoption für Patienten nach einem akuten Schlaganfall zur Anwendung. Jedoch bestehen bei einer solchen Kombinationstherapie Bedenken bezüglich eines erhöhten Risikos für lebensbedrohliche Komplikationen, wie z. B. intra- und extrakranielle Blutungen, postoperative Schlaganfälle oder sogar eines tödlichen Verlaufs. Die Morbidität und Mortalität dieser sequenziellen Kombinationstherapie wurden jedoch bisher nur an kleinen Fallgruppen analysiert und sollen deshalb nun am eigenen Patientengut überprüft werden.
Material und Methoden: Im Zeitraum vom 01.07.2005 bis 31.12.2016 wurden an einem Versorgungskrankenhaus 530 Patienten mit symptomatischen (n = 211) und asymptomatischen (n = 319) Stenosen der A. carotis interna (ACI) operiert. Zur Beantwortung der Fragestellung erfolgte ein Matching und die Einteilung geeigneter symptomatischer Patienten (NASCET > 50 %) in zwei vergleichbare Gruppen: Die Patienten der Gruppe I (n = 14) erhielten nach intravenöser Lysetherapie mit rt-PA eine Endarteriektomie. In der Gruppe II (n = 76) wurden die Patienten nach einem manifesten Schlaganfall primär operiert. Die Zeit zwischen der Lyse und der CEA lag in der Gruppe I zwischen zwei und 14 Tagen und in der Gruppe II vom Tag des Indexereignisses bis max. 14 Tage danach. Präoperativ und postoperativ erfolgte bei allen Patienten eine fachneurologische Untersuchung.
Ergebnisse: Die perioperative Todesrate betrug in der Gruppe I 7,1 % (1/14) sowie in der Gruppe II 1,3 % (1/76). Die kombinierte perioperative Schlaganfalltodesrate lag in der Gruppe I bei 7,1 % (1/14) vs. 10,5 % (8/76) in der Gruppe II. Im Gesamtkollektiv (Gruppe I und II) traten keine neurologisch bedingten Todesfälle auf.
In der Gruppe I kam es bei einem Patienten am 1. po. Tag zu einer limitierten intrakraniellen Blutung bei stationärer Neurologie, verursacht durch eine hypertensive Krise. CT-morphologisch konnte ein Infarkt ausgeschlossen werden.Das Kontroll-CT am Folgetag zeigte keine Zunahme des Blutungsareals. In der Gruppe II wurden je eine ipsilaterale intrakranielle Blutung am 14. po. Tag und im Verlauf nach acht Monaten festgestellt.
In der Gruppe I entwickelte sich zusätzlich bei einem Patienten eine nicht revisionspflichtige postoperative Nachblutung im Bereich der Wunde (7,1 %) und bei drei Patienten (21 %) eine passagere Hirnnervenirritation. In der Gruppe II wurden drei (3,9 %) relevante Nachblutungen im postoperativen Gebiet dokumentiert, die einer Revision bedurften.
Schlussfolgerungen: Die Untersuchungen am eigenen Krankengut bestätigten auch bei geringer Fallzahl die Aussage, dass eine CEA der ACI innerhalb von 14 Tagen nach einer vorausgegangenen systemischen IVT im Vergleich zu einer alleinigen Endarteriektomie bei symptomatischer Stenose nach Schlaganfall mit keiner erhöhten kombinierten perioperativen Schlaganfalltodesrate assoziiert ist. Der zeitliche Abstand zwischen der Lysetherapie und Operation hatte im eigenen Kollektiv keinen Einfluss auf die Komplikationsrate. Eine statistische Absicherung der Aussage war bei der geringen Fallzahl jedoch nicht möglich. In der Gruppe I kam es innerhalb der ersten Tage lediglich bei einem Patienten (1/14) zu einer nicht tödlichen intrakraniellen Blutungskomplikation. Spätkomplikationen im „Follow-up“ wurden im Wesentlichen auf das Fortschreiten der Arteriosklerose der hirnversorgenden Gefäße zurückgeführt. Aufgrund der begrenzten Patientenzahl wird der Aufbau eines Registers in Deutschland empfohlen. Außerdem könnte durch eine Erweiterung der Erhebungen zur gesetzlichen externen Qualitätssicherung ein aussagefähiger Datenpool auf nationaler Ebene generiert werden und dabei die Häufigkeit der schwerwiegenden Komplikationen in einem größeren Kollektiv überprüft und der optimale Zeitpunkt für die Operation statistisch abgesichert werden.
Zinc finger proteins play pivotal roles in health and disease and exert critical functions in various cellular processes. A majority of zinc finger proteins bind DNA and act as transcription factors. B-cell lymphoma/leukemia 11B (BCL11B) represents one member of the large family of zinc finger proteins. The N-terminal domain of BCL11B was shown to be crucial for BCL11B to exert its proper function by homodimerization. Here, we describe an easy and fast preparation protocol to yield the fluorescently tagged protein of the recombinant N-terminal BCL11B zinc finger domain (BCL11B42-94) for in vitro studies. First, we expressed fluorescently tagged BCL11B42-94 in E. coli and described the subsequent purification utilizing immobilized metal ion affinity chromatography to achieve very high yields of a purified fusion protein of 200 mg/L culture. We proceeded with characterizing the atypical zinc finger domain using circular dichroism and size exclusion chromatography. Validation of the functional fluorescent pair CyPet-/EYFP-BCL11B42-94 was achieved with Förster resonance energy transfer. Our protocol can be utilized to study other zinc finger domains to expand the knowledge in this field.
