Open Access

Da die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas weiterhin ansteigt, wird die Prävention sowie die Behandlung von Adipositas und ihren Folgeerkrankungen in Zukunft eine entscheidende Rolle in der Medizin spielen. Um jedoch passende Präventionsstrategien und Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln, ist es von großer Bedeutung, die pathophysiologischen Grundlagen dieser Volkskrankheit zu erforschen. Da die Prävalenz erst in den letzten Jahren deutlich angestiegen ist, gibt es bislang nur wenige Langzeitstudien zu Adipositas und ihrem Effekt auf Hirnparameter. Die vorliegende Studie verwendet jedoch einen Versuchsaufbau, der es ermöglicht strukturelle Adipositaseffekte des Gehirns über einen Zeitraum von durchschnittlich 4,9 Jahren zu dokumentieren. Gleichzeitig ermöglicht diese Arbeit die Beobachtung langfristiger Auswirkungen polygener Adipositas auf die graue Substanz. Nach standardisierter Erhebung somatometrischer Daten von 502 Probanden, erfolgte die Durchführung von ebenfalls standardisierten MRT-Untersuchungen des Hirns an zwei Messzeitpunkten, jeweils unter den gleichen Bedingungen. Daraufhin erfolgte die statistische Auswertung dieser Daten unter Verwendung einer Zielregion- sowie Globalanalyse. Eine mögliche altersbedingte Verzerrung wurde durch die Adjustierung an das Alter verhindert. Es konnten strukturelle Unterschiede der grauen Substanz des Gehirns dokumentiert und bestätigt sowie eine mögliche Verbindung zwischen hohen BMI-Werten und einer konsekutiven Hirnatrophie formuliert werden. Die Ergebnisse liefern erste Hinweise auf einen möglichen kausalen Zusammenhang struktureller Adipositas-Effekte auf das Gehirn. Im Zuge dieser Arbeit wurde herausgefunden, dass hauptsächlich die kortikale Dicke sowie das Volumen des OFC und des AC-MPFC durch einen höheren Ausgangs-BMI-Wert negativ beeinflusst werden. Allerdings ergibt sich aus den vorliegenden Daten kein Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen genetisch bedingter BMI-Erhöhung und Hirnatrophie. Eine Vielzahl von unterschiedlichen Mechanismen könnten dabei eine mögliche Rolle bei der Entstehung einer Hirnatrophie bei adipösen Personen spielen. Um diese besser zu verstehen, sind weitere Studien notwendig und aufgrund der hohen Prävalenzen sicher auch von medizinischem, aber auch wirtschaftlichem Interesse.

Orale Kontrazeptiva wurden 1960 zugelassen und erfreuen sich seitdem einer großen Beliebtheit. So gelten sie als eine der sichersten Verhütungsmethoden und haben auch weitere positive Effekte wie zum Beispiel eine Zyklusregulation und Abschwächen von Menstruationsbeschwerden. Nichtsdestotrotz leiden auch viele Nutzerinnen an Nebenwirkungen. In unserer und weiteren Studien konnte gezeigt werden, dass die Einnahme von oralen Kontrazeptiva die Serumcortisolkonzentration erhöht. Cortisol ist ein Steroidhormon, welches in Stresssituationen nötig ist, um die Homöostase beizubehalten und hat somit einen Einfluss auf den Stoffwechsel. Metabolite sind messbare Bestandteile des Stoffwechsels, da sie als Substrate und Produkte von Stoffwechselwegen Auskunft über die Prozesse des Körpers geben können. Sie unterliegen den vielfältigsten Einflussgrößen. Daher behandelt diese Dissertation den Einfluss von oralen Kontrazeptiva auf die Serumcortisolkonzentration und die Veränderung des Metaboloms. In einem weiteren Schritt wurde die Beeinflussung des Effekts von oralen Kontrazeptiva auf das Metabolom durch Cortisol berechnet. Die Teilnehmerinnen der Studie waren prämenopausale Frauen, die im Rahmen einer Datenerhebung in der Durchschnittsbevölkerung im Nordosten Deutschlands rekrutiert wurden und zwei unabhängigen Stichproben angehörten (SHIP-TREND und SHIP-2). Auch hier zeigten sich erhöhte Serumcortisolkonzentrationen bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnahmen. Des Weiteren konnten Metabolitveränderungen festgestellt werden, wie zum Beispiel 12 erhöhte Phosphatidylcholine, fünf erniedrigte und ein erhöhtes Lysophosphatidylcholine, fünf erniedrigte Aminosäuren und ein Carnitin, sowie ein erhöhtes Sphingomyelin. Auf den Großteil dieser Veränderungen hatte Cortisol einen signifikanten Einfluss in der Mediationsanalyse, wogegen die Menstruation nicht als Einflussfaktor nachgewiesen werden konnte. Diese Studie stellt einen ersten Schritt zur Charakterisierung des Metaboloms bei der Einnahme von oralen Kontrazeptiva dar. Orale Kontrazeptiva haben einen systemischen Effekt und das Profil des Metaboloms könnte bei einer immer weiter individualisierten Medizin dazu beitragen, Frauen mit einem erhöhten Risiko für starke Nebenwirkungen der oralen Kontrazeptiva zu identifizieren, was zu einer Einnahme von besser geeigneten alternativen Verhütungsmethoden führen könnte.

