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Die Freisetzung von intrazellulärer DNA ins Zytoplasma assoziiert mit antimikrobiellen Proteinen fungiert als Abwehrfunktion von Neutrophilen Granulozyten und Monozyten und wird als „Extracellular Traps“ (ETs) bezeichnet. Die Bildung von „Neutrophil Extracellular Traps“ (NETs) ist bei termingerecht geborenen Säuglingen (Reifgeborenen) im Vergleich zu gesunden Erwachsenen reduziert. Ziel dieser Arbeit ist die Quantifizierung der durch Neutrophile Granulozyten und Monozyten gebildeten ETs sowie der assoziierten Myeloperoxidase (MPO) bei Frühgeborenen. In dieser prospektiven explorativen Studie wurde die ET-Induktion durch N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin (fMLP), Phorbol-12- Myristat-13-Acetat (PMA), Lipopolysaccharid (LPS) und Lipoteichonsäure (LTA) im Nabelschnurblut von Frühgeborenen im Vergleich zu Reifgeborenen und Erwachsenen untersucht. „Monocyte Extracellular Traps“ (METs) wurden durch Mikroskopie und NETs durch Mikroskopie und FACS-Analyse quantifiziert. Außerdem führten wir eine Bestimmung der Expression von MPO in NETs durch. Der Prozentsatz der Neutrophilen, die NETs freisetzen, war bei allen Stimulanzien bei Frühgeborenen im Vergleich zu Erwachsenen signifikant reduziert, und bei PMA kam es im Vergleich zu Reifgeborenen zu einer weiteren Reduzierung um 68 % (p = 0,0141). Die NET-Fläche wurde nicht reduziert, außer wenn fMLP verabreicht wurde. Die Menge an MPO in NET-produzierenden Zellen war bei Frühgeborenen im Vergleich zu Reifgeborenen verringert. Bei Frühgeborenen war der Prozentsatz der Monozyten, die ETs freisetzen, im Vergleich zu gesunden Erwachsenen bei LTA- und LPS Stimulation signifikant verringert. Hieraus lässt sich schließen, dass bei Frühgeborenen ETs eine messbare Komponente des angeborenen Immunsystems sind, jedoch im Vergleich zu Erwachsenen ein prozentual geringerer Anteil an Zellen ETs freisetzen.

Background The gut is an environment in which the immune system closely interacts with a vast number of foreign antigens, both inert such as food and alive, from the viral, bacterial, fungal and protozoal microbiota. Within this environment, germinal centres, which are microanatomical structures where B cells affinity-mature, are chronically present and active. Main Body The functional mechanism by which gut-associated germinal centres contribute to gut homeostasis is not well understood. Additionally, the role of T cells in class switching to immunoglobulin A and the importance of B cell affinity maturation in homeostasis remains elusive. Here, we provide a brief overview of the dynamics of gut-associated germinal centres, T cell dependency in Immunoglobulin A class switching, and the current state of research regarding the role of B cell selection in germinal centres in the gut under steady-state conditions in gnotobiotic mouse models and complex microbiota, as well as in response to immunization and microbial colonization. Furthermore, we briefly link those processes to immune system maturation and relevant diseases. Conclusion B cell response at mucosal surfaces consists of a delicate interplay of many dynamic factors, including the microbiota and continuous B cell influx. The rapid turnover within gut-associated germinal centres and potential influences of an early-life window of immune system imprinting complicate B cell dynamics in the gut.