The human innate response plays a pivotal role in detection of pathogen- or damage-associated molecular patterns (PAMPs and DAMPs) and contributes to a crucial inflammatory response. PAMPs or DAMPs are recognized by the host immune system via pattern recognition receptors (PRRs). NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome is one of these PRRs. NLRP3 is a cytoplasmic immune sensor that upon activation produce pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18. These cytokines induce a diverse range of protective host pathways aiming to eradicate the pathogen. However, excessive or chronic inflammasome activation are implicated in the pathogenesis of several autoimmune and auto-inflammatory disorders. Pharmacologic inhibitors of IL-1 are commonly used to combat these disorders. In paper I, we explore the currently available IL-1β inhibiting therapies and how patients undergoing these treatments are at a disproportionate risk to experience invasive bacterial infections. We also summarize the limited knowledge on the role of NLRP3 inflammasome in pneumococcal pathogenesis.
Hydrogen peroxide (H2O2) is a physiological metabolite and an important virulence determinant produced by pneumococci. It is highly cytotoxic to host cells. However, not much is known about its impact on host cell death pathways such as NLRP3 inflammasome mediated pyroptosis. In Paper II, we examined the effect of pneumococci-derived H2O2 on epithelial cells by analyzing the interplay between two key cell death pathways, namely apoptosis and pyroptosis. We show that H2O2 can prime as well as activate the NLRP3 inflammasome. Furthermore, we demonstrate that pneumococcal H2O2 initiates cell death via the activation of both apoptotic as well as pyroptotic pathways, mediated by the activation of caspase-3/7 and caspase-1, respectively. H2O2 mediated inflammasome activation results in caspase-1 dependent IL 1β production. However, we show that the final IL-1β release is independent of gasdermin-D (GSDMD) and mainly dependent on the apoptotic cell lysis.
In paper III, we focused on understanding the host metabolic responses to infections with pathogens which cause respiratory diseases. We performed metabolome profiling of in vitro single bacterial and viral as well as co-infections of bronchial epithelial cells with Influenza A virus (IAV), Streptococcus pneumoniae, and Staphylococcus aureus. We show that IAV and S. aureus use the host resources for survival and multiplication and have minimal effects on the host metabolome. In contrast, pneumococci significantly alter various host metabolome pathways, including glycolysis, tricarboxylic acid (TCA) cycle and amino-acid metabolism. A hallmark of pneumococcal infections was the intracellular citrate accumulation, which was directly attributed to the action of pneumococci-derived H2O2.
Host cell death during an infection results in the release of pro-inflammatory cytokines and danger signals such as ATP. Released ATP can induce neutrophil chemotaxis mediated via purinergic signaling. Neutrophils are typically the first leukocytes to be recruited to the site of infection and are key players in bacterial clearance. However, excessive neutrophil activation is associated with further tissue injury. In paper IV, we investigated the role of ATP in neutrophil response to pneumococcal infections. We show that pneumolysin (Ply), a highly effective pore-forming toxin produced by pneumococci, is a potent activator of neutrophils. Microscale Thermophoresis analysis revealed that Ply and ATP bind to each other. Subsequently, ATP binding neutralizes Ply-mediated neutrophil degranulation, suggesting that Ply-ATP interactions are potentially beneficial during the course of the infection as this could limit the lung injury resulting from excessive Ply-mediated neutrophil activation.
Oxygen causes white matter damage in preterm infants and male sex is a major risk factor
for poor neurological outcome, which speculates the role of steroid hormones in sex-based differences.
Preterm birth is accompanied by a drop in 17β-estradiol (E2) and progesterone along with increased
levels of fetal zone steroids (FZS). We performed a sex-based analysis on the FZS concentration
differences in urine samples collected from preterm and term infants. We show that, in preterm
urine samples, the total concentration of FZS, and in particular the 16α-OH-DHEA concentration, is
significantly higher in ill female infants as compared to males. Since we previously identified Nup133
as a novel target protein affected by hyperoxia, here we studied the effect of FZS, allopregnanolone
(Allo) and E2 on differentiation and Nup133 signaling using mouse-derived primary oligodendrocyte
progenitor cells (OPCs). We show that the steroids could reverse the effect of hyperoxia-mediated
downregulation of Nup133 in cultured male OPCs. The addition of FZS and E2 protected cells from
oxidative stress. However, E2, in presence of 16α-OH-DHEA, showed a negative effect on male
cells. These results assert the importance of sex-based differences and their potential implications in
preterm stress response.
Pilot sites are currently used to test the performance of bentonite barriers for sealing high-level radioactive waste repositories, but the degree of mineral stability under enhanced thermal conditions remains a topic of debate. This study focuses on the SKB ABM5 experiment, which ran for 5 years (2012 to 2017) and locally reached a maximum temperature of 250 °C. Five bentonites were investigated using XRD with Rietveld refinement, SEM-EDX and by measuring pH, CEC and EC. Samples extracted from bentonite blocks at 0.1, 1, 4 and 7 cm away from the heating pipe showed various stages of alteration related to the horizontal thermal gradient. Bentonites close to the contact with lower CEC values showed smectite alterations in the form of tetrahedral substitution of Si4+ by Al3+ and some octahedral metal substitutions, probably related to ferric/ferrous iron derived from corrosion of the heater during oxidative boiling, with pyrite dissolution and acidity occurring in some bentonite layers. This alteration was furthermore associated with higher amounts of hematite and minor calcite dissolution. However, as none of the bentonites showed any smectite loss and only displayed stronger alterations at the heater–bentonite contact, the sealants are considered to have remained largely intact.