Abstract Purpose Depressive disorders in children and adolescents have an enormous impact on their general quality of life. There is a clear need to effectively treat depression in this age group. Effects of psychotherapy can be enhanced by involving caregivers. In our systematic review and meta‐analysis, we examine for the first time the effects of caregiver involvement in depression‐specific interventions for children and adolescents. Methods We included randomized controlled trials examining the effects of interventions for children and adolescents with depression involving their caregivers or families compared to interventions without including caregivers. Primary outcome was the severity of childhood and adolescent depression. Results Overall, 19 randomized controlled trials could be included (N = 1553) that were highly heterogeneous regarding outcome measures or the extent of caregiver integration. We were able to include k = 17 studies in our meta‐analysis and find a small but significant effect for family‐involved interventions against active control conditions without family‐involvement at post intervention (α = 0.05, d = 0.34; [0.07; 0.60]; p = .01). Conclusions We detected an overall significant but small effect of family/caregivers’ involvement compared to control groups without it. Structured, guideline‐based research is urgently needed to identify for which children/adolescents with depression, under what circumstances, and in what form the family should be effectively involved in their psychotherapy.

Zusammenfassung. In den letzten Jahrzehnten hat sich durch randomisiert-kontrollierte Studien (RCTs) eine breite Evidenzbasis von Psychotherapie mit mittleren bis großen Effekten für verschiedene psychische Störungen gebildet. Neben der Bestimmung dieser Wirksamkeit („Efficacy“) ebneten Studien zur Wirksamkeit unter alltäglichen Routinebedingungen („Effectiveness“) historisch den Weg zur Entwicklung eines praxisorientierten Forschungsparadigmas. Im Beitrag wird argumentiert, dass im Rahmen dieses Paradigmas praxisbasierte Studien eine wertvolle Ergänzung zu RCTs darstellen, da sie existierende Probleme in der Psychotherapieforschung adressieren können. In der gegenwärtigen praxisorientierten Forschung liefern dabei neue Ansätze aus der personalisierten Medizin und Methoden aus der ‚Computational Psychiatry‘ wichtige Anhaltspunkte zur Optimierung von Effekten in der Psychotherapie. Im Kontext der Personalisierung werden bspw. klinische multivariable Prädiktionsmodelle entwickelt, welche durch Rückmeldeschleifen an Praktiker_innen kurzfristig ein evidenzbasiertes Outcome-Monitoring ermöglicht und langfristig das Praxis-Forschungsnetzwerk in Deutschland stärkt. Am Ende des Beitrags werden zukünftige Richtungen für die praxisorientierte Forschung im Sinne des ‘Precision Mental Health Care’ -Paradigmas abgeleitet und diskutiert.

Complex problem solving (CPS) can be interpreted as the number of psychological mechanisms that allow us to reach our targets in difficult situations, that can be classified as complex, dynamic, non-transparent, interconnected, and multilayered, and also polytelic. The previous results demonstrated associations between the personality dimensions neuroticism, conscientiousness, and extraversion and problem-solving performance. However, there are no studies dealing with personality disorders in connection with CPS skills. Therefore, the current study examines a clinical sample consisting of people with personality and/or depressive disorders. As we have data for all the potential personality disorders and also data from each patient regarding to potential depression, we meet the whole range from healthy to impaired for each personality disorder and for depression. We make use of a unique operationalization: CPS was surveyed in a simulation game, making use of the microworld approach. This study was designed to investigate the hypothesis that personality traits are related to CPS performance. Results show that schizotypal, histrionic, dependent, and depressive persons are less likely to successfully solve problems, while persons having the additional behavioral characteristics of resilience, action orientation, and motivation for creation are more likely to successfully solve complex problems.

The early-life microbiome (ELM) interacts with the psychosocial environment, in particular during early-life adversity (ELA), defining life-long health trajectories. The ELM also plays a significant role in the maturation of the immune system. We hypothesised that, in this context, the resilience of the oral microbiomes, despite being composed of diverse and distinct communities, allows them to retain an imprint of the early environment. Using 16S amplicon sequencing on the EpiPath cohort, we demonstrate that ELA leaves an imprint on both the salivary and buccal oral microbiome 24 years after exposure to adversity. Furthermore, the changes in both communities were associated with increased activation, maturation, and senescence of both innate and adaptive immune cells, although the interaction was partly dependent on prior herpesviridae exposure and current smoking. Our data suggest the presence of multiple links between ELA, Immunosenescence, and cytotoxicity that occur through long-term changes in the microbiome.

Microbial metabolites measured using NMR may serve as markers for physiological or pathological host–microbe interactions and possibly mediate the beneficial effects of microbiome diversity. Yet, comprehensive analyses of gut microbiome data and the urine NMR metabolome from large general population cohorts are missing. Here, we report the associations between gut microbiota abundances or metrics of alpha diversity, quantified from stool samples using 16S rRNA gene sequencing, with targeted urine NMR metabolites measures from 951 participants of the Study of Health in Pomerania (SHIP). We detected significant genus–metabolite associations for hippurate, succinate, indoxyl sulfate, and formate. Moreover, while replicating the previously reported association between hippurate and measures of alpha diversity, we identified formate and 4-hydroxyphenylacetate as novel markers of gut microbiome alpha diversity. Next, we predicted the urinary concentrations of each metabolite using genus abundances via an elastic net regression methodology. We found profound associations of the microbiome-based hippurate prediction score with markers of liver injury, inflammation, and metabolic health. Moreover, the microbiome-based prediction score for hippurate completely mediated the clinical association pattern of microbial diversity, hinting at a role of benzoate metabolism underlying the positive associations between high alpha diversity and healthy states. In conclusion, large-scale NMR urine metabolomics delivered novel insights into metabolic host–microbiome interactions, identifying pathways of benzoate metabolism as relevant candidates mediating the beneficial health effects of high microbial alpha diversity.