Die Behandlung von Hochrisiko-Neuroblastom-Patienten mit dem Anti-GD2-Antikörper (AK) Dinutuximab beta (DB) hat das Überleben der Patienten um 15% verbessert. Die AK-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) ist der wichtigste Wirkmechanismus und wird hauptsächlich durch NK-Zellen vermittelt. Die gleichzeitige Behandlung mit IL-2 zeigte keinen zusätzlichen klinischen Nutzen, wahrscheinlich auf Grund einer starken Induktion immuninhibierender Treg. Daher untersuchten wir hier eine DB-basierte Immuntherapie in Kombination mit dem Immunzytokin FAP-IL-2v, welches aus einem fibroblast-activation-protein-α (FAP)-spezifischen AK besteht, der mit einer mutierten IL- 2-Variante (IL-2v) verknüpft ist. Das mutierte IL-2v hat eine aufgehobene Bindung des hochaffinen IL-2-Rezeptors, wodurch NK-Zellen ohne Induktion von Treg stimuliert werden. Die Auswirkungen von FAP-IL-2v auf NK-Zellen, Treg und die DB vermittelte ADCC, sowie die FAP-Expression in NB wurden mittels RT-PCR-Analyse, Durchflusszytometrie und einem Calcein-AM-basierten Zytotoxizitätstest untersucht. Darüber hinaus wurde der Einfluss von löslichen Faktoren, die von Tumorzellen sezerniert werden, auf die FAP-Expression durch primäre Fibroblasten untersucht. Schließlich wurde eine kombinierte Immuntherapie mit DB und FAP-IL-2v in einem resistenten syngenen murinen NB-Modell untersucht. Die Inkubation von Leukozyten mit FAP-IL-2v verstärkte die DB-spezifische ADCC ohne Induktion von Treg. Ebenso gelang es eine FAP-Expression durch humane NB-Zellen und myeloid-derived suppressor cells (MDSC) im murinen Tumorgewebe nachzuweisen. Des Weiteren konnte eine tumorzellabhängige Verstärkung der FAP-Expression durch primäre Fibroblasten nachgewiesen werden. Anschließend konnte in vivo bewiesen werden, dass die Kombination von DB mit FAP-IL-2v zu einem stark verringerten Tumorwachstum und einer deutlich verbesserten Überlebensrate der behandelten Mäuse führt. Im Tumorgewebe zeigte sich eine vermehrte Tumorinfiltration durch NK-Zellen und zytotoxische T-Zellen sowie eine geringere Anzahl von Treg im Vergleich zu den Kontrollen. Zusammenfassend belegen unsere Daten, dass FAP-IL-2v die Wirksamkeit von DB gegen NB verstärkt und eine vielversprechende Alternative zu IL-2 darstellt.

Die vorliegende Studie analysierte die Wahrnehmung und das Wissen von Ärzt*innen und Lehrer*innen bezüglich Kindesmisshandlung und -vernachlässigung. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass beide Berufsgruppen regelmäßig mit solchen Fällen konfrontiert sind, jedoch erhebliche Unterschiede in ihrem Wissensstand, ihrer Ausbildung und ihrer Einschätzung der Schweigepflicht bestehen. Diese Erkenntnisse lassen sich in mehrere Themenschwerpunkte unterteilen, die spezifische Aspekte der Problematik beleuchten. Beide Berufsgruppen erkennen dringend die Notwendigkeit, die Öffentlichkeit für das Thema zu sensibilisieren und fordern die Integration von Kindesmisshandlung und -vernachlässigung als festen Bestandteil in die berufliche Ausbildung sowie regelmäßige Weiterbildungen. Die Ergebnisse betonen die breite Unterstützung für die Implementierung klarer und allgemein gültiger Richtlinien im Umgang mit Verdachtsfällen. Besonders auffällig sind die Unterschiede in der Selbstwahrnehmung des Informationsstands: Während ein Großteil der Ärzt*innen angibt, ausreichend informiert zu sein, zeigt sich bei den Lehrer*innen ein deutlich höherer Bedarf an zusätzlichen Informationen und Schulungen. Diese Diskrepanz unterstreicht die Notwendigkeit gezielter Fortbildungsmaßnahmen, um die Handlungssicherheit und das Wissen zu verbessern. Ebenso werden Herausforderungen im Umgang mit der Schweigepflicht deutlich, die durch klare Richtlinien und Schulungen gelöst werden müssen. Die vorliegenden Ergebnisse legen nahe, dass weitere Forschung