Im vorliegenden Text werden zwei aufeinander aufbauende empirische Studien zum Thema Erfolgsfaktoren im (deutschen) Ideenmanagement präsentiert. Es handelt sich um eine Interviewstudie unter Experten, Ideenmanagern und Mitarbeitern. Allen drei befragten Gruppen wurden Fragen zu den aus ihrer Sicht wichtigsten Erfolgsfaktoren im Ideenmanagement gestellt. Die Ergebnisse wurden zusammengefasst und zur Hypothesenbildung eingesetzt. Mit der anschließenden Fragebogenstudie wurden die Hypothesen überprüft.
Zwischen Januar 2006 und Dezember 2009 wurden in der Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie im Klinikum in den Pfeifferschen Stiftungen in Magdeburg insgesamt
489 operative Korrekturen bei Hallux-valgus-Deformitäten durchgeführt. Davon konnten in dieser Studie 212 Fälle an 181 Patienten/-innen klinisch und radiologisch nachuntersucht und ausgewertet werden. Der mittlere Nachuntersuchungszeitraum lag bei 12,6 Jahren.
Das Durchschnittsalter der 193 weiblichen und 19 männlichen Fälle zur Operation lag bei 55,8 Jahren.
Im untersuchten Zeitraum wurden 72 Chevron-Osteotomien, 23 Basisosteotomien, 51 TMT-I-Arthrodesen und 66 komplexe Eingriffe angewandt. Dabei konnte der HVA im Schnitt von 34,5° auf 12,3° verbessert und der IMA von durchschnittlich 16,2° auf 7,0° gesenkt werden. Das größte Korrekturpotential bot die TMT-I-Arthrodese mit durchschnittlich 26,4° Korrektur des HVA und 12,4° des IMA. Die NRS reduzierte sich insgesamt von 6,3 auf 0,4 Punkte. Der AOFAS-Score lag am Nachuntersuchungstag im Mittel bei 89,1 Punkten. Es zeigten sich insgesamt 171 Patienten/-innen (80,7 %) mit dem Gesamtergebnis der OP „sehr zufrieden“.
Die Komplikationsrate liegt mit 21,7 % im internationalen Vergleich relativ hoch. In 13,7 % (n=29) der Fälle kam es zu einem Hallux-valgus-Rezidiv, in 5,7 % (n=12) zu einer Hallux-varus-Fehlstellung und in 2,4 % (n=5) traten Wundheilungsstörungen auf.
Allerdings war bisher nur in fünf Fällen eine Revisionsoperation nötig, die Revisionsrate liegt also unter 2,5 %. Pseudarthrosen, avaskuläre Köpfchennekrosen, Infektionen oder Materialversagen wurden nicht beobachtet.
Deutlich wird, dass die Patienten/-innen mit einer postoperativen Varus-Deformität am unzufriedensten sind und tägliche Einschränkungen und Schmerzen beklagen. Dies spiegelt sich auch im AOFAS Score mit im Mittel nur 67,4 Punkten wider.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Patienten/-innen, die mit einer Chevron-OT oder TMT-I-Arthrodese versorgt wurden, zufriedener sind, seltener Komplikationen erleiden und insgesamt bessere Ergebnisse erzielen als die Untersuchungsgruppen der basisnahen oder komplexen Korrekturen. Speziell die Basis-OT birgt ein großes Komplikationsrisiko und sollte daher nur zurückhaltend angewendet werden.
Objective: Little is known about the specific psychological features that differentiate persistent depressive disorder (PDD) and episodic depression (ED). Thus, the present study aimed to investigate differences in social cognition and interpersonal problems between these two forms of depression and healthy controls. In addition, we aimed to examine childhood maltreatment (CM) as a possible origin of these alterations.
Methods: In a cross-sectional study, adult patients with a current PDD (n = 34) or in a current episode of ED (n = 38), and healthy controls (n = 39) completed questionnaires about depression severity, empathy, interpersonal problems, and CM, as well as tests of affective theory of mind and facial emotion recognition.
Results: Patients with PDD reported higher empathic distress than patients with ED and healthy controls. Both depressive groups recognized angry faces with higher accuracy and reported more interpersonal problems, with no differences between PDD and ED. Empathic distress and interpersonal problems mediated the link between CM and depression in the combined sample.
Limitations: Patient groups were not drug-naïve and antidepressant intake might have influenced social-cognitive functions. Self-report measures of empathy and interpersonal problems are vulnerable to bias. The cross-sectional design does not allow causal conclusions.
Conclusion: Depressed patients may not show deficits in decoding the affective states of others and in feeling with others. However, depressed individuals—in particular patients with PDD—may feel easily overwhelmed by emotionally tense situations, resulting in empathic distress and avoidant/submissive interpersonal behavior. Exposure to CM might be an origin of alterations in social cognition and interpersonal problems.