Zusammenfassung Hintergrund: Craving wird als ein zentrales Merkmal der Sucht betrachtet und gilt gleichzeitig als entscheidende Determinante für Rückfälle bei Personen mit Abhängigkeitserkrankungen. Entsprechend wichtig ist daher die Bestimmung der individuellen Craving-Ausprägung während der medizinischen und psychotherapeutischen Behandlung. Da dies mit gängigen Selbstbeschreibungsfragebögen im Praxisalltag häufig wertvolle Zeit in Anspruch nimmt und Patienten mitunter auf inadäquate Weise überfordern bzw. sogar „triggern“ kann, wurde in der vorliegenden Studie statistisch geprüft, ob die Visuelle Analogskala (VAS) eine äquivalente und effiziente Alternative zu einem der gängigsten Fragebogenverfahren für die Bestimmung von Craving – der Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) – darstellt. Methode: Im Rahmen einer Äquivalenz- bzw. Noninferioritätsstudie basierend auf einer Fragebogenerhebung beantworteten N = 68 alkoholabhängige Patienten eines landesklinischen Zentrums für Psychiatrie in Baden-Württemberg die aus 14 Items bestehende OCDS und stuften parallel dazu ihr Trinkverlangen zu drei verschiedenen Messzeitpunkten auf einer VAS ein. Mithilfe der Statistiksoftware IBM® SPSS® Statistics und Minitab® wurden in einer computergestützten Datenanalyse bivariate Korrelationen, parametrische und nonparametrische Tests sowie Konfidenzintervalle berechnet, um statistisch evident zu zeigen, dass die über die VAS erhobenen Werte und die Ergebnisse aus der OCDS statistisch nicht voneinander abweichen bzw. nicht unterlegen sind. Ergebnisse: Sowohl die Äquivalenz- als auch die Noninferioritätshypothese wurde bestätigt: Das Konfidenzintervall 95% CI [– 0.38, 0.20] beim Test für verbundene Stichproben (Differenz = – 0.09, SD = 1.44, SE = 0.17) lag mit t (67) = 2.10, p = .02 für die untere Äquivalenzgrenze und t (67) = – 3.15, p < .01 für die obere Äquivalenzgrenze innerhalb des Äquivalenzintervalls. Ferner konnte gezeigt werden, dass das auf der VAS gemessene Trinkverlangen nach Bearbeitung der OCDS statistisch signifikant angestiegen war (p < .001, d = 0.12). Schlussfolgerung: Mit ihren Ergebnissen schafft die vorliegende Inaugural-Dissertation erstmals eine statistisch-wissenschaftliche Basis dafür, dass die VAS als effiziente Alternative neben der umfangreicheren und zeitaufwändigeren Fragebogendiagnostik (OCDS) in der Praxis nicht nur Anwendung finden kann, sondern auch zulässig ist. Schlüsselwörter: Äquivalenz – Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) – Visuelle Analogskala (VAS) – Craving – Alkohol

For the goal of individualized medicine, it is critical to have clinical phenotypes at hand which represent the individual pathophysiology. However, for most of the utilized phenotypes, two individuals with the same phenotype assignment may differ strongly in their underlying biological traits. In this paper, we propose a definition for individualization and a corresponding statistical operationalization, delivering thereby a statistical framework in which the usefulness of a variable in the meaningful differentiation of individuals with the same phenotype can be assessed. Based on this framework, we develop a statistical workflow to derive individualized phenotypes, demonstrating that under specific statistical constraints the prediction error of prediction scores contains information about hidden biological traits not represented in the modeled phenotype of interest, allowing thereby internal differentiation of individuals with the same assigned phenotypic manifestation. We applied our procedure to data of the population-based Study of Health in Pomerania to construct a refined definition of obesity, demonstrating the utility of the definition in prospective survival analyses. Summarizing, we propose a framework for the individualization of phenotypes aiding personalized medicine by shifting the focus in the assessment of prediction models from the model fit to the informational content of the prediction error.