erforderlich ist, um verschiedene Aspekte der Kindesmisshandlung und -vernachlässigung tiefergehend zu untersuchen und praxisrelevante Erkenntnisse zu gewinnen. Zukünftige Studien könnten sich beispielsweise auf folgende Bereiche konzentrieren: 1. Effektivität von Schulungen und Weiterbildungen: Es wäre von großem Interesse, die langfristige Wirksamkeit von Schulungsprogrammen zur Früherkennung und Intervention von Kindesmisshandlung und -vernachlässigung zu evaluieren. Dabei könnten verschiedene Schulungsformate und deren Einfluss auf das Wissen, die Selbstwahrnehmung und das Verhalten der Fachkräfte verglichen werden. 2. Interdisziplinäre Zusammenarbeit und Netzwerkbildung: Eine vertiefte Untersuchung der Zusammenarbeit zwischen Ärzt*innen, Lehrer*innen und anderen Fachkräften im Kinderschutz könnte aufzeigen, wie Netzwerke effektiv gestaltet werden können, um die Identifikation und Unterstützung betroffener Kinder zu verbessern. 3. Einfluss externer Faktoren: Es wäre wichtig, externe Faktoren wie gesetzliche Rahmenbedingungen, kulturelle Unterschiede und sozioökonomische Einflüsse auf die Wahrnehmung und das Handeln bei Kindesmisshandlung und -vernachlässigung zu untersuchen. Dies könnte helfen, maßgeschneiderte Interventionen und Unterstützungsmaßnahmen zu entwickeln. 4. Langzeitfolgen und präventive Maßnahmen: Langfristige Studien zur Erfassung der Langzeitfolgen von Kindesmisshandlung und -vernachlässigung sowie präventiver Maßnahmen könnten Einblicke in die langfristigen gesundheitlichen und sozialen Auswirkungen bieten und die Effektivität von Präventionsansätzen evaluieren. Die Berücksichtigung dieser Aspekte könnte dazu beitragen, die Fachkräfte im Kinderschutz besser zu unterstützen, die Versorgung betroffener Kinder zu optimieren und langfristig positive Veränderungen im Umgang mit Kindesmisshandlung und -vernachlässigung zu fördern.

Die Studien untersuchten Wissen und Einstellungen zum Krankheitsbild Epilepsie von Betroffenen und ihren Angehörigen sowie Vorurteile in Bezug auf die Erkrankung. Trotz heutzutage leichtem Zugang zu Informationen, halten sich bestimmte Vorurteile, insbesondere in Bezug auf Krankheitssymptome, schulische oder berufliche Leistungen und das soziale und familiäre Umfeld. Die wahrgenommene Stigmatisierung bleibt hoch, bisherige globale Kampagnen haben nicht den gewünschten Erfolg erzielt. Medienpräsenz könnte zur Aufklärung der Gesellschaft beitragen. Einige Teilnehmende waren nicht offen für Freundschaften oder Partnerschaften mit Menschen mit Epilepsie. In Bezug auf die Risiken bestimmter Freizeitaktivitäten zeigt sich, dass viele der Betroffenen sich dieser bewusst sind, jedoch einige mögliche Gefahren, wie etwa beim Schwimmen, unterschätzen. Es besteht Bedarf an Beratung und Informationen für Menschen mit Epilepsie, insbesondere hinsichtlich Familienplanung und Sicherheitsbedenken. Angst vor Stigmatisierung hinderte teilweise an der Kommunikation über die Erkrankung. Die Förderung offener Kommunikation könnte dazu beitragen, das Wohlbefinden der Betroffenen und der Angehörigen, sowie die Unterstützung im Falle eines Krampfanfalls zu verbessern. Männer zeigen größere Wissensdefizite und negativere Einstellungen, ältere Teilnehmende sind zurückhaltender, was das Verabreichen von Notallarzneimitteln betrifft. Besondere Aufmerksamkeit bei Aufklärungsarbeiten sollte daher der männlichen Bevölkerung und älteren Generation geschenkt werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit präsentieren eine neue Perspektive auf das Wissen und die Einstellungen von Menschen mit Epilepsie. Frühere Untersuchungen konzentrierten sich meist auf die gesunde Bevölkerung, die direkte Befragung der Menschen mit Epilepsie und ihrer Angehörigen ermöglicht, die Situation aus Sicht der Betroffenen und ihrer Angehörigen zu veranschaulichen.