Das Glioblastoma multiforme zählt bis heute trotz multimodaler Therapieansätze zu den prognostisch ungünstigsten malignen Neoplasien des Menschen. Ein mittleres Überleben von etwa 15 Monaten unter der derzeitigen Standardtherapie konnte trotz intensiver Forschung bislang nicht wesentlich gesteigert werden. Die hohe Proliferationsrate und das ausgeprägte infiltrative Wachstum sowie die fehlende Radio- und Chemosensitivität dieser Tumorentität limitieren bis dato die therapeutischen Optionen. Vor diesem Hintergrund ist die Etablierung alternativer Therapieansätze eine vordringliche Forschungsaufgabe. In Glioblastomen konnte eine erhöhte Expression von Komponenten der Endothelin-Achse sowie der Cystein-Protease Cathepsin B nachgewiesen werden. In anderen malignen Neoplasien wie dem Kolon-, Mamma- oder Prostatakarzinom vermochte die Hemmung dieser Hormone/Enzyme die proliferative und migratorische Aktivität der Tumorzellen zu vermindern, wobei gewebespezifische Differenzen sowie Ambivalenzen der Inhibitionsresultate zu beobachten waren. In dieser Dissertation sollte unter in vitro-Bedingungen das Expressionsverhalten der Glioblastomzelllinien LN 18 und U 87 MG hinsichtlich obig genannter Systeme sowie der Einfluss einer dualen Blockade der Endothelin-Rezeptoren A und B durch Bosentan bzw. der selektiven Inhibition von Cathepsin B durch CA-074 Me auf die zelluläre Proliferation und Migration untersucht werden. Mittels quantitativer RT-PCR konnte in beiden Zelllinien – verglichen mit gesundem Hirngewebe – eine erhöhte mRNA-Expression sowohl der Endothelin-Achse als auch von Cathepsin B nachgewiesen werden. Die Western-Blot- und ELISA-Untersuchungen bestätigten eine erhöhte Expression von Endothelin-1, dem ETAR und dem ETBR sowie von Cathepsin B in beiden Zelltypen. Im Weiteren wurde der Einfluss der Inhibitoren Bosentan und CA-074 Me auf die Proliferation der beiden Zelllinien im Resazurin- und Kristallviolett-Assay sowie auf die Migration im xCelligenceTM-System und im Wundheilungs-Assay untersucht. Ein signifikanter Einfluss von Bosentan konnte in den durchgeführten Experimenten in beiden Zelllinien weder für die Proliferation noch die Migration nachgewiesen werden. Für CA-074 Me zeigte sich jedoch in einer Konzentration von 10 µM ein hemmender Einfluss auf die Zellviabilität sowie die Migration der Zelllinien LN 18 und U 87 MG. Längere Inkubationszeiten und höhere Konzentrationen der verwendeten Inhibitoren, wie in der Fachliteratur beschrieben, sollten in weiterführenden Analysen in die Experimente eingeschlossen werden. Die ebenfalls in die Untersuchungen eingeschlossenen Zytostatika Doxorubicin, Teniposid und Vincristin bewirkten eine signifikante Reduktion der Zellviabilität beider Glioblastomzelllinien, während Carmustin, Lomustin und Temozolomid kaum Einfluss auf diese Zellen nahmen. Weder Bosentan noch CA 074 Me führten dabei zu einer signifikanten Modulation der Zytostatika-Wirkungen. Alle untersuchten Zytostatika verursachten zudem eine verminderte Migration der Glioblastomzellen in vitro, jedoch war das Ausmaß dieser Migrationshemmung sehr unterschiedlich. Auch hier konnte kein Einfluss von Bosentan oder CA 074 Me auf die durch die Zytostatika verursachte Hemmung der Zellmigration beobachtet werden. Die Komplexität und Multifunktionalität beider Hormon-/Enzymsysteme innerhalb verschiedener Zellkompartimente und Gewebetypen machen weitere Untersuchungen in vitro und in vivo notwendig, um das Potenzial beider Systeme für einen gezielten Einsatz in der Tumortherapie bzw. der Behandlung des Glioblastoms vollends zu klären. Zudem muss berücksichtigt werden, dass bei Verwendung pharmakologischer Hemmstoffe unspezifische bzw. pleiotrope Effekte nicht gänzlich ausgeschlossen werden können, weshalb weiterführende Analysen mit gezielter, genetischer Ausschaltung der Zielgene, beispielsweise mittels siRNA oder CRISPR/Cas9-Technologie, sinnvoll erscheinen.
Abstract: The main purpose of new stent technologies is to overcome unfavorable material-related
incompatibilities by producing bio- and hemo-compatible polymers with anti-inflammatory and antithrombogenic properties. In this context, wettability is an important surface property, which has a
major impact on the biological response of blood cells. However, the influence of local hemodynamic
changes also influences blood cell activation. Therefore, we investigated biodegradable polymers
with different wettability to identify possible aspects for a better prediction of blood compatibility.
We applied shear rates of 100 s−1 and 1500 s−1 and assessed platelet and monocyte activation as
well as the formation of CD62P+ monocyte-bound platelets via flow cytometry. Aggregation of
circulating platelets induced by collagen was assessed by light transmission aggregometry. Via
live cell imaging, leukocytes were tracked on biomaterial surfaces to assess their average velocity.