Die Schizophrenie und die bipolar affektive Störung zählen zu den schweren psychiatrischen Erkrankungen und gehen mit einem erheblichen Leidensdruck und einer stark erhöhten Suizidrate einher. Insbesondere die Resilienz und die Lebensqualität als zentrale Konstrukte des Wohlbefindens sind im Vergleich zur gesunden Bevölkerung häufig reduziert. Die genaue Erforschung der Einflussfaktoren ist daher von Relevanz. Kindheitstraumatisierungen und Medikamente treten dabei als kausale und moderierende Variablen immer mehr in den Fokus. Diese Dissertation soll die genaue Analyse von Einfluss und Auswirkung der Kindheitstraumatisierungen und der Neuroleptikagruppe auf die Medikamentenadhärenz, Resilienz und Lebensqualität zum Ziel haben. Im Rahmen der Tecla-Studie und der IMeS-Studie konnten insgesamt 130 Probanden in die Datenanalyse aufgenommen werden. Die Studienpopulation umfasste Erkrankungen des schizophrenen Formenkreises sowie die bipolar affektive Störung. Ein Teil der Probanden erhielt Follow-up-Erhebungen nach sechs Monaten sowie zusätzlich telemedizinische Betreuung. Zur Bearbeitung der Fragestellung wurden Regressionsanalysen durchgeführt. Es konnte gezeigt werden, dass Kindheitstraumatisierungen mit einer schlechteren Resilienz (stand. Beta= -,252; 95% KI= -,411- (-,002); p= ,048) und Lebensqualität (stand. Beta= -,331; 95% KI= -,404- (-,072); p= ,005) im Erwachsenenalter assoziiert sind. Darüber hinaus konnte nach sechs Monaten beobachtet werden, dass sich die Resilienz bei Probanden mit Traumatisierungen in einem geringeren Ausmaß verbesserte als bei Probanden ohne Traumatisierungen. Zusätzlich zu der geringeren Grundresilienz wird demnach auch der zeitliche Verlauf negativ beeinflusst. Für die Typika konnte ein positiver Einfluss auf die Lebensqualität gezeigt werden (stand. Beta= -,244; 95% KI= -,15,399- (-,861); p= ,029). Die Resilienz und Adhärenz blieben von der Wahl der Neuroleptikagruppe unbeeinflusst. Durch die telemedizinische Intervention im Rahmen der Tecla-Studie konnte eine Verbesserung der Adhärenz (OR= ,188; 95% KI= ,041- ,855; p= ,031) und Lebensqualität (stand. Beta= -,376; 95% KI= -13,482- (-1,469); p= ,016) erreicht werden. Limitationen der Studie stellen die Stichprobengröße sowie die unterschiedliche Gruppengröße der Neuroleptikagruppen dar. Diese müssen, insbesondere bei der Evaluation des Einflusses der Neuroleptika, mit betrachtet werden. Die vorliegende Arbeit unterstreicht die Dringlichkeit von adäquater Traumaprävention und effektiver Traumatherapie sowie die Notwendigkeit eines frühen Screenings auf Kindheitstraumatisierungen, insbesondere bei Schizophrenen und Patienten mit bipolar affektiver Störung.

Abstract During fear conditioning, a cue (CS) signals an inevitable distal threat (US) and evokes a conditioned response that can be described as attentive immobility (freezing). The organism remains motionless and monitors the source of danger while startle responses are potentiated, indicating a state of defensive hypervigilance. Although in animals vagally mediated fear bradycardia is also reliably observed under such circumstances, results are mixed in human fear conditioning. Using a single‐cue fear conditioning and extinction protocol, we tested cardiac reactivity and startle potentiation indexing low‐level defensive strategies in a fear‐conditioned (n = 40; paired presentations of CS and US) compared with a non‐conditioned control group (n = 40; unpaired presentations of CS and US). Additionally, we assessed shock expectancy ratings on a trial‐by‐trial basis indexing declarative knowledge of the previous contingencies. Half of each group underwent extinction under sham or active transcutaneous vagus nerve stimulation (tVNS), serving as additional proof of concept. We found stronger cardiac deceleration during CS presentation in the fear learning relative to the control group. This learned fear bradycardia was positively correlated with conditioned startle potentiation but not with declarative knowledge of CS‐US contingencies. TVNS abolished differences in heart rate changes between both groups and removed the significant correlation between late cardiac deceleration and startle potentiation in the fear learning group. Results suggest, fear‐conditioned cues evoke attentive immobility in humans, characterized by cardiac deceleration and startle potentiation. Such defensive response pattern is elicited by cues predicting inevitable distal threat and resembles conditioned fear responses observed in rodents.

Depression und Adipositas sind weit verbreitet und eng miteinander verbunden. Brain- derived neurotrophic factor und Vitamin D stehen in Diskussion an neuronaler Plastizität beteiligt zu sein, insbesondere bei Depression. Es wurde berichtet, dass niedrige BDNF und Vitamin D Spiegel auch mit Adipositas assoziiert. Auch bei Adipositas scheint Neuroplastizität eine Rolle zu spielen. Serum Neuronen-spezifische Enolase, wird als Marker für neuronale Schädigung diskutiert. Über das Zusammenspiel von BDNF und Vitamin D ist bisher wenig bekannt. In der vorliegenden Dissertation wurden die vermuteten Zusammenhänge und Interaktionen von BDNF und Vitamin D mit Depression und Adipositas in einer großen, bevölkerungsbasierten Kohorte untersucht. Dabei wird auch auf den Zusammenhang zwischen sNSE und Adipositas eingegangen. Die Daten kamen aus der epidemiologischen Study of Health in Pomerania (SHIP)-Trend. Die logistischen Regressionsmodelle erbrachten eine negative Assoziation von Vitamin D mit Depression und Adipositas. Zwischen BDNF und Depression oder Adipositas zeigte sich in der logistischen Regression kein signifikanter Zusammenhang. Allerdings erbrachten multivariable lineare Regressionsmodelle einen U-förmigen Zusammenhang zwischen BDNF und WHR. Die Interaktion von BDNF und Vitamin D in Bezug auf Depression zeigte keine statistische Signifikanz (p-Wert=0,065). sNSE Spiegel und BMI waren nicht linear assoziiert, es zeigte sich ein parabelförmiger Zusammenhang mit fallenden sNSE Werten ab einem BMI von >25 kg/m2. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Vitamin D negativ mit Depression und Adipositas assoziiert war. BDNF zeigte einen Zusammenhang mit Adipositas, aber nicht mit Depression. In Übereinstimmung mit anderen Studien scheint es im Frühstadium von Adipositas zu akuten neuronalen Schäden zu kommen, wobei die Auswirkungen auf das Gehirn mit steigendem Körperfett zunehmen. Um die Auswirkungen von Depression und Adipositas auf neuronale Schädigung und Differenzierung besser beurteilen zu können und BDNF, Vitamin D und sNSE als Biomarker für diese Prozesse einsetzen zu können, sind weitere Studien nötig. Im klinischen Alltag könnten sich so neue, wirksame Diagnostik- und Therapiestrategien ableiten lassen.