Monocyte adhesion on biomaterials was determined by fluorescence microscopy. In response to
low shear rates of 100 s−1
, activation of circulating platelets and monocytes as well as the formation
of CD62P+ monocyte-bound platelets corresponded to the wettability of the underlying material
with the most favorable conditions on more hydrophilic surfaces. Under high shear rates, however,
blood compatibility cannot only be predicted by the concept of wettability. We assume that the
mechanisms of blood cell-polymer interactions do not allow for a rule-of-thumb prediction of the
blood compatibility of a material, which makes extensive in vitro testing mandatory.
The therapeutic efficacy of a cardiovascular device after implantation is highly dependent on the host-initiated complement and coagulation cascade. Both can eventually trigger thrombosis and inflammation. Therefore, understanding these initial responses of the body is of great importance for newly developed biomaterials. Subtle modulation of the associated biological processes could optimize clinical outcomes. However, our failure to produce truly blood compatible materials may reflect our inability to properly understand the mechanisms of thrombosis and inflammation associated with biomaterials. In vitro models mimicking these processes provide valuable insights into the mechanisms of biomaterial-induced complement activation and coagulation. Here, we review (i) the influence of biomaterials on complement and coagulation cascades, (ii) the significance of complement-coagulation interactions for the clinical success of cardiovascular implants, (iii) the modulation of complement activation by surface modifications, and (iv) in vitro testing strategies.
The Accuracy of On-Call CT Reporting in Teleradiology Networks in Comparison to In-House Reporting
(2021)
Ziel:
Teleradiologische Befundung hat in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die Befundqualität bei teleradiologischer Befundung und deren Abhängigkeit von der Berufserfahrung der befundenden Ärzt*innen zu evaluieren.
Material und Methoden:
Als Indikator für Befundqualität wurde die Anzahl von Befundunterschieden definiert. Über einen Zeitraum von 21 Monaten wurden prospektiv alle Befundunterschiede ermittelt, die nachts, an Wochenenden und Feiertagen in der teleradiologischen Befundung und in der Befundung vor Ort auftraten. Unterschiede wurden nach Schweregrad klassifiziert. Die Berufserfahrung des Befundenden wurde erhoben. Zur Berechnung der Stärke des Zusammenhangs zwischen Berufserfahrung und Befundunterschied, Anforderungsart und Befundunterschied sowie bei Kombination der Faktoren wurde das relative Risiko für einen Unterschied bei Befundung durch Ärzt*innengruppen mit unterschiedlicher Berufserfahrung berechnet. Für die Kombination der Einflussfaktoren wurde die absolute und relative Risikoreduktion bezogen auf das Risiko für das Auftreten eines Befundunterschiedes berechnet.
Ergebnisse:
Im Studienzeitraum wurden 7.761 Untersuchungen registriert. 7.209 Untersuchungen konnten in die Analyse einbezogen werden. 17 % (1.215) der Befunde enthielten Befundunterschiede. Teleradiologische Befundung hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Risiko für Befundunterschiede. Bei Befundung durch Weiterbildungsassistent*innen mit weniger als vier Jahren Berufserfahrung bestand in der Gesamtstichprobe ein signifikant höheres Risiko für Befundunterschiede. Bei Teleradiologischer Befundung lag gegenüber der In-House-Befundung bei Befundung durch Weiterbildungsassistent*innen mit mindestens 4-jähriger Erfahrung ein signifikant geringeres Risiko für Minor-, nicht aber für Major- Befundunterschiede vor.
Schlussfolgerungen:
Unterschiedsraten bei teleradiologischer Befundung sind vergleichbar mit den Raten bei regulärer Notfallversorgung. Das Risiko für Befundunterschiede bei assistenzärztlicher Versorgung sinkt bei beiden Anforderungsarten mit steigender Berufserfahrung. Teleradiologische Befundung kann auch bei Ärzt*innen in Weiterbildung einen hohen Grad an Befundsicherheit in der Befundung außerhalb der regulären Dienstzeiten liefern.
Introduction: Patients who are overweight or obese have an increased risk of developing type 2 diabetes mellitus (T2DM). Weight loss can have a positive effect on glycemic control. Objective: We aimed to investigate glycemic control in patients with T2DM and overweight or obesity during a structured weight-loss program. Methods: This was a prospective, interventional study. We recruited 36 patients (14 men and 22 women) with a median age of 58.5 years and median body mass index (BMI) of 34.1, to a 15-week structured weight-loss program with a low-calorie (800 kcal) formula diet for 6 weeks. The primary end point, HbA<sub>1c</sub> level, and secondary end points, anthropometric data, medication, and safety, were assessed weekly. Laboratory values and quality of life were assessed at baseline and after 15 weeks. Results: HbA<sub>1c</sub> decreased from 7.3% at baseline to 6.5% at 15 weeks (p < 0.001), median body weight by 11.9 kg (p < 0.001), median BMI by 4.3 (p < 0.001) and median waist circumference by 11.0 cm (p < 0.001). Two participants discontinued insulin therapy, 4 could reduce their dosage of oral antidiabetic agents, and 6 completely discontinued their antidiabetic medication. Insulin dose decreased from 0.63 (0.38–0.89) to 0.39 (0.15–0.70) units/kg body weight (p < 0.001). No patient experienced hypoglycemic episodes or hospital emergency visits. Triglycerides and total cholesterol decreased as well as surrogate markers of liver function. However, the levels of high-density and low-density lipoprotein cholesterol (HDL-C and LDL-C) as well as uric acid remain unchanged. Regarding quality of life, the median physical health score increased from 44.5 (39.7–51.4) at baseline to 48.0 (43.1–55.3; p = 0.007), and the median mental health score decreased from 42.1 (36.1–46.7) to 37.4 (30.3–43.7; p = 0.004). Conclusions: A structured weight-loss program is effective in the short term in reducing HbA<sub>1c</sub>, weight, and antidiabetic medication in patients with T2DM who are overweight or obese. Levels of HDL-C and LDL-C were not affected by short-term weight loss. The decline in mental health and the long-term effects of improved glycemic control require further trials.
AbstractWe propose a new scattering mechanism of Rydberg excitons, i.e., those with high principal quantum numbers, namely scattering by coupled LO phonon-plasmon modes, which becomes possible due to small differences in energies of the states due to different quantum defects. Already in very low-density electron–hole plasmas these provide a substantial contribution to the excitonic linewidth. This effect should allow determining plasma densities by a simple line shape analysis. Whenever one expects that low-density electron–hole plasma is present the plasmon induced broadening is of high significance and must be taken into account in the interpretation.
Auf der anästhesiologisch geführten Intensivstation 1 der Universitätsmedizin
Greifswald wurde die klinische Studie zur Evaluierung der gegenwärtig in
Gebrauch befindlichen endotrachealen Absaugsysteme durchgeführt. Aus der
täglichen Routine wurden 30 gewonnene Proben von Einmalkathetern mit 30
Katheterproben von geschlossenen Absaugungen hinsichtlich ihrer mikrobiellen
Besiedlung verglichen. Außerdem wurde eine Anwenderbefragung hinsichtlich
der Handhabbarkeit und allgemeiner hygienischer Aspekte der Katheter unter
den dort tätigen Pflegekräften durchgeführt.
Hinsichtlich der Katheteruntersuchung ergaben sich signifikante Unterschiede für
Aufnahmediagnose (Chi² = 9.658, p = .020, n = 60) und den Horovitz-Index (t =
2.089, p = .041, n = 60) der beiden verglichenen Patientenkollektive. Auch die
Einzelanalyse der Beatmungsmodi zeigte eine signifikant erhöhte Häufigkeit für
eine volumenkontrollierte Beatmung bei den geschlossenen Absaugungen (Chi2
= 5.192, p = .023, n = 60). Für alle anderen Patientencharakteristika waren keine
signifikanten Unterschiede nachweisbar. Die Gesamtzahl positiver (n=40,
66,7 %) und negativer (n=20, 33,3 %) Befunde der in dieser Studie untersuchten
60 Katheterproben unterschied sich signifikant. Vergleicht man die untersuchten
Katheterproben, waren 76,7% der Einmalkatheter und 56,7% der geschlossenen
Absaugkatheter mikrobiell besiedelt. Ermittelt man das relative Risiko für einen
mikrobiologischen Befall des Katheters unabhängig vom Sekretbefund des
Patienten, zeigte die Studie ein signifikant höheres Risiko für einen
mikrobiologischen Befall des Einmalkatheters im Vergleich zum geschlossenen
Katheter (RR = 1.5, 95%-KI: 1.01; 2.25).
Zur Evaluation beider Kathetersysteme wurde ein dreiteiliger Fragebogen mit
insgesamt 20 Fragen entwickelt und von 35 der 75 auf der ITS tätigen Anwendern
ausgefüllt (Rücklaufquote 46,7%). Die Beantwortung der Fragen erfolgte auf
einer 5-stufigen Likert-Skala. Die Mehrzahl der 35 Befragten hatte mindestens 5
Jahre Berufserfahrung (n = 22), besaß aber keine Zusatzqualifikation (n = 22).
Es wurde evaluiert, wie die Teilnehmer beide Kathetersysteme hinsichtlich der
Dimension Handhabbarkeit, Hygiene und Gesamtbewertung einschätzten. Hier
zeigte sich, dass das geschlossene Kathetersystem dem Einmalkatheter
gegenüber in allen Dimensionen als signifikant überlegen bewertet wurde. Es
zeigte sich außerdem, dass die Berufserfahrung einen signifikanten Einfluss auf
die Bewertung der Dimension Handhabbarkeit der Einmalkatheter hatte (z = -
2.363, p = .022, n = 35, r = .40). Demgegenüber hatte die Berufserfahrung
keinen Einfluss auf die Bewertung der Dimension Hygiene und auf die
Gesamtbewertung der Einmalkatheter. Bei der Bewertung der geschlossenen
Absaugung hat die Berufserfahrung in allen Dimensionen keinen signifikanten
Einfluss.
Somit konnte die hier vorgelegte Studie nachweisen, dass der Einmalkatheter
sowohl in wahrgenommener Handhabbarkeit und Hygiene durch den Anwender
als auch bezüglich mikrobieller Kontamination dem geschlossenen
Absaugkatheter unterlegen ist.
Background: To reduce the burden of disease attributable to alcohol, screening for at-risk alcohol use in the general population is recommended. Screening is usually carried out at only one point in time although individual alcohol use may change over time and self-reported consumption may be biased by underreporting. However, there are gaps in research on temporal variability of alcohol use. Therefore, this cumulative dissertation investigated (1) changes in drinking patterns within 4 weeks; (2) changes in screening results within 12 months and factors predicting a transition from low-risk to at-risk alcohol use; (3) whether underreporting can be reduced by prompting respondents to recall their alcohol use in the past week prior to screening.