Objective: Little is known about the specific psychological features that differentiate persistent depressive disorder (PDD) and episodic depression (ED). Thus, the present study aimed to investigate differences in social cognition and interpersonal problems between these two forms of depression and healthy controls. In addition, we aimed to examine childhood maltreatment (CM) as a possible origin of these alterations. Methods: In a cross-sectional study, adult patients with a current PDD (n = 34) or in a current episode of ED (n = 38), and healthy controls (n = 39) completed questionnaires about depression severity, empathy, interpersonal problems, and CM, as well as tests of affective theory of mind and facial emotion recognition. Results: Patients with PDD reported higher empathic distress than patients with ED and healthy controls. Both depressive groups recognized angry faces with higher accuracy and reported more interpersonal problems, with no differences between PDD and ED. Empathic distress and interpersonal problems mediated the link between CM and depression in the combined sample. Limitations: Patient groups were not drug-naïve and antidepressant intake might have influenced social-cognitive functions. Self-report measures of empathy and interpersonal problems are vulnerable to bias. The cross-sectional design does not allow causal conclusions. Conclusion: Depressed patients may not show deficits in decoding the affective states of others and in feeling with others. However, depressed individuals—in particular patients with PDD—may feel easily overwhelmed by emotionally tense situations, resulting in empathic distress and avoidant/submissive interpersonal behavior. Exposure to CM might be an origin of alterations in social cognition and interpersonal problems.

Patient-reported outcomes (PROs) refer to any report coming directly from patients about how they function or feel in relation to a health condition or its therapy. PROs have been applied in medicine for the assessment of the impact of clinical phenomena. Self-report scales and procedures for assessing physical pain in adults have been developed and used in clinical trials. However, insufficient attention has been dedicated to the assessment of mental pain. The aim of this paper is to outline the implications that assessment of mental pain may entail in psychiatry and medicine, with particular reference to a clinimetric index. A simple 10-item self-rating questionnaire, the Mental Pain Questionnaire (MPQ), encompasses the specific clinical features of mental pain and shows good clinimetric properties (i.e., sensitivity, discriminant and incremental validity). The preliminary data suggest that the MPQ may qualify as a PRO measure to be included in clinical trials. Assessment of mental pain may have important clinical implications in intervention research, both in psychopharmacology and psychotherapy. The transdiagnostic features of mental pain are supported by its association with a number of psychiatric disorders, such as depression, anxiety, eating disorders, as well as borderline personality disorder. Further, addressing mental pain may be an important pathway to prevent and diminish the opioid epidemic. The data summarized here indicate that mental pain can be incorporated into current psychiatric assessment and included as a PRO measure in treatment outcome studies.

Hintergrund: Die Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung ist eine spezielle Form der Selbststigmatisierung bei adipösen und übergewichtigen Personen. In vorherigen Studien wurde diese Form der Selbststigmatisierung in Zusammenhang mit einigen psychiatrischen Erkrankungen, aber auch mit einer schlechteren selbstberichteten physischen und psychischen Gesundheit und einem niedrigeren Selbstbewusstsein beschrieben. Das Konstrukt der Alexithymie beschreibt die Unfähigkeit eigene Gefühle und Emotionen zu identifizieren und zu beschreiben, besonders wenn sie positiven Ursprungs sind. Die vorliegende Studie untersucht den Zusammenhang zwischen der Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung und Alexithymie. Außerdem werden Psychopathologien des Essverhaltens genauer beleuchtet. Insbesondere wird auf die Impulskontrolle, die interozeptive Wahrnehmung, den Perfektionismus und das Misstrauen eingegangen. Methode: Es wurde mittels Selbstbeurteilungsfragebögen die Internalisierung gewichtsbezogener Selbststigmatisierung (WBIS), Alexithymie (TAS-20), Depressionen (BDI II) und Psychopathologien des Essverhaltens, dabei insbesondere die interozeptive Wahrnehmung, Misstrauen, Perfektionismus und Impulskontrolle (EDI II) bei allen übergewichtigen und adipösen Patienten abgefragt, die sich zu einer stationären Behandlung in der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin Greifswald in einem Zeitraum von Mai 2015 bis Februar 2019 entschlossen haben. Nach Anwendung unserer Ausschlusskriterien verblieben 103 Patienten (73 Frauen, 30 Männer), die an unserer Studie teilnahmen und deren Selbstbeurteilungsfragebögen ausgewertet und analysiert wurden. Die Datenerhebung erfolgte zu Beginn des stationären Aufenthaltes. Ergebnisse: Zunächst wurden die Patienten in zwei Gruppen aufgrund ihres Gesamtergebnisses bei der TAS- 20 eingeteilt. Mittels Kruskal- Wallis- Test zeigte sich bei den alexithymen Patienten ein signifikant höherer Wert bezüglich der Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung, als in der nicht alexithymen Gruppe. Auch die Psychopathologien bezüglich des Essverhaltens waren bei den alexithymen Patienten signifikant erhöht. Im Anschluss wurden Korrelations- und Regressionsanalysen durchgeführt, um die Zusammenhänge weitergehend zu analysieren. Dabei stellte sich heraus, dass die signifikanten Zusammenhänge zwischen der Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung sich aufheben, sobald wir für Depressionen kontrollierten. Dieses Phänomen zeigte sich auch bei den Subskalen „Schwierigkeiten Gefühle zu erkennen“ und „zu beschreiben“. Interaktionseffekte zwischen dem Gesamtergebnis der TAS- 20 und Depressionen waren nicht vorhanden. Bezüglich der Psychopathologien im Essverhalten und der Internalisierung gewichtsbezogener Selbststigmatisierung zeigten sich stark signifikante Zusammenhänge in den Regressionsanalysen. Auch in den Subskalen interozeptive Wahrnehmung, Perfektionismus und Impulskontrolle war dies der Fall. Diskussion: Patienten, die Schwierigkeiten beim Erkennen und Beschreiben der eigenen Gefühle haben, neigen verstärkt zur Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung. Dies unterstreicht die Vermutung, dass alexithyme Patienten durchaus Gefühle wahrnehmen können; vornehmlich die negativen Emotionen dringen in ihr Bewusstsein. Patienten, die verstärkt gewichtsbezogene Stigmatisierung internalisieren, weisen vermehrt Psychopathologien im Essverhalten auf. Sie haben eine schlechtere interozeptive Wahrnehmung, neigen zu perfektionistischen Persönlichkeitszügen und weisen Schwierigkeiten bei der Impulskontrolle auf. Durch Berücksichtigung dieser Defizite im Therapiekonzept können möglicherweise größere und lang anhaltendere Behandlungserfolge erzielt werden. Der erhebliche Einfluss von Depressionen auf die Internalisierung gewichtsbezogener Stigmatisierung im Zusammenhang mit Alexithymie Bedarf weiterer Untersuchungen, um mögliche Moderator- oder Mediatoreffekte herausfinden zu können.

Background: Self-stigma is a result of internalizing negative stereotypes by the affected person. Research on self-stigma in substance use disorders (SUD) is still scarce, especially regarding the role of childhood trauma and subsequent posttraumatic disorders. Objectives: The present study investigated the progressive model of self-stigma in women with SUD and posttraumatic stress disorder (PTSD), and the predictive value of PTSD severity and childhood trauma experiences on self-stigma. Method: In a cross-sectional study with 343 women with SUD and PTSD, we used the Self-Stigma in Alcohol Dependency Scale, the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ), the PTSD Symptom Scale Interview (PSS-I), and to control for SUD severity and depression, the Addiction Severity Index Lite and the Beck Depression Inventory-II. Hierarchical regression analyses were conducted for each stage of self-stigma (aware-agree-apply-harm). Results: The interrelated successive stages of self-stigma were largely confirmed. In the regression models, no significant effects of the PSS-I- and the CTQ-scores were observed at any stage of self-stigma. Agreeing with negative stereotypes was solely predicted by younger age, applying these stereotypes to oneself was higher in women with younger age, higher depression and SUD severity, and suffering from the application (harm) was only predicted by depression. Conclusions: The progressive model of self-stigma could be confirmed in women with SUD and PTSD, but PTSD severity and childhood trauma did not directly affect this process. Self-stigma appears to be related to depression in a stronger way than PTSD is related to women with SUD and PTSD.

Introduction: It has been shown that Alzheimer’s disease (AD) is accompanied by marked structural brain changes that can be detected several years before clinical diagnosis via structural magnetic resonance (MR) imaging. In this study, we developed a structural MR-based biomarker for in vivo detection of AD using a supervised machine learning approach. Based on an individual’s pattern of brain atrophy a continuous AD score is assigned which measures the similarity with brain atrophy patterns seen in clinical cases of AD. Methods: The underlying statistical model was trained with MR scans of patients and healthy controls from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-1 screening). Validation was performed within ADNI-1 and in an independent patient sample from the Open Access Series of Imaging Studies (OASIS-1). In addition, our analyses included data from a large general population sample of the Study of Health in Pomerania (SHIP-Trend). Results: Based on the proposed AD score we were able to differentiate patients from healthy controls in ADNI-1 and OASIS-1 with an accuracy of 89% (AUC = 95%) and 87% (AUC = 93%), respectively. Moreover, we found the AD score to be significantly associated with cognitive functioning as assessed by the Mini-Mental State Examination in the OASIS-1 sample after correcting for diagnosis, age, sex, age·sex, and total intracranial volume (Cohen’s f2 = 0.13). Additional analyses showed that the prediction accuracy of AD status based on both the AD score and the MMSE score is significantly higher than when using just one of them. In SHIP-Trend we found the AD score to be weakly but significantly associated with a test of verbal memory consisting of an immediate and a delayed word list recall (again after correcting for age, sex, age·sex, and total intracranial volume, Cohen’s f2 = 0.009). This association was mainly driven by the immediate recall performance. Discussion: In summary, our proposed biomarker well differentiated between patients and healthy controls in an independent test sample. It was associated with measures of cognitive functioning both in a patient sample and a general population sample. Our approach might be useful for defining robust MR-based biomarkers for other neurodegenerative diseases, too.