Methods: Participants were adults from the general population recruited in a municipal registry office. For the first paper, 288 alcohol users were assessed four times using Timeline Follow-Back, each one week apart. Changes in drinking patterns were analyzed using latent transition modeling. For the second paper, 831 control group participants of a randomized controlled trial were screened for at-risk alcohol use at baseline, 3, 6, and 12 months later using the Alcohol Use Disorders Identification Test - Consumption (AUDIT-C). The transition from low-risk to at-risk alcohol use was predicted using logistic regression. For the third paper, 2,379 alcohol users were screened for at-risk alcohol use using the AUDIT-C, either before or after receiving the prompt to recall their past week alcohol use. Data were analyzed using logistic regression.
Results: Within 4 weeks, 35 percent of alcohol users changed their drinking pattern. Changes were more likely for individuals with moderate or heavy compared to light drinking. Within 12 months, 30 percent of alcohol users changed their screening result. Changes were more likely for at-risk compared to low-risk alcohol users. Transitioning from low-risk to at-risk alcohol use was more likely for women (vs. men; Odds Ratio, OR = 1.66), 18- to 29-year-old adults (vs. 30- to 45-year-old adults; OR = 2.30), and individuals reporting two or more drinking days in the past week (vs. less than two; OR = 3.11). When respondents were prompted to recall their alcohol use in the past week prior to screening, they were less likely to report at-risk alcohol use compared to when the screening was conducted without prior prompt (OR = 0.83).
Conclusions: One in three alcohol users changed their consumption, some of them even within a period as short as 4 weeks. These changes might compromise the validity of screening that is commonly based on a single assessment of typical alcohol use. Furthermore, underreporting cannot be reduced by prompting individuals to recall their alcohol use in the past week prior to the screening for at-risk alcohol use. Rather, consecutive questionnaires addressing different aspects of alcohol use within a single survey might be a potential source of bias.
CFTR encodes for a chloride and bicarbonate channel expressed at the apical membrane of polarized epithelial cells. Transepithelial sodium transport mediated by the amiloride-sensitive sodium channel ENaC is thought to contribute to the manifestation of CF disease. Thus, ENaC is a therapeutic target in CF and a valid cystic fibrosis modifier gene. We have characterized SCNN1B as a genetic modifier in the three independent patient cohorts of F508del-CFTR homozygotes. We could identify a regulatory element at SCNN1B to the genomic segment rs168748-rs2303153-rs4968000 by fine-mapping (Pbest = 0.0177), consistently observing the risk allele rs2303153-C and the contrasting benign allele rs2303153-G in all three patient cohorts. Furthermore, our results show that expression levels of SCNN1B are associated with rs2303153 genotype in intestinal epithelia (P = 0.003). Our data confirm that the well-established biological role of SCNN1B can be recognized by an association study on informative endophenotypes in the rare disease cystic fibrosis and calls attention to reproducible results in association studies obtained from small, albeit carefully characterized patient populations.
Hospiz- und Palliativmedizin ist im Vergleich mit den meisten anderen medizinischen Disziplinen eine junge Entwicklung. Die Grundlage der heutigen Palliativmedizin legte Frau Dr. Cicely Saunders, eine Krankenschwester und Ärztin, die ihr Handeln ganz der Versorgung Sterbender widmete. Sie entwickelte das Versorgungsprinzip sterbender Menschen mit der Fürsorge diverser Experten unterschiedlicher Professionen. Auf Grund der jungen Entwicklung sind Untersuchungen zur Effektivität dieser Methode im europäischen Kontext rar. Aber auch im internationalen Vergleich lassen sich nur wenige, meist anders gelagerte Arbeiten finden. Die hier dargestellte Arbeit ist das Ergebnis der Untersuchung der Effektivität dieses Versorgungsprinzips durch die Einführung eines multiprofessionellen Teams auf einer neu gegründeten Palliativstation. Nach Darstellung der geschichtlichen Entwicklung und Darlegung des Bedarfs in der Bundesrepublik Deutschland werden die Ergebnisse dieser retrospektiv angelegten Arbeit ausgewertet.
Dabei wurden die Daten der über einen Zeitraum von 17 Monaten auf der Palliativstation aufgenommenen Patienten betrachtet und nach bestimmten Ein- und Ausschlusskriterien untersucht. Durch Erhebung eines bestimmten Symptomscores bei Aufnahme und Entlassung ließen sich so mittels T-Test die jeweiligen Ergebnisse vergleichen.
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die Implementation der spezialisierten stationären palliativmedizinischen Komplexbehandlung auf der Palliativstation des Universitätsklinikums Greifswald zu einer Verbesserung von Schmerzen, gastrointestinalen Beschwerden und psychologischen Belastungen der Patienten führt.
Das steht in Einklang mit mehreren internationalen Publikationen, auch wenn Untersuchungen zur Effizienz des eingesetzten Modells, gerade in Europa, bis zur Initiierung der Untersuchung nicht zu finden waren und auch heute noch nicht sind.
Ungeachtet dessen konnten anhand des retrospektiven Versuchsaufbaus einige Einschränkungen bzw. Schwachpunkte dieser Arbeit nachgewiesen werden.