Background: Stigma poses an additional burden for people suffering from mental illness, one that often impairs their social participation and can prevent them from seeking adequate help. It is therefore crucial to understand how stigma develops in order to counteract it by setting up effective evidence-based anti-stigma interventions. The present study examines the effect of causal beliefs on stigmatizing behavioral intentions, namely people's desire to distance themselves from persons with mental illness. In addition, we draw cross-cultural comparisons between native Germans and Turkish immigrants to investigate the influence of culture on stigma and causal beliefs and to broaden knowledge on the biggest immigrant group in Germany and on immigrants in Western countries in general. Methods: n = 302 native Germans and n = 173 Turkish immigrants were presented either a depression or a schizophrenia vignette. Then, causal beliefs, emotional reaction and desire for social distance were assessed with questionnaires. Path analyses were carried out to investigate the influence of causal beliefs on the desire for social distance and their mediation by emotional reactions for Germans and Turkish immigrants, respectively. Results: We found an influence of causal beliefs on the desire for social distance. Emotional reactions partly mediated this relationship. Causal attribution patterns as well as the relationship between causal attributions and stigma varied across both subsamples and mental illnesses. In the German subsample, the ascription of unfavorable personal traits resulted in more stigma. In the Turkish immigrant subsample, supernatural causal beliefs increased stigma while attribution to current stress reduced stigma. Conclusion: Our study has implications for future anti-stigma interventions that intend to reduce stigmatization of mentally ill people. Targeting the ascription of unfavorable personal traits and supernatural causal attributions as well as promoting current stress as the cause for mental illness appears to be of particular importance. Also, the mediating influence of emotional responses to causal beliefs needs to be addressed. Furthermore, differential interventions across cultural groups and specific mental illnesses may be appropriate.

Background: Alcohol dependence is among the most severely stigmatized mental disorders. We examine whether negative stereotypes and illness beliefs related to alcohol dependence have changed between 1990 and 2011. Methods: We used data from two population surveys with identical methodology that were conducted among German citizens aged ≥18 years, living in the ‘old' German states. They were conducted in 1990 and 2011, respectively. In random subsamples (1990: n = 1,022, and 2011: n = 1,167), identical questions elicited agreement with statements regarding alcohol dependence, particularly with regard to the illness definition of alcohol dependence and blame. Results: Overall, agreement with negative stereotypes did not change in the course of 2 decades. About 55% of the respondents agreed that alcohol dependence is an illness like any other, >40% stated that it was a weakness of character and 30% endorsed that those affected are themselves to blame for their problems. Conclusions: It is apparent that promoting an illness concept of alcohol dependence has not been an easy solution to the problem of stigma. We discuss how the normative functions of alcohol dependence stigma might have prevented a reduction of negative stereotypes.

Background: The mechanism of how childhood trauma leads to increased risk for adult dissociation is not sufficiently understood. We sought to investigate the predicting effects and the putatively mediating roles of PTSD and alexithymia on the path from childhood trauma to adult dissociation. Methods: A total of 666 day-clinic outpatients were administered the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ), the Toronto Alexithymia Scale (TAS-20), the Posttraumatic Diagnostic Scale (PDS), and the Dissociative Experiences Scale (DES) and controlled for sex, age, and the Global Symptom Index (GSI). Linear regression analyses and mediation analyses were applied. Results: Independent predictive effects on dissociation were found for childhood trauma, alexithymia and PDS, even after adjusting for GSI. Effects of childhood neglect on dissociation were slightly stronger than of abuse. Alexithymia did not mediate the path from childhood trauma to dissociation. Mediation by PDS was specific for childhood abuse, with all PTSD symptom clusters being significantly involved. Conclusions: Childhood abuse and neglect are important predictors of dissociation. While the effects of abuse are mediated by PTSD, the mechanism of how neglect leads to dissociation remains unclear. The results further support the predictive value of alexithymia for adult dissociation above and beyond the effects of childhood trauma, PTSD, and GSI scores.

Background: A telemedicine care concept based on telephone contacts and individualized text messages was developed for patients with mental disorders to continue treatment after therapy in a psychiatric day hospital. The primary objective of this study was to evaluate the effectiveness of the telemedicine interventions. Methods: The study had a 3-armed, randomized design with 2 intervention arms (intervention 1: telephone contacts; intervention 2: telephone contacts and short text messages; both took place over a period of 6 months and in addition to usual care), and a control group with usual care. Primary outcomes were 18-item Brief Symptom Inventory (BSI-18) scores for anxiety, depression and somatization. All participants were recruited from psychiatric day hospitals. The study was registered in the German Clinical Trials Register (DRKS00000662). Results: 113 participants were analyzed 6 months after starting the intervention. The average BSI-18 anxiety score after 6 months was -2.04 points lower in intervention group 2 than in the control group (p value: 0.042). The difference in BSI depression score between these two groups was marginally significant (p value: 0.1), with an average treatment effect of -1.73. In an exploratory sensitivity analysis restricted to the 75% of patients with the highest symptom scores at baseline, intervention group 1 yielded a significant effect for anxiety and depression compared to the control group (p = 0.036 and 0.046, respectively). Conclusions: Telemedicine provides a novel option in psychiatric ambulatory care with statistically significant effects on anxiety. A positive tendency was observed for depression, especially in cases with higher symptom load at baseline.