Letztlich ließen sich anhand der durchgeführten Untersuchung weitere Felder, wie z.B. die Kosteneffizienz von Palliativstationen oder die direkte Patientenzufriedenheit eruieren. Dies könnten interessante Ansatzpunkte für zukünftige prospektive Studien darstellen, in denen die normale klinische Arbeit im Vergleich mit der spezialisierten stationären palliativmedizinischen Komplexbehandlung betrachtet werden könnte.
Ziel:
Diese populationsbasierte Studie untersucht sowohl die Prävalenz adipöser Schwangerer und deren Geburtsoutcome als auch den Einfluss der Adipositas auf das Outcome des Neugeborenen. Sie beschreibt die Bedeutung der Gewichtsentwicklung in der Schwangerschaft für Mutter und Kind.
Material/Methode:
Insgesamt wurden n=4593 Mütter und ihre Kinder in der populationsbasierten SNiP Studie, Survey of Neonates in Pomerania untersucht. Die Datenerhebung erfolgte im Zeitraum von März 2003 bis November 2008 in Universitäts- und Kreiskrankenhäusern im Nordosten von Mecklenburg-Vorpommern nach standardisierten Fragebögen, Erhebung von Laborparametern und klinischer Dokumentationen. Zur Beurteilung der Schwangerschaftskomplikationen und des Schwangerschaftsausganges wurden die Schwangeren in einzelne BMI Gruppen eingeteilt. Die individuelle Gewichtzunahme wurde ermittelt. Als Outcomeparameter wurden prä- und perinatale Erkrankungen, Pathologien und Risiken bei der Schwangeren und dem Neugeborenen ermittelt und ausgewertet. Hierbei wurden auch sozioökonomischen Faktoren erhoben und ausgewertet.
Ergebnis:
Adipositas ist eine Volkskrankheit. Die mit dieser Volkskrankheit im Zusammenhang stehenden gesundheitlichen Risiken treten nicht nur im Alter auf, sondern es entstehen auch zunehmend Gefährdungen junger Menschen. Hier sind besonders schwangere Frauen mit ihren Neugeborenen betroffen. Mehr als ¼ der schwangeren Frauen im Studiengebiet OVP sind präadipös (BMI 25-29,9) oder adipös (BMI ≥ 30).
Adipöse Schwangere finden sich dem weltweiten Trend entsprechend in der unteren sozialen Bevölkerungsschicht.
Eine Adipositas der Mutter beinhaltet Risiken für Mutter und Kind. Das Risiko einer adipösen Mutter (BMI ≥ 30) an einem Gestationsdiabetes zu erkranken gegenüber einer normalgewichtigen Mutter (BMI 19-24,9) steigt auf das 4,5fache. Das Risiko, eine Gestose auszubilden, steigt auf das 3fache.
Das Risiko des Auftretens mehr als einer Schwangerschaftskomplikation verdoppelt sich bei adipösen Müttern gegenüber normalgewichtigen Müttern. Dies kann unter der Geburt zu höheren Komplikationsraten führen. Häufiger ist bei adipösen Müttern eine primäre oder sekundäre Sectio indiziert. Für die Mütter beinhaltet eine Sectio die allgemeinen Risiken einer Operation (Thrombose/Embolie- Risiko, Blutungen, Wundinfektionen und Bildungen von Verwachsungen) bis hin zur Unfruchtbarkeit.
Zusätzlich stellt sich negativ heraus, dass die Fruchtwasserqualität mit zunehmender Adipositas schlechter wird. Es zeigt sich häufiger Mekonium im Fruchtwasser als Ausdruck einer Hypoxie mit Hyperperistaltik des kindlichen Darms. Durch die Sauerstoffunterernährung kann es vor oder während der Geburt zur Meconiumaspiration kommen, die Obstruktionen und chemische Schädigungen der Lunge verursachen können.
Bei der Betrachtung der Ergebnisse stellt sich allerdings immer wieder heraus, dass die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft bei der Beurteilung des Geburtsoutcomes eine untergeordnete Rolle spielt. Allenfalls ist sie ein Parameter zur Abschätzung der Körpermaße des Kindes.
Der BMI eignet sich besser zur Abwägung von Risiken für Mutter und Kind.
Zuletzt ist zu vermerken:
Dennoch sollten untergewichtige Frauen auch nicht außer Acht gelassen werden.
Untergewichtige Frauen haben häufiger Fehlgeburten oder gebären häufiger Frühgeborene mit fehlenden Reifezeichen.
Schlussfolgerung:
Schwangerschaften von adipösen Schwangeren sind mit deutlich erhöhten prä- und perinatalen Schwangerschaftsrisiken für Mutter und Kind behaftet. Daher ist es sinnvoll, schon frühzeitig (am besten vor der Schwangerschaft bei Kinderwunsch) die werdende Mutter bei bestehender Disposition über die Folgen einer Adipositas aufzuklären und durch geeignete Maßnahmen (Diätberatung, Ernährungsumstellung) der Adipositas entgegen zu wirken. Die Beratung sollte jedoch nicht mit der Geburt des Kindes enden. So sollte nach der Geburt das Stillen des Kindes für einen gewissen Zeitraum empfohlen werden, um das spätere Adipositasrisiko des Neugeborenen zu verringern.
Der soziale Status spielt bei der Bekämpfung der Adipositas eine besondere Rolle.
Bildung kann zu einem großen Teil das Auftreten von Adipositas vermeiden.