Adipositas stellt weltweit ein zunehmendes Problem dar. Es besteht kein Zweifel an den systemischen schädlichen Auswirkungen des übermäßigen Körperfetts. Auch das Nervensystem ist von den pathologischen Prozessen betroffen, die durch Adipositas angestoßen werden. Die genauen Mechanismen, die diesen Prozessen zugrunde liegen, sind noch unklar. Auch gibt es bislang keine klinisch etablierten Biomarker, die eine gezielte Diagnostik und ein Therapiemonitoring der neuronalen Schäden ermöglichen. NSE ist ein Marker für Neurodestruktion. Bei Adipositas und Demenz weisen Studien auf das Potenzial von NSE als Marker für die zerebralen Auswirkungen dieser Erkrankungen hin. Daher behandelt diese Dissertation die Zusammenhänge zwischen NSE, BMI, GMV und Alter. Darüber hinaus wurde die Assoziation zwischen dem weiteren Biomarker BDNF sowie Vitamin D und Adipositas untersucht. Die Daten wurden im Rahmen der SHIP-Studie in einer Teilstichprobe (SHIP-TREND) erhoben. Es zeigten sich altersabhängig geschlechtsspezifische Unterschiede der NSE- Spiegel. Während bei Frauen die NSE-Werte im Alter anstiegen, sanken sie bei Männern. Zwischen NSE-Werten und BMI fand sich eine parabolische Assoziation mit fallenden NSE-Werten ab einem BMI ≥25 kg/m². Kein Zusammenhang fand sich zwischen NSE und GMV, Alter und magnetresonanz-tomographischen Mustern der Gehirnalterung. Zwischen Vitamin D und Adipositas fand sich eine inverse Assoziation, zwischen BDNF und der WHR ein U-förmiger Zusammenhang. Als zugrunde liegende Pathomechanismen werden geschlechtsspezifische Unterschiede der Hirnalterung, neuronale Degeneration, Veränderungen des neuronalen Glukosemetabolismus und der neuronalen Differenzierung sowie Neuroinflammation diskutiert. Im Einklang mit der aktuellen Studienlage kann im Frühstadium von Adipositas eine akute neuronale Schädigung angenommen werden. Jedoch scheint das Fortschreiten und Andauern von Adipositas tiefgreifende Veränderungen durch das überschüssige Körperfett anzustoßen, die sich auf neuronaler Ebene manifestieren. Weitere Studien zur Evaluierung von Biomarkern bei Adipositas sind nötig, um klinisch wirksame Handlungsstrategien entwickeln zu können. Die zukünftige Erfassung von Biomarkern bei Adipositas im klinischen Alltag könnte so die Therapieadhärenz von Patienten verbessern und durch gezielte Interventionen bei Risikopatienten ein Fortschreiten neuronaler Schäden verhindern.

Being the victim of traumatizing events has consequences that can lead to wellknown mental disorders, such as depression. However, newest studies show that these events do not only affect the victims’ behavior, but also the expression levels of specific genes in their blood and in their brain. Latest research discovered little pieces of RNA in the cells that were long thought to be genetic junk. Nevertheless, these so-called miRNAs can regulate the expression of multiple genes, thus modulating metabolism and cell functioning. The aim of this study was to see if childhood traumatization led to a set of differentially expressed miRNA profiles in the peripheral blood. For this, we used subjects from the SHIP trend cohort, who had previously answered various questionnaires, among them the Childhood Trauma Questionnaire and the Patients Health Questionnaire-9 and analyzed the miRNAs in their blood to find out whether there was an association between the score and the dysregulation of certain miRNAs. Furthermore, we selected 5 different independent variables: PHQ-trend, CTQ score, as well as its subscales Abuse and Neglect, and Major Depressive Disorder lifetime prevalence. The analyses showed a set of up- or downregulated miRNAs in the blood. In a second step, we tried to replicate our results comparing them to results in the literature. Some of the significantly dysregulated miRNAs had previously been described as key players in the pathogenesis of MDD, a few even displaying similar results to ours. The next step was to see if the significant miRNAs had common target genes and if these had been described in the literature as having an influence on MDD, showing positive results. One last step was to see if there were also common biological pathways that were modulated by the differentially expressed miRNA. This analysis did not show promising results since there were almost no brain pathways among the results. For future studies, it will be necessary to validate our results using a clinical sample, such as GANI_MED, where the prevalence of childhood traumatization, as well as MDD, is much higher. By doing this, new possibilities of trauma treatment through modulation of epigenetic pathways could arise. If childhood traumatization leads to a set of dysregulated miRNAs that can end in a positive diagnosis of MDD in adulthood, what effects could have a targeted miRNA therapy on the pathogenesis of these psychiatric disorders?